Tizanidin

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Tizanidine

Tên danh pháp theo IUPAC

5-chloro-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-2,1,3-benzothiadiazol-4-amine

Tizanidine thuộc nhóm nào?

Thuốc giãn cơ

Mã ATC

M – Hệ cơ xương

M03 – Thuốc giãn cơ

M03B – Thuốc giãn cơ, tác dụng trung ương

M03BX – Các đại lý tập trung khác

M03BX02 – Tizanidin

Mã UNII

6AI06C00GW

Mã CAS

51322-75-9

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C9H8ClN5S

Phân tử lượng

253.71 g/mol

Cấu trúc phân tử

Tizanidine là 2,1,3-Benzothiadiazole được thay thế ở C-4 bằng nhóm Delta(1)-imidazolin-2-ylamino và ở C-4 bằng nhóm chloro.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 2

Số liên kết hydro nhận: 4

Số liên kết có thể xoay: 2

Diện tích bề mặt cực tôpô: 90,4

Số lượng nguyên tử nặng: 16

Liên kết cộng hóa trị: 1

Dạng bào chế

Viên nén: Tizanidine hydrochloride 4 mg,…

Dược lý và cơ chế hoạt động

Tizanidine là thuốc gì? Tizanidine là một loại thuốc được FDA phê chuẩn để kiểm soát tình trạng co cứng. Nó là một chất chủ vận thụ thể alpha-2 tác dụng tập trung. Tizanidine có tác dụng hiệu quả với tình trạng co cứng do bệnh đa xơ cứng, chấn thương não mắc phải hoặc chấn thương tủy sống. Nó cũng đã được chứng minh là có hiệu quả lâm sàng trong việc quản lý các bệnh nhân bị đau dây thần kinh thắt lưng và cổ mãn tính với thành phần cân cơ dẫn đến cơn đau và hội chứng đau cơ xương khớp khu vực. Nó cũng được kê đơn không chính thức để điều trị chứng đau nửa đầu, mất ngủ và dùng làm thuốc chống co giật. Tizanidine cũng có thể được áp dụng như một phần của phác đồ trị liệu giải độc ở những bệnh nhân có biểu hiện đau đầu dội ngược do thuốc giảm đau để hỗ trợ quá trình cai thuốc giảm đau. Hoạt động này phác thảo các chỉ định, cơ chế tác dụng, phương pháp sử dụng, các tác dụng phụ đáng kể, độc tính và việc theo dõi.

Các nghiên cứu về dược lý và điện sinh lý trong hơn 20 năm qua đã cho thấy tizanidine là một chất tiêu cơ mạnh, có tác dụng trung ương, chủ yếu ảnh hưởng đến phản xạ đa khớp thần kinh cột sống. Tác dụng này phát sinh từ hoạt động chủ vận của hợp chất tại các thụ thể noradrenergic alpha 2, dẫn đến cả sự suy giảm trực tiếp sự giải phóng axit amin kích thích từ các tế bào thần kinh nội tạng cột sống và đồng thời ức chế các con đường coeruleospinal hỗ trợ. Sự ức chế tương tự qua trung gian thụ thể alpha 2 đối với hoạt động của tế bào thần kinh nội tạng dường như là cơ sở cho hoạt động chống nhiễm trùng và chống co giật bổ sung của tizanidine được báo cáo ở một số loài và mô hình thử nghiệm. Mặc dù có sự tương đồng về cấu trúc và sinh hóa với clonidine, nhưng đặc tính tim mạch của tizanidine là nhẹ và tạm thời so với hoạt động của nó như một chất làm giãn cơ.

Dược động học

Hấp thu

Tizanidine thuốc biệt dược có sinh khả dụng 20% – 34%. Sau 24 – 48 giờ, Tizanidine đạt nồng nồng độ đỉnh trong huyết tương.

Chuyển hóa

Tizanidine được chuyển hóa nhờ cytochrome P450-1A2 ở gan thành chất chuyển hóa không có hoạt tính.

Phân bố

Tizanidine phân bố rộng rãi ở các mô, Tizanidine có thể tích phân bố khoảng 2,4 L/kg. Tizanidine liên kết 30% với protein huyết tương.

Thải trừ

Tizanidine dược thư có chu kì bán rã là 2,5 giờ 60% qua nước tiểu và 20% qua phân.

Ứng dụng trong y học

Tizanidine là chất chủ vận alpha-2 tác dụng trung ương. Tizanidine được sử dụng rộng rãi như một chất chống co cứng cho nhiều tình trạng bệnh lý.

Tizanidine được chỉ định để kiểm soát tình trạng co cứng do bệnh đa xơ cứng, chấn thương tủy sống, đột quỵ, xơ cứng teo cơ một bên và chấn thương sọ não.
Đau cổ và lưng dưới mãn tính
Đau đầu tái phát do ngừng thuốc giảm đau
Đau nửa đầu mãn tính
Mất ngủ dai dẳng ở bệnh nhân liệt tứ chi co cứng
Hội chứng đau cơ xương khu vực

Các nghiên cứu lâm sàng:

Các nghiên cứu kiểm soát giả dược xác nhận hiệu quả đáng kể của tizanidine trong việc giảm tình trạng co cứng ở bệnh nhân bị co cứng do tủy sống. Y văn gợi ý rằng những bệnh nhân bị co cứng nặng có nhiều khả năng được hưởng lợi từ liệu pháp này hơn. Các nghiên cứu so sánh thuốc cho thấy không có sự khác biệt về hiệu quả của tizanidine so với baclofen hoặc diazepam. Nhóm điều trị bằng tizanidine không báo cáo tình trạng yếu cơ tăng lên so với nhóm đối chứng. Hơn nữa, những bệnh nhân dùng tizanidine gặp ít tác dụng phụ hơn so với những bệnh nhân sử dụng chất được kiểm soát.
Các nghiên cứu cho thấy tizanidine, baclofen và diazepam làm giảm trương lực cơ quá mức một cách hiệu quả ở bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng hoặc tổn thương mạch máu não. Sức mạnh cơ bắp được cải thiện ở cả ba nhóm điều trị, nhưng sự cải thiện đáng kể nhất với tizanidine. Shakespeare và cộng sự. cũng báo cáo những phát hiện tương tự cho thấy không có sự khác biệt về hiệu quả giữa tizanidine, baclofen và dantrolene so với diazepam. Tuy nhiên, diazepam có liên quan đến tác dụng an thần nhiều hơn.
Một nghiên cứu khác của Lataste et al. cho thấy không có sự khác biệt đáng kể giữa tizanidine và baclofen hoặc diazepam về trương lực cơ, co thắt cơ, giật rung, sức mạnh cơ hoặc tác dụng chống co cứng tổng thể. Tuy nhiên, khả năng dung nạp tizanidine tốt hơn một chút so với diazepam và baclofen.
Groves và cộng sự. báo cáo không có sự khác biệt đáng kể giữa tizanidine, baclofen hoặc diazepam về độ co cứng theo điểm Ashworth. Tuy nhiên, việc áp dụng khả năng dung nạp toàn cầu vào điều trị có lợi cho tizanidine hơn so với baclofen và diazepam.
Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng tizanidine mang lại lợi ích trong giai đoạn chu phẫu và kiểm soát cơn đau do bệnh lý thần kinh, chẳng hạn như đau dây thần kinh sinh ba, tương tự như tác dụng của clonidine trong những trường hợp tương tự.
Một nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng tizanidine và các chất chủ vận alpha-2 khác có thể được sử dụng để cai nghiện opioid được giám sát về mặt y tế.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ bao gồm chóng mặt, buồn ngủ, suy nhược, hồi hộp, lú lẫn, ảo giác, giấc mơ kỳ lạ, trầm cảm, nôn mửa, khô miệng, táo bón, tiêu chảy, đau dạ dày, ợ chua, tăng co thắt cơ, đau lưng, phát ban, đổ mồ hôi và cảm giác ngứa ran ở cánh tay, chân, người, bàn tay và bàn chân.

Độc tính ở người

Liều tizanidine tối đa được khuyến cáo là 36 mg/ngày.
Trong nghiên cứu hồi cứu bao gồm 45 bệnh nhân, liều uống trung bình là 72 mg
Không có thuốc giải độc cho ngộ độc tizanidine.
Quản lý quá liều Tizanidine bằng cách theo dõi chặt chẽ đường thở, truyền dịch và thuốc vận mạch khi cần thiết.
Báo cáo trường hợp nhi khoa mô tả quá liều tizanidine trong bệnh liệt tứ chi co cứng và nhiễm độc biểu hiện bằng rối loạn chức năng đa cơ quan mà không bị nhiễm trùng huyết.
Một báo cáo trường hợp gần đây đã mô tả tình trạng tâm thần bị thay đổi và huyết động không ổn định do dùng quá liều tizanidine và việc sử dụng naloxone 10 mg IV đã cải thiện Thang đo kích động-an thần Richmond (RASS). Nghiên cứu kết luận rằng naloxone có thể được sử dụng trong trường hợp quá liều tizanidine trong trường hợp khẩn cấp; tuy nhiên, naloxone không làm đảo ngược các thông số huyết động.

Liều dùng

Tizanidine được dùng bằng đường uống dưới dạng viên nang 2 mg, 4 mg và 6 mg hoặc viên nén 2 mg và 4 mg. Liều dùng bắt đầu với 2 mg uống và có thể lặp lại sau mỗi 6 đến 8 giờ nếu cần. Liều lượng có thể tăng dần từ 2 đến 4 mg mỗi liều trong khoảng thời gian từ 1 đến 4 ngày cho đến khi tình trạng co cứng giảm đáng kể. Liều tối đa là ba liều mỗi 24 giờ, tối đa 36 mg mỗi ngày.
Nếu tizanidine được sử dụng trong hơn 9 tuần hoặc dùng với liều cao từ 20 mg đến 36 mg mỗi ngày, hãy giảm liều dần dần. Khuyến cáo là giảm liều xuống còn 2 đến 4 mg mỗi ngày để giảm nguy cơ nhịp tim nhanh, tăng huyết áp dội ngược và tăng độ co cứng.
Bệnh nhân có thể mở viên nang và rắc thuốc vào thức ăn. Bệnh nhân có thể dùng tizanidine khi đói hoặc khi bụng đói. Điều quan trọng cần lưu ý là mức độ hấp thu sẽ lớn hơn khi dùng cùng với thức ăn. Dạng bào chế viên nén và viên nang không tương đương sinh học khi dùng cùng với thức ăn. Do đó, bác sĩ lâm sàng nên khuyên bệnh nhân dùng tizanidine cùng hoặc không cùng thức ăn nhưng phải kiên trì để tránh dao động nồng độ. [20] Điều quan trọng là phải nhận ra rằng hút thuốc làm giảm nồng độ và mức phơi nhiễm (AUC) trong huyết tương của tizanidine.
Bệnh nhân suy gan: Hậu quả của suy gan đối với dược động học của tizanidine chưa được đánh giá. Tuy nhiên, tizanidine được chuyển hóa nhiều ở gan; do đó, suy gan sẽ ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của tizanidine. Vì vậy, nên tránh dùng tizanidine hoặc hết sức thận trọng ở bệnh nhân suy gan.
Bệnh nhân suy thận: Tizanidine nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinine < 25 mL/phút), vì độ thanh thải giảm hơn 50%. Bắt đầu với liều thấp, đánh giá đáp ứng với điều trị và nếu cần liều cao hơn, có thể tăng liều thay vì tăng tần suất dùng thuốc. Bác sĩ lâm sàng nên theo dõi bệnh nhân chặt chẽ về các phản ứng có hại của thuốc như khô miệng, buồn ngủ, suy nhược và chóng mặt như những dấu hiệu về độc tính.
Những cân nhắc khi mang thai: Việc sử dụng tizanidine trong việc kiểm soát tổn thương tủy sống khi mang thai đã được mô tả trong các báo cáo trường hợp. Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là tizanidine trước đây là loại thuốc mang thai loại C của FDA và chỉ nên được sử dụng nếu được chỉ định sau khi đánh giá rủi ro-lợi ích cẩn thận.
Những lưu ý khi cho con bú: Tizanidine là thuốc tan trong lipid; theo giả thuyết, nó có thể có trong sữa mẹ; việc sử dụng nó trong thời kỳ cho con bú không được khuyến khích.

Tương tác với thuốc khác

Chống chỉ định sử dụng đồng thời tizanidine với fluvoxamine hoặc ciprofloxacin do hạ huyết áp đáng kể và tăng suy giảm tâm thần vận động. Một phân tích hồi cứu gần đây về cơ sở dữ liệu cảnh giác dược của WHO đã xác định các phản ứng có hại nghiêm trọng về tim và hệ thần kinh. Nghiên cứu kết luận rằng nên tránh sử dụng đồng thời ciprofloxacin với tizanidine.
Các chất ức chế CYP1A2 gây giảm thanh thải của tizanidine..
Nếu tizanidine cần thiết về mặt lâm sàng, nên bắt đầu điều trị với liều 2 mg và tăng lên 2 đến 4 mg mỗi ngày dựa trên đáp ứng của bệnh nhân với điều trị.
Các phản ứng bất lợi như hạ huyết áp, nhịp tim chậm hoặc an thần quá mức cần phải giảm liều dần dần hoặc ngừng điều trị.
Tizanidine nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chủ vận thụ thể alpha-2 adrenergic khác.
Bệnh nhân nên tránh uống rượu và dùng thuốc benzodiazepin cùng với tizanidine vì thuốc có thể dẫn đến an thần quá mức và gây độc cho cơ tim trong một số trường hợp hiếm gặp.
Vemurafenib làm tăng nồng độ tizanidine trong huyết tương, dẫn đến độc tính tiềm ẩn.

Lưu ý khi sử dụng

Các xét nghiệm creatinine và chức năng gan cần được đo lúc ban đầu, sau đó một tháng sau khi đạt được liều duy trì. Theo dõi định kỳ các xét nghiệm chức năng gan ở những bệnh nhân được điều trị bằng tizanidine lâu dài và với liều cao hơn.
Theo dõi huyết áp và nhịp tim trước khi tăng liều vì nguy cơ hạ huyết áp nghiêm trọng liên quan đến liều cao hơn.
Ở những bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng, hãy theo dõi độ co cứng bằng Thang đo độ cứng MS

Một vài nghiên cứu về Tizanidine

Tizanidin. Đánh giá về dược lý, hiệu quả lâm sàng và khả năng dung nạp của nó trong việc kiểm soát tình trạng co cứng liên quan đến rối loạn não và cột sống

Tizanidine. A review of its pharmacology, clinical efficacy and tolerability in the management of spasticity associated with cerebral and spinal disorders

Chất chủ vận adrenoceptor alpha 2 trung tâm tizanidine là một tác nhân tiêu sợi cơ được sử dụng trong điều trị co cứng ở bệnh nhân chấn thương não hoặc cột sống. Sự khác biệt lớn giữa các bệnh nhân về nồng độ hiệu quả của tizanidine trong huyết tương có nghĩa là phải điều chỉnh liều tối ưu trong vòng 2 đến 4 tuần cho mỗi bệnh nhân (liều từ 2 đến 36 mg/ngày đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng). Tác dụng tối đa xảy ra trong vòng 2 giờ sau khi dùng. Hiệu quả chống co thắt đã được chứng minh đối với tizanidine trong các thử nghiệm đối chứng với giả dược, với mức giảm trương lực cơ trung bình từ 21 đến 37% so với 4 đến 9% ở những bệnh nhân dùng giả dược. Sự cải thiện trương lực cơ xảy ra ở 60 đến 82% số người nhận tizanidine, so với 60 đến 65% baclofen và 60 đến 83% số người nhận diazepam. Tần số co thắt và rung giật cũng giảm nhờ tizanidine. Tác dụng phụ thường gặp nhất liên quan đến tizanidine là khô miệng và buồn ngủ/buồn ngủ. Sức mạnh cơ bắp, được đánh giá bằng các phương pháp khách quan, dường như không bị ảnh hưởng bất lợi bởi tizanidine và tình trạng yếu cơ chủ quan được báo cáo ở những người nhận tizanidine ít thường xuyên hơn so với những người dùng baclofen hoặc diazepam. Khả năng dung nạp toàn cầu được đánh giá là tốt đến xuất sắc ở 44 đến 100% bệnh nhân dùng tizanidine, so với 38 đến 90% baclofen và 20 đến 54% bệnh nhân dùng diazepam. Tóm lại, tizanidine là một chất chống co thắt có hiệu quả tương tự như baclofen và khả năng dung nạp tốt hơn. Trong khi buồn ngủ là tác dụng phụ thường được báo cáo với cả hai thuốc, yếu cơ chủ quan dường như ít xảy ra hơn với tizanidine so với baclofen.