Hiển thị tất cả 2 kết quả

Zidovudin

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Zidovudine

Tên danh pháp theo IUPAC

1-[(2 R ,4 S ,5 S )-4-azido-5-(hydroxymetyl)oxolan-2-yl]-5-metylpyrimidine-2,4-dione

Nhóm thuốc

Thuốc kháng vi-rút

Mã ATC

J – Thuốc chống nhiễm trùng dùng toàn thân

J05 – Thuốc kháng virus dùng toàn thân

J05A – Thuốc kháng vi-rút tác động trực tiếp

J05AF – Chất ức chế men sao chép ngược nucleoside và nucleotide

J05AF01 – Zidovudin

Mã UNII

4B9XT59T7S

Mã CAS

30516-87-1

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C10H13N5O4

Phân tử lượng

267,24 g/mol

Cấu trúc phân tử

Cấu trúc phân tử Zidovudine
Cấu trúc phân tử Zidovudine

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 2

Số liên kết hydro nhận: 6

Số liên kết có thể xoay: 3

Diện tích bề mặt cực tôpô: 93,2

Số lượng nguyên tử nặng: 19

Số lượng nguyên tử trung tâm xác định được: 3

Liên kết cộng hóa trị: 1

Các tính chất đặc trưng

Zidovudine là một hợp chất pyrimidine 2′,3′-dideoxyribonucleoside có nhóm thế 3′-azido và thymine là nucleobase. Nó là một pyrimidine 2′,3′-dideoxyribonucleoside và một azide. Zidovudine là một chất tương tự thymidine có cấu trúc khác với thymidine ở chỗ zidovudine chứa nhóm 3′- azide chứ không phải nhóm 3′-hydroxyl.

Tính chất

Zidovudin là chất rắn dạng bột không mùi, hơi trắng. Màu trắng đến màu be, chất rắn kết tinh. Điểm nóng chảy 113-115°C. Độ hòa tan 10 đến 50 mg/mL ở 63 °F

Dạng bào chế

Viên nang

Siro

Viên nén

Thuốc tiêm

Dạng bào chế Zidovudine
Dạng bào chế Zidovudine

Nguồn gốc

Zidovudin nguồn gốc như sau:

Vào những năm 1960, lý thuyết cho rằng hầu hết các bệnh ung thư là do retrovirus môi trường gây ra đã nhận được sự ủng hộ về mặt lâm sàng. Gần đây, nhờ công trình của những người đoạt giải Nobel Howard Temin và David Baltimore, người ta đã biết rằng gần như tất cả các bệnh ung thư ở gia cầm đều do retrovirus gia cầm gây ra, nhưng các retrovirus tương ứng ở người vẫn chưa được tìm thấy.

Richard E. Beltz lần đầu tiên tổng hợp Zidovudin vào năm 1961, nhưng không công bố nghiên cứu của mình. Jerome Horwitz thuộc Viện Ung thư Barbara Ann Karmanos và Trường Y thuộc Đại học Bang Wayne đã tổng hợp Zidovudin vào năm 1964 dưới sự tài trợ của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ.] Quá trình phát triển bị gác lại sau khi nó tỏ ra trơ về mặt sinh học ở chuột. Năm 1974, Wolfram Ostertag của Viện Y học Thực nghiệm Max Planck ở Göttingen , Đức, đã báo cáo rằng Zidovudin nhắm mục tiêu cụ thể vào vi rút Friend (chủng vi rútvirus gây bệnh bạch cầu ở chuột ).

Báo cáo này thu hút rất ít sự quan tâm từ các nhà nghiên cứu khác vì virus gây bệnh bạch cầu Friend là một loại retrovirus và vào thời điểm đó, không có bệnh nào được biết đến ở người do retrovirus gây ra.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Zidovudine là một chất tương tự tổng hợp của nucleoside thymidine được phân loại là chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI). Zidovudine hoạt động như một tác nhân chống vi-rút bằng cách được tích hợp vào DNA vi-rút mới được tạo ra thay cho thymidine và hoạt động như một chất kết thúc chuỗi DNA vi-rút. Điều này ức chế khả năng sao chép ngược của HIV-1 để tạo ra DNA virus từ khuôn mẫu RNA, cản trở vòng đời của HIV-1.

Zidovudine yêu cầu chuyển đổi nội bào bởi kinase của tế bào chủ để được chuyển đổi thành dạng triphosphate hoạt động. Mặc dù thời gian bán hủy trong huyết tương của zidovudine là khoảng 1 giờ, nhưng quá trình chuyển đổi nội bào thành dạng triphosphate khiến nó bị giữ lại bên trong tế bào. Do bẫy nội bào cộng với thời gian bán hủy nội bào khoảng 7 giờ, zidovudine cho phép tần suất dùng thuốc hợp lý hơn.

Các tác dụng kháng vi-rút của zidovudine được thấy với HIV-1 cũng là cơ chế hoạt động được giả định đối với bệnh bạch cầu-lympho tế bào T trưởng thành, gây ra bởi vi-rút bệnh bạch cầu tế bào T/ung thư bạch cầu lympho người loại 1 (HTLV-1) do retrovirus gây ra.

Sinh khả dụng của zidovudine là khoảng 64%, với thức ăn chỉ làm chậm quá trình hấp thu chứ không làm giảm lượng hấp thu. Khoảng 14% zidovudine được bài tiết qua thận dưới dạng không đổi và 74% được bài tiết qua thận dưới dạng zidovudine 5′-glucuronide sau khi được glucuronid hóa. Một phần nhỏ cũng được chuyển hóa bằng con đường microsome khác.

Tác dụng kháng khuẩn của zidovudine dường như là kết quả của việc chấm dứt sớm quá trình tổng hợp DNA của vi khuẩn thứ phát do sự kết hợp của zidovudine được phosphoryl hóa trong chuỗi DNA của vi khuẩn. Sự tiếp xúc trong ống nghiệm của vi khuẩn nhạy cảm với thuốc dẫn đến sự kéo dài của vi khuẩn và cái chết thứ phát do ly giải tế bào. … Tác dụng kháng khuẩn phụ thuộc vào việc chuyển đổi zidovudine thành dạng phosphoryl hóa hoạt động thông qua các enzym của vi khuẩn hơn là thông qua các enzym của vật chủ. Zidovudin monophotphat , diphotphat và triphotphat thể hiện hoạt tính kháng khuẩn trong ống nghiệm với triphotphathoạt động mạnh nhất và monophotphat kém hoạt động nhất. Tính nhạy cảm của vi khuẩn với zidovudine dường như phụ thuộc phần lớn vào sự hiện diện của thymidine kinase của vi khuẩn.Các sinh vật thiếu thymidine kinase đã kháng với zidovudine, trong khi những sinh vật có nồng độ enzyme tương đối cao rất nhạy cảm với thuốc; Ngoài ra, các đột biến kháng thuốc có nồng độ enzyme tương đối thấp. Hoạt tính kháng khuẩn của zidovudine dường như cũng phụ thuộc một phần vào các yếu tố khác như tính thấm của sinh vật đối với thuốc.

Dược động học

Hấp thu

Hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn qua đường tiêu hóa sau khi uống; tuy nhiên, do chuyển hóa lần đầu nên sinh khả dụng toàn thân của viên nang và dung dịch zidovudine xấp xỉ 65% (trong khoảng 52 đến 75%). Sinh khả dụng ở trẻ sơ sinh đến 14 ngày tuổi là khoảng 89%, và giảm xuống còn khoảng 61% và 65% ở trẻ sơ sinh trên 14 ngày tuổi và trẻ em từ 3 tháng đến 12 tuổi. Dùng cùng với bữa ăn nhiều chất béo có thể làm giảm tốc độ và mức độ hấp thu.

Chuyển hóa

Zidovudine được chuyển hóa nhanh chóng qua quá trình glucuronid hóa ở gan chủ yếu thành 3-azido-3-deoxy-5-O-beta-d-glucopyranuronosylthymidine; zidovudine cũng được chuyển hóa thành GZDV trong microsome thận. GZDV có thời gian bán hủy rõ ràng là 1 giờ (khoảng: 0,6-1,7 giờ) và dường như không có hoạt tính kháng vi-rút chống lại HIV. Ngoài ra, hai chất chuyển hóa ở gan khác của zidovudine đã được xác định là 3-amino-3-deoxythymidine (AMT) và dẫn xuất glucuronide của nó (GAMT). Trong tế bào, ở cả tế bào bị nhiễm và không bị nhiễm virus, zidovudine được chuyển thành zidovudine monophosphate bởi thymidine kinase của tế bào; dẫn xuất monophotphat được phosphoryl hóa thành zidovudin diphotphat qua tế bào TMP kinase ( thymidylate kinase) và sau đó thành zidovudine triphosphate thông qua các enzym khác của tế bào. Chuyển đổi nội bào (tế bào chủ) của zidovudine thành dẫn xuất triphosphate là cần thiết cho hoạt động kháng vi-rút của thuốc. Tuy nhiên, việc kích hoạt hoạt động kháng khuẩn không phụ thuộc vào quá trình phosphoryl hóa trong tế bào chủ mà phụ thuộc vào quá trình chuyển đổi trong tế bào vi khuẩn.

Phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến, bệnh nhân nhiễm HIV, tiêm tĩnh mạch = 1,6 ± 0,6 L/kg

Thải trừ

Giống như ở người lớn, con đường thải trừ chính là do chuyển hóa thành GZDV. Sau khi tiêm tĩnh mạch, khoảng 29% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng không đổi và khoảng 45% liều dùng được bài tiết dưới dạng GZDV.

0,65 ± 0,29 L/giờ/kg [nhiễm HIV, từ sơ sinh đến 14 ngày tuổi]

1,14 ± 0,24 L/giờ/kg [nhiễm HIV, 14 ngày đến 3 tháng tuổi]

1,85 ± 0,47 L/giờ/kg [nhiễm HIV, 3 tháng đến 12 tuổi].

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, nồng độ zidovudine trong huyết tương có thể tăng lên và thời gian bán hủy kéo dài. Trong một nghiên cứu ở người lớn bị suy giảm chức năng thận ( độ thanh thải creatinin trong khoảng từ 6-31 ml/phút) không bị nhiễm HIV, thời gian bán hủy beta của zidovudine trung bình là 1,4 giờ và tương tự như thời gian được báo cáo ở người lớn bị nhiễm HIV có chức năng thận bình thường. Tuy nhiên, thời gian bán hủy beta của glucuronide ở những người trưởng thành bị suy giảm chức năng thận này trung bình là 8 giờ và kéo dài đáng kể so với thời gian được báo cáo ở người lớn bị nhiễm HIV có chức năng thận bình thường. Trong một nghiên cứu ở người lớn mắc bệnh máu khó đông và nhiễm HIV có nồng độ aspartate aminotransferase trong huyết thanh tăng cao (transaminase glutamic-oxaloacetic huyết thanh),alanine aminotransferase (transaminase glutamic-pyruvic huyết thanh), dược động học của zidovudine sau một liều uống 300 mg duy nhất cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa các cá nhân.

Sau khi uống zidovudine ở bệnh nhân nhiễm HIV, 63-95% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu; khoảng 14-18% liều dùng được bài tiết dưới dạng zidovudine không đổi và 72-74% được bài tiết dưới dạng zidovudine 5′-O-glucuronide trong vòng 6 giờ. Sau khi dùng thuốc theo đường tĩnh mạch ở người lớn hoặc trẻ em bị nhiễm HIV, khoảng 18-29% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng thuốc không đổi và 45-60% được bài tiết dưới dạng zidovudine 5′-O-glucuronide trong vòng 6 giờ.

Zidovudine và 3′-azodp-3′-deoxy-5′-O-beta-d-glucopyranuronosylthymidine được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu qua cả quá trình lọc cầu thận và bài tiết ở ống thận. Sau khi dùng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch ở người lớn bị nhiễm HIV, độ thanh thải toàn bộ cơ thể của zidovudine trung bình là 1,6 l/giờ mỗi kg (khoảng: 0,8-2,7 l/giờ mỗi kg) và độ thanh thải của thuốc ở thận trung bình là 0,34 l/giờ mỗi kg. Ở trẻ em từ 3 tháng đến 12 tuổi, tổng độ thanh thải cơ thể trung bình là 1,85 l/giờ/kg. Trong một nghiên cứu hạn chế ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ dưới 3 tháng tuổi, độ thanh thải toàn bộ cơ thể của thuốc trung bình là 0,65 l/giờ/kg ở trẻ 14 ngày tuổi trở xuống và 1,14 l/giờ/kg ở trẻ trên 14 ngày tuổi. tuổi.

Ứng dụng trong y học

Chỉ định được FDA chấp thuận:

  • Điều trị nhiễm HIV-1
  • Dự phòng lây truyền HIV-1 chu sinh (lây truyền từ mẹ sang thai nhi)

Chỉ định không được FDA chấp thuận:

  • Dự phòng sau phơi nhiễm HIV-1 không do nghề nghiệp
  • U lympho-ung thư bạch cầu tế bào T trưởng thành (ATL) kết hợp với interferon-alpha (IFN)

Điều trị HIV

Zidovudin thường được dùng hai lần một ngày kết hợp với các liệu pháp kháng vi-rút khác. Cách tiếp cận này được gọi là Liệu pháp Kháng vi-rút Hoạt tính Cao ( HAART ) và được sử dụng để ngăn chặn khả năng kháng thuốc của HIV. [10] [11] Kể từ năm 2019, tiêu chuẩn là phương pháp điều trị bằng đường uống ba loại thuốc một lần mỗi ngày có thể bao gồm Zidovudin.

Phòng ngừa HIV

Zidovudin đã được sử dụng để điều trị dự phòng sau phơi nhiễm (PEP) kết hợp với một loại thuốc kháng vi-rút khác có tên là lamivudine . Họ cùng nhau làm việc để giảm đáng kể nguy cơ nhiễm HIV sau lần tiếp xúc đầu tiên với vi-rút.

Kháng khuẩn

Zidovudine cũng có đặc tính kháng khuẩn, mặc dù không được sử dụng thường xuyên trong môi trường lâm sàng. Nó hoạt động trên vi khuẩn với cơ chế hoạt động vẫn chưa được giải thích đầy đủ. Các kết quả đầy hứa hẹn từ các nghiên cứu in vitro và in vivo cho thấy hiệu quả của Zidovudin cũng chống lại vi khuẩn gram âm đa kháng thuốc (bao gồm các chủng phân lập mang mcr-1 và metallo- β-lactamase ), đặc biệt là khi kết hợp với các hoạt chất khác (ví dụ: fosfomycin , colistin , tigecyclin ).

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm buồn nôn, nôn, trào ngược axit (ợ nóng), nhức đầu, giảm mỡ vùng bụng một cách thẩm mỹ, khó ngủ và chán ăn. Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn bao gồm móng tay và móng chân đổi màu nhạt, tâm trạng phấn chấn, thỉnh thoảng ngứa ran hoặc tê bàn tay hoặc bàn chân thoáng qua và da đổi màu nhẹ. Phản ứng dị ứng rất hiếm.

Điều trị ban đầu với liều cao hơn trong thời gian dài với Zidovudin ban đầu có liên quan đến các tác dụng phụ đôi khi hạn chế điều trị, bao gồm nhiễm độc gan, giảm bạch cầu trung tính,thiếu máu, bệnh cơ, bệnh cơ tim . Tất cả những tình trạng này thường được phát hiện là có thể hồi phục khi giảm liều lượng Zidovudin. Chúng được cho là do một số nguyên nhân có thể xảy ra, bao gồm sự suy giảm tạm thời DNA ty thể , độ nhạy của γ-DNA polymerase trong một số ty thể tế bào, sự suy giảm thymidine triphosphate , stress oxy hóa , giảm L – nội bàocarnitine hoặc quá trình tự hủy của các tế bào cơ. Thiếu máu do Zidovudin đã được điều trị thành công bằng cách sử dụng erythropoetin để kích thích sản xuất hồng cầu. Thuốc ức chế quá trình glucuronid hóa ở gan, chẳng hạn như indomethacin , nordazepam , axit acetylsalicylic (aspirin) và trimethoprim làm giảm tốc độ đào thải và tăng hiệu quả điều trị của thuốc. Ngày nay, tác dụng phụ ít phổ biến hơn nhiều khi sử dụng liều Zidovudin thấp hơn.

Độc tính ở người

Không có thuốc giải độc được biết đến cho zidovudine. Do đó, nên ngừng sử dụng zidovudine trong trường hợp quá liều hoặc nghi ngờ ngộ độc do sử dụng zidovudine.

Ba trường hợp báo cáo sau đây về quá liều zidovudine:

  • Một bệnh nhân uống 20 gram zidovudine cùng với temazepam 6 giờ trước khi đến khám đã phàn nàn về tình trạng buồn ngủ nhưng mặt khác thì khỏe mạnh. Công thức máu của anh ấy có xu hướng ổn định và huyết sắc tố của anh ấy đã giảm nhẹ xuống còn 12,5 g/dl ba ngày sau khi dùng quá liều so với mức cơ bản là 14,2 g/dl.
  • Một bệnh nhân đã uống 10 đến 20 gram zidovudine cùng với phenobarbital và triazolam 8 giờ trước khi nhập viện phàn nàn về đau đầu và buồn nôn. Các dấu hiệu sinh tồn của anh ấy ổn định, nhưng một cuộc kiểm tra thể chất có ý nghĩa quan trọng đối với chứng rung giật nhãn cầu và chứng mất điều hòa chi trên và chi dưới. Hemoglobin ổn định ở mức 14,8 g/dl. Anh ấy đã được truyền dịch tĩnh mạch và tình trạng rung giật nhãn cầu và mất điều hòa của anh ấy đã được giải quyết trong vòng 48 giờ. Sau sáu tuần theo dõi, huyết sắc tố của anh ấy là 17,0 g/dl.
  • Một bệnh nhân đã uống khoảng 20 gam zidovudine ngoài kết quả xét nghiệm dương tính với benzodiazepin và tetrahydrocannabinol có biểu hiện thiếu máu ban đầu với huyết sắc tố là 9,8 g/dl. Vào lúc 24 giờ, anh ta được ghi nhận là lờ đờ và mệt mỏi. Sau 48 giờ, huyết sắc tố của anh ấy giảm xuống mức thấp nhất là 8,7 g/dl. Bệnh nhân đã làm tốt tổng thể và không được quan sát thấy có bất kỳ nhiễm độc thần kinh hoặc rối loạn tâm thần.

Tính an toàn

  • Phụ nữ có thai: Một nghiên cứu đã chỉ định phụ nữ mang thai sử dụng zidovudine đơn độc hoặc liệu pháp kháng vi-rút hoạt tính cao để ngăn ngừa lây truyền HIV từ mẹ sang con. Sau khi sinh, tất cả trẻ sơ sinh đều được điều trị dự phòng bằng zidovudine trong một tháng; một số trẻ sơ sinh được bú sữa mẹ và những trẻ khác được nuôi bằng sữa công thức. Tỷ lệ trẻ sơ sinh trong nhóm tiếp xúc với HAART bị giảm bạch cầu trung tính cao hơn so với trẻ sơ sinh trong nhóm không tiếp xúc lúc 1 tháng tuổi (lần lượt là 15,9% và 3,7%). Độc tính huyết học thoáng qua và không có triệu chứng. Từ 2 đến 6 tháng sau khi sinh, không thấy sự khác biệt về độc tính huyết học giữa trẻ bú sữa mẹ và trẻ bú sữa công thức. Cần nhiều thử nghiệm hơn, nhưng zidovudine có vẻ tương đối an toàn trong thai kỳ.
  • Phụ nữ cho con bú: Zidovudine đã được nghiên cứu kỹ lưỡng trong thời kỳ cho con bú. Nồng độ sữa thấp và hầu hết trẻ sơ sinh bú sữa mẹ không có nồng độ trong máu có thể phát hiện được. Một số trẻ sơ sinh bú sữa mẹ đã bị thiếu máu trong quá trình điều trị của mẹ. Ở Hoa Kỳ và các quốc gia khác nơi có nước sạch và thức ăn thay thế hợp túi tiền, các bà mẹ nhiễm HIV không nên cho con bú để tránh lây truyền HIV-1 sau khi sinh. Đạt được và duy trì ức chế vi-rút bằng liệu pháp kháng vi-rút làm giảm nguy cơ lây truyền khi cho con bú xuống dưới 1%, nhưng không phải bằng không. Những người nhiễm HIV đang điều trị bằng thuốc kháng vi-rút với tải lượng vi-rút duy trì ở mức không phát hiện được và những người chọn cho con bú nên được hỗ trợ trong quyết định này.

Tương tác với thuốc khác

  • Sử dụng đồng thời với probenecid có thể tạo ra nồng độ zidovudine trong huyết thanh cao hơn đáng kể và kéo dài.
  • Trong ít nhất một nghiên cứu, việc sử dụng đồng thời acetaminophen được báo cáo dẫn đến tăng nguy cơ giảm bạch cầu hạt ở những bệnh nhân dùng zidovudine; khả năng gây độc tính huyết học này dường như tương quan với thời gian sử dụng acetaminophen .
  • Độc tính thần kinh (buồn ngủ và thờ ơ sâu sắc), tái phát khi dùng lại thuốc, đã được báo cáo ở ít nhất một bệnh nhân nhiễm HIV dùng đồng thời acyclovir và zidovudine. Độc tính thần kinh biểu hiện rõ ràng trong vòng 30-60 ngày sau khi bắt đầu điều trị bằng acyclovir đường tĩnh mạch , vẫn tồn tại với một số cải thiện khi acyclovir được dùng bằng đường uống và được giải quyết sau khi ngừng sử dụng acyclovir ở bệnh nhân này. Acyclovir và zidovudine đã được sử dụng đồng thời ở những bệnh nhân nhiễm HIV khác mà không có bằng chứng về sự gia tăng độc tính. Mặc dù tầm quan trọng lâm sàng chưa rõ ràng, nhưng có một số bằng chứng cho thấy acyclovir có thể làm tăng tác dụng kháng vi-rút của zidovudine trong ống nghiệm;acyclovir đơn thuần chỉ có hoạt tính kháng retrovirus tối thiểu.
  • Cả ganciclovir và zidovudine đơn độc đều tạo ra tác dụng ức chế trực tiếp, phụ thuộc vào liều đối với các tế bào tiền thân myeloid và hồng cầu, và việc sử dụng kết hợp các thuốc này làm tăng nguy cơ nhiễm độc huyết học và có thể dẫn đến tác dụng gây độc tủy cộng hưởng hoặc hiệp đồng.

Lưu ý khi sử dụng

  • Bệnh nhân dùng zidovudine nên được theo dõi chặt chẽ về buồn nôn, nôn, tiêu chảy, nhức đầu, đau cơ, mất ngủ, ức chế tủy xương, bệnh cơ ngoại biên, nhiễm toan lactic, tăng men gan và nhiễm độc gan. Người kê đơn, dược sĩ, điều dưỡng và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác nên biết về tương tác thuốc và thực hiện các biện pháp phòng ngừa để giảm thiểu tác dụng phụ. Bảng chuyển hóa hoàn chỉnh (CMP) và công thức máu toàn bộ (CBC) nên được theo dõi thường xuyên.
  • Trimethoprim có thể ức chế thải trừ zidovudine qua thận dẫn đến nồng độ zidovudine cao hơn dự kiến.
  • Probenecid cũng đã được báo cáo là làm tăng tác dụng phụ của zidovudine, có thể do giảm bài tiết và/hoặc chuyển hóa.
  • Zidovudine nên được theo dõi chặt chẽ khi sử dụng các thuốc khác gây ức chế tủy xương.

Một vài nghiên cứu của trong Y học

Zidovudine đơn độc hoặc kết hợp với didanosine hoặc zalcitabine ở bệnh nhân nhiễm HIV mắc hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải hoặc có ít hơn 200 tế bào CD4 trên milimét khối. Điều tra viên của Chương trình Cộng đồng Terry Beirn về Nghiên cứu Lâm sàng về AIDS

Zidovudine alone or in combination with didanosine or zalcitabine in HIV-infected patients with the acquired immunodeficiency syndrome or fewer than 200 CD4 cells per cubic millimeter. Investigators for the Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS
Zidovudine alone or in combination with didanosine or zalcitabine in HIV-infected patients with the acquired immunodeficiency syndrome or fewer than 200 CD4 cells per cubic millimeter. Investigators for the Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS

Bối cảnh: Chúng tôi đã so sánh hai cách kết hợp nucleoside với zidovudine đơn độc ở bệnh nhân nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV) giai đoạn nặng.

Phương pháp: Tổng số 1102 bệnh nhân mắc hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải hoặc có ít hơn 200 tế bào CD4 trên milimét khối được chỉ định ngẫu nhiên để dùng zidovudine đơn độc hoặc zidovudine kết hợp với didanosine hoặc zalcitabine. Sự tiến triển của bệnh, tỷ lệ sống sót, tác dụng độc hại và phản ứng của tế bào CD4 đã được đánh giá.

Kết quả: Sau thời gian theo dõi trung bình là 35 tháng, bệnh tiến triển hoặc tử vong xảy ra ở 62% trong số 363 bệnh nhân được chỉ định dùng zidovudine kết hợp với didanosine, 63% trong số 367 bệnh nhân được chỉ định dùng zidovudine kết hợp với zalcitabine và 66% trong số 372 bệnh nhân chỉ dùng zidovudine ( P=0,24). So với điều trị bằng zidovudine, điều trị bằng zidovudine kết hợp với didanosine có liên quan đến nguy cơ tương đối tiến triển bệnh hoặc tử vong là 0,86 (khoảng tin cậy 95 phần trăm, 0,71 đến 1,03) và điều trị bằng zidovudine kết hợp với zalcitabine có liên quan đến nguy cơ tương đối là 0,92 ( khoảng tin cậy 95 phần trăm, 0,76 đến 1,10). Tỷ lệ sống sót là tương tự nhau trong ba nhóm. Trong một phân tích dưới nhóm, liệu pháp phối hợp làm chậm tiến triển bệnh hoặc tử vong ở những bệnh nhân trước đó đã dùng zidovudine trong 12 tháng hoặc ít hơn. Điều trị bằng zidovudine cộng với didanosine dẫn đến nhiều tác dụng phụ trên đường tiêu hóa và điều trị bằng zidovudine cộng với zalcitabine, gây ra nhiều bệnh lý thần kinh hơn. Mức tăng trung bình về số lượng tế bào CD4 sau hai tháng cao hơn khi điều trị phối hợp so với chỉ dùng zidovudine.

Kết luận: Ở những bệnh nhân nhiễm HIV tiến triển, liệu pháp phối hợp zidovudine và didanosine hoặc zalcitabine không vượt trội hơn so với điều trị bằng zidovudine đơn thuần. Tuy nhiên, những sự kết hợp này có thể hiệu quả hơn so với đơn trị liệu bằng zidovudine ở những bệnh nhân ít hoặc không điều trị bằng zidovudine trước đó.

Tài liệu tham khảo

  1. Thư viện y học quốc gia ,Zidovudine , pubchem. Truy cập ngày 08/08/2023
  2. Zachary Edwards; Curtis J. Ingold; Chaudhary Ehtsham Azmat.Zidovudine ,pubmed.com. Truy cập ngày 08/08/2023
  3. M O Loveless, L Crane, M Thompson, D Abrams (1996), Zidovudine alone or in combination with didanosine or zalcitabine in HIV-infected patients with the acquired immunodeficiency syndrome or fewer than 200 CD4 cells per cubic millimeter. Investigators for the Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS,pubmed.com. Truy cập ngày 08/08/2023

Thuốc kháng virus

Zoquine 300

Được xếp hạng 5.00 5 sao
(1 đánh giá) 0 đ
Dạng bào chế: Viên nén bao phimĐóng gói: Hộp 60 viên

Thương hiệu: Công ty Liên doanh StellaPharm – Việt Nam

Xuất xứ: Việt Nam

Được xếp hạng 5.00 5 sao
(1 đánh giá) 0 đ
Dạng bào chế: Viên nén phân tán Đóng gói: Hộp 1 lọ x 60 viên

Thương hiệu: Công ty MI Pharma Private Limited

Xuất xứ: Ấn Độ