Dược mỹ phẩm trị rụng tóc và chăm sóc da bao gồm những thành phần gì?

Xuất bản: UTC +7

Cập nhật lần cuối: UTC +7

Dược mỹ phẩm trị rụng tóc và chăm sóc da

Nhà thuốc Ngọc Anh – Chương 24: Dược mỹ phẩm trị rụng tóc và chăm sóc da

Tác giả: Mark V. Dahl

Nguồn: Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ

Bác sĩ: PATRICIA K.FARRIS

Giới thiệu

Đối với cả nam và nữ, tóc là một chỉ dấu mạnh mẽ cho sức khỏe và khả năng sinh sản. Có đến 40% phụ nữ và 50% nam giới từng bị thưa tóc trong suốt cuộc đời của họ. Nguyên nhân phổ biến nhất của rụng tóc là rụng tóc androgen di truyền, còn được gọi là rụng tóc kiểu nam hoặc nữ (Hình 24.1 và 24.2). Ngành công nghiệp dược mỹ phẩm đã bùng nổ theo đúng nghĩa đen trong những năm gần đây, khi các nhà sản xuất kết hợp nhiều chiết xuất thực vật khác nhau vào các sản phẩm chăm sóc tóc và chống rụng tóc. Trong chương này, chúng tôi sẽ tập trung vào các thành phần hoạt tính với dữ liệu khoa học cho thấy vai trò của chúng trong việc mọc tóc hoặc chăm sóc tóc.

Hiện tại, chỉ có hai loại thuốc trị rụng tóc được FDA chứng nhận và một thiết bị y tế được FDA 510 K phê duyệt. Chúng gồm mi-noxidil bôi tại chỗ, được bán dưới tên thương mại Rogaine® (dành cho nam và nữ), finas-teride uống (tên thương mại Propecia®, chỉ dành cho nam giới) và Hairmax Lasercomb, là một thiết bị cầm tay phát ra chùm tia laser công suất thấp 655 nm (dành cho nam và nữ). Trong chương này, chúng ta sẽ xem xét dữ liệu có sẵn về các thành phần có nguồn gốc thực vật khác để xem chúng có tiềm năng như thế nào để kết hợp sâu hơn vào các sản phẩm tóc. Bảng 24.1 cung cấp tóm tắt về một số cơ chế tác động của các sản phẩm thực vật đối với sự phát triển của tóc.

Hình 24.1 Ví dụ lâm sàng về rụng tóc kiểu phụ nữ.
Hình 24.1 Ví dụ lâm sàng về rụng tóc kiểu phụ nữ.

Bảng 24.1 Tóm tắt các cơ chế dựa trên thực vật cho sự phát triển của tóc.

Ức chế 5a-reductase 7

Ức chế TNF-p2

Điều hòa tăng IGF-14

Ức chế protein kinase c3

Hình 24.2 Hình ảnh soi da của rụng tóc kiểu phụ nữ.
Hình 24.2 Hình ảnh soi da của rụng tóc kiểu phụ nữ.

Polyphenol: hạt nho, chiết xuất táo, lúa mạch và mâm xôi

Các chất chống oxy hóa như polyphenol (bao gồm cả flavonoid) được biết đến với khả năng loại bỏ các gốc tự do và do đó làm giảm sự oxy hóa do bức xạ tia cực tím và ô nhiễm môi trường. Các nhà nghiên cứu Nhật Bản đã chứng minh tác dụng thúc đẩy tăng trưởng của proanthocyanidins từ hạt nho (giống Chardonnay). Các tác dụng đã được tìm thấy cả trong vitro và in vivo, trong đó chiết xuất proanthocyanidin 3% có hiệu quả như midoxidil 1% trong việc chuyển đổi nang lông chuột từ giai đoạn telogen sang giai đoạn anagen. Procyanidin B-2 (một dimer epicatechin) thể hiện hoạt động thúc đẩy tăng trưởng in vitro lớn nhất đối với các tế bào biểu mô tóc.

Năm 2001, thử nghiệm lâm sàng đầu tiên đã thử nghiệm việc bôi thuốc chứa 1% procyanidin B-2 cho sự phát triển của tóc ở người. Trong thử nghiệm mù đôi này, nghiên cứu đối chứng với giả dược bao gồm 29 đối tượng nam mắc chứng rụng tóc do nội tiết tố nam (19 đối tượng được điều trị, 10 đối tượng với giả dược), 78,9% nhóm điều trị cho thấy đường kính tóc trung bình tăng lên, trong khi chỉ 30% nhóm chứng cho thấy có sự gia tăng. Trong một thử nghiệm lâm sàng mù đôi thứ hai, các oligome procyanidine 0,7% từ táo (Malus pumila) đã được thoa cho da đầu của những người đàn ông bị rụng tóc nội tiết tố. Sau 6 và 12 tháng, nhóm điều trị (N = 21) có mật độ tóc tăng đáng kể so với nhóm giả dược (N = 22). Một số sản phẩm thương mại có chứa procyanidins chiết xuất từ táo (Hình 24.3).

Các nghiên cứu về procyanidin đã cung cấp các hiểu biết tốt hơn về các cơ chế liên quan đến việc điều hòa sự phát triển của tóc. Các yếu tố tăng trưởng TGF-[3, FGF-5, TNF-a, IL-la và IL-ip được biết là những yếu tố ảnh hưởng tiêu cực đến sự phát triển của tóc. Dựa trên bằng chứng này, procyanidin B-3, được phân lập từ vỏ hạt lúa mạch (Hordeum vulgare L. var distichon Alefeld), có tác động chống lại tác dụng ức chế của TGF-|31 đối với sự phát triển của tóc. Procyanidin B-2 cũng được chứng minh là làm giảm biểu hiện của protein kinase c, một chất ức chế sự phát triển của tóc.

Quả mâm xôi cũng có thể có vai trò trong điều trị rụng tóc. Dựa trên nghiên cứu trước đây cho thấy capsaicin có thể thúc đẩy sự phát triển của tóc, các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm raspberry ketone (RK), một hợp chất thơm có cấu trúc tương tự có trong quả mâm xôi đỏ (Rubus idaeus) cho các tác dụng tương tự (Hình 24.4). Khi thoa lên da đầu, 0,01% RK thúc đẩy sự phát triển của tóc ở 50% người bị chứng rụng tóc từng vùng (N = 10) sau 5 tháng. Hiệu ứng này dường như xảy ra do kích hoạt thần kinh cảm giác, dẫn đến tăng nồng độ của yếu tố tăng trưởng giống insulin I (IGF-I) ở da.

Hình 24.3 Táo là một nguồn chiết xuất procyanidin quan trọng
Hình 24.3 Táo là một nguồn chiết xuất procyanidin quan trọng
Hình 24.4 Chiết xuất quả mâm xôi có thể là một nguồn để điều trị rụng tóc
Hình 24.4 Chiết xuất quả mâm xôi có thể là một nguồn để điều trị rụng tóc

Isoflavones và đậu nành

Isoflavones là các hợp chất hữu cơ có độ hoạt động sinh học tương tự như estrogen, do đó có tên gọi khác là phytoestrogen. Trong một nghiên cứu, isoflavones trong chế độ ăn làm tăng cả số lượng nang lông và sự biểu hiện IGF-I trong nang lông của chuột C57BL / 6 hoang dã, trong khi tác dụng này không thấy ở chuột đối chứng. Trong một nghiên cứu khác, cả isoflavone (75 mg / ngày) và capsaicin (6 mg / ngày) đã được sử dụng cho 31 người tình nguyện. Tóc mọc nhiều hơn đáng kể ở nhóm điều trị (20/31, 64,5%) so với nhóm dùng giả dược (2/17, 11,8%).

Một dẫn xuất peptide đậu nành đường uống được gọi là soymetide-4 đã được chứng minh là có thể ngăn ngừa chứng rụng tóc do hóa trị ở chuột. Trong một nghiên cứu khác, đậu nành trong chế độ ăn uống đã được sử dụng cho chuột C3H / HeJ bị rụng tóc từng mảng, và được phát hiện nó có tác dụng bảo vệ các nang lông phụ thuộc vào liều, với tỷ lệ rụng tóc thấp hơn được quan sát thấy ở nhóm 5% và 20%, so với 1% ở nhóm ăn kiêng đậu nành. Tuy nhiên, vẫn còn một số tranh cãi vì một nghiên cứu trước cho rằng chất ức chế protease có nguồn gốc từ sữa đậu nành thực sự có thể làm giảm sự phát triển của tóc không mong muốn.

Nhân sâm, bạch quả và họ hàng của chúng

Nhân sâm đã được nghiên cứu rộng rãi về vai trò của nó trong việc điều trị chứng rụng tóc ở nam và nữ. Các thành phần hoạt tính được cho là saponin, với 26 thành phần đã được phân lập và xác định. Hồng sâm đã được chứng minh là có hiệu quả vượt trội hơn bạch sâm trong việc thúc đẩy sự phát triển của lông ở các nang lông của chuột được nuôi cấy. Một phần cơ chế hoạt động của nó có thể là do sự ức chế enzym 5A-reductase. Hiện tại, chỉ có một thử nghiệm lâm sàng trên người cho thấy rằng việc uống chiết xuất hồng sâm Hàn Quốc (3000 mg / ngày) trong 24 tuần đã làm tăng hiệu quả mật độ và độ dày của tóc ở bệnh nhân rụng tóc androgen. Điều thú vị là Ginkgo biloba cũng đã được chứng minh là có thể mọc lại lông khi được thoa dưới dạng chiết xuất etanolic 70% trên chuột.

Chất ức chế enzym 5-alpha-reductase từ thực vật

Finasteride hiện là chất ức chế 5-alpha reductase (5-AR) hiệu quả nhất hiện nay. Tuy nhiên, tác dụng phụ của nó đã thúc đẩy nhiều nhà nghiên cứu tìm các giải pháp thay thế fin-asteride nguồn gốc thực vật. Một số trong số này được liệt kê trong Bảng 24.2.

Bảng 24.2 Sơ lược về các chất ức chế 5-alpha reductase có nguồn gốc từ thực vật.

Thực vật Tên Latinh Thành phần hoạt tính
Saw Palmetto

American dwarfpalm (Cây cọ lùn)

Serenoa repens

Sabal serrutala

 

 

 

Oleic acid

Lauric acid

Myristic acid

γ-linoleic acid

β-sitosterol

Tiêu đen Piper nigrum leaf Active lignin 1*

Active lignin 2*

Piperine (high in linoleic, oleic and palmitic acids)

Chiết xuất trà xanh

Japanese False Nettle

Epicatechin

Boehmeria nipononivea

 

 

With palmitic acid

α-linoleic

acid Elaidic

acid Stearic acid

Safflower (Cây rum) Carthamus tinctorius L. Carthamin

Carthamidin

Isocarthamidin

Linh chi (nấm)

Vỏ cây thanh mai đỏ

Ganoderma lucidum

Murica rubra

 

Triterpenoids

Myricanol

Myricanone

Hạt cây tuyết tùng

Japanese climbing

Puereria flower

Thuja occidentalis

Lygodium japonicum

Puerariae flos

 

Không biết

Oleic, linoleic, and palmitic acids

Soyasaponin I

Kaikasaponin III

Cây hương thảo

Hồng sâm

Rosmarinus officialis

Ginseng rhizome and Ginsenoside Ro

Không biết

Triterpine saponins

Ginsenoside Rg 1

Rễ cây thảo phơi khô Sophora flavescens Không biết

Cây cọ lùn (Serenoa repens) đã được đề xuất như một chất thay thế cho finasteride trong điều trị các triệu chứng tiết niệu của phì đại tuyến tiền liệt lành tính ở nam. Các thành phần hoạt tính của nó, chiết xuất liposterolic và (3- sitosterol, có đặc tính ức chế 5-AR. Tuy nhiên, dữ liệu duy nhất mà chúng tôi kiểm tra được vai trò của nó trong việc điều trị rụng tóc là một thử nghiệm nhỏ từ năm 1999, trong đó 6/10 nam giới được điều trị bằng chiết xuất cây cọ lùn uống đã cải thiện được một cách chủ quan sau 5 tháng. Mặc dù đây là một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, nhưng không có phương pháp khách quan nào được sử dụng để đánh giá đường kính hoặc mật độ nang tóc.

Trà xanh được xác định là một chất ức chế 5-AR vào năm 1995, và nó được đề xuất như một phương pháp điều trị chứng rụng tóc androgen vào năm 2002. Các nhà nghiên cứu đã quan sát thấy rằng khả năng ức chế 5-AR của nó tăng lên khi este gallate trong EGCG được thay thế bằng axit béo chuỗi dài, chẳng hạn như lauric (10 chuỗi carbon), myristic (12 chuỗi carbon) và axit stearic (16 chuỗi carbon) Chất ức chế mạnh nhất của 5- AR được hình thành với việc bổ sung axit palmitic (chuỗi 14 carbon).

Một loài thực vật khác được nghiên cứu về khả năng ức chế 5-AR là Sophoraflavescens (hoàng cầm râu). Loại cây này đã được sử dụng rộng rãi trong y học Trung Quốc để điều trị bệnh ung thư và chống viêm. Khi nó được bôi cho lưng của chuột C57BL / 6, chu trình anagen được bắt đầu sớm hơn so với các nhóm đối chứng, nhưng nó không ảnh hưởng đến các tế bào nhú bì trong nuôi cấy. Nó đặc biệt tạo ra nồng độ mRNA của các yếu tố tăng trưởng như IGF-1 và yếu tố tăng trưởng tế bào sừng (KGF), ức chế đáng kể nồng độ 5-AR so với dpi chứng.

Tinh Dầu

Các nhà khoa học ở Hàn Quốc đã chứng minh tác dụng kích thích mọc tóc của tinh dầu Zizyphusjujuba (táo Tàu). Chất này có nguồn gốc từ một loại cây có gai, đã được sử dụng làm thuốc giảm đau cũng như ngừa mang thai và bệnh tiểu đường. Các nhà nghiên cứu đã áp dụng nồng độ 0,1%, 1% và 10% của tinh dầu lên lưng của những con chuột BALB /c được cạo lông và quan sát sự phát triển của chúng trong 21 ngày. Họ phát hiện ra rằng những con chuột được điều trị bằng dung dịch 1% và 10% có lông dài hơn đáng kể (9,96 và 10,02 mm) so với nhóm đối chứng (8,94 mm).

Ở Ấn Độ, hạt của cây gỗ tếch (Tectona grandis) đã được các bộ lạc cổ đại sử dụng để ngăn ngừa rụng tóc. Hoạt tính thúc đẩy mọc tóc của chúng gần đây đã được chứng minh là ngang bằng và hiệu quả hơn một chút so với dung dịch minoxidil 2%. Các nhà nghiên cứu ở Ấn Độ đã thử nghiệm chiết xuất ete dầu 5% và 10% trên da đã cạo sạch lông của chuột bạch tạng. Họ phát hiện ra rằng các nhóm điều trị có số lượng nang đi vào giai đoạn anagen (64% và 51%) nhiều hơn so với các nang được điều trị bằng minoxidil (49%). Vitamin c Vitamin c từ lâu đã được biết đến với tác dụng chống oxy hóa, nhưng việc sử dụng nó trong mỹ phẩm ngày càng trở nên khó khăn hơn do thiếu tính ổn định. Do đó, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu việc sử dụng một dẫn xuất vitamin c ổn định hơn, L-ascorbic acid 2-phosphate, để kích thích mọc tóc. Họ phát hiện ra rằng nó gây ra sự chuyển đổi telogen thành anagen sớm hơn ở chuột C57BL / 6 so với nhóm chứng, và thúc đẩy sự dài ra của các sợi tóc trong các mẫu cấy được xử lý. Nghiên cứu này và một nghiên cứu tiếp theo đểu phát hiện ra sự biểu hiện mRNA của yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF-1) trong các dòng tế bào được điều trị, đặc biệt qua trung gian phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K). Nó cũng có thể hoạt động bằng cách làm giảm biểu hiện dickkopf-l do DHT gây ra trong các tế bào nhú bì. Cho đến nay, chưa có thử nghiệm lâm sàng nào sử dụng hợp chất này ở người.

Amino acids và các dẫn xuất của chúng

Taurine là một axit B-amino tự nhiên được tạo ra bởi quá trình chuyển hóa methionine và cysteine. Sự sản xuất nó ở động vật hữu nhũ bị hạn chế, vì vậy lượng ăn vào là rất quan trọng. Khi các nang tóc của con người được xử lý bằng taurine trong ống nghiệm, tóc dài hơn đáng kể ở các nhóm được điều trị so với nhóm chứng. Khi các nang tóc tiếp xúc với TGF-01, sự phát triển của chúng bị ảnh hưởng, nhưng taurine cho thấy có tác dụng bảo vệ.

L-carnitine là một axit amin cần thiết cho việc vận chuyển các axit béo đến ty thể để sản xuất năng lượng và quá trình oxy hóa p tiếp theo. Nó đã được chứng minh là làm tăng độ dài của sợi tóc trong ống nghiệm cũng như kéo dài quá trình anagen bằng cách đẩy mạnh quá trình tăng sinh và giảm quá trình chết theo chu trình ở các nang tóc trên da đầu người. L carnitine-L-tartrate cũng được chứng minh là thúc đẩy sự phát triển của tóc ở người khi được bôi tại chỗ trong một nghiên cứu quan sát tiền cứu, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược trên người tình nguyện (N = 26, giả dược = 25).

Sản phẩm nhuộm tóc

Kể từ thời Ai Cập cổ đại của Cleopatra, phụ nữ đã sử dụng các chất chiết xuất từ thực vật và thuốc nhuộm thực vật khác nhau để làm đen và nhuộm tóc. Một trong những loại phổ biến nhất trong số này là cây lá móng (henna), một loại cây có lá tạo ra một hợp chất màu đỏ tía gọi là lawsone. Nó chủ yếu tập trung ở lá và có rất nhiều protein. Khi lawsone được hòa tan trong một chất lỏng có tính axit như nước chanh, nó có thể được thoa lên tóc và sẽ liên kết với các protein sau vài giờ. Việc sử dụng rộng rãi cây lá móng phần nào bị hạn chế bởi khó chiết xuất và nguy cơ viêm da tiếp xúc. Hầu hết các loại thuốc nhuộm tóc hiện đại đều chứa các thành phần được sản xuất như para-phenylene diamine.

Gần đây, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu các hợp chất thực vật khác để tạo ra các nguồn tạo màu tóc có thể nhuộm tóc. Thông thường, quá trình nhuộm tóc bao gồm việc sử dụng các tiền chất thuốc nhuộm (thường là p diamines và p- aminophenol) tiếp theo là chất oxy hóa (thường là H2O2). Điều này được thực hiện ở độ pH kiềm vì giúp tóc phồng lên, lớp biểu bì nâng lên và thuốc nhuộm sẽ dễ dàng thâm nhập vào sợi tóc hơn. Tuy nhiên, độ pH kiềm này có thể gây ra các phản ứng phụ có hại cho nang tóc.

Do đó, nhiều nhà nghiên cứu khác nhau đã nghiên cứu việc sử dụng laccase, một loại enzyme được tạo ra bởi các loại nấm, thực vật, vi khuẩn và côn trùng như một chất oxy hóa thay thế. Một nhóm đã sử dụng enzyme laccase từ Trametes versicolor (còn được gọi là đuôi gà tây vì nó giống với đuôi của gà tây hoang dã) để oxy hóa các hợp chất phenolic có nguồn gốc thực vật tự nhiên. Nhóm thứ hai sử dụng laccase từ nấm Nhật Bản, Flammulina velutipes. Cả hai nhóm đều có kết quả xuất sắc đạt được màu tối ưu và bền dù có gội đầu ngay sau đó.

Sản phẩm chăm sóc và bảo vệ tóc

Peptides

Tóc của người châu Phi có thể cực kỳ khó tạo kiểu do nó được mọc xoăn chặt vào nhau. Do đó, nhiều người sử dụng phương pháp duỗi tóc hoặc ép tóc bằng máy ép phẳng lặp lại, để dễ làm mượt tóc hơn và khiến nó dễ tạo kiểu hơn. Tuy nhiên, điều này có thể làm giảm độ chắc khỏe của tóc, khiến tóc trở nên giòn và dễ gãy hơn. Bề mặt tóc có xu hướng tích điện âm và càng trở nên tích điện âm hơn khi tóc bị hư tổn. Do đó, các peptide mang điện tích dương được sử dụng để bao bọc và sửa chữa lớp biểu bì bị tổn thương. Có bằng chứng cho thấy vị trí của điện tích dương (ở đầu c, nhỏ hơn đầu N) cho phép thành phần peptit thâm nhập tốt hơn.

