Synacthen Depot 1mg / ml

1. Tetracosactide acetate 1mg / ml.
2. Kẽm clorua khan tinh khiết
3. Disodium phosphate dodecahydrate,
4. Rượu benzyl.
5. Natri clorua.
6. Natri Hidroxit
7. Nước cất pha tiêm.
8. Mỗi ống chứa tổng cộng 3,32 mg natri.

Tetracosactide acetate được hấp thu vào kẽm phosphat. Một hệ thống treo màu trắng sữa vô trùng, được lắng xuống trên một ống thủy tinh trong suốt.

Sử dụng điều trị : Synacthen Depot nên thường chỉ được sử dụng cho điều trị ngắn hạn trong điều kiện mà glucocorticoid được chỉ định về nguyên tắc, ví dụ, viêm loét đại tràng và bệnh Crohn, viêm khớp dạng thấp vị thành niên hoặc điều trị bổ trợ ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp và thoái hóa khớp . Synacthen Depot có thể đặc biệt hữu ích ở những bệnh nhân không thể chịu đựng được liệu pháp glucocorticoid đường uống hoặc ở những bệnh nhân mà liều glucocorticoids bình thường không hiệu quả.

Chẩn đoán sử dụng : Là một trợ giúp chẩn đoán cho việc điều tra suy thượng thận.

Sử dụng điều trị :

Ban đầu, liều hàng ngày của Synacthen Depot nên được đưa ra nhưng sau khoảng 3 ngày, liều liên tục có thể được đưa ra.

Người lớn :

• Ban đầu 1mg tiêm bắp mỗi ngày hoặc 1mg mỗi 12 giờ trong trường hợp cấp tính. Sau khi các triệu chứng cấp tính của bệnh đã biến mất, điều trị có thể được tiếp tục với liều 1mg mỗi 2 đến 3 ngày; ở những bệnh nhân đáp ứng tốt, liều dùng có thể giảm xuống còn 0.5mg mỗi 2 đến 3 ngày hoặc 1mg mỗi tuần.

Trẻ em:

• Do sự hiện diện của rượu benzyl, Synacthen Depot được chống chỉ định ở trẻ sinh non và ở trẻ sơ sinh (dưới một tháng).
• Trẻ em từ 3 đến 5 tuổi : Ban đầu từ 0,25 đến 0,5mg tiêm bắp mỗi ngày; liều duy trì từ 0,25 đến 0,5mg mỗi 2 đến 8 ngày.
• Trẻ em từ 5 đến 12 tuổi : Ban đầu từ 0,25 đến 1mg tiêm bắp mỗi ngày; liều duy trì là 0,25-1mg mỗi 2 đến 8 ngày.

Người cao tuổi :

• Không có bằng chứng cho thấy liều lượng nên khác nhau ở người cao tuổi.

Sử dụng chẩn đoán:

Trong trường hợp nghi ngờ suy thượng thận, xét nghiệm chẩn đoán 30 phút với ống Synacthen (xem Synacthen Ampoules 250 mcg Tóm tắt đặc tính sản phẩm) mang lại kết quả không xác định hoặc nơi mong muốn xác định trữ lượng chức năng của vỏ thượng thận, một thử nghiệm 5 giờ với Synacthen Depot có thể được thực hiện.

Người lớn : Xét nghiệm này dựa trên phép đo nồng độ cortisol huyết tương trước và chính xác là 30 phút, 1, 2, 3, 4 và 5 giờ sau khi tiêm bắp 1mg Synacthen Depot. Nếu chức năng vỏ thượng thận là bình thường, cortisol huyết tương ban đầu (thường> 200 nmol / L) tăng gấp đôi trong giờ đầu tiên và sau đó tiếp tục tăng chậm, như sau:

Liều dùng theo thời gian

Nếu cortisol huyết tương tăng chậm hơn so với chỉ định ở trên, điều này có thể là kết quả của bệnh Addison, suy thượng thận do suy giảm chức năng hypothalamo-tuyến yên, hoặc quá liều corticosteroid.

Một thử nghiệm 3 ngày với Synacthen Depot có thể được sử dụng để phân biệt giữa suy tiểu thượng thận và sơ cấp thứ cấp.

Tất cả các mẫu huyết tương nên được lưu trữ trong tủ lạnh cho đến khi ước tính mức cortisol trong huyết tương.

Trẻ em : Không có liều dùng cho trẻ em đã được thiết lập. Do sự hiện diện của rượu benzyl, Synacthen Depot được chống chỉ định ở trẻ sinh non và ở trẻ sơ sinh (dưới một tháng). (Xem phần 4.3 Chống chỉ định).

Người cao tuổi : Không có bằng chứng cho thấy liều dùng nên khác nhau ở người cao tuổi.

Cách dùng

Synacthen Depot được thiết kế để tiêm bắp. Các ống nên được lắc trước khi sử dụng.

Quá mẫn với tetracosactide hoặc ACTH hoặc bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1 Danh sách tá dược.

Theo quan điểm của tăng nguy cơ phản ứng phản vệ, Synacthen Depot không nên được sử dụng ở những bệnh nhân có bệnh hen suyễn và / hoặc các hình thức dị ứng khác (xem phần 4.4 Cảnh báo đặc biệt và biện pháp phòng ngừa để sử dụng).

Tâm thần cấp tính, bệnh truyền nhiễm, hội chứng Cushing, loét dạ dày tá tràng, suy tim chịu lửa, điều trị suy thượng thận nguyên phát và hội chứng adrenogenital.

Synacthen Depot không được sử dụng cho trẻ sinh non hoặc trẻ sơ sinh (dưới 1 tháng) do có sự hiện diện của rượu benzyl (xem phần 4.2 Phương pháp luận và phương pháp sử dụng).

Synacthen Depot không được tiêm tĩnh mạch.

Trước khi sử dụng Synacthen Depot, bác sĩ nên cố gắng hết sức để tìm hiểu xem bệnh nhân đang mắc phải hay có tiền sử rối loạn dị ứng. Đặc biệt, ông nên hỏi liệu bệnh nhân trước đây đã có kinh nghiệm phản ứng bất lợi với ACTH, Synacthen Depot hoặc các loại thuốc khác.

Synacthen Depot chỉ nên được quản lý dưới sự giám sát y tế.

Nếu các phản ứng quá mẫn cục bộ hoặc toàn thân xảy ra trong hoặc sau khi tiêm (ví dụ, đỏ và đau ở chỗ chích, nổi mề đay, ngứa, đỏ bừng, ngất xỉu, khó chịu nghiêm trọng hoặc khó thở), Synacthen Depot hoặc các chế phẩm ACTH khác phải ngưng và nên tránh trong tương lai. Phản ứng quá mẫn có xu hướng xảy ra trong vòng 30 phút sau khi tiêm. Do đó bệnh nhân nên được giữ trong thời gian này.

Chuẩn bị nên được thực hiện trước để chống lại bất kỳ phản ứng phản vệ nào có thể xảy ra sau khi tiêm Synacthen. Trong trường hợp có phản ứng phản vệ nghiêm trọng, bệnh nhân nên được điều trị thích hợp với adrenaline và steroid.

Synacthen Depot không nên được sử dụng trong sự hiện diện của bệnh truyền nhiễm hoặc hệ thống hoạt động, khi sử dụng vắc-xin sống được dự tính hoặc trong sự hiện diện của một phản ứng miễn dịch giảm, trừ khi điều trị đầy đủ cụ thể bệnh đang được đưa ra.

Sử dụng cẩn thận ở bệnh nhân viêm loét đại tràng không đặc hiệu, viêm túi thừa, viêm ruột đường ruột gần đây, suy thận, tăng huyết áp, khuynh hướng huyết khối tắc mạch, loãng xương và nhược cơ.

Việc tăng sản xuất steroid tuyến thượng thận có thể dẫn đến tác dụng của corticosteroid:

– Việc giữ muối và nước có thể xảy ra và có thể đáp ứng với chế độ ăn ít muối. Bổ sung kali có thể cần thiết trong quá trình điều trị lâu dài

– Rối loạn tâm lý có thể được kích hoạt (ví dụ như hưng phấn, mất ngủ, thay đổi tâm trạng, thay đổi tính cách và trầm cảm trầm trọng, hoặc thậm chí biểu hiện tâm thần thẳng thắn). Hiện tượng bất ổn cảm xúc hoặc xu hướng tâm lý hiện tại có thể trầm trọng hơn

– Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân herpes simplex mắt do có thể thủng giác mạc

– Synacthen Depot có thể kích hoạt amoebiasis tiềm ẩn. Do đó, khuyến cáo rằng amoebiasis tiềm ẩn hoặc hoạt động được loại trừ trước khi bắt đầu điều trị.

– Nếu Synacthen Depot được chỉ định ở những bệnh nhân có bệnh lao tiềm ẩn hoặc phản ứng lao tố, cần quan sát chặt chẽ vì bệnh có thể được kích hoạt lại. Trong thời gian điều trị kéo dài, những bệnh nhân này nên được điều trị dự phòng.

– Tác dụng mắt có thể được sản xuất (ví dụ như bệnh tăng nhãn áp, đục thủy tinh thể).

– Với liều được lựa chọn để đáp ứng nhu cầu của từng cá nhân, Synacthen Depot không thể ức chế sự tăng trưởng ở trẻ em. Tuy nhiên, tăng trưởng nên được theo dõi ở trẻ em trải qua điều trị lâu dài. Ở trẻ sơ sinh và trẻ em lên đến 5 tuổi, phì đại cơ tim đảo ngược có thể xảy ra trong những trường hợp rất hiếm sau khi điều trị lâu dài với liều cao. Do đó các bản ghi siêu âm tim nên được thực hiện thường xuyên.

– Điều chỉnh liều dùng có thể cần thiết ở những bệnh nhân được điều trị tiểu đường hoặc tăng huyết áp.

Một tác dụng nâng cao của liệu pháp tetracosactide acetate có thể xảy ra ở bệnh nhân suy giáp và ở những người bị xơ gan.

Ở những bệnh nhân bị chấn thương hoặc trải qua phẫu thuật trong hoặc trong vòng một năm sau khi điều trị, căng thẳng liên quan nên được quản lý bằng cách tăng hoặc nối lại điều trị với Synacthen Depot. Có thể cần sử dụng thêm corticosteroid tác dụng nhanh. Sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả để kiểm soát tình trạng được điều trị. Nếu liều lượng phải được giảm, điều này nên được thực hiện dần dần. Suy giảm tương đối của trục tuyến yên-thượng thận được gây ra bởi chính quyền kéo dài, và có thể tồn tại trong vài tháng sau khi ngừng điều trị, nên điều trị adrenocortical thích hợp nên được xem xét.

Synacthen Depot chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi ống, tức là về cơ bản là ‘không có natri’.

Thiếu độ chính xác chẩn đoán

Tổng nồng độ cortisol trong huyết tương sau khi kiểm tra Synacthen có thể gây hiểu lầm trong một số tình huống lâm sàng đặc biệt do thay đổi nồng độ globulin liên kết cortisol. Những tình huống này bao gồm bệnh nhân uống thuốc tránh thai, bệnh nhân sau mổ, bệnh nặng, bệnh gan nặng, hội chứng thận hư. Do đó trong những trường hợp này, các thông số thay thế (ví dụ, cortisol nước bọt, chỉ số cortisol tự do, cortisol miễn phí trong huyết tương) có thể được sử dụng để đánh giá tính toàn vẹn của trục HPA.

Tương tác có thể xảy ra với các thuốc có hành động bị ảnh hưởng bởi steroid tuyến thượng thận.

Vàng da nặng đã được quan sát để sử dụng đồng thời Synacthen và valproate ở trẻ em. Nên tránh sử dụng đồng thời.

Việc sử dụng đồng thời Synacthen và các thuốc chống co giật khác (ví dụ phenytoin, clonazepam, nitrazepam, phenobarbital, primidone) có thể làm tăng nguy cơ tổn thương gan do đó, nên sử dụng Synacthen thận trọng ở liều tối thiểu và thời gian tối thiểu để điều trị đồng thời.

Oestrogens nội sinh và tổng hợp có thể làm tăng tổng mức cortisol và do đó, được coi là thích hợp để sử dụng các phương pháp thay thế (ví dụ: cortisol nước bọt, chỉ số cortisol tự do, cortisol miễn phí trong huyết tương) để giải thích kết quả kiểm tra trục HPA (xem phần 4.4 Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa đặc biệt để sử dụng).

Bệnh nhân đã được dùng thuốc trị đái tháo đường hoặc tăng huyết áp trung bình đến nặng phải điều chỉnh liều lượng nếu điều trị bằng Synacthen Depot được bắt đầu.

Khả năng mang thai của phụ nữ: Không có đề xuất đặc biệt.

Phụ nữ đang mang thai: Có một số lượng hạn chế dữ liệu về việc sử dụng Synacthen ở bệnh nhân mang thai. Dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật là không đủ đối với độc tính sinh sản. Synacthen nên được sử dụng trong khi mang thai chỉ khi lợi ích dự kiến ​​lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Cho con bú: Người ta không biết liệu thuốc này được bài tiết trong sữa mẹ hay không. Bởi vì nhiều loại thuốc được bài tiết trong sữa mẹ, nên thận trọng khi Synacthen được dùng cho phụ nữ cho con bú.

Khả năng sinh sản: Không có dữ liệu có sẵn.

Bệnh nhân nên được cảnh báo về những nguy cơ tiềm năng của việc lái xe hoặc vận hành máy móc nếu họ gặp các tác dụng phụ như chóng mặt.

Vì Synacthen Depot kích thích vỏ thượng thận để tăng sản lượng glucocorticoid và mineralocorticoids, có thể gặp phải các tác dụng phụ liên quan đến hoạt động adrenocorticotropic quá mức , cũng như các liên quan đến tetracosactide và sự hiện diện của rượu benzyl trong công thức.

Các hiệu ứng không mong muốn sau đây được lấy từ kinh nghiệm sau tiếp thị thông qua các báo cáo trường hợp tự phát và các trường hợp văn học. Bởi vì những phản ứng này được báo cáo tự nguyện từ một dân số có kích thước không chắc chắn, không thể ước tính một cách đáng tin cậy tần số của chúng do đó được phân loại là không được biết đến. Các hiệu ứng không mong muốn được liệt kê theo các lớp cơ quan hệ thống trong MedDRA. Trong mỗi lớp cơ quan hệ thống, các hiệu ứng không mong muốn được trình bày theo thứ tự giảm độ nghiêm trọng.

Bảng 1 Tác dụng không mong muốn (tần số không biết) liên quan đến tetracosactide

* Tetracosactide có thể gây ra phản ứng quá mẫn mà có xu hướng nghiêm trọng hơn (sốc phản vệ) ở những bệnh nhân dễ bị dị ứng (đặc biệt là hen suyễn). Phản ứng quá mẫn có thể bao gồm phản ứng da tại chỗ tiêm, chóng mặt, buồn nôn, nôn, nổi mề đay, ngứa, đỏ bừng, khó chịu, khó thở, phù angioneurotic và phù nề của Quincke (xem Phần 4.4 Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa đặc biệt để sử dụng).

Tác dụng không mong muốn liên quan đến rượu benzyl

Rượu benzyl chứa như tá dược trong Synacthen Depot có thể gây ra phản ứng độc và phản vệ ở trẻ em dưới 3 tuổi.

Tác dụng không mong muốn liên quan đến hiệu ứng glucocorticoid và mineralocorticoid

Các tác dụng không mong muốn liên quan đến các tác dụng glucocorticoid và mineralocorticoid dường như không được quan sát với việc sử dụng ngắn hạn Synacthen Depot như một công cụ chẩn đoán, nhưng có thể được báo cáo khi Synacthen Depot được sử dụng cho chỉ định điều trị.

Bảng 2 Tác dụng không mong muốn (tần suất không biết) liên quan đến các tác dụng glucocorticoid và mineralocorticoid

Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ

Báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ sau khi cho phép sản phẩm thuốc là quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi số dư lợi ích / rủi ro của sản phẩm thuốc. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nghi ngờ nào thông qua Đề án Thẻ vàng bằng cách kết nối với trang web sau: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Liên quan đến việc sử dụng điều trị của Synacthen Depot :

Quá liều có thể dẫn đến giữ nước và dấu hiệu của hoạt động adrenocorticotropic quá mức (Hội chứng Cushing). Trong những trường hợp như vậy, Synacthen Depot nên được rút tạm thời, với liều thấp hơn hoặc khoảng thời gian giữa các mũi tiêm nên được kéo dài (ví dụ 5 đến 7 ngày).

Điều trị : Không có thuốc giải độc. Điều trị nên có triệu chứng.

Nhóm dược lý: hormon thùy trước tuyến yên và các chất tương tự – ACTH.

Mã ATC: H01 AA02

Tetracosactide acetate bao gồm 24 axit amin đầu tiên xuất hiện trong trình tự hormone corticotropic (ACTH) tự nhiên và hiển thị các đặc tính sinh lý giống như ACTH. Trong vỏ thượng thận, nó kích thích sinh tổng hợp glucocorticoids, mineralocorticoids, và, ở mức độ thấp hơn, androgens, giải thích tác dụng điều trị của nó trong điều kiện đáp ứng với điều trị glucocorticoid.

Tuy nhiên, hoạt tính dược lý của nó không thể so sánh với corticosteroid, bởi vì dưới điều trị ACTH (trái ngược với điều trị bằng một glucocorticoid đơn) các mô được tiếp xúc với phổ corticosteroids sinh lý. Tăng liều Synacthen Depot không làm tăng phản ứng dược lực học, tuy nhiên làm tăng thời gian tác dụng. Sử dụng kéo dài của Synacthen được báo cáo là có ức chế tối thiểu trục hypothalamic-tuyến yên-thượng thận so với corticoid dài hạn.

Các trang web của hành động của ACTH là màng plasma của các tế bào tuyến thượng thận, nơi nó liên kết với một thụ thể cụ thể. Phức hợp hormon-receptor kích hoạt adenylate cyclase, kích thích việc sản xuất AMP tuần hoàn (adenosine monophosphate) và do đó thúc đẩy quá trình tổng hợp Pregnenolone từ cholesterol. Từ Pregnenolone, các corticosteroid khác nhau được tạo ra thông qua các con đường enzym khác nhau.

Sau 1 mg Synacthen Depot im, nồng độ cortisol tăng lên và giá trị cao nhất được ghi lại trong 8-12 giờ đầu tiên sau khi tiêm. Mức cortisol tăng lên được duy trì đến 24 giờ và trở về mức cơ bản sau khoảng 36-48 giờ.

Hấp thụ:

• Tetracosactide acetate được hấp thu vào một phức hợp kẽm photphat đảm bảo việc giải phóng liên tục chất hoạt tính từ vị trí tiêm bắp. Sau khi tiêm bắp 1mg Synacthen Depot, nồng độ trong huyết tương được xác định bằng phóng xạ của dải tetracosactide acetate từ 200 đến 300pg / ml và được duy trì trong 12 giờ.

Phân phối:

• Tetracosactide được phân bố nhanh và tập trung ở tuyến thượng thận và thận, dẫn đến giảm nhanh chóng nồng độ trong huyết tương.
• Không có bằng chứng ràng buộc ACTH với bất kỳ protein huyết tương đặc biệt nào, mặc dù một số tương tác không đặc hiệu với albumin đã được báo cáo. Tetracosactide acetate có thể tích phân bố rõ ràng khoảng 0.4litres / kg.

Chuyển hóa:

• Trong huyết thanh, tetracosactide axetat được phân hủy bởi các endopeptidaza huyết thanh thành các oligopeptide không hoạt động và sau đó bằng aminopeptidaza thành các axit amin tự do. Loại bỏ nhanh chóng của nó từ huyết tương có lẽ là do quá nhiều đến quá trình này tương đối chậm như thực tế là các hoạt chất nhanh chóng tập trung ở tuyến thượng thận và thận.

Thải trừ

• Sau một liều tiêm tĩnh mạch ¹³¹ I-dán nhãn tetracosactide acetate, 95 đến 100% phóng xạ được bài tiết trong nước tiểu trong vòng 24 giờ.

Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá khả năng gây đột biến hoặc gây ung thư của tetracosactide. Không có nghiên cứu trên động vật về khả năng sinh sản và độc tính sinh sản đã được thực hiện với tetracosactide.

Dược phẩm đặc biệt Mallinckrodt Ireland Ltd Cao đẳng Kinh doanh & Công nghệ, Cruiserath, Blanchardstown, Dublin 15 Ireland.