Mô tả

TÊN DƯỢC PHẨM

Thuốc tiêm Glyceryl trinitrate-hameln 1 mg/ml.

THÀNH PHẦN

1 ml dung dịch chứa 1 mg glyceryl trinitrate.

Mỗi ống 10ml chứa: Glyceryl trinitrat (dưới dạng Glyceryl trinitrat trong glucose 1,96%: 510 mg) 10mg.

Tá dược: Nước pha tiêm, Glucose monohydrate, Axit hydrochloric

DẠNG BÀO CHẾ

Dung dịch thuốc tiêm, trong, không màu.

ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG

Chỉ định điều trị

Glyceryl trinitrate được chỉ định như sau :

            – Suy tim sung huyết thống không đáp ứng, bao gồm nhồi máu cơ tim thứ phát đến cấp tính; suy tim trái cấp và nhồi máu cơ tim cấp.

            – Đau thắt ngực không ổn định dai đẳng và thiểu năng mạch, bao gồm đau thắt Prinzmetal

            – Kiểm soát các giai đoạn cao huyết áp và / hoặc thiếu  máu cơ tim cục bộ trong và sau khi phẫu thuật tim

            -Cảm ứng gây giảm huyết áp có kiểm soát để phẫu thuật

Liều lượng và cách sử dụng

            – Sử dụng qua đường tĩnh mạch, Gliceryl trinitrate nên được sử dụng bằng bộ bơm truyền dịch vì giọt hoặc bằng một thiết bị tương tự giúp duy trì tốc độ truyền được ổn định

Người lớn và những người cao tuổi: Nên chuẩn độ liều tùy theo sự đáp ứng lâm sàng của từng bệnh nhân.

Suy tim sung huyết không có đáp ứng, nhồi máu cơ tim cấp tính và suy tim trái cấp tính:

Liều thông thường là 10 đến 100 microgram/phút được sử dụng qua truyền dịch liên tục qua đường tĩnh mạch với sự kiểm tra thường xuyên huyết áp và nhịp tim. Nên khởi đầu việc truyền dịch ở tốc độ chậm hơn và thận trọng gia tăng tốc độ cho đến khi nhận được sự đáp ứng lâm sàng như mong muốn. các sự đo đạt về huyết động lực là tối quan trọng trong việc kiểm tra theo dõi sự đáp ứng của thuốc. Các đo đạt này có thể bao gồm áp suất mao mạch phổi, hiệu suất tim và điện tâm đồ vùng thượng vị tùy theo tình hình lâm sàng chung.

Cơn đau dai dẳng thắt ngực không ổn định

Khuyến cáo tốc độ truyền dịch ban đầu là 10-15 microgram/phút;có thể thận trọng gia tăng tốc độ mỗi 5-10 microgram cho đến khi hoặc đạt được sự thuyên giảm cơn đau thắt, nhức đầu ngăn cản không cho tăng thêm liều, hoặc áp xuất động mạc tụt xuống hơn 20mm Hg.

Sử dụng trong phẫu thuật:

Khuyến cáo tốc độ truyền dịch ban đầu là 25 microgram/phút; nên gia tăng từ từ tốc độ cho đến khi đạt được tâm thu mong muốn. Liều thông thường là 25-200 microgram.

Trẻ em:  khuyến cáo không dùng cho trẻ em.

Chống chỉ định

Không nên sử dụng Gliceryl trinitrate trong các trường hợp sau đây: có tiền sử mẫn cảm với Nitrate, thiếu máu trầm trọng, tăng áp lực nội sọ, xuất huyết não trầm trọng, chấn thương đầu, giảm lưu lượng máu không được hiệu chỉnh và xuất cho giảm huyết áp, giảm oxi trong máu động mạch và đau thắt do nghẹn cơ tim phì đại,hẹp van động mạch chủ, viên màng ngoài tim co thắt, chèn ép màng ngoài tim, phù nề phổi do nghiễm độc. Siledenafil làm tăng tác dụng giảm huyết áp nitrate nên chúng chỉ được sử dụng phối hợp với Gliceryl trinitrate, huyết áp thấp, trụy tim mạch. Nên sử dụng GT một cách thận trọng và dưới sự theo dõi kiểm tra liên tục bệnh nhân bị suy tim nên trái cấp tính hoặc bị nhồi máu cơ tim cấp và chỉ khi huyết áp tâm thu 90mm Hg

Bệnh nhân bị Glaucom góc đóng.

Cảnh báo đặc biệt và thận trọng trong sử dụng

Cần thận trọng với các bệnh nhân bị các bệnh nhân bị suy thận hoặc gan nặng, thân nhiệt giảm, giảm năng tuyến giáp. Không tiêm với liều lượng lớn.

Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác

Glyceryl trinitrate có thể làm gia tăng các tiềm năng của các thuốc giảm huyết áp khác, và có tác dụng giảm huyết áp và kháng-cholinergic của các thuốc chống trầm cảm ba vòng; nó cũng có thể làm chậm sự chuyển hóa các thuốc giảm đau tương tự-morphin.

Các tác dụng tiềm năng giảm huyết áp của nitrate được tăng lên khi sử dụng đồng thời với sildenafil. Có khả năng xảy ra sự giảm huyết áp nguy hiểm nghiêm trọng. Điều này có thể dẫn đến sự ngã quỵ, bất tỉnh và có thể tử vong. Do đó chống chỉ định dùng đồng thời với glyceryl trinitrate với sildenafil.

Mang thai và cho con bú sữa mẹ

Không nên sử dụng sản phẩm này cho phụ nữ mang thai và đang cho con bú sữa mẹ trừ khi điều này được bác sĩ xác định là cần thiết.

Ảnh hưởng lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không áp dụng vì thuốc được sử dụng trong bệnh viện theo chỉ định của bác sĩ.

Các tác dụng không mong muốn

Tần suất xảy ra tác dụng không mong muốn được đánh giá như sau:

Rất thường gặp (≥1/10),

Thường gặp ( ≥1/100, < 1/10),

Ít gặp (≥1/1000, < 1/100),

Hiếm gặp ( ≥1/10000, < 1/1000),

Rất hiếm gặp (<1/10000),

Không biết được tỉ lệ ( không tính được từ dữ liệu có sẵn).

Rối loạn hệ thần kinh:

Rất thường gặp: Nhức đầu *.

Rối loạn cơ tim:

Thường gặp: nhịp tim chậm nghịch lý.

Ít gặp: loạn nhịp*.

Rối loạn mạch:

Rất thường gặp: giảm huyết áp*.

Thường gặp: chóng mặt*.

Rối loạn hệ tiêu hóa:

Thường gặp: buồn nôn.

Không biết rõ tỉ lệ: đau xương ức.

Rối loạm toàn thân và tại vị trí tiêm:

Không biết rõ tỉ lệ: đổ mồ hôi, nhuộm màu dịch thể*, bất an, đau bụng.

*nếu tốc độ tiêm truyền quá nhanh.

Các tác dụng không mong muốn này có thể hồi phục bằng cách giảm tốc độ truyền hay nếu cần thiết phải ngừng sử dụng.

*Thông báo cho bác sỹ về các tác dụng phụ không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc

Quá liều

Các dấu hiệu và triệu chứng: nôn mửa, bồn chồn, giảm huyết áp, ngất đi, xanh tím, lạnh ngoài da, suy hô hấp, nhịp tim chậm, rối loạn tâm thần và methemoglobin huyết có thể xảy ra.

Điều trị: Các triệu chứng có thể đào thải nghịch bằng cách ngưng sử dụng, nếu như triệu chứng giảm huyết áp vẫn kéo dài, khuyến cáo cần để người bệnh ở tư thế nằm, nâng cao hai chân và sử dụng thuốc co mạch như methoxamine hoặc phenylephrine qua đường tĩnh mạch. Nên điều trị Methemoglobin huyết bằng cách sử dụng xanh methylene qua đường tĩnh mạch. Có thể cần đến thở oxy và trợ giúp hô hấp.

CÁC ĐẶC ĐIỂM  DƯỢC LÝ

Dược lực học

Mã ATC: C01DA02, nhóm nitrat hữu cơ.