Một nhóm đã phát triển một peptide dựa trên keratin, chứa 13 axit amin và bắt chước một đoạn của protein keratin II biểu bi ở người, được mã hóa bởi gen KRT85. Khi bôi cho tóc đen, nó cải thiện cả tính chất cơ học và nhiệt. Điều này đã chứng thực kết quả trước đó cho thấy peptide keratin cũng có thể phục hồi các đặc tính của tóc hư tổn, tẩy nhuộm quá nhiều.

Cây cassia (họ quế)

Các nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng chiết xuất từ cây Cassia tora và Cassia obtusifolia có thể cung cấp một giải pháp thay thế cho các polyme cation thường được sử dụng trong quá trình điều hòa. Nội nhũ của cây Cassia chứa một galactomannan bậc bốn, mang điện tích dương liên kết với các chất hoạt động bề mặt anion để tạo thành một phức hợp không tan trong nước gọi là coacervate. Phức hợp này giúp giảm ma sát khi chải tóc ướt và do đó giảm gãy rụng. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng khả năng sử dụng chiết xuất thực vật này đã làm giảm lượng polymer hóa học cần thiết. Đây là một lợi thế vì polyme hóa học có thể ảnh hưởng tiêu cực đến sự tạo bọt và tính ổn định.

Dưa lưới

Dưa lưới cũng có tác dụng làm mềm mượt và bảo vệ sợi tóc (Hình 24.5). Nó chứa một số oligosaccharide như fructose, glucose, inositol và trehalose… Một nghiên cứu nửa đầu cho thấy rằng những bệnh nhân được điều trị với chiết xuất 1% từ cây dưa lưới đã tăng độ mềm mượt so với nhóm chứng. Ngoài ra, kính hiển vi điện tử cho thấy lớp biểu bì của tóc được xử lý mịn hơn và ít bị sứt mẻ hơn. Dưa lưới đã có sẵn trong một số loại dầu gội và dầu xả.

Hình 24.5 Trái dưa lưới có thể cải thiện chất lượng tóc.
Hình 24.5 Trái dưa lưới có thể cải thiện chất lượng tóc.

Cây bạch đàn

Nồng độ đa dạng của các loại lotion dưỡng da đầu với bạch đàn đã được áp dụng trong các nghiên cứu trong thời gian hơn 2,5-5 tháng, và được thấy là tăng cả độ đàn hồi và độ bóng của tóc. Hơn 70% những người tham gia nghiên cứu cảm giác rằng những sợi tóc được xử lý có đặc tính vật lý được cải thiện. Lời giải thích có thể là sự tăng rõ ràng phần beta sheet trong bao tóc, vốn được cho là giúp tăng cường độ chắc khỏe cho tóc. Khi kiểm tra mô học, không có sự thay đổi đáng chú ý về đường kính (độ dày) giữa loại tóc được xử lý và không được xử lý. Cây bạch đàn hiện có sẵn trong các công thức thương mại “đánh thức chân tóc”.

Kết luận

Rụng tóc androgen kiểu nam và nữ có thể gây phiền lòng cho cả bệnh nhân và các bác sĩ điều trị cho họ. Hiện tại, chúng ta chỉ có hai loại thuốc được FDA chấp thuận để điều trị rụng tóc. Thị trường mỹ phẩm dành cho các sản phẩm trị rụng tóc sẽ rất thú vị khi nhiều sản phẩm có nguồn gốc thực vật được giới thiệu và có nhiều lựa chọn thay thế khả thi hơn cho bệnh nhân.

==>> Xem thêm: Dược mỹ phẩm giúp tăng cường hiệu quả của các thủ thuật thẩm mỹ

Trả lời (Quy định duyệt bình luận)

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

The maximum upload file size: 1 MB. Bạn chỉ được tải lên hình ảnh định dạng: .jpg, .png, .gif Drop file here