Danh pháp

Tên chung quốc tế

Scopolamine

Tên danh pháp theo IUPAC

[(1R,2R,4S,5S)-9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-7-yl] (2S)-3-hydroxy-2-phenylpropanoate

Nhóm thuốc

Thuốc chống co thắt, kháng muscarinic

Mã ATC

N — Hệ thần kinh

N05 — Thuốc an thần

N05C — Thuốc gây ngủ

N05CM — Thuốc ngủ và an thần khác

N05CM05 — Scopolamine

S — Thuốc cho các giác quan

S01 — Nhãn khoa

S01F — Thuốc giãn đồng tử và liệt cơ thể mi

S01FA — Thuốc kháng cholinergic

S01FA02 — Scopolamine

A — Thuốc cho hệ tiêu hóa và chuyển hóa

A04 — Thuốc chống nôn và buồn nôn

A04A — Thuốc chống nôn và buồn nôn

A04AD — Thuốc chống nôn khác

A04AD01 — Scopolamine

Mã UNII

DL48G20X8X

Mã CAS

51-34-3

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C17H21NO4

Phân tử lượng

303.35 g/mol

Cấu trúc phân tử

Scopolamine là một alkaloid tropan là este axit (S)-tropic của 6beta,7beta-epoxy- 1alphaH,5alphaH-tropan-3alpha-ol.

Scopolamine là một este propanoate, một epoxit, một hợp chất amin bậc ba và một alkaloid tropan.

Scopolamine là một cơ sở liên hợp của một scopolamine (1+).

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 1

Số liên kết hydro nhận: 5

Số liên kết có thể xoay: 5

Diện tích bề mặt tôpô: 62,3 Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 22

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy: 59 °C

Độ hòa tan trong nước: 1.0X10+5 mg/L

Áp suất hơi: 7,18X10-9 mm Hg ở 25 °C (est)

LogP: 0.98

Hằng số Định luật Henry: 3,36X10-16 atm-cu m/mol ở 25 °C (est)

Cảm quan

Scopolamine dạng muối hydrobromide xuất hiện dưới dạng tinh thể không màu hoặc bột trắng hoặc chất rắn. Không có mùi. pH (của dung dịch 5%): 4-5,5. Khả năng phát quang nhẹ trong không khí khô. Vị đắng, chát.

Hòa tan trong 9,5 phần nước ở 15 °C, tan tốt hơn trong nước nóng; hòa tan tự do trong rượu, ether, chloroform, acetone ; ít tan trong benzen, ete dầu mỏ.

Dạng bào chế

Miếng dán phóng thích kéo dài qua da hàm lượng 1 mg

Dung dịch tiêm hàm lượng 400 mcg, 600 mcg

Viên nén hàm lượng 150 mcg, 300 mcg

Scopolamine xịt: 0,4mg/ml

Scopolamine dạng nước: 0,4mg/ml

Độ ổn định và điều kiện bảo quản của Scopolamine

Miến dán qua da có bán trên thị trường của scopolamine nên được bảo quản ở nhiệt độ phòng được kiểm soát từ 20 đến 25 °C.

Scopolamine hydrobromide nên được bảo quản trong các vật chứa kín, tránh ánh sáng.

Thuốc tiêm scopolamine hydrobromide nên được bảo quản trong hộp đựng chống ánh sáng, dùng một liều hoặc nhiều liều, tốt nhất là bằng thủy tinh USP Loại I, ở 15 đến 30 °C; nên tránh đóng băng thuốc tiêm.

Viên nén hòa tan scopolamine hydrobromide có bán trên thị trường nên được bảo quản ở nhiệt độ phòng được kiểm soát (15 đến 30 °C).

Nguồn gốc

Scopolamine thuộc họ thuốc kháng muscarinic và hoạt động bằng cách ngăn chặn một số tác dụng của acetylcholine trong hệ thần kinh .

Scopolamine lần đầu tiên được biết đến vào năm 1881 và bắt đầu được sử dụng để gây mê vào khoảng năm 1900.

Scopolamine có trong cây gì? Scopolamine cũng là thành phần hoạt chất chính được sản xuất bởi một số loại cây thuộc họ cà, vốn được sử dụng làm thuốc thần kinh trong lịch sử (được gọi là thuốc mê ) do tác dụng gây ảo giác do antimuscarinic gây ra ở liều cao hơn.

Cái tên “scopolamine” có nguồn gốc từ một loại nighthade được gọi là Scopolia, trong khi tên “hyoscine” có nguồn gốc từ một loại khác được gọi là Hyoscyamus niger.

Scopolamine được nằm trong Danh mục Thuốc thiết yếu của WHO.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Acetylcholine (ACh) là một chất dẫn truyền thần kinh có thể truyền tín hiệu thông qua các kênh cation phối tử (thụ thể nicotinic) và thụ thể muscarinic kết hợp với protein G (mAChRs). Tín hiệu ACh thông qua mAChR trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS) và hệ thần kinh ngoại biên, ở đó, nó có thể điều chỉnh sự co cơ trơn, bài tiết tuyến, nhịp tim và các hiện tượng thần kinh khác nhau như học tập và trí nhớ. mAChR có thể được chia thành năm loại từ M1-M5, được thể hiện ở các cấp độ khác nhau trong não.

Hơn nữa, các thụ thể M2 được tìm thấy trong tim và các thụ thể M3 được tìm thấy trong các cơ trơn, đóng vai trò trung gian cho các tác động gián tiếp của hệ thống thần kinh tự trị. Trong khi mAChRs M1, M3 và M5 chủ yếu liên kết với protein G để kích hoạt phospholipase C, M2 và M4 chủ yếu kết hợp với protein Gi/o để ức chế adenylyl cyclase và điều chỉnh lưu lượng ion tế bào. Hệ thống này giúp phần nào kiểm soát triệu chứng buồn nôn và nôn.

Scopolamine có tác dụng gì? Scopolamine hoạt động như một chất ức chế cạnh tranh không chọn lọc của M1-M5 mAChRs, mặc dù nó có sự ức chế M5 yếu hơn. Do đó, scopolamine là một loại thuốc kháng cholinergic với các tác dụng khác nhau và phụ thuộc vào liều lượng.

Các cơ chế hoạt động chính xác của scopolamine vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Bằng chứng gần đây cho thấy sự đối kháng của mAChR M1 (và có thể là M2) trong các cơ quan nội tạng hoạt động bằng cách ức chế giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh xuôi dòng và sau đó kích hoạt các tế bào thần kinh sau hạch để làm trung gian cho căng thẳng và các phản ứng thần kinh liên quan đến trầm cảm.

Sự đối kháng tương tự của thụ thể M4 và M5 có liên quan đến lợi ích điều trị tiềm năng trong các tình trạng thần kinh như tâm thần phân liệt và rối loạn lạm dụng chất gây nghiện.

Ứng dụng trong y học của Scopolamine

Scopolamine chỉ định? Scopolamine có một số cách sử dụng chính thức trong y học hiện đại khi nó được sử dụng đơn độc và với liều lượng thấp để điều trị:

Buồn nôn và nôn sau phẫu thuật.

Say tàu xe, bao gồm cả say sóng, dùng cho các thợ lặn (nơi nó thường được áp dụng như một miếng dán xuyên da sau tai).

Những loại thuốc dùng để giảm các triệu chứng điển hình của chứng say tàu xe (bao gồm buồn nôn, chóng mặt) có chứa các hợp chất có thể làm trầm trọng thêm tình trạng buồn ngủ, đặc biệt nếu không được dùng với liều lượng vừa phải hoặc trong khoảng thời gian điều trị của chúng.

Ngoài ra, scopolamine cũng đã được chứng minh là có hiệu quả lâm sàng để điều trị giảm nhẹ các dạng say tàu xe.

So với các thuốc kháng histamin thường được dùng để điều trị chứng say tàu xe; tuy nhiên, tác dụng phụ thường bao gồm buồn ngủ và suy giảm khả năng nhận thức. Thuốc kháng cholinergic như scopolamine, mặc dù cho thấy hiệu quả chống lại các khía cạnh khó chịu hơn, buồn nôn và mất phương hướng của chứng rối loạn say tàu xe, nhưng nó vẫn có thể gây ra dạng buồn ngủ hoặc loại thuốc an thần giống như chất gây nghiện, chứ không phải là dạng mệt mỏi bệnh lý thực sự liên quan đến chính hội chứng đó.

Co thắt đường tiêu hóa, co thắt thận hoặc mật.

Hỗ trợ X quang và nội soi đường tiêu hóa.

Hội chứng ruột kích thích.

Chảy nước dãi do clozapine.

Đau bụng.

Viêm mắt.

Đôi khi nó được sử dụng như một loại thuốc tiền mê (đặc biệt là để giảm tiết dịch đường hô hấp) trong phẫu thuật , phổ biến nhất là bằng cách tiêm. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn ngủ, giãn đồng tử, mờ mắt và khô miệng.

Không nên dùng thuốc này cho những người mắc bệnh tăng nhãn áp góc đóng hoặc tắc ruột.

Dược động học

Hấp thu

Được hấp thụ tốt qua hệ tiêu hóa, đặc biệt là từ phần trên của ruột non.

Hấp thụ nhanh sau khi tiêm liều cơ IM hoặc dưới da.

Hấp thụ hiệu quả qua da.

Tác dụng chống nôn xảy ra trong khoảng 15-30 phút sau khi tiêm liều cơ IM.

Hệ thống thẩm thấu qua da có tác dụng chống nôn kéo dài trong khoảng 4 giờ sau khi sử dụng dán.

Tác dụng chống nôn vẫn duy trì trong khoảng 4 giờ sau khi tiêm liều cơ IM.

Sau khi thoa lên da, hệ thống thẩm thấu qua da được thiết kế để cung cấp tác dụng chống nôn lên đến 72 giờ.

Phân bố

Có dấu hiệu vượt qua hàng rào máu não vì thuốc có tác động lên hệ thần kinh trung ương.

Scopolamine có khả năng chuyển qua nhau thai và được phân phối vào sữa mẹ.

Chuyển hóa

Chuyển hóa gần như hoàn toàn xảy ra (chủ yếu thông qua quá trình liên hợp) tại gan.

Thải trừ

Loại thuốc được thải qua nước tiểu dưới dạng các chất chuyển hóa.

Sau khi sử dụng dán trên da, thời gian bán thải trung bình là 9,5 giờ.

Độc tính của Scopolamine

Quá liều scopolamine có thể dẫn đến các triệu chứng như mất hứng thú, buồn ngủ, mất ý thức, mất tập trung, hồi hộp, gây ảo giác, co giật, rối loạn thị giác, da khô và đỏ, khô miệng, tiêu chảy, tiểu ít, nhịp tim tăng nhanh, tăng huyết áp và nhịp tim bất thường.

Trong một số trường hợp, triệu chứng quá liều có thể tương tự như triệu chứng cai nghiện sau khi ngừng sử dụng thuốc.

Tuy nhiên, các triệu chứng cai nghiện như nhịp tim chậm, đau đầu, buồn nôn, đau bụng và đổ mồ hôi có thể giúp phân biệt giữa hai trạng thái này. Quản lý các trường hợp quá liều chủ yếu bao gồm tất cả các miếng dán và dịch vụ cung cấp chăm sóc và hỗ trợ cho các triệu chứng. Đảm bảo việc thở đầy đủ, cung cấp đủ oxy, thiết lập đường tiêm tĩnh mạch và theo dõi liên tục là những biện pháp khuyến cáo. Trong trường hợp bệnh nhân nuốt phải một hoặc nhiều miếng dán,…

Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng LD50 qua đường uống là 1880 mg/kg ở chuột nhắt và 1270 mg/kg ở chuột cống, và LD50 qua đường dưới da là 1650 mg/kg ở chuột nhắt và 296 mg/kg ở chuột cống.

Tương tác của Scopolamine với thuốc khác

Tương tác với các thuốc khác

Sử dụng Scopolamine miếng dán qua da đồng thời với các loại thuốc khác có tác động tiêu cực lên hệ thần kinh trung ương như gây buồn ngủ, chóng mặt hoặc mất phương hướng (như thuốc an thần, thuốc ngủ, opioid, thuốc giảm lo âu và rượu) hoặc có tính chất kháng cholinergic (như thuốc alkaloid belladonna, thuốc kháng histamin an thần, meclizine, thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc giãn cơ) có thể làm tăng hiệu quả của hệ thống thẩm thấu qua da của Scopolamine.

Sử dụng Scopolamine đồng thời với các thuốc khác có tính chất kháng cholinergic có thể tăng nguy cơ phản ứng tiêu cực trên hệ thần kinh trung ương, ruột kẹt và/hoặc tiêu chảy.

Nitrat: Scopolamine có thể giảm tác dụng của nitrat dưới dạng dùng dưới lưỡi (do khô miệng không tan dưới lưỡi).

Thuốc beta-adrenergic: có thể làm tăng tác dụng tăng nhịp tim.

Lưu ý khi dùng Scopolamine

Lưu ý và thận trọng chung

Scopolamine có thể gây tăng áp lực trong mắt ở cấp tính. Cần theo dõi và điều chỉnh liệu pháp tăng áp lực trong mắt khi cần thiết.

Scopolamine đã được báo cáo gây chứng loạn tâm trạng nghiêm trọng. Các phản ứng tâm thần khác cũng đã được báo cáo, bao gồm rối loạn tâm thần cấp tính, kích động, rối loạn ngôn ngữ, ảo giác, hoang tưởng và hoang tưởng.

Động kinh và các hoạt động tương tự động kinh đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng Scopolamine. Cần xem xét nguy cơ tiềm ẩn này đối với bệnh nhân có tiền sử động kinh hoặc những người có yếu tố nguy cơ, vì nó có thể giảm ngưỡng co giật.

Scopolamine có thể gây buồn ngủ, mất phương hướng và lú lẫn. Bệnh nhân cao tuổi và trẻ em có thể nhạy cảm hơn với tác động thần kinh và tâm thần khi sử dụng miếng dán qua da Scopolamine.

Co giật đã được báo cáo ở phụ nữ mang thai bị tiền sản giật nặng sau khi tiêm Scopolamine vào tĩnh mạch và tiêm bắp.

Scopolamine, do tính chất kháng cholinergic, có thể làm giảm động kinh đường tiêu hóa và gây tắc tiểu.

Các triệu chứng này thường xuất hiện sau ít nhất 24 giờ kể từ khi hệ thống thẩm thấu qua da được loại bỏ.

Scopolamine có thể gây tạm thời giãn đồng tử, dẫn đến mờ mắt nếu tiếp xúc với mắt.

Khuyến nghị bệnh nhân rửa tay kỹ bằng xà phòng và nước và lau khô ngay sau khi sử dụng miếng dán.

Cần thận trọng khi điều trị bệnh nhân mắc bệnh tim mạch (như cơn đau tim cấp, tăng huyết áp và các tình trạng liên quan đến nhịp tim nhanh như nhồi máu cơ tim, suy tim và phẫu thuật tim), hội chứng Down, suy thận hoặc gan.

Lưu ý đối với phụ nữ mang thai

Hiện có hạn chế về việc sử dụng Scopolamine ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật chưa đủ để đánh giá độc tính đối với thai nhi. Không khuyến cáo sử dụng Scopolamine trong thời kỳ mang thai vì có thể gây ức chế hô hấp ở trẻ sơ sinh.

Lưu ý đối với phụ nữ cho con bú

Scopolamine có thể chuyển sang sữa mẹ. Cần thận trọng khi sử dụng cho phụ nữ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Miếng dán qua da Scopolamine có thể làm giảm khả năng tinh thần và/hoặc thể chất cần thiết để thực hiện các hoạt động nguy hiểm như lái xe, vận hành máy móc hoặc tham gia các hoạt động thể thao dưới nước.

Một vài nghiên cứu về Scopolamine trong Y học

Hiệu quả của miếng dán thẩm thấu qua da scopolamine ở trẻ em mắc bệnh lậu ở bệnh viện nhi khoa cấp ba

Đặt vấn đề: Chảy nước dãi thường gặp ở trẻ bị rối loạn thần kinh, nhưng việc kiểm soát tình trạng này rất khó khăn, miếng dán thấm qua da Scopolamine (STP) tỏ ra hữu ích trong việc kiểm soát chảy nước dãi, mặc dù nó không được chấp thuận cho chỉ định này và có rất ít nghiên cứu lâm sàng về hiệu quả của nó. Nghiên cứu này nhằm mục đích (1) đánh giá tác động của việc sử dụng STP đối với mức độ nghiêm trọng của chảy nước dãi và tần suất đến khoa cấp cứu (ED) và tái nhập viện (RA) liên quan đến chảy nước dãi, và (2) để xác định mức độ hài lòng của gia đình với STP khi dùng cho trẻ em bị rối loạn thần kinh.

Phương pháp: Đây là một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu trên tất cả bệnh nhi từ 3-14 tuổi, bị khuyết tật phát triển thần kinh không tiến triển, đã sử dụng STP trong hơn một năm trong khoảng thời gian từ tháng 4 năm 2015 đến tháng 7 năm 2018 (n = 44). Dữ liệu về nhân khẩu học, tình trạng lâm sàng, bệnh đi kèm, liều lượng và thời gian STP, các loại thuốc khác, lần khám ED và RA đã được thu thập. Các cuộc phỏng vấn qua điện thoại tiếp theo với cha mẹ/người chăm sóc đã được thực hiện bằng cách sử dụng thang đánh giá mức độ nghiêm trọng và tần suất do cha mẹ báo cáo. Mức giảm rủi ro tuyệt đối và tương đối đã được tính toán để đánh giá tác động của STP đối với các lần khám ED và RA. Ý nghĩa được xem xét ở giá trị p ≤ 0,05.

Kết quả: Sử dụng STP cho thấy giảm đáng kể mức độ chảy nước dãi (p < 0,001), lau miệng của trẻ (p < 0,001), thay yếm hoặc quần áo (p < 0,001), nghẹt thở và hút nước bọt (p = 0,001). Mức giảm rủi ro tương đối của các lần khám ED và RA liên quan đến chảy nước dãi lần lượt là 86% và 67%. Gần hai phần ba (60%) người chăm sóc hài lòng với việc sử dụng STP.

Kết luận: Đây là nghiên cứu đầu tiên thuộc loại này được thực hiện ở Ả-rập Xê-út chứng minh tác động thuận lợi của việc trẻ em sử dụng STP đối với các hậu quả liên quan đến chảy nước dãi và với tần suất khám cấp cứu và RA do chảy nước dãi. Việc xây dựng một phác đồ sử dụng thuốc được khuyến nghị để chuẩn hóa việc điều trị STP nhằm tối ưu hóa hiệu quả của nó. Nghiên cứu này đóng vai trò là thông tin cơ bản cho các nghiên cứu can thiệp trong tương lai.

Tài liệu tham khảo

1. Drugbank, Scopolamine , truy cập ngày 10/06/2023.
2. Pubchem, Scopolamine, truy cập ngày 10/06/2023.
3. Al Jeraisy, M., AlFuraih, M., AlSaif, R., AlKhalifah, B., AlOtaibi, H., & Abolfotouh, M. A. (2020). Efficacy of scopolamine transdermal patch in children with sialorrhea in a pediatric tertiary care hospital. BMC pediatrics, 20(1), 1-7.