Benzocaine

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Benzocaine

Tên danh pháp theo IUPAC

ethyl 4-aminobenzoate

Nhóm thuốc

Thuốc gây tê

Mã ATC

C – Hệ tim mạch

C05 – Thuốc bảo vệ thành mạch

C05A – Thuốc điều trị trĩ tại chỗ

C05AD – Gây tê tại chỗ

C05AD03 – Benzocaine

D – Da liễu

D04 – Thuốc chống ngứa, bao gồm kháng Histamin, gây tê…

D04A – Thuốc chống ngứa, bao gồm kháng Histamin, gây tê…

D04AB – Các thuốc gây tê dùng tại chỗ

D04AB04 – Benzocaine

R – Hệ hô hấp

R02 – Thuốc họng

R02A – Thuốc họng

R02AD – Thuốc tê

R02AD01 – Benzocaine

Phân loại nguy cơ cho phụ nữ có thai

C

Mã UNII

U3RSY48JW5

Mã CAS

94-09-7

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C9H11NO2

Phân tử lượng

165.19 g/mol

Cấu trúc phân tử

Benzocaine là một este benzoate có axit 4-aminobenzoic là thành phần axit và ethanol là thành phần rượu

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 1

Số liên kết hydro nhận: 3

Số liên kết có thể xoay: 3

Diện tích bề mặt tôpô: 52.3Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 12

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy: 92°C

Điểm sôi: 310°C

Độ tan trong nước: 1310mg/L (30 °C)

Hằng số phân ly pKa: 2.51 (25 °C)

Dạng bào chế

Benzocaine xịt khí dung: 2 g/100mL; 5 g/100mL

Viên ngậm: 2.6 mg/1; 15 mg/1

Benzocaine thuốc bôi (kem): 20 g/100mL

Benzocaine Gel: 200 mg/g

Dung dịch: 10 g/100g

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Benzocaine có khả năng bị phân hủy dưới tác động của ánh sáng mặt trời hoặc ánh sáng tử ngoại. Vì vậy, nếu không được bảo quản đúng cách, benzocaine có thể không ổn định và mất đi tính chất của một chất gây tê.

Ngoài ra, benzocaine cũng có thể bị phân hủy dưới tác động của nhiệt độ cao. Việc bảo quản benzocaine ở nhiệt độ thích hợp là quan trọng để đảm bảo độ ổn định của nó.

Một yếu tố khác là pH môi trường. Benzocaine có thể trở nên không ổn định ở pH cao. Do đó, khi sử dụng benzocaine, cần đảm bảo môi trường pH phù hợp để duy trì tính ổn định của nó.

Nguồn gốc

Benzocaine được phát hiện vào cuối thế kỷ 19 bởi nhà hóa học người Đức Friedrich Ferdinand Runge. Năm 1890, Runge đã thành công trong việc tách ra một chất từ lá cây cỏ dại được gọi là Pogostemon cablin. Chất này sau đó được xác định là một dạng ester của axit benzoic và amin benzoic.

Runge đặt tên chất mới tìm thấy là “Ester X” và sau đó người khác tiếp tục nghiên cứu và phân tích chất này. Cuối cùng, năm 1902, nhà hóa học Ludwig A. Buchner đưa ra tên “benzocaine” cho chất này, kết hợp từ “benzoic” và “caine” để chỉ tính chất gây tê của nó, tương tự như các chất gây tê cục bộ khác như cocaine và procaine.

Benzocaine đã trở thành một chất gây tê phổ biến và được sử dụng rộng rãi trong lĩnh vực y tế và hóa mỹ phẩm cho đến ngày nay.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Benzocaine là gì? Benzocain được chỉ định sử dụng như một chất gây tê cục bộ. Thời gian tác dụng của nó kéo dài khoảng 10 phút và có khả năng tác động trên một diện rộng. Trước khi sử dụng, bệnh nhân cần được tư vấn về những rủi ro liên quan đến methemoglobinemia.

Cơ chế tác động của benzocaine là thông qua việc khuếch tán vào các tế bào thần kinh và gắn kết với các kênh natri. Điều này ngăn chặn các kênh này mở ra và ngăn cản dòng ion natri. Khi các tế bào thần kinh không cho phép natri nhập vào, sự khử cực và truyền tín hiệu thần kinh bị ảnh hưởng.

Ứng dụng trong y học

Benzocaine, một chất gây tê cục bộ, đã có ứng dụng rộng rãi trong lĩnh vực y học. Với tính chất gây tê hiệu quả và an toàn, benzocaine đã được sử dụng trong nhiều quy trình y tế khác nhau.

Một trong những ứng dụng quan trọng của benzocaine là trong quá trình gây tê cục bộ trên da và niêm mạc. Benzocaine thường được sử dụng để giảm đau và ngứa trong các tình huống như tiêm, phẫu thuật nhỏ, lấy mẫu máu, và các thủ tục nha khoa. Khi được áp dụng lên khu vực cần gây tê, benzocaine tương tác với các tế bào thần kinh và ngăn chặn dòng ion natri, làm giảm hoạt động thần kinh và tạo ra hiệu ứng gây tê.

Benzocaine cũng được sử dụng trong điều trị nổi ban và ngứa da. Với tính chất gây tê và kháng vi khuẩn, benzocaine có thể giảm cảm giác ngứa và giúp giảm tình trạng viêm nhiễm. Chẳng hạn, trong điều trị vết cắt nhẹ, cháy nắng hay côn trùng cắn, benzocaine có thể được sử dụng trong các loại kem hoặc dung dịch ngoài da để giảm đau và ngứa.

Ngoài ra, benzocaine còn được sử dụng trong lĩnh vực chăm sóc răng miệng. Nó thường được sử dụng trong các sản phẩm như kem đánh răng, xịt làm tê, và kem làm tê nướu. Benzocaine có khả năng gây tê tạm thời cho niêm mạc miệng và nướu, giúp giảm đau và khó chịu trong quá trình chăm sóc răng miệng, như lấy tảo, chỉnh nha hoặc châm cứu nướu.

Một ứng dụng khác của benzocaine là trong điều trị vấn đề về hệ tiêu hóa. Benzocaine có thể được sử dụng để giảm đau và khó chịu do vết thương, viêm loét hoặc viêm da niêm mạc dạ dày và tá tràng. Sản phẩm chứa benzocaine có thể được sử dụng để tạo lớp bảo vệ và giảm cảm giác đau trong vùng bị tổn thương.

Dược động học

Hấp thu

Benzocaine được hấp thu nhanh chóng qua màng nhầy và khu vực da tổn thương.

Phân bố

Benzocaine tương tác với cả albumin huyết thanh và glycoprotein axit alpha-1 trong quá trình phân bố.

Chuyển hóa

Benzocaine trải qua quá trình thủy phân este, tạo thành axit 4-aminobenzoic. Ngoài ra, nó có thể được acetyl hóa thành acetylbenzocaine hoặc N-hydroxyl hóa thành benzocaine hydroxit. Axit 4-aminobenzoic cũng có thể trải qua quá trình acetyl hóa hoặc acetylbenzocaine có thể thủy phân este thành axit 4-acetaminobenzoic.

Thải trừ

Benzocaine được thải qua nước tiểu dưới dạng các chất chuyển hóa.

Phương pháp sản xuất

Benzocaine có thể được sản xuất bằng cách este hóa axit 4-aminobenzoic với ethanol. Ngoài ra, nó cũng có thể được điều chế bằng cách khử etyl 4-nitrobenzoat thành amin. Trong quá trình sản xuất công nghiệp, sắt và nước thường được sử dụng làm chất khử, kết hợp với một lượng nhỏ axit.

Độc tính ở người

Benzocaine có hại không? Bệnh nhân dùng quá liều có thể xuất hiện hội chứng nhiễm độc toàn thân khi gây tê cục bộ, giảm chức năng tim mạch, giảm chức năng hệ thần kinh trung ương, ngừng tim, nhịp tim chậm, hạ huyết áp, rối loạn nhịp tim, ngất và co giật. Bệnh nhân nên được điều trị triệu chứng và các biện pháp hỗ trợ bao gồm duy trì đường thở, kiểm soát co giật và ổn định huyết động.

Tính an toàn

Trẻ sơ sinh và người già có nhiều khả năng phát triển chứng methemoglobin huyết độc hại sau khi tiếp xúc với benzocaine. Các yếu tố rủi ro khác bao gồm sự thiếu hụt men khử di truyền, tiếp xúc với thuốc mê liều cao, da và niêm mạc bị bào mòn. Do có khả năng xảy ra các biến chứng nghiêm trọng, methemoglobin huyết nên được điều chỉnh kịp thời ở những bệnh nhân bị tổn thương và những người có nồng độ benzocaine độc hại. Khả năng che dấu các triệu chứng trong quá trình gây mê toàn thân có nguy cơ đặc biệt khi sử dụng benzocaine trong môi trường tiền mê.

Các nghiên cứu đầy đủ, được kiểm soát tốt trên người còn thiếu và các nghiên cứu trên động vật cũng cho thấy nguy cơ đối với thai nhi hoặc cũng đang thiếu. Benzocaine có khả năng gây hại cho thai nhi nếu dùng thuốc trong thời kỳ mang thai; nhưng lợi ích tiềm năng có thể lớn hơn rủi ro tiềm ẩn.

Thuốc bôi benzocaine chưa được nghiên cứu trong thời kỳ cho con bú, nhưng không có khả năng ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ nếu nó được bôi ngoài vú. Không nên bôi benzocain lên vú hoặc núm vú vì trẻ sơ sinh có thể nuốt phải thuốc trong thời gian bú mẹ và thuốc này có liên quan đến chứng methemoglobin huyết nặng ở trẻ dưới 2 tuổi.

Tương tác với thuốc khác

Sulfonamid: Benzocaine trải qua quá trình chuyển hóa thành axit para-aminobenzoic và có khả năng tương tác đối kháng với tác dụng của sulfonamid.

Thuốc ức chế men cholinesterase: Các loại thuốc ức chế men cholinesterase có khả năng ức chế quá trình chuyển hóa của Benzocaine.

Lưu ý khi sử dụng Benzocaine

Sử dụng thuốc gây tê tai có thể che lấp các triệu chứng của nhiễm trùng tai giữa cấp tính (viêm tai giữa cấp tính). Không nên sử dụng dung dịch có chứa benzocaine khi màng nhĩ bị thủng.

Khi bôi tại chỗ theo khuyến cáo, benzocaine tương đối không độc, tuy nhiên, có thể xảy ra hiện tượng mẫn cảm. Viêm da tiếp xúc và/hoặc quá mẫn cảm với benzocaine có thể gây nóng rát, châm chích, ngứa, đau, ban đỏ, phát ban, mày đay và phù nề. Hiếm khi, benzocaine có thể gây ra methemoglobin huyết gây suy hô hấp và tím tái.

Khi được sử dụng như một chất khử nhạy cảm ở bộ phận sinh dục nam, benzocaine thường không ảnh hưởng xấu đến cực khoái ở bạn tình nữ và dường như không gây tê âm vật hoặc âm đạo.

Các chế phẩm benzocaine tại chỗ chỉ được sử dụng bên ngoài và nên tránh tiếp xúc với mắt. Các chế phẩm benzocaine tại chỗ không nên được sử dụng cho vết thương sâu hoặc vết thương hoặc vết bỏng nghiêm trọng. Thuốc bôi benzocaine không dành cho sử dụng kéo dài.

Một vài nghiên cứu của Benzocaine trong Y học

Thuốc nhỏ tai để loại bỏ ráy tai

Bối cảnh: Ráy tai là chất tiết bình thường của cơ thể có thể trở thành vấn đề khi nó làm tắc nghẽn ống tai. Các triệu chứng do ráy tai (chẳng hạn như điếc và đau) là một trong những lý do phổ biến nhất khiến bệnh nhân đến cơ sở chăm sóc ban đầu khi gặp vấn đề về tai.

Ráy tai là một phần trong cơ chế tự làm sạch của tai và thường được tống ra khỏi ống tai một cách tự nhiên mà không gây ra vấn đề gì. Khi cơ chế này bị lỗi, sáp được giữ lại trong ống tủy và có thể bị kẹt; can thiệp để khuyến khích loại bỏ nó sau đó có thể cần thiết. Sử dụng thuốc nhỏ tai là một trong những phương pháp này. Chất lỏng được sử dụng để loại bỏ và làm mềm sáp có nhiều loại: hợp chất gốc dầu (ví dụ: dầu ô liu hoặc dầu hạnh nhân); các hợp chất gốc nước (ví dụ: natri bicacbonat hoặc chính nước); sự kết hợp của các dung dịch trên hoặc không chứa nước, không chứa dầu, chẳng hạn như carbamide peroxide (một hợp chất hydro peroxide-urê) và glycerol.

Mục tiêu: Đánh giá tác dụng của thuốc nhỏ tai (hoặc xịt) để loại bỏ hoặc hỗ trợ loại bỏ ráy tai ở người lớn và trẻ em.

Phương pháp tìm kiếm: Chúng tôi đã tìm kiếm trong Sổ đăng ký thử nghiệm Cochrane ENT; Danh bạ Nghiên cứu Cochrane; PubMed; Cơ sở hình trứng; CINAHL; Trang web Khoa học; ClinicalTrials.gov; ICTRP và các nguồn bổ sung cho các thử nghiệm đã công bố và chưa công bố. Ngày tìm kiếm gần đây nhất là ngày 23 tháng 3 năm 2018.

Tiêu chí lựa chọn: Các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát (RCT) trong đó phương pháp ‘tiêu chất xơ’ được so sánh với không điều trị, nước hoặc nước muối, phương pháp xử lý bằng chất lỏng thay thế (dầu hoặc dầu hạnh nhân) hoặc phương pháp ‘tiêu chất xơ’ khác ở người lớn hoặc trẻ em có ráy tai bị tắc nghẽn hoặc bị ảnh hưởng .

Thu thập và phân tích dữ liệu: Chúng tôi đã sử dụng các quy trình phương pháp chuẩn mà Cochrane mong đợi. Kết quả chính là 1) tỷ lệ bệnh nhân (hoặc tai) sạch hoàn toàn ráy tai và 2) tác dụng phụ (khó chịu, kích ứng hoặc đau). Kết quả phụ là: mức độ thanh thải sáp; tỷ lệ người (hoặc tai) giảm các triệu chứng do ráy tai; tỷ lệ người (hoặc tai) cần can thiệp thêm để loại bỏ ráy tai; thành công của việc loại bỏ cơ học sáp còn sót lại sau khi xử lý; bất kỳ tác dụng phụ nào khác được ghi lại và chi phí. Chúng tôi đã sử dụng GRADE để đánh giá chất lượng của bằng chứng cho từng kết quả; điều này được chỉ định bằng chữ in nghiêng.

Kết quả chính: Chúng tôi bao gồm 10 nghiên cứu, với 623 người tham gia (900 tai). Các biện pháp can thiệp bao gồm: phương pháp điều trị gốc dầu (triethanolamine polypeptide, dầu hạnh nhân, benzocaine, chlorobutanol), phương pháp điều trị gốc nước (docusate natri, carbamide peroxide, phenazone, choline salicylate, urê peroxide, kali cacbonat), các chất so sánh hoạt tính khác (ví dụ: nước muối hoặc nước một mình) và không điều trị. Chín trong số các nghiên cứu đã hơn 15 năm tuổi. Nguy cơ sai lệch tổng thể trong 10 nghiên cứu được đưa vào là thấp hoặc không rõ ràng.

Kết quả chính: tỷ lệ bệnh nhân (hoặc tai) sạch hoàn toàn ráy tai (360 người tham gia; 491 tai) đã đóng góp dữ liệu định lượng và được đưa vào các phân tích tổng hợp của chúng tôi.

Điều trị tích cực so với không điều trị: Chỉ có một nghiên cứu đề cập đến sự so sánh này. Tỷ lệ tai sạch hoàn toàn ráy tai cao hơn ở nhóm điều trị tích cực (22%) so với nhóm không điều trị (5%) sau năm ngày điều trị (tỷ lệ rủi ro (RR) 4,09, khoảng tin cậy 95% (CI ) 1,00 đến 16,80); một nghiên cứu; 117 tai; NNTB = 8) (chứng cứ chất lượng thấp).

Điều trị tích cực so với nước hoặc nước muối: Chúng tôi không tìm thấy bằng chứng về sự khác biệt về tỷ lệ bệnh nhân (hoặc tai) sạch hoàn toàn ráy tai khi nhóm điều trị tích cực được so sánh với nước hoặc nước muối nhóm (RR 1,47, KTC 95% 0,79 đến 2,75; ba nghiên cứu; 213 người tham gia; 257 tai) (bằng chứng chất lượng thấp). Hai nghiên cứu nhỏ thuốc trong năm ngày, nhưng một nghiên cứu chỉ nhỏ thuốc trong 15 phút. Khi chúng tôi loại trừ nghiên cứu này trong một phân tích độ nhạy, kết quả không thay đổi.

Nước hoặc nước muối so với không điều trị: Sự so sánh này chỉ được đề cập trong nghiên cứu duy nhất được trích dẫn ở trên (tích cực so với không điều trị) và không có bằng chứng về sự khác biệt về tỷ lệ Tai sạch hoàn toàn với ráy tai khi so sánh với nước hoặc nước muối khi không điều trị sau 5 ngày điều trị (RR 4,00, KTC 95% 0,91 đến 17,62; một nghiên cứu; 76 tai) (bằng chứng chất lượng thấp).

Điều trị tích cực A so với điều trị tích cực B: Một số nghiên cứu đơn lẻ đã đánh giá so sánh ‘đối đầu’ giữa hai phương pháp điều trị tích cực. Chúng tôi không tìm thấy bằng chứng nào cho thấy rằng cái này vượt trội hơn cái kia. Phân tích nhóm nhỏ các phương pháp điều trị có hoạt tính gốc dầu so với các phương pháp điều trị có hoạt tính không chứa dầu. Chúng tôi không tìm thấy bằng chứng nào về sự khác biệt trong kết quả này khi các phương pháp điều trị gốc dầu được so sánh với các phương pháp điều trị không chứa dầu dựa trên phương pháp điều trị tích cực.

Tác dụng phụ: khó chịu, kích ứng hoặc đau: Chỉ có bảy nghiên cứu được lên kế hoạch đo lường và đã báo cáo kết quả này. Chỉ có hai (141 người tham gia; 176 tai) cung cấp dữ liệu có thể sử dụng được. Không có bằng chứng về sự khác biệt đáng kể về số lượng tác dụng phụ giữa các loại thuốc nhỏ tai trong hai nghiên cứu này. Chúng tôi đã tóm tắt năm nghiên cứu còn lại một cách tường thuật. Tất cả các sự kiện đều nhẹ và được báo cáo ở ít hơn 30 người tham gia trong bảy nghiên cứu (bằng chứng chất lượng thấp).

Ba nghiên cứu báo cáo tác dụng phụ ‘khác’ (không rõ có bao nhiêu nghiên cứu dự định báo cáo những điều này). Thông tin sẵn có còn hạn chế và thỉnh thoảng bao gồm các báo cáo về chóng mặt, mùi khó chịu, ù tai và giảm thính lực. Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm đã được báo cáo. Không có trường hợp khẩn cấp hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào được báo cáo trong bất kỳ nghiên cứu nào trong số 10 nghiên cứu. Có rất hạn chế hoặc không có thông tin về các kết quả phụ còn lại của chúng tôi.

Kết luận của các tác giả: Mặc dù một số nghiên cứu nhằm mục đích đánh giá liệu một loại cerumenolytic có hiệu quả hơn loại khác hay không, nhưng không có bằng chứng chất lượng cao nào cho phép đưa ra kết luận chắc chắn và câu trả lời vẫn chưa chắc chắn. Một nghiên cứu đơn lẻ cho thấy rằng việc nhỏ thuốc vào tai trong năm ngày có thể dẫn đến khả năng làm sạch ráy tai hoàn toàn cao hơn so với việc không điều trị gì cả. Tuy nhiên, chúng tôi không thể kết luận liệu một loại điều trị tích cực có hiệu quả hơn loại khác hay không và không có bằng chứng về sự khác biệt về hiệu quả giữa các phương pháp điều trị tích cực gốc dầu và gốc nước. Không có bằng chứng nào cho thấy chỉ sử dụng nước muối hoặc nước là đủ tốt hơn hoặc tệ hơn so với cerumenolytics được sản xuất thương mại. Tương tự, cũng không có bằng chứng nào cho thấy chỉ sử dụng nước muối hoặc nước sẽ tốt hơn là không điều trị.

Tài liệu tham khảo

1. Aaron, K., Cooper, T. E., Warner, L., & Burton, M. J. (2018). Ear drops for the removal of ear wax. The Cochrane database of systematic reviews, 7(7), CD012171. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012171.pub2
2. Drugbank, Benzocaine, truy cập ngày 9 tháng 7 năm 2023.
3. Pubchem, Benzocaine, truy cập ngày 9 tháng 7 năm 2023.
4. Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội