Biên soạn và Hiệu đính

Dược sĩ Xuân Hạo

Danh pháp

Tên chung quốc tế:

Ofloxacin

Tên IUPAC

7-flo-2-metyl-6- (4-metylpiperazin-1-yl) -10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo [7.3.1.0 5,13 ] trideca-5 (13), 6,8, Axit 11-tetraene-11-cacboxylic.

Mã ATC:

J – Kháng khuẩn dùng toàn thân

J01 – Kháng sinh dùng toàn thân

J01M -Kháng sinh Quinolones

J01MA – Fluoroquinolones

J01MA01 – Ofloxacin

Mã Cas

82419-36-1

Mã Unii

A4P49JAZ9H

Tên khác

Floxin, Ofloxacine, Tarivid

Loại thuốc:

Kháng sinh nhóm quinolon.

Cấu trúc phân tử

Công thức hóa học

C18H20FN3O4

Phân tử lượng trung bình

361.4 ( g/mol)

Cấu trúc phân tử

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 1

Số liên kết hydro nhận: 8

Số liên kết có thể xoay: 2

Diện tích bề mặt tôpô: 73,3 Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 42

Các tính chất đặc trưng

Trọng lượng phân tử chính xác: 361.14378429 (g/mol)

Điểm nóng chảy: 254° C

Độ hòa tan: 28,3 mg / mL

Áp suất hơi: 9,84X10-13 mm Hg ở 25 ° C

Hằng số phân ly pKa: 8,31

Sinh khả dụng: 98% đối với dạng viên nén.

Chu kì bán hủy: 9 giờ

Khả năng liên kết với Protein huyết tương: 32%

Cảm quan

Ofloxacin có dạng bột kết tinh màu vàng nhạt, khó tan trong nước, ít tan trong methanol, khó tan đến tan trong methylen clorid, tan trong acid acetic băng.

Dạng bào chế

Ofloxacin được bào chế dưới dạng, thuốc tiêm và tra mắt.

Viên nén: 200 mg, 300 mg, 400 mg.

Dung dịch tiêm: 4 mg/ml, 5 mg/ml, 20 mg/ml, 40 mg/ml.

Thuốc tra mắt: 3 mg/ml.

Nguồn gốc

Ofloxacin là chất kháng khuẩn tổng hợp fluoroquinolone thế hệ thứ hai, ức chế hoạt động siêu cuộn của DNA gyrase của vi khuẩn, ngăn chặn quá trình sao chép DNA, trước đây được sử dụng rộng rãi để điều trị các bệnh nhiễm khuẩn từ nhẹ đến trung bình, nhưng đến nay đã dần được thay thế bằng các fluoroquinolon có tác dụng mạnh hơn và ít độc hơn và hiện nay được sử dụng chủ yếu tại chỗ dưới dạng thuốc nhỏ mắt và tai.

Một số tiêu chuẩn trong Dược điển Việt Nam V

Tiêu chuẩn	Dược điển Việt Nam V
Phổ hấp thụ hồng ngoại	Phổ hấp thụ hồng ngoại theo ofloxacin chất chuẩn.
Độ hấp thụ ánh sáng ( ở bước sóng 440)	=< 0,25
Mất khối lượng khi làm khô	=< 0,2%
Góc quay cực riêng	Từ -0,10° đến +0,10°
Kim loại nặng	=< 10 ppm
Các tạp chất liên quan	+
Độ rã	=< 30 phút
Tro sulfat	=< 0,1%
Định lượng	90% – 110% so với nhãn

Cơ chế hoạt động

Ofloxacin là một loại kháng sinh nhóm quinolon / fluoroquinolon. Giống như các thuốc quinolon kháng khuẩn khác, Ofloxacin có tác dụng diệt khuẩn và cách thức hoạt động chính của nó phụ thuộc vào việc ngăn chặn sự sao chép DNA của nhiều vi khuẩn Gram âm bằng cách liên kết chính nó với một enzyme gọi là DNA gyrase, cho phép không cần xoắn để sao chép một chuỗi xoắn kép DNA thành hai. Ngoài ra Ofloxacin còn có tác dụng ức chế topoisomerase IV của nhiều vi khuẩn Gram dương. Kết quả là Ofloxacin ngăn cản sự tạo chồng lên quá mức của DNA trong quá trình sao chép hoặc phiên mã, dẫn đến ngăn cản sự phân chia tế bào của vi khuẩn.

Chỉ định trong y học của Ofloxacin

Ofloxacin được chỉ định điều trị trong các bệnh:

• Viêm phổi và viêm phế quản nặng do vi khuẩn gây ra.
• Viêm tuyến tiền liệt, nhiễm khuẩn Chlamydia tại cổ tử cung hoặc niệu đạo có hoặc không kèm lậu, lậu không biến chứng, viêm đường tiết niệu.
• Nhiễm khuẩn da và mô mềm.
• Bệnh than. Viêm đại tràng do nhiễm khuẩn.
• Thuốc tiêm tĩnh mạch chỉ được chỉ định dùng trong bệnh viện và cho người lớn bị nhiễm khuẩn rất nặng do vi khuẩn được xác định là nhạy cảm.

Tương tác với thuốc khác

Có hơn 700 thuốc/ nhóm thuốc được tán thành là có tương tác với Ofloxacin, dưới đây là 10 thuốc/ nhóm thuốc điển hình được thực nghiệm trên lâm sàng về tương tác khi dùng chung với Ofloxacin.

R) -warfarin	Hiệu quả điều trị của (R) -warfarin có thể được tăng lên khi sử dụng kết hợp với Ofloxacin.
Aldosterone	Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của bệnh lý gân có thể tăng lên khi Aldosterone được kết hợp với Ofloxacin.
Alminoprofen	Alminoprofen có thể làm tăng các hoạt động điều hòa thần kinh của Ofloxacin.
Nhôm acetoacetate	Aluminium acetoacetate có thể gây giảm hấp thu Ofloxacin, dẫn đến giảm nồng độ trong huyết thanh và có khả năng làm giảm hiệu quả.
Benidipine	Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của kéo dài QTc có thể tăng lên khi Ofloxacin được kết hợp với Benidipine.
Bupranolol	Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của kéo dài QTc có thể tăng lên khi Bupranolol được kết hợp với Ofloxacin.
Canxi lactat gluconat	Canxi lactat gluconat có thể gây giảm hấp thu Ofloxacin, dẫn đến giảm nồng độ trong huyết thanh và có khả năng làm giảm hiệu quả.
Cefaloridine	Sự bài tiết của Cefaloridine có thể bị giảm khi kết hợp với Ofloxacin.
Chlorprothixene	Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của kéo dài QTc có thể tăng lên khi Chlorprothixene được kết hợp với Ofloxacin.
Clometocillin	Nồng độ trong huyết thanh của Ofloxacin có thể được tăng lên khi nó được kết hợp với Clometocillin.

Độc tính

Độc tính trên gan là được tìm thấy nhiều nhất ở người. Tăng nhẹ ALT (Aspartate Amino Transferase) và nồng độ phosphatase kiềm xảy ra ở 1 đến 2% bệnh nhân dùng ofloxacin. Những bất thường này thường nhẹ, không có triệu chứng và thoáng qua, giải quyết ngay cả khi tiếp tục điều trị.

Ofloxacin cũng có liên quan đến các trường hợp tổn thương gan cấp tính hiếm gặp nhưng đôi khi gây nghiêm trọng và thậm chí tử vong. Thời gian khởi phát thường ngắn (từ 2 ngày đến 2 tuần) và biểu hiện thường đột ngột kèm theo các triệu chứng buồn nôn, mệt mỏi, đau bụng và vàng da. Hình thái tăng men huyết thanh có thể là tế bào gan hoặc ứ mật, các trường hợp có thời gian khởi phát ngắn hơn thường là tế bào gan nhiều hơn với nồng độ ALT tăng rõ rệt, và đôi khi có thời gian prothrombin xấu đi nhanh chóng và các dấu hiệu của suy gan. Thời gian phát bệnh có thể xảy ra vài ngày sau khi ngừng thuốc.