Glyceryl trinitrate có tác động chống co thắt trên cơ trơn, đặc biệt trên hệ mạch máu. Tác động này rõ rệt hơn trên điện dung tĩnh mạch ở hệ mạch hơn là hệ động mạch; hậu quả của sự gia tặng nổi trội điện dung tĩnh mạch là sự giảm bớt lượng (tiền nạp) và áp suất cung lượng tâm thất trái rõ nét ở cả hai. Sự giãn nở vừa phải của các mạnh đề kháng thuộc tiểu động mạch gây ra hiện tượng giảm thiểu ở khâu hậu nạp. Các sự thay đổi huyết động lực này (sự giảm bớt) ở khâu tiền tải và hậu tải sẽ giảm thấp nhu cầu oxy ở cơ tim. Ngoài ra do tác dụng trực tiếp và thông qua việc giảm áp suất ở thành cơ tim, glyceryl trinitrate cũng làm giảm sự đề kháng của dòng chảy trong các dòng nhánh của động mạch vành và cho phép sự tải phân bố dòng huyết lưu đến những vùng thiếu máu cục bộ của cơ tim

Việc sử dụng glyceryl trinitrate qua đường truyền tĩnh mạch ở các bệnh nhân suy tim sung huyết đem đến kết quả là một sự cải thiện rõ nét của huyết động lực, giảm bớt áp suất cung lượng tâm thất trái vốn tăng cao trước đó, và gia tăng hiệu suất đầu ra của tim bị suy yếu trước đó. Điều này làm giảm sự mất cân bằng tồn tại giữa nhu cầu oxy của cơ tim và sự cung cấp oxy, do đó làm giảm chứng sung huyết cơ tim và giúp kiểm soát sự loạn nhịp tâm thất do cảm ứng sung huyết.

Trong một chừng mực nào đó Glyceryl trinitrate làm giãn tế bào cơ trơn ở các cơ quan khác. Cơ chế tác động của phân tử tế bào là tổng hợp oxit nitric và cyclic guanosyl monophosphaste tác động như là chất trung gian trong giãn cơ.

Dược động học

Sau khi sử dụng qua đường tĩnh mạch, Glyceryl trinitrate được phân bố rộng khắp trong cơ thể với một thể tích phân bố rõ ràng ước lượng vào khoảng 200 lít. Nó gắn kết chặt với các hồng cầu và thành mạch; sự kết dính với protein trong huyết tương vào khoảng 60%. Nồng độ điều trị trong huyết tương ở phạm vi từ 0,1 đến 3 ng/ml (cho đến 5 ng/ml). Glyceryl trinitrate nhanh chóng được chuyển hóa thành dạng dinitrate và mononitrate và sau đó được chuyển hóa tiếp do glucuỏnat hóa ở gan.

Sự thủy phân tự phát xảy ra trong huyết tương. Ước lượng thời gian bán hủy trong huyết tương của glyceryl trinitrate là từ 2 đến 4 phút. Sự biến mất nhanh chóng từ huyết tương là không thay đổi với các giá trị cao về độ thanh thải toàn thân (cho đến 3270 lít/giờ). Các sản phẩm chuyển hóa ít hoạt tính hơn, kết quả của sự chuyển hóa sinh học, có thể được tìm thấy trong nước tiểu trong vòng 24 giờ.

Số liệu an toàn tiền lâm sàng

Nhiễm độc cấp đã được báo cáo ở chuột sau khi sử dụng qua đường tĩnh mạch (LD50 17-41 mg/kg thể trọng), cũng như ở chó sau khi sử dụng qua đường tĩnh mạch (LD50 19-24 mg/kg thể trọng). Khám nghiệm tử thi không cho thấy bất kì dấu hiệu bệnh lí nào.

Các nghiên cứu bán cấp tính ở chuột với các liều 2,5; 5,0 và 10,0 mg/kg/ngày, và ở loài chó với các liều 1,0 và 3,0 mg/kg/ngày chỉ gợi ra các phản ứng tối thiểu. Ở chuột, việc triệt tiêu sự tăng trọng cũng như việc tiêu thụ thực phẩm xảy ra giữ các động vật được điều trị và động vật làm phương tiện để so sánh. Sự kích thích nhẹ điểm ở mô ở điểm tiêm truyền đã được ghi nhận ở nhóm điều trị và nhóm đối chứng. Đã không có sự phát hiện về lâm sàng liên quan đến thuốc hay bệnh lí ở chó. Các kết quả tiếp theo trong nghiên cứu về nhiễm độc xảy ra do lập lại liều ở các giống loài khác nhau đã cho thấy không có dấu hiệu nào về nhiễm độc liên quan đến thuốc đặc thù về mặt lâm sàng.

Đã không có sự thử nghiệm đầy đủ về tiềm năng gây tác động đột biến của glyceryl trinitrate. Đã không có các nghiên cứu lâu dài và cao cấp phù hợp về tác động có thể gây ung thư của glyceryl trinitrate.

Cũng không có các nghiên cứu phù hợp về glyceryl trinitrate ở người trong thời kì mang thai, đặc biệt trong quý đầu. Có đủ các bằng chứng từ các nghiên cứu trên động vật trong sử dụng qua đường tĩnh mạch, trong màng bụng và ngoài da. Các nghiên cứu trên khả năng sinh sản và nhiễm độc phôi đã không đưa đến kết quả nào liên quan đến tác dụng gây độc trên phôi hoạc khả năng sinh sản. Không có bất cứ dấu hiệu nào về tiềm năng gây quái thai do glyceryl trinitrate gây ra. Các liều vượt quá 1mg/kg/ngày (trong màng bụng) hoặc 28mg/kg/ngày (khu trú) làm giảm trọng lượng khi sinh ra ở chuột. Không có cuộc điều tra nào liên quan đến việc glyceryl trinitrate truyền qua sữa mẹ.

CÁC ĐẶC TÍNH CỦA THUỐC

Tương kỵ

Glyceryl trinitrate không tương thích với polyvinylchloride (PVC), và có thể sẽ gây thất thoát nghiêm trọng glyceryl trinitrate (lên đến 50%) nếu sử dụng polyvinylchloride, kết quả là một sự giảm nghiêm trọng về liều được cung cấp cũng như mức độ hiệu quả. Nên tránh sự tiếp xúc giữa dung dịch và polyvinylchloride.

Sản phẩm tương thích với bộ truyền dịch bằng thủy tinh và với các bao bì truyền dịch cứng được làm bằng polyethylen; dung dịch có thể được truyền chậm sử dụng một bơm tiêm bằng thủy tinh hoặc bằng nhựa.

Hạn dùng

Không mở ống: 3 năm kể từ ngày sản xuất

Mở ống: nên sử dụng ngay sản phẩm sau khi mở ống. Nên loại bỏ dung dịch thừa.

Pha dung dịch truyền:

Sự ổn định về mặt lí hóa đã được chúng minh khi sử dụng với dung dịch glucose 5% và dung dịch sodium chloride 0,9% trong 24 giờ ở nhiệt độ phòng. Trên quan điểm vi sinh, nên sử dụng ngay sản phẩm. Nếu không sử dụng ngay, thời gian bảo quản và điều kiện bảo quản chờ sử dụng trước khi dùng thuộc trách nhiệm của người sử dụng và thường không kéo dài hơn 24 giờ ở 2^oC đến 8^oC, trừ khi có sự pha loãng đã xảy ra trong các điều kiện có kiểm soát và có chứng minh vô khuẩn.

Bảo quản

bảo quản nơi khô, nhiệt độ dưới 30^oC. Không đông lạnh, bảo quản trong hộp carton tránh ánh sáng.

Quy cách đóng gói

ống 10ml thủy tinh không màu, loại I. Hộp 10 ống x 10ml

Hướng dẫn cách sử dụng và loại bỏ

Không cần phải phải pha loãng glyceryl trinitrate trước khi sử dụng nhưng có thể pha loãng ở tỉ lệ 1:10 cho đến 1:40 với dung dịch glucose 5% , dung dịch glucose 5% và dung dịch sodium chloride 0,9%  hoặc với dung dịch sodium chloride 0,9%

Dung dịch, dù có pha loãng hay không, nên được truyền chậm chứ không tiêm một lần với lượng lớn. Nhằm đảm bảo tốc độ truyền glyceryl trinitrate liên tục không thay đổi, khuyến cáo nên sử dụng bơm kim tiêm hoặc túi truyền dịch bằng polyethylene với bộ phận đếm giọt, hoặc bằng ống tiêm thủy tinh hoặc ống tiêm bằng nhựa polethylene. Các hệ thống được sản xuất bằng nhựa polyvinyl chloride ( PVC) có thể hấp thu đến 50% glyceride trinitrate từ dung dịch.

Tiêu chuẩn: Nhà sản xuất

NHÀ SẢN XUẤT

hameln pharmaceuticals gmbh

Langes Feld 13

31789 Hameln

Đức

CHỦ SỞ HỮU GIÂY PHÉP LƯU HÀNH

CÔNG TY TNHH BÌNH VIỆT ĐỨC (BIVID Co.,LTD)

62/36 Trương Công Định, Phường 14, Quận tân Bình, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam

Số đăng ký: VN-18845-15