Sultamicillin

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Sultamicillin

Tên danh pháp theo IUPAC

[(2S,5R)-3,3-dimethyl-4,4,7-trioxo-4λ6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carbonyl]oxymethyl (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate

Nhóm thuốc

Sultamicillin thuộc nhóm nào? Sultamicillin thuộc nhóm Thuốc kháng sinh nhóm betalactam, loại kết hợp.

Mã ATC

J – Thuốc chống nhiễm trùng để sử dụng toàn thân

J01 – Thuốc kháng khuẩn dùng toàn thân

J01C – Thuốc kháng khuẩn Beta-lactam, penicillin

J01CR – Sự kết hợp của penicillin, incl. chất ức chế beta-lactamase

J01CR04 – Sultamicillin

Mã UNII

65DT0ML581

Mã CAS

76497-13-7

Xếp hạng phân loại cho phụ nữ có thai

AU TGA loại: NA

US FDA loại: B

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C 25 H 30 N 4 O 9 S 2

Phân tử lượng

594,7 g/mol

Cấu trúc phân tử

Sultamicillin là công thức kết hợp giữa muối natri của kháng sinh ampicillin và chất ức chế beta-lactamase sulbactam có hoạt tính kháng khuẩn. Ampicillin , một loại penicillin bán tổng hợp, phổ rộng , liên kết và làm bất hoạt các protein gắn penicillin (PBP) nằm trên màng trong của thành tế bào vi khuẩn.

Sultamicillin là một dẫn xuất ester đôi, kết hợp giữa ampicillin và chất ức chế beta-lactamase sulbactam thông qua nhóm methylen.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 2

Số liên kết hydro nhận: 11

Số liên kết có thể xoay: 9

Diện tích bề mặt tôpô: 216 Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 40

Các tính chất đặc trưng

Sinh khả dụng: 80%

Cảm quan

Không có dữ liệu

Dạng bào chế

Viên nén Sultamicillin 375mg, Sultamicillin 750mg

Bột pha hỗn dịch để uống (dạng sultamicillin) 250 mg/ml.

Độ ổn định và điều kiện bảo quản của Sultamicillin

Sultamicillin cần được bảo quản ở nhiệt độ phòng, tức là khoảng 20-25°C (68-77°F). Thuốc nên được lưu trữ ở nơi khô ráo và tránh tiếp xúc với độ ẩm cao. Đảm bảo rằng Sultamicillin được lưu trữ ở nơi ngoài tầm tay của trẻ em.

Nguồn gốc

Sultamicillin là một dẫn xuất của ampicillin, một loại penicillin thường được sử dụng để điều trị nhiễm khuẩn.

Sultamicillin bao gồm cả ampicillin và sulbactam – là một chất ức chế enzym beta-lactamase).

Sulbactam giúp bảo vệ ampicillin khỏi sự phân huỷ do các enzyme beta-lactamase phát triển bởi nhiều vi khuẩn kháng thuốc.

Sultamicillin đã được phát triển để cải thiện khả năng điều trị các nhiễm khuẩn do vi khuẩn sản xuất beta-lactamase, một enzyme có khả năng phân giải cấu trúc penicillin và làm mất hiệu quả của thuốc penicillin truyền thống.

Trong những năm 1960 – 1970, các nhà nghiên cứu đã bắt đầu công việc nghiên cứu và phát triển các dẫn xuất của penicillin để cải thiện khả năng chống lại beta-lactamase, enzyme có khả năng phá hủy penicillin và làm mất hiệu quả của nó. Sulbactam, một chất ức chế beta-lactamase, đã được phát triển trong giai đoạn này.

Năm 1987: Sultamicillin được phê duyệt để sử dụng tại Nhật Bản. Sultamicillin bao gồm cả ampicillin và sulbactam và đã được thiết kế để cải thiện hiệu quả điều trị các nhiễm khuẩn do vi khuẩn sản xuất beta-lactamase.

Từ năm 1987 về sau: Sultamicillin đã trở thành một loại kháng sinh quan trọng và được sử dụng rộng rãi trong điều trị các loại nhiễm khuẩn khác nhau, bao gồm các loại nhiễm khuẩn do vi khuẩn gram dương và gram âm. Thuốc này đã được công nhận là một công cụ quan trọng trong việc kiểm soát nhiễm khuẩn kháng thuốc và cải thiện khả năng điều trị các bệnh nhiễm khuẩn nghiêm trọng.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Trong quá trình hấp thu vào cơ thể người, sultamicillin thủy phân thành sulbactam và ampicillin ở tỷ lệ phân tử 1:1, sau đó phân tán hệ thống tuần hoàn.

Nghiên cứu sinh hóa đã chứng minh rằng sulbactam có khả năng làm bất hoạt không thể khôi phục lại một số enzyme beta-lactamase quan trọng của các vi khuẩn kháng penicillin. Sulbactam cũng có hoạt tính kháng khuẩn đối với một số loại vi khuẩn như Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Pseudomonas cepacia,…..

Nghiên cứu vi sinh học trên các dòng vi khuẩn kháng thuốc đã chứng minh sulbactam có khả năng bảo vệ penicillin và cephalosporin khỏi sự phá hủy và có tác dụng hiệp đồng với chúng.

Do sulbactam còn gắn với một số protein liên quan đến penicillin, việc sử dụng kết hợp sulbactam-ampicillin thường hiệu quả hơn so với việc sử dụng một loại beta-lactam duy nhất.

Sultamicillin chứa ampicillin, có tính năng ngăn chặn vi khuẩn nhạy cảm bằng cách ức chế quá trình tổng hợp mucopeptid trong thành tế bào vi khuẩn.

Phổ tác động của Sultamicillin rộng, bao gồm cả vi khuẩn Gram dương và Gram âm như Staphylococcus aureus và S. epidermidis (bao gồm cả các dòng vi khuẩn kháng penicillin và methicillin), Streptococcus pneumoniae,…

Cơ chế hoạt động

Cơ chế tác động của Sultamicillin là do ampicillin, một kháng sinh bán tổng hợp, ức chế quá trình tổng hợp peptidoglycan trong thành tế bào vi khuẩn.

Tuy nhiên, ampicillin thường bị enzyme beta-lactamase phá vỡ, nhưng sulbactam, chất ức chế beta-lactamase trong sultamicillin, bảo vệ ampicillin khỏi sự phá hủy này, tạo thành một tác dụng hiệp đồng mạnh mẽ.

Ứng dụng trong y học của Sultamicillin

Điều trị nhiễm khuẩn: Sultamicillin thường được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm khuẩn do vi khuẩn nhạy cảm. Điều này bao gồm viêm họng, viêm amiđan, viêm phổi, viêm nhiễm đường tiểu, nhiễm trùng da và cơ, nhiễm khuẩn nội tiết, và nhiều loại nhiễm khuẩn khác.

Phòng ngừa nhiễm khuẩn sau phẫu thuật: Sultamicillin cũng có thể được sử dụng trước và sau phẫu thuật để ngăn ngừa nhiễm khuẩn sau mổ.

Nhiễm khuẩn do vi khuẩn sản xuất beta-lactamase: Một trong những ứng dụng quan trọng của Sultamicillin là điều trị các bệnh nhiễm khuẩn do vi khuẩn sản xuất beta-lactamase, enzyme có khả năng phá hủy penicillin và các kháng sinh có cấu trúc tương tự. Sulbactam trong Sultamicillin là một chất ức chế beta-lactamase, giúp bảo vệ ampicillin khỏi sự phá hủy.

Phòng ngừa viêm nhiễm sau gây mê: Sultamicillin có thể được sử dụng trước khi thực hiện các ca gây mê để ngăn ngừa viêm nhiễm sau can thiệp phẫu thuật trong lĩnh vực nha khoa hoặc tiêu hóa.

Nhiễm khuẩn do vi khuẩn đặc biệt: Sultamicillin cũng có khả năng điều trị các nhiễm khuẩn do một số loại vi khuẩn đặc biệt như Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis, và Pseudomonas cepacia.

Kết hợp với các kháng sinh khác: Sultamicillin cũng có thể được sử dụng kết hợp với các loại kháng sinh khác để tăng hiệu suất điều trị trong trường hợp nhiễm khuẩn nghiêm trọng hoặc kháng thuốc.

Dược động học

Hấp thu

Sultamicillin thường được dùng qua đường uống và có khả năng hấp thụ tốt từ dạ dày và ruột non. Sự hấp thụ được ước tính lên đến khoảng 80%. Việc ăn thức ăn cùng lúc với sultamicillin có thể ảnh hưởng đến tốc độ và mức độ hấp thụ.

Phân bố

Sultamicillin sau khi hấp thụ sẽ phân phối rộng rãi trong cơ thể. Nó có thể tiếp cận và tập trung trong mô mềm, mô tiết và dịch năng lượng của cơ thể, nhưng không thâm nhập vào mô cứng như xương và mắt.

Chuyển hóa

Sultamicillin thường không trải qua chuyển hóa quan trọng trong gan. Sulbactam, một thành phần của sultamicillin, và ampicillin, được thải ra dưới dạng dẫn xuất không đổi thông qua thận.

Đào thải

Thời gian bán hủy của Sultamicillin thường là khoảng 1-1,5 giờ ở người trưởng thành. Tuy nhiên, thời gian bán hủy có thể thay đổi tùy thuộc vào tình trạng sức khỏe của bệnh nhân và các yếu tố khác.

Sultamicillin và các dẫn xuất của nó chủ yếu được thải ra khỏi cơ thể thông qua thận, qua quá trình lọc máu và tiết niệu. Một phần nhỏ có thể được thải ra qua mật và nước tiểu.

Phương pháp sản xuất

Không có dữ liệu

Độc tính của Sultamicillin

Sultamicillin có thể gây ra một số tác dụng phụ thường gặp như buồn nôn, tiêu chảy, buồn ngủ, và đau bụng. Tuy nhiên, các tác dụng phụ này thường không nghiêm trọng và thường tự giảm đi sau khi ngừng sử dụng thuốc.

Tương tác của Sultamicillin với thuốc khác

Allopurinol và Sultamicillin: Khi kết hợp sử dụng allopurinol và Sultamicillin, đã ghi nhận sự tăng đáng kể về tỷ lệ phát ban da ở những bệnh nhân dùng cả hai loại thuốc, so với nhóm bệnh nhân chỉ sử dụng ampicillin một mình.

Thuốc chống đông và Sultamicillin: Sultamicillin có khả năng gây ra biến đổi trong các xét nghiệm đông máu và kết dính tiểu cầu. Những biến đổi này có thể tác động đến tác dụng của các thuốc chống đông, làm tăng nguy cơ tác dụng phụ của chúng.

Các thuốc kháng khuẩn và Sultamicillin: Sự kết hợp giữa Sultamicillin và các loại thuốc kháng khuẩn khác, như chloramphenicol, erythromycin, sulfonamid và tetracyclin, có thể ảnh hưởng đến khả năng diệt khuẩn của Sultamicillinn.

Thuốc tránh thai chứa Estrogen: Có báo cáo về việc Sultamicillin có thể làm giảm hiệu suất của các phương pháp tránh thai chứa estrogen ở phụ nữ, có nguy cơ dẫn đến thai ngoài ý muốn. Mặc dù nguy cơ này thấp, nhưng bệnh nhân cần được cung cấp tùy chọn sử dụng các phương pháp tránh thai thay thế hoặc bổ sung khi sử dụng Sultamicillin.

Methotrexat: Sử dụng Sultamicillin đồng thời với methotrexat có thể làm giảm sự thanh thải của methotrexat và làm tăng độc tính của nó. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ và có thể cần tăng liều hoặc kéo dài thời gian sử dụng methotrexat.

Probenecid: Probenecid có tác dụng làm giảm sự bài tiết của ampicillin và sulbactam qua thận khi sử dụng đồng thời, dẫn đến tăng và kéo dài nồng độ của kháng sinh này trong huyết thanh. Hiện tượng kéo dài thời gian bán hủy có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc.

Lưu ý khi dùng Sultamicillin

Lưu ý và thận trọng chung

Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (sốc phản vệ) đôi khi dẫn đến tử vong, đã được ghi nhận ở bệnh nhân đang được điều trị bằng penicillin, bao gồm cả sultamicillin. Những phản ứng này thường xuất hiện ở người có tiền sử về quá mẫn với Sultamicillin.

Nếu xảy ra phản ứng sốc phản vệ nghiêm trọng, cấp cứu ngay bằng cách sử dụng adrenalin.

Các phản ứng da nghiêm trọng như toàn bộ tổn thất của biểu bì (toxic epidermal necrolysis – TEN), hội chứng Stevens-Johnson (Stevens-Johnson syndrome – SJS), viêm da tróc vảy và hồng ban đa dạng.

Tương tự như các loại kháng sinh khác, cần theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu của bội nhiễm do tăng sinh của vi khuẩn không nhạy cảm, bao gồm cả nấm.

Tiêu chảy do Clostridium difficile (CDAD) đã được ghi nhận khi sử dụng hầu hết các loại kháng sinh, bao gồm cả sultamicillin, và mức độ nghiêm trọng có thể từ tiêu chảy nhẹ đến viêm ruột kết có thể gây tử vong. Sử dụng các chất kháng khuẩn có thể thay đổi hệ vi sinh vật tự nhiên trong ruột, dẫn đến sự phát triển quá mức của C. difficile.

Đã có ghi nhận sự tổn thương gan, chẳng hạn như viêm gan ứ mật và biểu hiện vàng da, với việc sử dụng ampicillin/sulbactam.

Do bệnh tăng bạch cầu đơn nhân có nguồn gốc từ virus, không nên sử dụng ampicillin. Có tỷ lệ cao các bệnh nhân tăng bạch cầu đơn nhân sử dụng ampicillin đã bị phát ban.

Cần thực hiện kiểm tra định kỳ để phát hiện các rối loạn chức năng của các hệ cơ quan quan trọng trong quá trình điều trị kéo dài, bao gồm chức năng của thận, gan và hệ tạo máu.

Sulbactam và ampicillin chủ yếu được tiết ra qua đường thận, vì vậy khi sử dụng sultamicillin ở trẻ sơ sinh cần thận trọng, do chức năng thận ở trẻ sơ sinh chưa hoàn thiện.

Bệnh nhân mắc các vấn đề di truyền hiếm, chẳng hạn như không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc khả năng hấp thu glucose-galactose bị kém, không nên sử dụng thuốc này

Lưu ý cho người đang mang thai

Các nghiên cứu về tác động của sultamicillin đối với sự sinh sản trên động vật không cho thấy thuốc Sultamicillin có khả năng làm giảm khả năng sinh sản hoặc gây hại cho thai nhi.

Tuy nhiên, tính an toàn của sultamicillin khi sử dụng trong thời kỳ mang thai ở con người hiện chưa được xác định rõ ràng. Do đó, trước khi sử dụng sultamicillin cần tham khảo ý kiến của bác sĩ.

Lưu ý cho người đang cho con bú

Không nên sử dụng sultamicillin khi đang cho con bú. Sultamicillin có nồng độ thấp của ampicillin và sulbactam khi tiết ra trong sữa mẹ, vì vậy cần tham khảo ý kiến của bác sĩ trước khi sử dụng Sultamicillin.

Lưu ý cho người vận hành máy móc hay lái xe

Cẩn trọng khi dùng Sultamicillin cho nhóm đối tượng này.

Một vài nghiên cứu về Sultamicillin trong Y học

Sultamicillin liều thấp trong viêm xoang cấp

Mục tiêu: Nghiên cứu hiệu quả của sultamicillin liều thấp trong điều trị viêm xoang cấp.

Phương pháp: Tổng cộng có 108 bệnh nhân, từ 16-56 tuổi (trung bình 32,8), bị viêm xoang cấp tính đã tham gia thử nghiệm. Bệnh nhân dùng sultamicillin 2 x 375 mg đường uống và so sánh với bệnh nhân dùng 3 x 500 mg amoxicillin. Lần kiểm soát đầu tiên được thực hiện từ ngày thứ 5 đến ngày thứ 7. Một bệnh nhân được coi là khỏi bệnh về mặt lâm sàng khi tất cả các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng trước điều trị đã được loại bỏ. Cải thiện lâm sàng được định nghĩa là sự biến mất một phần các dấu hiệu và triệu chứng trước điều trị. Trong cả hai kết quả, thuốc nghiên cứu đều được hoàn nguyên thêm 5 ngày. Thất bại được định nghĩa là không có thay đổi hoặc các dấu hiệu và triệu chứng trở nên xấu đi; và thuốc nghiên cứu đã được thay đổi. Lần kiểm soát thứ hai được thực hiện vào ngày thứ 10-12 và lần thứ ba là bốn tuần sau đó.

Kết quả: Tỷ lệ thành công trên lâm sàng (cải thiện + khỏi bệnh) lần lượt là (17+11)/42 (66,6%) và (28+21)/66 (74,2%) đối với amoxicillin và sultamicillin ở lần kiểm tra đầu tiên. Tất cả các bệnh nhân cải thiện đều được chữa khỏi ở lần kiểm soát thứ hai. Không có tác dụng phụ đáng kể nào được ghi nhận ở bệnh nhân điều trị bằng amoxicillin hoặc sultamicillin. Tất cả các tác dụng phụ đều xảy ra trên đường tiêu hóa, tỷ lệ lần lượt là 11,9% và 3,0%.

Kết luận: Sultamicillin liều thấp tương đương với amoxicillin; sultamicillin có ít tác dụng phụ hơn amoxicillin (p>0,05).

Tài liệu tham khảo

1. Drugbank, Sultamicillin , truy cập ngày 27/09/2023.
2. Pubchem, Sultamicillin, truy cập ngày 27/09/2023.
3. Topuz, B., Ardiç, F. N., & Erbudak, H. (2002). Low dose sultamicillin in acute sinusitis. Infezioni in Medicina.