Các trường hợp có dạng enzym ứ mật có thể diễn ra một đợt kéo dài nhưng thường là tự giới hạn. Nhiều (nhưng không phải tất cả) trường hợp có biểu hiện dị ứng với các triệu chứng như sốt, phát ban và tăng bạch cầu ái toan.. Độc tính trên gan của ofloxacin tương tự như độc tính của các fluoroquinolon khác và thể hiện tác dụng theo nhóm.

Độ ổn định và bảo quản

Bảo quản trong nhiệt độ từ 15 – 30 oC, đảm bảo trong hộp kín, tránh ánh sáng mặt trời.

Một vài nghiên cứu về Tenofovir trong y học

Nồng độ ofloxacin trong phẫu thuật trong huyết thanh, dịch mật và mô thành túi mật

Mục đích

Để đánh giá nồng độ ofloxacin trong huyết thanh, dịch mật và mô thành túi mật sau khi tiêm tĩnh mạch, bệnh nhân lớn hơn hoặc bằng 16 tuổi được chẩn đoán mắc bệnh viêm túi mật cấp tính được chỉ định ngẫu nhiên để nhận ofloxacin (400 mg) tiêm tĩnh mạch mỗi 12 giờ hoặc ceftazidime (2 g) tiêm tĩnh mạch mỗi 8 giờ.

Phương pháp tiến hành

Mẫu huyết thanh, dịch mật và mô thành túi mật của những bệnh nhân liên tiếp trong nhóm ofloxacin được lấy trong mổ. Các mẫu được đông lạnh ở -70 độ C cho đến khi phân tích bằng phương pháp sắc ký lỏng cao áp. 23 bệnh nhân (6 nam và 17 nữ) đã được đánh giá. Nồng độ trung bình (+/- độ lệch chuẩn) ofloxacin trong huyết thanh, dịch mật và mô thành túi mật là 2,9 +/- 2,4 và 6,0 +/- 7,9 microgram / ml và 3,1 +/- 2. 9 microgram / g, tương ứng. Số liều trung bình mà mỗi bệnh nhân nhận được trước khi phẫu thuật là 5,3 +/- 3,0, và thời gian trung bình (thời gian trôi qua giữa lần dùng kháng sinh cuối cùng và khi lấy mẫu trong phẫu thuật) là 9,6 +/- 7,5 giờ. Tỷ lệ mô-huyết thanh trung bình là 1,2 +/- 0,5 và tỷ lệ mật-huyết thanh trung bình là 2,3 +/- 1,4. Nồng độ ofloxacin trong huyết thanh trung bình không khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nồng độ trong mật (P = 0,1) và mô (P = 0,7) tại thời điểm delta trung bình.

Kết luận

Nghiên cứu cho thấy nồng độ ofloxacin trong huyết thanh, dịch mật và mô túi mật sau khi tiêm tĩnh mạch là đủ để chống lại các sinh vật nhạy cảm được tìm thấy trong đường mật.

Tài Liệu tham khảo

1. 1. Chin, A., Okamoto, M. P., Gill, M. A., Sclar, D. A., Berne, T. V., Yellin, A. E., … & Appleman, M. D. (1990). Intraoperative concentrations of ofloxacin in serum, bile fluid, and gallbladder wall tissue. Antimicrobial agents and chemotherapy, 34(12), 2354-2357.
2. 2. Urbaniak, B., Milanowski, B., Lulek, J., & Kokot, Z. J. (2017). STUDY OF OFLOXACIN ENANTIOMERS DISSOLUTION FROM SELECTED SOLID DOSAGE FORMS USING HIGH PERFORMANCE CAPILLARY ELECTROPHORESIS METHOD. Acta Poloniae Pharmaceutica, 74(3), 955-968.
3. 3. Drugbank, Ofloxacin, truy cập ngày 26 tháng 3 năm 2022.
4. 4. Pubchem, Ofloxacin , truy cập ngày 26 tháng 3 năm 2022.
5. 5. Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội.