Cannabidiol

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Cannabidiol (CBD)

Tên danh pháp theo IUPAC

2-[(1R,6R)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylbenzene-1,3-diol

Nhóm thuốc

Thuốc chống động kinh

Mã ATC

N – Hệ thần kinh

N03 – Thuốc chống động kinh

N03A – Thuốc chống động kinh

N03AX – Thuốc chống động kinh khác

N03AX24 – Cannabidiol

Mã UNII

19GBJ60SN5

Mã CAS

13956-29-1

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C21H30O2

Phân tử lượng

314.5 g/mol

Cấu trúc phân tử

Cannabidiol là một cannabinoid có cấu trúc là cyclohexene được thay thế bởi nhóm methyl ở vị trí 1, nhóm 2,6-dihydroxy-4-pentylphenyl ở vị trí 3 và nhóm prop-1-en-2-yl ở vị trí 4.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 2

Số liên kết hydro nhận: 2

Số liên kết có thể xoay: 6

Diện tích bề mặt tôpô: 40.5Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 23

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy: 66 °C

Điểm sôi: 463.9±45.0 °C ở 760 mmHg

Tỷ trọng riêng: 1.0±0.1 g/cm3

Độ tan trong nước: 0.0126 mg/mL

Hằng số phân ly pKa: -5.7

Chu kì bán hủy: 1,44 giờ

Dạng bào chế

Dung dịch uống: 100mg/ml

Viên nang: 20 mg

Tinh dầu CBD: 3 g/100mL, 5 g/100mL, 20 g/100mL

Miếng dán: 0.15 g/100g

Khí dung: 2.5 mg

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Ở nhiệt độ phòng, cannabidiol là chất rắn kết tinh không màu. Trong môi trường bazơ mạnh và có không khí, nó bị oxi hóa thành quinon. Trong điều kiện axit, nó chuyển hóa thành THC, điều này cũng xảy ra trong quá trình nhiệt phân và trong quá trình hút thuốc.

Bảo quản sản phẩm chứa CBD ở nơi khô ráo, mát mẻ và tránh ánh nắng trực tiếp. Theo dõi hạn sử dụng của sản phẩm để đảm bảo tính an toàn và hiệu quả.

Nguồn gốc

Cannabidiol là gì? Cannabidiol (CBD) là một trong số ít nhất 85 cannabinoid có trong cây Cần sa. Nó là phytocannabinoid chính chiếm tới 40% chiết xuất của cây Cần sa và ảnh hưởng đến hệ thống endocannabinoid trong cơ thể. CBD được nghiên cứu để có tiềm năng điều trị giảm đau, chống co giật, giãn cơ, giải lo âu, chống loạn thần và bảo vệ thần kinh.

Cần sa chứa hơn 400 hợp chất hóa học, trong đó có 61 cannabinoid tác động lên thụ thể cannabinoid nội sinh trong cơ thể. Các thụ thể cannabinoid này đóng vai trò trong việc điều chỉnh nhiều quá trình sinh lý như nhận thức, cảm giác đau, cảm giác thèm ăn, trí nhớ, giấc ngủ, chức năng miễn dịch và tâm trạng.

CBD và THC là hai loại cannabinoid chính trong cây cần sa. Chúng tương tác với các thụ thể cannabinoid trên cơ thể và có hoạt tính và tác động sinh lý khác nhau. CBD hoạt động như một chất điều biến dị lập thể âm tính của thụ thể CB1 cannabinoid, trong khi THC tạo ra những tác động nổi tiếng như tăng cảm giác thèm ăn, giảm đau và thay đổi quá trình cảm xúc và nhận thức.

CBD đã được phê duyệt trong một số quốc gia như Canada và Hoa Kỳ để điều trị một số tình trạng y tế, bao gồm triệu chứng co cứng ở bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng và các dạng động kinh hiếm gặp. Các nghiên cứu vẫn đang tiếp tục để tìm hiểu thêm về tiềm năng và tác dụng của CBD trong điều trị các bệnh khác.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Mặc dù cơ chế và tác dụng chính xác của THC và CBD vẫn chưa được hiểu đầy đủ, nhưng đã được chứng minh rằng CBD có tác dụng giảm đau, giải lo âu, chống co giật, bảo vệ thần kinh, giãn cơ, chống oxy hóa và chống loạn thần. Các tác dụng này có thể xuất phát từ cơ chế dược lý phức tạp của nó.

Ngoài việc liên kết với các thụ thể CB1 và CB2 của hệ thống endocannabinoid, CBD còn kích hoạt các thụ thể vanilloid 5-HT1A serotonergic và TRPV1–2, đối kháng với các thụ thể alpha-1 adrenergic và µ-opioid, ức chế sự hấp thu noradrenaline, dopamine, serotonin và axit gaminobutyric và sự hấp thu anandamide của tế bào, hoạt động trên các kho chứa Ca2 của ty thể, chặn các kênh Ca2 được kích hoạt bằng điện áp thấp (loại T), kích thích hoạt động của thụ thể glycine ức chế và ức chế hoạt động của hydrolase amide béo (FAAH).

Cơ chế hoạt động chính xác của CBD và THC vẫn chưa được hiểu rõ. Tuy nhiên, ta biết rằng CBD hoạt động trên các thụ thể cannabinoid (CB) của hệ thống endocannabinoid, được tìm thấy ở nhiều vùng trên cơ thể, bao gồm hệ thần kinh ngoại biên và trung ương, bao gồm cả não.

Hệ thống endocannabinoid điều chỉnh nhiều phản ứng sinh lý của cơ thể bao gồm đau, trí nhớ, cảm giác thèm ăn và tâm trạng. Cụ thể hơn, các thụ thể CB1 có thể được tìm thấy trong các đường dẫn truyền cơn đau của não và tủy sống, nơi chúng có thể ảnh hưởng đến quá trình giảm đau và giải lo âu do CBD gây ra, và các thụ thể CB2 có ảnh hưởng đến các tế bào miễn dịch, nơi chúng có thể ảnh hưởng đến các quá trình chống viêm do CBD gây ra.

CBD đã được chứng minh là hoạt động như một bộ điều biến dị lập thể âm tính của thụ thể cannabinoid CB1, Thụ thể kết hợp G-Protein (GPCR) phong phú nhất trong cơ thể. Sự điều hòa dị lập thể của một thụ thể đạt được thông qua việc điều biến hoạt động của một thụ thể trên một vị trí khác biệt về mặt chức năng so với vị trí liên kết của chất chủ vận hoặc chất đối kháng.

Các tác dụng điều biến allosteric tiêu cực của CBD rất quan trọng về mặt trị liệu, vì các chất chủ vận trực tiếp bị hạn chế bởi tác dụng kích thích thần kinh của chúng, trong khi các chất đối kháng trực tiếp bị hạn chế bởi tác dụng ức chế của chúng.

Ứng dụng trong y học

Cannabidiol (CBD) đã nhận được giấy phép tiếp thị tiêu chuẩn (NOC) từ Bộ Y tế Canada khi được sử dụng kết hợp với delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) trong sản phẩm Sativex.

Sản phẩm này được phê duyệt như một phương pháp điều trị bổ trợ giảm triệu chứng co cứng ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh đa xơ cứng (MS) không đáp ứng đầy đủ với các liệu pháp khác và đã cho thấy sự cải thiện đáng kể trong quá trình thử nghiệm trị liệu ban đầu.

Bên cạnh đó, do nhu cầu về các nghiên cứu xác nhận để xác minh lợi ích lâm sàng và tận dụng bản chất đầy hứa hẹn của bằng chứng lâm sàng, Sativex cũng đã nhận được Thông báo Tuân thủ Điều kiện (NOC/c) từ Bộ Y tế Canada.

Thuốc này được cấp phép làm phương pháp điều trị bổ trợ giảm triệu chứng đau thần kinh ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh đa xơ cứng và như một phương pháp điều trị giảm đau bổ sung cho những bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tiến triển, đặc biệt là những người đang chịu đựng cơn đau từ trung bình đến nặng trong thời gian điều trị bằng thuốc phiện mạnh ở liều cao nhất được dung nạp để kiểm soát cơn đau kéo dài.

Dược động học

Hấp thu

Sau khi uống chế phẩm Sativex, nồng độ tối đa của cả CBD và THC trong huyết tương thường xuất hiện trong khoảng hai đến bốn giờ. Sử dụng qua đường miệng (uống) dẫn đến nồng độ THC trong máu và các cannabinoid khác thấp hơn so với khi hút cần sa. Sự hấp thu khi uống chậm hơn, và một số lượng THC trải qua quá trình chuyển hóa thành 11-OH-THC, một chất chuyển hóa có hoạt tính thần kinh, khi tiếp xúc với gan lần đầu tiên.

Thành phần CBD của Sativex khi ngậm dưới lưỡi có thời gian đạt nồng độ cao nhất (Tmax) là 1,63 giờ và nồng độ cao nhất (Cmax) là 2,50 ng/mL, trong khi Sativex khi ngậm ngoài lưỡi có Tmax là 2,80 giờ và Cmax là 3,02 ng/mL.

Phân bố

Cannabinoids được phân bố khắp cơ thể, chúng hòa tan tốt trong mô mỡ và tích tụ trong mô mỡ. Việc giải phóng cannabinoids từ mô mỡ làm kéo dài thời gian bán thải cuối cùng.

Chuyển hóa

THC và CBD được chuyển hóa tại gan thông qua một số loại enzym cytochrome P450, bao gồm CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 và CYP3A4. Chúng có thể được lưu trữ trong mô mỡ trong khoảng bốn tuần trước khi được giải phóng trở lại dòng máu và chuyển hóa qua hệ thống thận và gan. Chất chuyển hóa chính của CBD được xác định là 7-hydroxy-cannabidiol.

Thải trừ

Thành phần CBD của Sativex khi ngậm dưới lưỡi có thời gian bán hủy (t1/2) là 1,44 giờ, trong khi Sativex khi ngậm ngoài lưỡi có thời gian bán hủy (t1/2) là 1,81 giờ. CBD được thải trừ qua nước tiểu và phân.

Độc tính ở người

Theo các nghiên cứu, cannabidiol có khả năng giảm tác dụng phụ của THC, đặc biệt là các tác dụng gây say và an thần, tuy nhiên chỉ ở liều lượng cao.

Các nghiên cứu về tính an toàn của cannabidiol đã cho thấy nó được dung nạp tốt, nhưng có thể gây ra mệt mỏi, buồn ngủ, cảm giác lo lắng, tiêu chảy hoặc thay đổi khẩu vị, với những tác dụng phụ phổ biến nhất là buồn ngủ và cảm giác lo lắng. Các tác dụng phụ này của CBD có liên quan đến liều lượng.

Tính an toàn

CBD có phải ma túy không? Cannabidiol được cho là không gây tác dụng gây say như ∆9-THC trong cần sa. Trong bối cảnh pháp lý và hiểu biết về sự khác biệt giữa các loại cannabinoids y tế đang được mở rộng, các chuyên gia đang nỗ lực phân biệt “cần sa y tế” với “liệu pháp CBD y tế”, thường được xem là có hồ sơ tác dụng phụ giảm hoặc không có tác động tâm thần.

Có nhiều chủng “cần sa y tế” với tỷ lệ CBD-THC thay đổi đáng kể và được biết đến với sự hiện diện của các cannabinoid không gây tác động tâm thần khác. Bất kể mức độ chứa CBD, bất kỳ loại cần sa nào, từ bông cần sa đến các búi cành cần sa, đều xuất phát từ hoa (hoặc nụ hoa) của cây cần sa thuộc chi Cần sa.

Các luật liên bang Hoa Kỳ xác định rằng cây gai dầu không gây tác động tâm thần (thường được gọi là “cây gai dầu công nghiệp”), bất kể nồng độ CBD, là bất kỳ bộ phận nào của cây cần sa, đang phát triển hoặc không, nhưng nồng độ ∆9-tetrahydrocannabinol (THC) không vượt quá 0,3% trên cơ sở trọng lượng khô.

Một số tiêu chuẩn trồng trọt, chăm sóc và sản xuất cây gai dầu đã được áp dụng, nhưng không có tiêu chuẩn liên bang nào về chất lượng được thực thi trong ngành công nghiệp cây gai dầu. Một số quy định của tiểu bang có thể áp dụng, nhưng chúng có thể thay đổi từ tiểu bang này sang tiểu bang khác. Ví dụ, Chương trình Cây gai dầu Công nghiệp Colorado đăng ký người trồng cây gai dầu công nghiệp và lấy mẫu cây trồng để xác minh rằng nồng độ THC không vượt quá 0,3% trong trọng lượng khô.

Hút CBD có hại không? Vào tháng 11 năm 2019, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã đưa ra những lo ngại về an toàn của cannabidiol, bao gồm cả khả năng gây tổn thương gan, can thiệp vào cơ chế của các loại thuốc theo toa, gây rối loạn tiêu hóa hoặc ảnh hưởng đến sự tỉnh táo và tâm trạng của người dùng.

Vào tháng 10 năm 2020, FDA cập nhật thêm những lo ngại về an toàn của CBD, thừa nhận những tác động chưa biết đến của việc sử dụng kéo dài, ảnh hưởng đến não đang phát triển, thai nhi hoặc trẻ sơ sinh trong thời kỳ cho con bú, khả năng tương tác với thực phẩm bổ sung hoặc thuốc theo toa, tác động đến khả năng sinh sản của nam giới và các tác dụng phụ có thể xảy ra như buồn ngủ.

Cho đến tháng 9 năm 2019, đã có 1.085 trường hợp liên hệ với các trung tâm kiểm soát chất độc của Hoa Kỳ về các bệnh do CBD gây ra, gấp đôi số lượng trường hợp so với năm 2018 và gấp 9 lần số trường hợp của năm 2017. Trong số những trường hợp được báo cáo vào năm 2019, có hơn 33% trường hợp đòi hỏi chăm sóc y tế và 46 người được đưa vào phòng chăm sóc đặc biệt của bệnh viện, có thể do tiếp xúc với các sản phẩm khác hoặc tương tác giữa CBD và các loại thuốc khác.

Vào năm 2022, FDA tuyên bố rằng “các nghiên cứu khoa học cho thấy tác hại có thể xảy ra đối với hệ thống sinh sản của nam giới, bao gồm teo tinh hoàn, gây hại cho gan và tương tác với một số loại thuốc. FDA chưa tìm thấy thông tin đầy đủ để xác định lượng CBD có thể tiêu thụ và trong bao lâu trước khi gây hại. Điều này đặc biệt đúng đối với những nhóm dễ bị tổn thương như trẻ em và phụ nữ mang thai.

Tương tác với thuốc khác

Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm đã chỉ ra rằng cannabidiol có khả năng làm giảm tốc độ thanh thải của THC, dẫn đến tăng nồng độ THC trong huyết tương. Điều này có thể làm tăng khả năng THC tương tác với các thụ thể và tăng cường tác dụng của nó theo một cách phụ thuộc vào liều lượng.

In vitro, cannabidiol đã được thử nghiệm và phát hiện là ức chế hoạt động của các kênh natri và kali, đó là các kênh ion phụ thuộc vào điện áp và có thể ảnh hưởng đến hoạt động của hệ thần kinh.

Một nghiên cứu mới sử dụng phương pháp tinh thể học tia X đã chỉ ra rằng cannabidiol có liên kết với một vị trí bên trong kênh natri. Liên kết tại vị trí này ngăn chặn con đường chuyển vị ion natri qua màng, cung cấp một cơ chế phân tử để ức chế kênh này, có thể đóng góp vào việc giảm tính kích thích của nó.

Một thử nghiệm lâm sàng nhỏ đã báo cáo rằng CBD ức chế một phần quá trình hydroxyl hóa THC được xúc tác bởi CYP2C thành 11-OH-THC.

Tuy nhiên, vẫn còn rất ít thông tin về các tương tác thuốc tiềm ẩn liên quan đến cannabidiol. Có một số thông tin cho thấy CBD có tác động trung gian trong việc giảm chuyển hóa clobazam. Nghiên cứu với các microsome gan người đã chỉ ra rằng cannabidiol ức chế hoạt động của CYP3A5 và CYP3A4 ở mức độ nào đó, tức là các enzyme tham gia vào quá trình chuyển hóa thuốc trong gan.

Lưu ý khi sử dụng Cannabidiol

Trước khi sử dụng CBD, hãy thảo luận và nhận tư vấn từ bác sĩ hoặc chuyên gia y tế. Điều này đặc biệt quan trọng nếu bạn đang dùng thuốc khác hoặc có bất kỳ vấn đề sức khỏe đáng chú ý nào. CBD có thể tương tác với một số loại thuốc và gây ảnh hưởng đến tác dụng của chúng.

Chọn các sản phẩm CBD từ nhà sản xuất uy tín và đáng tin cậy. Đảm bảo rằng sản phẩm được kiểm định bởi bên thứ ba để đảm bảo tính chất lượng và an toàn. Sử dụng các sản phẩm có thông tin rõ ràng về thành phần và hàm lượng CBD.

Khi sử dụng CBD, hãy tuân theo hướng dẫn của nhà sản xuất hoặc bác sĩ. Bắt đầu với liều thấp và tăng dần theo dõi tác dụng của nó trên cơ thể.

Quan sát cơ thể để phát hiện các tác dụng phụ có thể xảy ra khi sử dụng CBD. Những tác dụng phụ phổ biến bao gồm mệt mỏi, buồn ngủ, thay đổi khẩu vị và tiêu chảy. Nếu bạn gặp phải các tác dụng phụ không mong muốn, hãy ngưng sử dụng và đi khám bác sĩ.

CBD không phải là lựa chọn thích hợp cho mọi người. Đặc biệt, phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú, người dưới 18 tuổi và người có tiền sử bệnh nghiêm trọng nên hỏi ý kiến bác sĩ trước khi sử dụng.

Dựa vào liều lượng và cơ địa, CBD có thể gây buồn ngủ hoặc ảnh hưởng đến tâm trạng và khả năng tập trung. Hãy tránh thực hiện các hoạt động đòi hỏi sự tập trung cao khi sử dụng CBD.

Một vài nghiên cứu của Cannabidiol trong Y học

Sử dụng cannabidiol trong điều trị bệnh động kinh

Mục tiêu: Mục tiêu của tổng quan hệ thống này với phân tích tổng hợp là đánh giá hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp ngắn hạn và dài hạn của cannabidiol (CBD), như một phương pháp điều trị bổ sung, ở trẻ em và người lớn mắc hội chứng Dravet (SD), Hội chứng Lennox-Gataut (LGS), hoặc phức hợp xơ cứng củ (TSC), với sự kiểm soát không đầy đủ các cơn động kinh.

Phương pháp: Đánh giá có hệ thống này được thực hiện thông qua tìm kiếm bằng chứng khoa học trong cơ sở dữ liệu Mediline/PubMed, Central Cochrane và ClinicalTrials.gov cho đến tháng 4 năm 2022. Các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (RCT) được chọn đã đưa ra các kết quả: giảm tần suất co giật và tổng số cơn động kinh (tất cả các loại), số bệnh nhân có phản ứng lớn hơn hoặc bằng 50%, thay đổi trong ấn tượng toàn cầu về thay đổi của người chăm sóc (CGIC) (cải thiện ≥1 loại trên thang điểm ban đầu), tác dụng phụ (AE) và khả năng dung nạp để điều trị.

Đánh giá này tuân theo các Mục Báo cáo Ưu tiên cho Đánh giá Hệ thống và Phân tích Tổng hợp.

Kết quả: Đáng chú ý, sáu RCT đã được đưa vào, với tổng số 1.034 bệnh nhân mắc SD, LGS và TSC, trong đó có 3 RCT mở rộng nhãn mở. Phân tích tổng hợp của các nghiên cứu cho thấy rằng việc sử dụng CBD so với giả dược, ở những bệnh nhân bị co giật khó sử dụng thuốc, làm giảm 33% tần suất co giật; tăng số lượng bệnh nhân giảm ≥50% tần suất co giật 20%; tăng 3% số bệnh nhân không bị co giật; cải thiện ấn tượng lâm sàng được đánh giá bởi người chăm sóc hoặc bệnh nhân (S/CGIC) trong 21%; tăng tổng số AE lên 12%; tăng AE nghiêm trọng lên 16%; làm tăng 12% nguy cơ bỏ điều trị; và tăng 15% số bệnh nhân tăng transaminase (≥3 lần giới thiệu).

Kết luận: Đánh giá hệ thống này, với phân tích tổng hợp, hỗ trợ việc sử dụng CBD trong điều trị bệnh nhân co giật, bắt nguồn từ DS, LGS và TSC, những người kháng thuốc thông thường, mang lại lợi ích thỏa đáng trong việc giảm co giật và độc tính có thể chấp nhận được.

Tài liệu tham khảo

1. Drugbank, Cannabidiol, truy cập ngày 5 tháng 8 năm 2023.
2. Silvinato, A., Floriano, I., & Bernardo, W. M. (2022). Use of cannabidiol in the treatment of epilepsy: Lennox-Gastaut syndrome, Dravet syndrome, and tuberous sclerosis complex. Revista da Associacao Medica Brasileira (1992), 68(10), 1345–1357. https://doi.org/10.1590/1806-9282.2022D689
3. Pubchem, Cannabidiol, truy cập ngày 5 tháng 8 năm 2023.
4. Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội