Danh pháp

Tên chung quốc tế

Eicosapentaenoic acid (EPA)

Tên khác

Icosapent

Icosapentaenoic acid

Acid béo omega-3

Tên danh pháp theo IUPAC

(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoic acid

Mã UNII

AAN7QOV9EA

Mã CAS

10417-94-4

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C20H30O2

Phân tử lượng

302.5 g/mol

Cấu trúc phân tử

Axit eicosapentaenoic (EPA; cũng là axit icosapentaenoic) là một axit béo omega-3. Về cấu trúc hóa học, EPA là một axit cacboxylic có chuỗi 20 cacbon và năm liên kết đôi cis; liên kết đôi đầu tiên nằm ở carbon thứ ba từ đầu omega

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 1

Số liên kết hydro nhận: 2

Số liên kết có thể xoay: 13

Diện tích bề mặt tôpô: 37.3Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 22

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy: 54-53 °C

Điểm sôi: 439.3±24.0 °C ở 760 mmHg

Tỷ trọng riêng: 0.943 g/mL

Độ tan trong nước: 0.000289 mg/mL

Hằng số phân ly pKa: 4.82

Dạng bào chế

Viên nang: 0.5 mg

Viên nén: 0.35 mg

Dung dịch: 0.7 mg

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

EPA có một cấu trúc phân tử đặc biệt với nhiều liên kết đôi trong chuỗi carbon. Các liên kết đôi này tạo nên một cấu trúc không bão hòa và làm cho EPA trở nên dễ bị oxi hóa hơn. Tuy nhiên, nhờ cấu trúc này, EPA cũng có khả năng tương tác với các chất chống oxi hóa và các hệ thống chống oxi hóa trong cơ thể, giúp bảo vệ nó khỏi quá trình oxi hóa quá mức.

EPA nên được bảo quản theo hướng dẫn của nhà sản xuất, ở nhiệt độ phù hợp và tránh ánh sáng mặt trời trực tiếp.

Nguồn gốc

EPA là chất gì? Axit eicosapentaenoic (EPA), một axít béo omega-3 cần thiết. EPA có trong thực phẩm nào? EPA có thể được cung cấp trong chế độ ăn uống của con người thông qua việc tiêu thụ cá có dầu như gan cá tuyết, cá trích, cá thu, cá hồi, menhaden và cá mòi, các loại tảo ăn được khác nhau, hoặc sử dụng các loại bổ sung dầu cá hoặc dầu tảo. Ngoài ra, axit eicosapentaenoic cũng có trong sữa mẹ.

Cá, tương tự như hầu hết các loài động vật có xương sống, chỉ tổng hợp một lượng rất nhỏ EPA từ axit alpha-linolenic (ALA) có trong chế độ ăn uống của chúng. Do tỷ lệ chuyển đổi này rất thấp, cá chủ yếu lấy EPA từ tảo mà chúng tiêu thụ. EPA có sẵn cho con người từ một số nguồn không phải động vật (ví dụ: thương mại, từ Yarrowia lipolytica và từ vi tảo như Nannochloropsis oculata, Monodus subterraneus, Chlorella minutissima và Phaeodactylum tricornutum, đang được phát triển như nguồn thương mại). EPA thường không được tìm thấy trong thực vật cao cấp, mặc dù có một số cây báo cáo có chứa EPA ở dạng vi lượng. Vào năm 2013, đã có báo cáo về một loại cây lạc đà biến đổi gen đã tạo ra một lượng EPA đáng kể.

Cơ thể con người chuyển đổi một phần axit alpha-linolenic (ALA) hấp thụ thành EPA. ALA một mình là một axit béo cần thiết và con người cần một nguồn cung cấp thích hợp. Tuy nhiên, hiệu suất chuyển đổi ALA thành EPA thấp hơn nhiều so với việc hấp thụ EPA từ thực phẩm chứa nó. Bởi vì EPA cũng là tiền chất của axit docosahexaenoic (DHA), việc đảm bảo đủ lượng EPA trong chế độ ăn không chứa EPA và DHA trở nên khó khăn hơn do quá trình chuyển hóa cần thiết để tổng hợp EPA và việc sử dụng EPA để chuyển đổi thành DHA. Một số tình trạng y tế như bệnh tiểu đường hoặc một số bệnh dị ứng có thể hạn chế khả năng chuyển đổi EPA từ ALA của cơ thể con người.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Eicosapentaenoic acid là gì? Eicosanoids có nguồn gốc từ axit béo không bão hòa có 20 carbon, đóng vai trò quan trọng trong các phản ứng miễn dịch và viêm nhiễm. Cả axit béo omega-6 20 carbon (axit arachidonic) và axit béo omega-3 20 carbon (EPA) có thể được tìm thấy trong màng tế bào.

Trong quá trình phản ứng viêm, axit arachidonic và EPA được chuyển hóa bởi các enzym cyclooxygenase và lipoxygenase để tạo thành eicosanoids. Sự tăng lượng axit béo omega-3 làm tăng hàm lượng EPA trong màng tế bào và giảm hàm lượng axit arachidonic, dẫn đến tỷ lệ eicosanoids có nguồn gốc từ EPA cao hơn.

Các phản ứng sinh lý của eicosanoids có nguồn gốc từ axit arachidonic khác với các phản ứng của eicosanoids có nguồn gốc từ EPA. Nói chung, eicosanoids có nguồn gốc từ EPA gây ít viêm, co mạch máu và đông máu hơn so với eicosanoids có nguồn gốc từ axit arachidonic.

Hoạt động chống viêm, chống huyết khối và điều hòa miễn dịch của EPA có lẽ là do vai trò của nó trong sinh lý và sinh hóa eicosanoid. Hầu hết các eicosanoid được tạo ra từ quá trình chuyển hóa axit béo omega-3, đặc biệt là axit arachidonic. Những eicosanoid này, bao gồm leukotriene B4 (LTB4) và thromboxane A2 (TXA2), kích thích hóa ứng động bạch cầu, kết tập tiểu cầu và co mạch. Chúng góp phần tạo huyết khối và tạo mạch.

Trái lại, EPA được chuyển hóa thành leukotriene B5 (LTB5) và thromboxane A3 (TXA3), là các eicosanoid thúc đẩy quá trình giãn mạch, ức chế kết tập tiểu cầu và hóa hướng động bạch cầu, đồng thời chống xơ vữa động mạch và chống huyết khối.

Tác dụng giảm triglyceride của EPA là kết quả của việc ức chế quá trình tạo mỡ và kích thích quá trình oxy hóa axit béo. Quá trình oxy hóa axit béo của EPA chủ yếu diễn ra ở ty thể.

EPA cũng là chất nền cho Prostaglandin-endoperoxide synthase 1 và 2. Nó có vẻ cũng ảnh hưởng đến chức năng và tương tác với protein liên kết với yếu tố đáp ứng Carbohydrate (ChREBP) và với thụ thể axit béo (thụ thể kết hợp với G) được gọi là GP40.

Ứng dụng trong y học

MedlinePlus của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ liệt kê các tình trạng y tế mà EPA (một mình hoặc kết hợp với các nguồn omega-3 khác) đã được biết đến hoặc được cho là phương pháp điều trị hiệu quả. Hầu hết trong số này liên quan đến khả năng giảm viêm của EPA.

Để đạt được mức giảm đáng kể (> 15%) triglyceride, thường cần uống một liều lượng lớn (2,0 đến 4,0 g/ngày) axit béo omega-3 chuỗi dài dưới dạng thuốc hoặc thực phẩm bổ sung. Ở các liều lượng này, tác dụng có thể đáng kể (từ 20% đến 35%, và đôi khi lên đến 45% ở những người có mức triglyceride lớn hơn 500 mg/dL).

DHA và EPA có tác dụng gì? Bổ sung chế độ ăn uống chứa EPA và DHA giảm triglyceride theo một cách phụ thuộc vào liều lượng. Tuy nhiên, DHA dường như tăng lipoprotein tỷ trọng thấp (một biến thể gây xơ vữa động mạch, đôi khi được gọi là “cholesterol xấu”) và giá trị LDL-C (đo lường/ước tính lượng cholesterol trong các hạt LDL), trong khi EPA không làm như vậy. Hiệu ứng này đã được quan sát trong một số phân tích tổng hợp kết hợp hàng trăm thử nghiệm lâm sàng riêng lẻ với cả EPA và DHA có trong chất bổ sung omega-3 liều cao.

Tuy nhiên, khi EPA và DHA được sử dụng riêng lẻ, sự khác biệt rõ ràng mới có thể thấy được. Ví dụ, một nghiên cứu tại Trường Y khoa Tufts của Schaefer và đồng nghiệp đã cung cấp cho bệnh nhân 600 mg/ngày DHA đơn thuần, 600 hoặc 1800 mg/ngày EPA đơn thuần hoặc giả dược trong sáu tuần. Nhóm DHA cho thấy giảm 20% triglyceride và tăng 18% LDL-C, trong khi ở nhóm EPA, giảm triglyceride không đạt mức có ý nghĩa thống kê và không có sự thay đổi nào đối với mức LDL-C tìm thấy ở cả hai liều lượng.

