Danh pháp

Tên chung quốc tế

Silver sulfadiazine

Tên danh pháp theo IUPAC

silver;(4-aminophenyl)sulfonyl-pyrimidin-2-ylazanide

Nhóm thuốc

Thuốc kháng khuẩn dùng tại chỗ

Mã ATC

D – Da liễu

D06 – Thuốc kháng sinh và hóa trị liệu dùng trong khoa da liễu

D06B – Hóa trị liệu dùng tại chỗ

D06BA – Các Sulfonamide

D06BA01 – Silver sulfadiazine

Mã UNII

W46JY43EJR

Mã CAS

22199-08-2

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C10H9AgN4O2S

Phân tử lượng

357.14 g/mol

Cấu trúc phân tử

Bạc sulfadiazine là muối bạc, sulfonamid và là dẫn xuất của pyrimidine.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 1

Số liên kết hydro nhận: 6

Số liên kết có thể xoay: 3

Diện tích bề mặt tôpô: 95.3Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 18

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy: 285°C

Độ tan trong nước: 7.87 mg/mL

Hằng số phân ly pKa: 2.01

Dạng bào chế

Kem ưa nước màu trắng, chứa bạc sulfadiazin thể bột mịn 1% (Tuýp 20 g, 50 g, 100 g).

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Thuốc cần bảo quản ở nhiệt độ 15 – 30 °C và tránh ánh sáng. Các tuýp thuốc 20 g, 50 g hoặc 100 g nếu chỉ dùng cho 1 người, sau khi mở ra dùng được trong 7 ngày, nếu còn cũng phải bỏ. Các lọ thuốc để dùng chung, sau khi mở ra chỉ dùng trong 24 giờ.

Nguồn gốc

Bạc đã được biết đến có khả năng diệt khuẩn từ thời cổ đại. Trong nhiều thế kỷ, người ta đã sử dụng bạc trong việc bảo quản nước và thực phẩm cũng như điều trị một số bệnh tật.

Sulfadiazine là một loại thuốc kháng sinh thuộc nhóm sulfonamide. Nhóm thuốc này được phát triển vào những năm 1930 và đã giảm đáng kể tỷ lệ tử vong do nhiễm trùng.

Silver sulfadiazine là thuốc gì? Trong những năm 1960, sự kết hợp của bạc và sulfadiazine đã tạo ra một thuốc mới có tên là silver sulfadiazine. Sự kết hợp này đã mang lại lợi ích kép: ion bạc giúp diệt khuẩn, trong khi sulfadiazine là một kháng sinh đối với một số loại vi khuẩn cụ thể. Được phát triển chủ yếu để chăm sóc vết thương cháy, silver sulfadiazine đã trở thành tiêu chuẩn điều trị cho nhiều thập kỷ, giảm tỷ lệ nhiễm trùng và cải thiện kết quả điều trị cho bệnh nhân bị bỏng.

Silver sulfadiazine thường được sử dụng dưới dạng kem (thường gọi là “Silvadene”) và được bôi trực tiếp lên vết thương bỏng. Mặc dù nó vẫn rất phổ biến trong việc chăm sóc vết thương bỏng, nhưng một số nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng có thể có các lựa chọn điều trị khác hiệu quả hơn và ít gây kích ứng hơn cho một số bệnh nhân.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Silver sulfadiazine cream là thuốc gì? Bạc sulfadiazin, thuốc kháng khuẩn kết hợp từ bạc nitrat và sulfadiazin, là lựa chọn hàng đầu trong việc phòng ngừa và điều trị các vết thương bỏng cấp 2 và 3. Sulfadiazin bạc có tác dụng gì? Điểm đặc biệt của thuốc này là cơ chế hoạt động: nó ảnh hưởng đến màng và thành tế bào vi khuẩn, không chỉ dừng lại ở việc ức chế tổng hợp acid folic như sulfadiazin truyền thống. Khác với bạc nitrat, mặc dù cả hai đều có khả năng kết nối với ADN in vitro, cơ chế kết nối của bạc sulfadiazin với ADN không thể giải thích hoàn toàn hiệu quả của nó trong điều kiện thực tế.

Kem chữa bỏng Sulfadiazin bạc có khả năng chống lại nhiều loại vi khuẩn, bao gồm cả Gram dương và Gram âm, và tạo ra một môi trường không thuận lợi cho sự phát triển của chúng. Trong một số nghiên cứu in vitro, nồng độ từ 10 – 50 microgam/ml của thuốc đã ức chế được hầu hết các loại vi khuẩn như Klebsiella, Proteus, Pseudomonas và Staphylococcus. Bên cạnh đó, thuốc cũng cho thấy hiệu suất ức chế cao với nhiều loại vi khuẩn khác, và thậm chí cả một số virus.

Không chỉ giữ vai trò diệt khuẩn, kem bạc sulfadiazin còn giúp làm mềm các mảng mục, tạo điều kiện thuận lợi hơn để loại bỏ chúng và chuẩn bị cho việc ghép da. Điểm đáng chú ý, kem này không làm thay đổi cân bằng điện giải và không gây bẩn cho quần áo, khác biệt so với dung dịch bạc nitrat truyền thống.

Ứng dụng trong y học

Silver sulfadiazine CREAM công dụng? Silver sulfadiazine (SSD) là một chất kết hợp giữa ion bạc và sulfadiazine, và nó có nhiều ứng dụng trong y học, đặc biệt là trong lĩnh vực điều trị vết thương:

Điều trị vết thương bỏng: Thuốc trị bỏng silver sulfadiazine dưới dạng kem (thường được biết đến với tên thương hiệu Silvadene) đã trở thành một tiêu chuẩn trong việc điều trị vết thương bỏng. Kem này được bôi lên vết thương để giúp ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn và nấm, giảm nguy cơ nhiễm trùng và giúp vết thương mau lành hơn.

Nhiễm trùng da: Ngoài vết thương bỏng, silver sulfadiazine cũng có thể được sử dụng để điều trị các loại nhiễm trùng da khác.

Chăm sóc vết thương khó lành: Một số vết thương khó lành, như loét chân do tiểu đường, có thể được điều trị bằng silver sulfadiazine để giảm nguy cơ nhiễm trùng và thúc đẩy quá trình lành lặn.

Nhiễm trùng mắt: Dưới dạng thuốc nhỏ mắt, silver sulfadiazine có thể được sử dụng để điều trị nhiễm trùng mắt nhất định.

Tuy nhiên, mặc dù silver sulfadiazine có nhiều ứng dụng trong y học, cũng cần phải chú ý đến các tác dụng phụ và nguy cơ gây kích ứng cho một số bệnh nhân. Trong một số trường hợp, việc sử dụng SSD có thể làm chậm quá trình lành lặn của vết thương hoặc gây ra tình trạng dị ứng. Vì vậy, khi sử dụng silver sulfadiazine, điều quan trọng là phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ và thông báo cho bác sĩ về bất kỳ biến đổi nào trong tình trạng của vết thương hoặc bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra.

Dược động học

Bạc sulfadiazin tồn tại ở dạng không hấp thu vào cơ thể. Tuy nhiên, khi tiếp xúc với mô và dịch sinh lý, thuốc này dần kết hợp với natri clorid, nhóm sulfhydryl và protein, từ đó giải phóng sulfadiazin – một thành phần có thể hấp thu vào cơ thể, nhất là khi áp dụng trên diện rộng của vết bỏng cấp 2.

Trong trường hợp áp dụng thuốc trên khu vực bỏng rộng lớn, nồng độ sulfadiazin trong máu có thể đạt mức 12 mg/dl. Sử dụng kem bạc sulfadiazin 1% với liều từ 5 – 10 g/ngày, nồng độ sulfadiazin trong máu đạt khoảng 1 – 2 mg/dl, và khoảng 100 – 200 mg sulfadiazin được loại bỏ qua nước tiểu trong vòng 24 giờ sau khi sử dụng kem.

Trong một nghiên cứu áp dụng 5 – 15 g/kg/ngày kem bạc sulfadiazin 1% trên vùng da bị xước của thỏ trong 100 ngày, một dạng bạc chưa xác định đã tích tụ ở mô thận. Tuy nhiên, không có dấu hiệu cho thấy sự suy giảm chức năng thận trong giai đoạn nghiên cứu.

Độc tính ở người

Khi sử dụng bạc sulfadiazin, người dùng cần chú ý đến một số tác dụng phụ có thể xảy ra. Sự hấp thu sulfadiazin vào cơ thể có thể gây ra các biến cố không mong muốn. Một số trường hợp đã ghi nhận tình trạng nhiễm bạc trên da khi áp dụng kem bạc sulfadiazin 1% trên vết loét rộng tại chân.

Một biến cố thường gặp là giảm bạch cầu, thường xuất hiện 2-3 ngày sau khi bắt đầu điều trị. Dù phần lớn các trường hợp này tự khỏi, bệnh nhân vẫn cần được giám sát chặt chẽ thông qua các xét nghiệm máu. Nếu phát hiện các biến đổi máu nghiêm trọng hoặc xuất hiện phát ban, việc điều trị nên dừng lại ngay lập tức.

Tính an toàn

Đối với những phụ nữ mang thai, trẻ đẻ non, trẻ sơ sinh dưới 2 tháng tuổi, hoặc những người có tiền sử dị ứng với bạc sulfadiazin và các thành phần khác của thuốc, việc sử dụng thuốc này cần cẩn trọng.

Các nghiên cứu chưa chỉ rõ liệu bạc sulfadiazin có thể tiết ra qua sữa mẹ hay không, nhưng do sulfonamid – một thành phần khác của thuốc – có thể gây vàng da cho trẻ sơ sinh, nên việc dùng thuốc này cho phụ nữ cho con bú cần được xem xét kỹ lưỡng.

Tương tác với thuốc khác

Bạc có khả năng làm giảm hiệu quả của những thuốc chứa enzym giúp tiêu diệt mô bị tổn thương. Vì vậy, việc sử dụng chung bạc với những thuốc này không được khuyến khích.

Trong trường hợp vết bỏng có diện tích lớn, nồng độ sulfadiazin trong máu có thể tiến gần tới mức độ điều trị, dẫn đến tác dụng không mong muốn khi kết hợp với một số loại thuốc khác. Cụ thể, việc này có thể củng cố hiệu quả của các thuốc giảm đường trong máu khi dùng qua đường uống cũng như thuốc phenytoin. Trong những tình huống này, cần giám sát chặt chẽ nồng độ thuốc trong huyết thanh để đảm bảo an toàn cho người dùng.

Lưu ý khi sử dụng Silver sulfadiazine

Trước khi bôi kem, vết thương cần được làm sạch và loại bỏ mô bị tổn thương. Sử dụng găng tay vô khuẩn, áp dụng một lớp kem dày từ 1-3mm lên vùng bỏng, ít nhất mỗi ngày một lần. Đặc biệt, nên chú ý đến các khe hở, nứt nẻ hoặc sùi. Mặc dù không nhất thiết phải dùng băng, nhưng có thể sử dụng gạc mềm để giữ kem tiếp xúc trực tiếp với vết thương.

Mỗi ngày, vết bỏng nên được rửa sạch với nước vô khuẩn và loại bỏ mô bị tổn thương, đặc biệt với những vết bỏng cấp 3. Quá trình này nên được duy trì cho đến khi vết thương khép kín hoặc sẵn sàng để ghép da.

Những người có vấn đề về gan hoặc thận cần cẩn trọng khi sử dụng thuốc, vì sulfadiazin có thể tích tụ trong cơ thể. Đối với các vết bỏng có diện rộng, việc giám sát nồng độ sulfadiazin trong máu và chức năng thận là cần thiết. Cần kiểm tra tinh thể sulfonamid trong nước tiểu.

Người có hụt enzym glucose-6-phosphat dehydrogenase nên sử dụng thuốc một cách thận trọng để tránh nguy cơ gây ra thiếu máu huyết tán. Do bạc sulfadiazin có khả năng ức chế vi khuẩn tạo ra enzym tiêu protein, việc tách mảng mục có thể chậm hơn và đôi khi cần phải thực hiện cắt bỏ. Đồng thời, cần chú ý đến nguy cơ nhiễm khuẩn nấm.

Kem bạc sulfadiazine chứa propylen glycol, có thể ảnh hưởng tới một số kết quả xét nghiệm. Hơn nữa, thuốc cũng có thể làm chậm quá trình loại bỏ các vảy che vết bỏng, yêu cầu việc can thiệp bằng việc cắt bỏ chúng.

Một vài nghiên cứu của Silver sulfadiazine trong Y học

Thuốc sát trùng vết bỏng

Đặt vấn đề: Vết bỏng là nguyên nhân gây ra tỉ lệ mắc bệnh và tử vong cao toàn cầu. Hơn 75% tử vong do bỏng – sau giai đoạn hồi sức ban đầu – là do nhiễm trùng. Thuốc sát trùng có khả năng ngăn chặn sự phát triển của vi sinh vật, giúp ngăn chặn nhiễm trùng và hỗ trợ quá trình lành vết thương.

Mục tiêu: Đánh giá hiệu quả và độ an toàn của thuốc sát trùng trong việc điều trị vết bỏng.

Phương pháp tìm kiếm: Chúng tôi đã thực hiện việc tìm kiếm thông tin từ nhiều nguồn dữ liệu y học vào tháng 9 năm 2016. Ngoài ra, chúng tôi cũng tìm kiếm trong các sổ đăng ký thử nghiệm lâm sàng và tham khảo tài liệu liên quan.

Tiêu chí lựa chọn: Chúng tôi bao gồm các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) thu nhận những người bị bất kỳ vết thương bỏng nào và đánh giá việc sử dụng phương pháp điều trị tại chỗ có đặc tính sát trùng.

Thu thập và phân tích dữ liệu: Hai tác giả tổng quan thực hiện độc lập việc lựa chọn nghiên cứu, đánh giá nguy cơ sai lệch và trích xuất dữ liệu.

Kết quả chính: Chúng tôi bao gồm 56 RCT với 5807 người tham gia ngẫu nhiên. Hầu hết tất cả các thử nghiệm đều có phương pháp luận được báo cáo kém, nghĩa là không rõ liệu chúng có nguy cơ sai lệch cao hay không. Trong nhiều trường hợp, kết quả đánh giá ban đầu, chữa lành vết thương và nhiễm trùng, không được báo cáo hoặc được báo cáo không đầy đủ.

Hầu hết các thử nghiệm đều tuyển chọn những người bị bỏng gần đây, được mô tả là bỏng cấp độ hai và dưới 40% tổng diện tích bề mặt cơ thể; hầu hết những người tham gia đều là người lớn.

Các chất khử trùng được đánh giá là: gốc bạc, mật ong, lô hội, gốc iốt, chlorhexidine hoặc polyhexanide (biguanides), natri hypochlorite, merbromin, ethacridine lactate, cerium nitrat và Arnebia euchroma. Hầu hết các nghiên cứu đều so sánh thuốc sát trùng với thuốc kháng sinh tại chỗ, chủ yếu là bạc sulfadiazine (SSD); những người khác so sánh chất khử trùng với phương pháp điều trị không kháng khuẩn hoặc chất khử trùng khác.

Hầu hết bằng chứng được đánh giá là có độ chắc chắn thấp hoặc rất thấp, thường do thiếu chính xác do ít người tham gia, tỷ lệ biến cố thấp hoặc cả hai, thường là trong các nghiên cứu đơn lẻ.

So với thuốc kháng sinh tại chỗ, SSD, có bằng chứng chắc chắn thấp cho thấy không có sự khác biệt rõ ràng về nguy cơ lành vết thương (cơ hội lành vết thương theo thời gian), giữa thuốc sát trùng gốc bạc và SSD (HR 1,25, CI 95% 0,94 đến 1,67, I2 = 0%, 3 nghiên cứu, 259 người tham gia);

Thuốc sát trùng gốc bạc có thể làm tăng số trường hợp khỏi bệnh sau 21 hoặc 28 ngày theo dõi (RR 1,17 95% CI 1,00 đến 1,37; I2 = 45%; 5 nghiên cứu; 408 người tham gia) và có thể giảm thời gian chữa lành trung bình (sự khác biệt về giá trị trung bình -3,33 ngày; KTC 95% -4,96 đến -1,70; I2 = 87%; 10 nghiên cứu; 979 người tham gia).

Có bằng chứng chắc chắn vừa phải rằng các vết bỏng được điều trị bằng mật ong là có lẽ có nhiều khả năng lành bệnh hơn theo thời gian so với kháng sinh tại chỗ (HR 2,45, KTC 95% 1,71 đến 3,52; I2 = 66%; 5 nghiên cứu; 140 người tham gia).

Có bằng chứng chắc chắn thấp từ các thử nghiệm đơn lẻ rằng natri hypoclorit có thể gây ra giảm nhẹ thời gian lành vết thương trung bình so với SSD (sự khác biệt về phương tiện -2,10 ngày, KTC 95% -3,87 đến -0,33, 10 người tham gia (20 vết bỏng)) cũng như merbromin so với kẽm sulfadiazine (sự khác biệt về phương tiện -3,48 ngày, 95% CI -6,85 đến -0,11, 50 người tham gia có liên quan).

Các so sánh khác với bằng chứng chắc chắn thấp hoặc rất thấp không tìm thấy sự khác biệt rõ ràng giữa các nhóm. Hầu hết các so sánh không báo cáo dữ liệu về tình trạng lây nhiễm.

Dựa trên dữ liệu hiện có, chúng tôi không thể chắc chắn liệu phương pháp điều trị bằng thuốc sát trùng có làm tăng hay giảm nguy cơ nhiễm trùng so với thuốc kháng sinh tại chỗ hay không (bằng chứng chắc chắn rất thấp).

Có thể giảm thời gian lành vết thương trung bình được điều trị bằng povidone iốt so với chlorhexidine (MD -2,21 ngày, KTC 95% 0,34 đến 4,08). Các bằng chứng khác cho thấy không có sự khác biệt rõ ràng và có độ chắc chắn thấp hoặc rất thấp.

Chúng tôi đã tìm thấy bằng chứng chắc chắn cao rằng điều trị bỏng bằng mật ong giảm thời gian chữa lành trung bình so với các phương pháp điều trị không kháng khuẩn (sự khác biệt về trung bình -5,3 ngày, 95% CI -6,30 đến -4,34; I2 = 71%; 4 nghiên cứu; 1156 người tham gia) nhưng so sánh này bao gồm một số phương pháp điều trị độc đáo như màng ối và vỏ khoai tây.

Có bằng chứng chắc chắn vừa phải rằng mật ong có lẽ cũng làm tăng khả năng chữa lành vết thương theo thời gian so với các phương pháp điều trị chống vi khuẩn thông thường (HR 2,86, 95% C 1,60 đến 5,11; I2 = 50%; 2 nghiên cứu; 154 người tham gia).

Có bằng chứng chắc chắn rằng các vết bỏng được điều trị bằng băng nano tinh thể bạc có thể có thời gian lành vết thương ngắn hơn một chút so với những vết bỏng được điều trị bằng gạc Vaseline (sự khác biệt về phương tiện -3,49 ngày, KTC 95% -4,46 đến -2,52; I2 = 0%; 2 nghiên cứu, 204 người tham gia), nhưng bằng chứng có độ chắc chắn thấp cho thấy có thể có rất ít hoặc không có sự khác biệt về số trường hợp lành vết thương sau 14 ngày giữa các vết bỏng được điều trị bằng phương pháp ghép xenograft bạc hoặc gạc parafin (RR 1,13, KTC 95% 0,59 đến 2,16 1 nghiên cứu; 32 những người tham gia).

Không rõ liệu tỷ lệ nhiễm trùng ở vết bỏng được điều trị bằng thuốc sát trùng gốc bạc hay mật ong có khác biệt so với các phương pháp điều trị không dùng kháng sinh hay không (bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp).

Có lẽ không có sự khác biệt về tỷ lệ nhiễm trùng giữa phương pháp điều trị dựa trên iốt so với thuốc mỡ trị vết bỏng ẩm (bằng chứng chắc chắn ở mức độ vừa phải).

Người ta cũng không chắc chắn liệu tỷ lệ lây nhiễm của SSD cộng với xeri nitrat có khác nhau hay không so với chỉ riêng SSD (bằng chứng chắc chắn thấp).

Tỷ lệ tử vong được báo cáo là thấp. Hầu hết các so sánh đều cung cấp bằng chứng có độ chắc chắn thấp rằng có thể có rất ít hoặc không có sự khác biệt giữa nhiều phương pháp điều trị.

Có thể có ít trường hợp tử vong hơn ở các nhóm được điều trị bằng xeri nitrat cộng với SSD so với chỉ dùng SSD (RR 0,22, KTC 95% 0,05 đến 0,99; I2 = 0%, 2 nghiên cứu, 214 người tham gia) (bằng chứng có độ chắc chắn thấp).

Kết luận của tác giả: Người ta thường không chắc chắn liệu thuốc sát trùng có liên quan đến bất kỳ sự khác biệt nào trong việc chữa lành, nhiễm trùng hoặc các kết quả khác hay không. Khi có bằng chứng có độ chắc chắn ở mức trung bình hoặc cao, người ra quyết định cần xem xét khả năng áp dụng bằng chứng từ việc so sánh với bệnh nhân của họ. Báo cáo kém đến mức chúng tôi không tin tưởng rằng hầu hết các thử nghiệm đều không có nguy cơ sai lệch.

Tài liệu tham khảo

1. Drugbank, Silver sulfadiazine, truy cập ngày 25 tháng 9 năm 2023.
2. Norman, G., Christie, J., Liu, Z., Westby, M. J., Jefferies, J. M., Hudson, T., Edwards, J., Mohapatra, D. P., Hassan, I. A., & Dumville, J. C. (2017). Antiseptics for burns. The Cochrane database of systematic reviews, 7(7), CD011821. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011821.pub2
3. Pubchem, Silver sulfadiazine, truy cập ngày 25 tháng 9 năm 2023.
4. Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội