Uống rượu như một đồng nhân tố gây ra các bệnh gan khác

Đặt vấn đề

Rượu đã được chứng minh là có thể gây ra tổn thương hiệp đồng kết hợp với các bệnh gan mãn tính khác, chẳng hạn như bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD), viêm gan siêu vi B và C mãn tính, bệnh huyết sắc tố và các bệnh gan tự miễn. Việc lạm dụng rượu bia làm tăng nhanh quá trình phát triển của xơ gan và xơ gan, đồng thời cũng làm tăng nguy cơ ung thư gan và tử vong do bệnh gan. Tác động tiêu cực của việc uống rượu phụ thuộc vào liều lượng và thời gian và thay đổi tùy thuộc vào bệnh gan tiềm ẩn và có thể xảy ra ở mức uống rượu thấp hơn nhiều so với liều lượng rượu cần thiết để tự khởi phát bệnh gan do rượu. Không có giới hạn “an toàn” rõ ràng cho việc uống rượu trong bệnh gan mãn tính. Vì vậy, uống rượu nhiều là một yếu tố nguy cơ chính của bệnh gan mãn tính (CLD). Ngoài ra, uống rượu khi mắc các bệnh gan khác có thể dẫn đến sự tiến triển của bệnh. Bệnh gan do rượu phổ biến ở những bệnh nhân nhiễm vi rút viêm gan C (HCV) và B (HBV) mãn tính, ảnh hưởng đến sự tiến triển của bệnh và có tác dụng kích thích sự nhân lên của vi rút. Rượu có thể tác động tiêu cực đến quá trình NAFLD làm tăng tỷ lệ xơ hóa ở bệnh nhân viêm gan nhiễm mỡ không do rượu độ và bệnh huyết sắc tố di truyền (HH). Cuối cùng, rượu có thể tương tác với sự chuyển hóa của một số loại thuốc và cũng có thể góp phần vào sự phát triển và làm trầm trọng thêm một số bệnh gan tự miễn.

Rượu và Viêm gan C mãn tính

Nhiễm HCV mãn tính là nguyên nhân hàng đầu của bệnh gan tiến triển ở Hoa Kỳ; ước tính có khoảng 3,2 triệu người bị nhiễm HCV mãn tính đang hoạt động. Uống rượu là một bệnh đi kèm phổ biến ở những bệnh nhân này, và nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng nó có thể dẫn đến tổn thương hiệp đồng, với tốc độ xơ hóa tăng nhanh và sự phát triển của xơ gan và ung thư gan. Các cơ chế khác nhau đã được đề xuất, bao gồm: ảnh hưởng của rượu đối với sự nhân lên của virus HCV, độc tính tế bào liên quan đến HCV, stress oxy hóa gan và điều hòa miễn dịch.

Có bằng chứng cho thấy mức độ HCV RNA tăng lên khi uống nhiều rượu hơn (Hình 1 a). Ngược lại, người ta đã chỉ ra rằng HCV RNA huyết thanh giảm khi giảm uống rượu (Hình 1 b). 2 Uống rượu cũng có liên quan đến sự tiến triển của HCV, và có nhiều bằng chứng cho thấy uống rượu mãn tính dẫn đến sự tiến triển của bệnh (Bảng 1 ). Ngay cả những liều lượng nhỏ uống rượu (dưới 30 g / ngày) cũng có thể thúc đẩy quá trình tạo xơ gan. Do đó, có vẻ như không có “uống rượu an toàn” ở những bệnh nhân nhiễm HCV. Uống rượu mãn tính ở bệnh nhân nhiễm HCV không chỉ kích thích tạo sợi mà còn tạo ung thư gan. Bệnh nhân nhiễm HCV mãn tính tích cực uống rượu có nguy cơ ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) tương đối cao hơn so với những người kiêng rượu (54 so với 19, tương ứng). Nguy cơ này cũng phụ thuộc vào liều lượng. Trong một nghiên cứu, uống rượu> 80 g / ngày làm tăng nguy cơ mắc HCC đáng kể với hệ số 7,3 khi so với <40 g / ngày. Cuối cùng, có dữ liệu cho thấy những người nghiện rượu có tỷ lệ đáp ứng thấp hơn với liệu pháp HCV. Tuy nhiên, câu hỏi về tác dụng ức chế có thể có của rượu đối với liệu pháp điều trị hơn là sự không tuân thủ của bệnh nhân cần được nghiên cứu thêm.