Người tiêu dùng thông thường thường lấy EPA và DHA từ các nguồn thực phẩm như cá béo, thực phẩm bổ sung dầu cá và ít phổ biến hơn là từ các chất bổ sung dầu tảo có liều lượng omega-3 thấp hơn so với các thí nghiệm lâm sàng. Một nghiên cứu theo dõi hơn 10 năm của Trung tâm Cooper trên 9253 người đàn ông và phụ nữ khỏe mạnh cho thấy những người bổ sung dầu cá không có sự tăng LDL-C. Thực tế, có một giảm nhẹ về mặt thống kê trong LDL-C, nhưng quá nhỏ để có ý nghĩa lâm sàng. Những người này đã sử dụng các chất bổ sung dầu cá theo sự lựa chọn của họ, và cần nhận thức rằng số lượng và tỷ lệ EPA và DHA có thể thay đổi tùy theo nguồn dầu cá.

Axit béo omega-3, đặc biệt là EPA, đã được nghiên cứu về tác động của chúng đối với chứng rối loạn tự kỷ (ASD). Một số giả thuyết đã được đưa ra rằng, do nồng độ axit béo omega-3 có thể thấp ở trẻ tự kỷ, việc bổ sung có thể giúp cải thiện các triệu chứng. Trong khi một số nghiên cứu không kiểm soát đã báo cáo về những cải thiện, những nghiên cứu được kiểm soát tốt cho thấy không có sự cải thiện đáng kể thống kê về các triệu chứng sau khi sử dụng bổ sung omega-3 liều cao.

Ngoài ra, nghiên cứu đã chỉ ra rằng axit béo omega-3 có thể hữu ích trong việc điều trị chứng trầm cảm.

EPA và DHA dưới dạng este etyl (tất cả các dạng) có thể được hấp thụ kém hơn và hoạt động kém hiệu quả hơn khi uống khi đói hoặc cùng với bữa ăn ít chất béo.

Dược động học

Hấp thu

EPA thường được hấp thụ qua đường tiêu hóa sau khi dùng qua đường uống. Quá trình hấp thụ có thể bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố, bao gồm dạng bào chế của EPA và tình trạng tiêu hóa của cá nhân. Thường thì EPA cần được uống cùng với bữa ăn để tăng cường hấp thụ.

Phân bố

EPA được chuyển hóa thành các chất chuyển hóa và phân bố trong cơ thể. Nó có thể xuất hiện trong huyết thanh, mô mỡ và các mô khác trong cơ thể.

Chuyển hóa

EPA có thể trải qua nhiều quá trình chuyển hóa trong cơ thể. Một số quá trình chuyển hóa quan trọng bao gồm chuyển hóa thành các eicosanoid, như leukotriene B5 (LTB5) và thromboxane A3 (TXA3), cũng như quá trình chuyển hóa thành các chất chống oxi hóa khác.

Thải trừ

Thời gian tồn tại của EPA trong cơ thể có thể khác nhau tùy thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm chế độ ăn uống, tình trạng sức khỏe và cơ địa của cá nhân. Tuy nhiên, EPA thường có thời gian tồn tại ngắn hơn so với các axit béo khác.

Phương pháp sản xuất

Đang cập nhật

Độc tính ở người

Eicosapentaenoic acid (EPA) được coi là an toàn và không có độc tính nghiêm trọng khi sử dụng trong liều lượng thông thường trong các sản phẩm dinh dưỡng và thực phẩm bổ sung. Tuy nhiên, như với bất kỳ chất bổ sung nào, có thể xuất hiện một số tác dụng phụ và phản ứng quá mẫn ở một số người. Một số tác dụng phụ ít phổ biến của EPA có thể bao gồm rối loạn tiêu hóa nhẹ như buồn nôn, ợ nóng và tiêu chảy. Một số người cũng có thể gặp khó chịu về mùi và vị của các sản phẩm chứa EPA.

Tương tác với thuốc khác

Thuốc chống đông máu (anticoagulants): EPA có tác dụng ức chế quá trình đông máu, do đó khi sử dụng cùng với thuốc chống đông máu như warfarin, aspirin, hoặc clopidogrel, có thể tăng nguy cơ chảy máu. Việc sử dụng EPA kèm theo các thuốc này nên được theo dõi chặt chẽ bởi bác sĩ để điều chỉnh liều lượng và giảm nguy cơ chảy máu quá mức.

Thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs): Sử dụng EPA cùng với NSAIDs như ibuprofen hoặc naproxen có thể tăng nguy cơ chảy máu và làm ảnh hưởng đến chức năng thận. Điều này cần được theo dõi kỹ càng và chỉ định bởi bác sĩ.

Thuốc giảm cholesterol (statins): Sử dụng EPA kết hợp với statins có thể tăng hiệu quả giảm cholesterol và cải thiện sức khỏe tim mạch. Tuy nhiên, cần theo dõi cẩn thận vì EPA có thể tăng nguy cơ rối loạn cơ bắp (myopathy) khi sử dụng cùng một lúc với một số loại statins.

Thuốc điều trị bệnh tim (beta blockers): Một số nghiên cứu cho thấy rằng EPA có thể tương tác với thuốc beta blockers và làm tăng hiệu quả điều trị bệnh tim. Tuy nhiên, điều này cần được điều chỉnh và theo dõi bởi bác sĩ để đảm bảo tương tác an toàn và hiệu quả.

Lưu ý khi sử dụng Acid eicosapentaenoic

Trước khi bắt đầu sử dụng EPA hoặc bất kỳ sản phẩm chứa EPA nào, hãy thảo luận với bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng. Họ có thể cung cấp thông tin cụ thể và tư vấn cho bạn về liều lượng, tương tác thuốc, và các lưu ý khác liên quan đến tình trạng sức khỏe của bạn.

Hãy thông báo cho bác sĩ về tình trạng sức khỏe hiện tại của bạn, bao gồm bất kỳ vấn đề sức khỏe, bệnh lý hoặc dị ứng nào. Điều này giúp bác sĩ đưa ra đánh giá toàn diện và chỉ định phù hợp về việc sử dụng EPA.

Theo dõi cơ thể và quan sát tác dụng phụ có thể xảy ra khi sử dụng EPA. Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ không mong muốn, hãy ngừng sử dụng và tham khảo ý kiến của bác sĩ.

Một vài nghiên cứu của Acid eicosapentaenoic trong Y học

Hiệu quả của việc bổ sung axit béo omega-3 (Eicosapentaenoic acid và Docosahexaenoic acid) trong phòng ngừa thứ phát bệnh tim mạch

Bối cảnh: Mặc dù các thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược trước đây đã báo cáo hiệu quả của việc bổ sung axit béo omega-3 trong phòng ngừa thứ phát bệnh tim mạch (CVD), bằng chứng vẫn chưa thuyết phục. Sử dụng phân tích tổng hợp, chúng tôi đã nghiên cứu hiệu quả của axit eicosapentaenoic và axit docosahexaenoic trong phòng ngừa thứ phát bệnh tim mạch.

Phương pháp: Chúng tôi đã tìm kiếm PubMed, EMBASE và Thư viện Cochrane vào tháng 4 năm 2011. Hai người trong số chúng tôi đã xem xét độc lập và lựa chọn các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đủ điều kiện.

Kết quả: Trong số 1007 bài báo được truy xuất, 14 thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược (liên quan đến 20 485 bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch) đã được đưa vào phân tích cuối cùng.

Bổ sung axit béo omega-3 không làm giảm nguy cơ biến cố tim mạch tổng thể (nguy cơ tương đối, 0,99; KTC 95%, 0,89-1,09), tử vong do mọi nguyên nhân, đột tử do tim, nhồi máu cơ tim, suy tim sung huyết hoặc thiếu máu cục bộ thoáng qua tấn công và đột quỵ. Tỷ lệ tử vong do tim mạch giảm nhẹ (nguy cơ tương đối, 0,91; KTC 95%, 0,84-0,99), biến mất khi chúng tôi loại trừ một nghiên cứu có vấn đề lớn về phương pháp luận.

Hơn nữa, không có tác dụng phòng ngừa đáng kể nào được ghi nhận trong các phân tích phân nhóm theo các yếu tố sau: vị trí quốc gia, khu vực địa lý nội địa hoặc ven biển, tiền sử bệnh tim mạch, sử dụng thuốc đồng thời, loại giả dược trong thử nghiệm, chất lượng phương pháp thử nghiệm, thời gian điều trị, liều lượng axit eicosapentaenoic hoặc axit docosahexaenoic, hoặc chỉ sử dụng dầu cá bổ sung để điều trị.

Kết luận: Phân tích tổng hợp của chúng tôi cho thấy không đủ bằng chứng về tác dụng phòng ngừa thứ phát của chất bổ sung axit béo omega-3 đối với các biến cố tim mạch tổng thể ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch.

Tài liệu tham khảo

1. Drugbank, Acid eicosapentaenoic, truy cập ngày 6 tháng 7 năm 2023.
2. Kwak, S. M., Myung, S. K., Lee, Y. J., Seo, H. G., & Korean Meta-analysis Study Group (2012). Efficacy of omega-3 fatty acid supplements (eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid) in the secondary prevention of cardiovascular disease: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Archives of internal medicine, 172(9), 686–694. https://doi.org/10.1001/archinternmed.2012.262
3. Pubchem, Acid eicosapentaenoic, truy cập ngày 6 tháng 7 năm 2023.
4. Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội