Moracizine

Biên soạn và Hiệu đính

Dược sĩ Xuân Hạo

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Moracizine

Tên danh pháp theo IUPAC

ethyl N-[10-(3-morpholin-4-ylpropanoyl)phenothiazin-2-yl]carbamate

Nhóm thuốc

Thuốc chống loạn nhịp loại IC

Mã ATC

C — Thuốc cho hệ tim mạch

C01 — Thuốc điều trị trên tim mạch

C01B — Thuốc chống rung nhịp cấp I và III

C01BG — Thuốc chống loạn nhịp khác, loại I và III

C01BG01 — Moracizine

Mã UNII

2GT1D0TMX1

Mã CAS

31883-05-3

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C22H25N3O4S

Phân tử lượng

427.5 g/mol

Cấu trúc phân tử

Moracizine là một phenothiazin được thế trên nitơ bởi nhóm 3-(morpholin-4-yl)propanoyl, và ở vị trí 2 bởi một nhóm (ethoxycarbonyl)amino.

Nó là một trong số các thuốc của nhóm phenothiazin, morpholines và một este carbamate.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 1

Số liên kết hydro nhận: 6

Số liên kết có thể xoay: 6

Diện tích bề mặt tôpô: 96,4 Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 30

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy: 156-157°C

Độ hòa tan trong nước: >64,1 [ug/mL] (Giá trị trung bình của các kết quả ở độ pH 7,4)

Sinh khả dụng: 34–38%

Khả năng liên kết protein: 95%

Thời gian bán hủy: 3-4 giờ

Cảm quan

Không có thông tin

Dạng bào chế

Viên nén hàm lượng 250 mg, 300mg

Độ ổn định và điều kiện bảo quản của Moracizine

Moracizine cần được bảo quản ở điều kiện dưới 30oC và tránh ánh sáng.

Nguồn gốc

Moracizine hoặc Moracizine, được bán dưới tên thương mại Ethmozine , là thuốc chống loạn nhịp loại IC.

Thuốc được sử dụng để dự phòng và điều trị rối loạn nhịp thất nghiêm trọng và đe dọa tính mạng, nhưng đã bị thu hồi vào năm 2007 vì lý do thương mại.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Moracizine hoạt động bằng cách ức chế các dòng ion natri đi qua màng tế bào của cơ tim.

Ứng dụng trong y học của Moracizine

Moracizine được sử dụng để điều trị rối loạn nhịp tim (nhịp tim không đều) và duy trì nhịp tim bình thường. Nó hoạt động trên cơ tim để cải thiện nhịp tim.

Moracizine có hoạt tính gây tê cục bộ mạnh và ổn định màng. Nó làm giảm tính dễ bị kích thích, tốc độ dẫn truyền và tự động bằng cách làm chậm quá trình dẫn truyền qua nút nhĩ thất (AV) và hệ thống His-Purkinje. Nó làm giảm thời gian tiềm năng hành động (APD) trong sợi Purkinje; nó cũng làm giảm thời gian chịu lửa hiệu quả (ERP) nhưng ở mức độ thấp hơn APD, dẫn đến tăng tỷ lệ ERP / APD.

Moracizine làm giảm tốc độ khử cực pha 0 tối đa (Vmax), nhưng không ảnh hưởng đến biên độ của tiềm năng hành động hoặc khử cực tâm thất tối đa. Nó không ảnh hưởng đến sự dẫn truyền nút nhĩ thất (SA) hoặc nhĩ thất (AV) hoặc giai đoạn tâm trương thất trái và có tác dụng tối thiểu đối với tái cực thất (thể hiện bằng sự giảm tổng thể trong khoảng thời gian JT).

Moracizine không ảnh hưởng đến sự dẫn truyền của nút SA hoặc trong tâm nhĩ và chỉ ảnh hưởng tối thiểu đến độ dài của chu kỳ xoang và thời gian phục hồi của nút xoang. Trong phân loại thuốc chống loạn nhịp tim Vaughan Williams, Moracizine được coi là một loại thuốc loại I.

Một nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng moracizine kém hiệu quả hơn một chút so với encainide hoặc flecainide trong việc ức chế quá trình khử cực sớm của tâm thất. So với disopyramide và quinidine , moracizine có hiệu quả tương đương hoặc hơn trong việc ngăn chặn các cơn co thắt tâm thất sớm , ngoại tâm thu và nhịp nhanh thất không bền vững .

Trong Thử nghiệm ức chế loạn nhịp tim (CAST), một nghiên cứu lớn kiểm tra ảnh hưởng của thuốc chống loạn nhịp đối với tỷ lệ tử vong , cho thấy tỷ lệ tử vong tăng không đáng kể về mặt thống kê từ 5,4 lên 7,2% khi dùng moracizine. Điều này phù hợp với các thuốc chống loạn nhịp nhóm IC khác.

Dược động học

Hấp thu

Hấp thu tốt, hấp thu hoàn toàn trong vòng 2 đến 3 giờ. Chuyển hóa bước đầu đáng kể dẫn đến khả dụng sinh học tuyệt đối khoảng 38%. Dùng trong vòng 30 phút sau bữa ăn làm chậm tốc độ, nhưng không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu, mặc dù nồng độ đỉnh trong huyết tương giảm.

Phân bố

Thể tích phân bố là 300lit và khả năng liên kết với protein xấp xỉ 95%

Chuyển hóa

Gan và rộng rãi, với ít nhất 26 chất chuyển hóa, không chất nào chiếm tới 1% liều dùng. Hai chất chuyển hóa có thể có hoạt tính dược lý nhưng hiện diện với số lượng rất nhỏ. Moracizine gây ra sự trao đổi chất của chính nó (nó gây ra hoạt động của cytochrom P-450 ở gan).

Đào thải

Ít hơn 1% Moracizine dùng đường uống được bài tiết dưới dạng không thay đổi trong nước tiểu. Khoảng 56% liều dùng được bài tiết qua phân và 39% được bài tiết qua nước tiểu.

Thời gian bán thải khoảng 2 giờ (tầm 1,5-3,5 giờ).

Độc tính của Moracizine

Các triệu chứng quá liều bao gồm nôn mửa, bất tỉnh và huyết áp thấp nghiêm trọng.

Một số tác dụng phụ cần lưu ý

Rối loạn thần kinh trung ương: chóng mặt, mệt mỏi, nhức đầu, hồi hộp.

Rối loạn tiêu hoá: buồn nôn, nôn, táo bón (propafenon), miệng có vị kim loại,.

Sự tăng nồng độ ion K+ trong máu có thể làm tăng thêm độc tính của thuốc đối lên tim.

Tương tác của Moracizine với thuốc khác

Có hơn 1000 thuốc được cho là có tương tác khi dùng chung với Moracizine. Dưới đây là một số thuốc/nhóm thuốc điển hình có tương tác với Moracizine

Amisulpride	Tăng hoạt động chống loạn thần của Amisulpride.
Methylphenidate	Tăng nguy cơ hoặc mức độ tác dụng phụ
Metoclopramide	Tăng nguy cơ hoặc mức độ tác dụng phụ
Quinagolide	Hiệu quả điều trị của Quinagolide có thể giảm khi dùng kết hợp với Moracizine.
Sulpiride	Tăng hoạt động chống loạn thần của sulpiride.
Lithium citrate	Làm tăng hoạt động thần kinh của Moracizine.
Lithium succinate	Tăng hoạt động thần kinh của Moracizine.
Mequitazine	Moracizine có thể làm tăng hoạt động của arrhythmogenic Mequitazine.
Tetrabenazine	Tăng nguy cơ hoặc mức độ tác dụng phụ
Deutetrabenazine	Tăng nguy cơ hoặc mức độ tác dụng phụ

Một vài nghiên cứu về Moracizine trong Y học

Tác dụng của thuốc chống loạn nhịp Moracizine đối với sự sống còn sau nhồi máu cơ tim

Bối cảnh: Thử nghiệm ức chế loạn nhịp tim (CAST) đã thử nghiệm giả thuyết rằng việc ức chế khử cực sớm tâm thất không có triệu chứng hoặc có triệu chứng nhẹ ở những người sống sót sau nhồi máu cơ tim sẽ làm giảm số ca tử vong do rối loạn nhịp thất và cải thiện khả năng sống sót chung. Nghiên cứu CAST thứ hai (CAST-II) đã thử nghiệm giả thuyết này bằng cách so sánh giữa Moracizine và giả dược.

Phương pháp: CAST-II được chia thành hai giai đoạn mù, ngẫu nhiên: giai đoạn tiếp xúc sớm, kéo dài 14 ngày, đánh giá nguy cơ bắt đầu điều trị bằng Moracizine sau nhồi máu cơ tim (1325 bệnh nhân) và giai đoạn dài hạn đánh giá tác dụng của thuốc. Moracizine trên sự sống sót sau nhồi máu cơ tim ở những bệnh nhân mà quá trình khử cực sớm của tâm thất đã được ức chế đầy đủ bởi Moracizine (1155 bệnh nhân) hoặc chỉ bị ức chế một phần (219 bệnh nhân).

Kết quả: CAST-II bị ngừng sớm vì thời gian 14 ngày đầu điều trị bằng Moracizine sau nhồi máu cơ tim có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao (17 trong số 665 bệnh nhân tử vong hoặc bị ngừng tim), so với không điều trị hoặc giả dược (3 trong số 665 bệnh nhân tử vong hoặc ngừng tim). 660 bệnh nhân tử vong hoặc ngừng tim); và các ước tính về sức mạnh có điều kiện chỉ ra rằng rất khó xảy ra (ít hơn 8 phần trăm cơ hội) rằng lợi ích sống còn từ Moracizine có thể được quan sát nếu thử nghiệm được hoàn thành. Khi hoàn thành giai đoạn dài hạn, có 49 trường hợp tử vong hoặc ngừng tim do rối loạn nhịp tim ở những bệnh nhân được chỉ định dùng Moracizine và 42 ở những bệnh nhân được chỉ định dùng giả dược (P điều chỉnh = 0,40).

Kết luận: Cũng như các thuốc chống loạn nhịp được sử dụng trong CAST-I (flecainide và encainide), việc sử dụng Moracizine trong CAST-II để ức chế khử cực sớm tâm thất không triệu chứng hoặc có triệu chứng nhẹ nhằm giảm tỷ lệ tử vong sau nhồi máu cơ tim không những không hiệu quả mà còn có hại .

Tài liệu tham khảo

1. Drugbank, Moracizine, truy cập ngày 15/03/2023.
2. Pubchem, Moracizine, truy cập ngày 15/03/2023.
3. Cardiac Arrhythmia Suppression Trial II Investigators*. (1992). Effect of the antiarrhythmic agent Moracizine on survival after myocardial infarction. New England Journal of Medicine, 327(4), 227-233.