Hình 1. Tác động của việc uống rượu và tác động của việc giảm lượng cồn đối với nồng độ HCV RNA trong huyết thanh
Hình 1. Tác động của việc uống rượu và tác động của việc giảm lượng cồn đối với nồng độ HCV RNA trong huyết thanh
Bảng 1. Ảnh hưởng của việc uống rượu trong quá trình tiến triển của nhiễm HCV
Bảng 1. Ảnh hưởng của việc uống rượu trong quá trình tiến triển của nhiễm HCV

Rượu và Viêm gan B mãn tính

Tương tác của việc uống rượu với nhiễm HBV ít được nghiên cứu rộng rãi hơn. Rượu kích thích sinh ung thư ở bệnh nhân HBV. Hiệu quả này được thể hiện trong nghiên cứu của Ohnishi và cộng sự, trong đó bệnh nhân nhiễm HBV và uống rượu nhiều đã phát triển HCC sớm hơn khoảng 10 năm so với bệnh nhân không uống rượu. Ngoài ra, tác dụng phụ thuộc vào liều lượng của việc uống rượu đã được chứng minh. Những bệnh nhân uống nhiều rượu (> 80g / ngày) có nguy cơ mắc ung thư biểu mô tế bào gan tăng đáng kể trong xơ gan do HBV.

Rượu và NAFLD

NAFLD ngày càng được công nhận là hậu quả gan mật của hội chứng chuyển hóa. Các yếu tố nguy cơ nổi tiếng của NAFLD bao gồm béo phì (đặc biệt là tăng vòng eo), kháng insulin và tăng triglycerid máu. Một lượng nhỏ rượu có thể cải thiện tình trạng kháng insulin ngoại vi diễn ra trong NAFLD. Ngoài ra, một số nghiên cứu đã chỉ ra mối liên hệ nghịch lý giữa việc uống rượu vừa phải với mức độ nghiêm trọng ít hơn ở bệnh nhân NAFLD. Tuy nhiên, uống thêm rượu làm trầm trọng thêm NAFLD ở các giai đoạn khác nhau của bệnh, cả ở động vật 5 và ở người.

Có bằng chứng cho thấy tác động của việc uống rượu đối với sự phát triển của NALFD phụ thuộc vào liều lượng. Các nghiên cứu từ Châu Âu đã chỉ ra rằng uống rượu hơn 60 g / ngày làm tăng tỷ lệ gan nhiễm mỡ bằng phương pháp siêu âm lên 46% so với 16% ở đối tượng chứng. Uống rượu cũng cho thấy có thêm nguy cơ phát triển NAFLD ở bệnh nhân béo phì. Trong một nghiên cứu, những người có chỉ số khối cơ thể trên 25 kg / m 2 có tỷ lệ gan nhiễm mỡ tăng lên> 70%, và nếu cả uống rượu và thừa cân đều là yếu tố, thì gan nhiễm mỡ là> 90%.

Mặt khác, tình trạng xơ hóa gan trong NAFLD cũng tăng lên khi uống rượu. Bệnh nhân uống rượu có nguy cơ cao và béo phì có nguy cơ phát triển xơ gan gấp hai lần ( Hình 2 ).

Hình 2. Béo phì là một yếu tố nguy cơ cho sự tiến triển của bệnh gan do rượu
Hình 2. Béo phì là một yếu tố nguy cơ cho sự tiến triển của bệnh gan do rượu

Cuối cùng, bằng chứng gần đây cho thấy rằng ngay cả việc uống rượu bia ở bệnh nhân viêm gan nhiễm mỡ không do rượu cũng làm tăng đáng kể nguy cơ mắc ung thư biểu mô tế bào gan. Quan sát này phù hợp với các nghiên cứu trên động vật cho thấy rằng việc uống rượu có liên quan đến sự suy giảm của bệnh gan nhiễm mỡ gây ra trên thực nghiệm ở loài gặm nhấm và cũng có thể tăng cường hình thành các tổn thương DNA gây ung thư.

Uống rượu và bệnh huyết sắc tố di truyền

HH là một chứng rối loạn gen lặn ở NST thường, trong đó đột biến gen HFE gây ra tình trạng tăng hấp thu sắt mãn tính ở ruột, dẫn đến tình trạng thừa sắt ở các cơ quan khác nhau. Thừa sắt là một yếu tố tiên lượng tiêu cực cho sự phát triển của bệnh gan. 4 Uống rượu làm tăng các loại oxy phản ứng bằng cách tạo ra H2O2 , dẫn đến tăng hấp thu sắt và giải phóng sắt do giảm hepcidin. Điều này dẫn đến tích tụ sắt trong gan, dẫn đến tăng độc tính (Hình 3 ). Một nghiên cứu quan sát cho thấy những người mắc bệnh huyết sắc tố uống> 60 g / ngày rượu có nguy cơ bị xơ gan cao hơn khoảng 9 lần so với những người uống <60 g / ngày. Do đó, những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh HH cần tránh uống rượu.

Hình 3. Thừa sắt do bệnh gan do rượu. Viết tắt: EtOH, etanol; ROS, các loại oxy phản ứng; TfR1, thụ thể transferrin 1
Hình 3. Thừa sắt do bệnh gan do rượu. Viết tắt: EtOH, etanol; ROS, các loại oxy phản ứng; TfR1, thụ thể transferrin 1

Tương tác rượu, thuốc và bệnh gan tự miễn

Độc tính của các loại thuốc khác nhau có thể tăng lên khi uống rượu đồng thời. Điều này đặc biệt nổi tiếng với các loại thuốc methotrexate, paracetamol và thuốc chống lao. Đầu tiên, uống methotrexate liều cao kéo dài dẫn đến kích hoạt tế bào hình sao dẫn đến xơ hóa vùng 3, tình trạng này càng tăng thêm khi uống rượu, vì bản thân rượu dẫn đến kích hoạt tế bào hình sao. Thứ hai, uống rượu gây ra cytochrom P450 2E, cũng là nguyên nhân dẫn đến chuyển hóa các loại thuốc khác nhau (ví dụ, paracetamol và thuốc chống lao như isoniazid). Cảm ứng CYP2E1 do rượu dẫn đến tăng cường chuyển hóa paracetamol với sự gia tăng tạo ra các chất trung gian có độc tính cao mà bình thường không được giải độc do nồng độ glutathione ở gan giảm ở bệnh nhân nghiện rượu. Độc tính của isoniazid phụ thuộc vào hai yếu tố: (1) tốc độ acetyl hóa isoniazid và (2) tốc độ chuyển hóa acetylhydrazine trung gian bởi CYP2E1. Cuối cùng, cần chỉ ra rằng vitamin A và beta-carotene nếu dùng quá mức cũng có thể dẫn đến xơ gan và xơ gan.

Ảnh hưởng của việc uống rượu ở bệnh nhân mắc bệnh gan tự miễn chưa được nghiên cứu rộng rãi, mặc dù có một số bằng chứng lâm sàng ở bệnh nhân xơ gan mật nguyên phát (PBC). Trong một nghiên cứu trên 274 bệnh nhân bị PBC không được điều trị, uống rượu vừa phải (30 g / ngày) là một yếu tố dự báo độc lập cho giai đoạn PBC tiến triển. Ở những bệnh nhân này, uống rượu vừa phải cũng có mối tương quan đáng kể với tăng stress oxy hóa và nhiễm mỡ trên sinh thiết gan, được cho là góp phần làm xấu đi giai đoạn PBC.

Bản tóm tắt

Rượu đã được chứng minh là gây ra tổn thương hiệp đồng khi kết hợp với các dạng CLD khác, đặc biệt là nhiễm HCV và HBV mãn tính, NAFLD, HH và bệnh gan tự miễn. Uống rượu, đặc biệt với liều lượng cao, làm tăng nhanh quá trình hình thành xơ gan và phát triển xơ gan, đồng thời làm tăng nguy cơ mắc ung thư biểu mô tế bào gan và tử vong do bệnh gan. Mặc dù tác dụng của việc uống rượu nhẹ trong việc giảm đề kháng insulin và tử vong do tim mạch, dường như không có giới hạn “an toàn” cho việc uống rượu trong bối cảnh CLD kết hợp.

Trả lời (Quy định duyệt bình luận)

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai.

The maximum upload file size: 1 MB. You can upload: image. Drop file here