Acetazolamid

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Acetazolamide

Tên danh pháp theo IUPAC

N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide

Nhóm thuốc

Acetazolamid thuộc nhóm nào? Thuốc lợi tiểu

Mã ATC

S — Thuốc tác động lên cơ quan cảm giác

S01 — Nhãn khoa

S01E — Thuốc chống glocom và thuốc chống co đồng tử

S01EC — Chất ức chế carbonic anhydrase

S01EC01 — Acetazolamide

Mã UNII

O3FX965V0I

Mã CAS

59-66-5

Xếp hạng cảnh báo cho phụ nữ mang thai

AU TGA loại: B3

US FDA loại: C

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C4H6N4O3S2

Phân tử lượng

222.3 g/mol

Cấu trúc phân tử

Acetazolamide là một sulfonamide, một thành viên của thiadiazole và một acid monocarboxylic amide.

Acetazolamide là một acid liên hợp của một acetazolamid (1-) có nguồn gốc từ hydrua của 1,3,4-thiadiazole.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 2

Số liên kết hydro nhận: 7

Số liên kết có thể xoay: 2

Diện tích bề mặt tôpô: 152 Å²

Số lượng nguyên tử nặng: 13

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy: 260,5 °C

Độ hòa tan trong nước: 980 mg/L (ở 30°C)

LogP: -0.26

Hằng số phân ly pKa: 7.2

Khả năng liên kết protein huyết tương: 70-90%

Thời gian bán hủy: 2- 4 giờ

Cảm quan

Acetazolamide xuất hiện dưới dạng bột tinh thể mịn màu trắng đến trắng vàng. Không có mùi hoặc hương vị.

Tan tốt trong nước lạnh, không tan trong Cloroform, Diethyl ether, Carbon tetrachloride.

Dạng bào chế

Thuốc tiêm acetazolamide dạng muối natri hàm lượng 500 mg/5 ml

Viên nén acetazolamide hàm lượng 125 mg, 250 mg

Độ ổn định và điều kiện bảo quản của Acetazolamide

Tránh ánh sáng trực tiếp và đảm bảo nhiệt độ dưới 30ºC khi bảo quản. Hãy giữ thuốc trong bao bì gốc để tránh ẩm.

Nguồn gốc

Acetazolamide được bán trên thị trường với tên (Diamox).

Acetazolamide được cho phép sử dụng trong y tế vào 1952.

Acetazolamide được xếp vào hàng thuốc thiết yếu của WHO.

Acetazolamide được bán trên thị trường dưới dạng thuốc biệt dược gốc.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Acetazolamide tác dụng: Thuốc lợi tiểu Acetazolamide có thể tạo ra hiệu quả chống co giật bằng cách ức chế carbonic anhydrase trực tiếp trong hệ thần kinh trung ương (CNS), từ đó làm giảm áp lực carbon dioxide trong phế nang phổi và tăng áp lực oxy động mạch.

Tác dụng lợi tiểu của Acetazolamide phụ thuộc vào việc ức chế carbonic anhydrase, giảm khả năng vận chuyển tích cực của các ion hydro trong lòng ống thận. Kết quả là, nước tiểu trở nên kiềm và bài tiết của bicarbonate, natri, kali và nước tăng lên.

Ứng dụng trong y học của Acetazolamide

Acetazolamid 250mg là thuốc gì? Acetazolamide có nhiều ứng dụng trong điều trị các bệnh lý khác nhau. Acetazolamide được sử dụng để điều trị tăng nhãn áp góc mở, phù nề do thuốc hoặc suy tim, động kinh và giảm áp lực nội nhãn sau phẫu thuật.

Ngoài ra, Acetazolamide cũng được sử dụng trong điều trị chứng say độ cao, bệnh Ménière, tăng áp lực nội sọ và rối loạn thần kinh cơ.

Acetazolamide cũng được sử dụng trong môi trường chăm sóc đặc biệt để kích thích trung khu hô hấp ở bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, như một chỉ định ngoài nhãn.

Trong bệnh động kinh, acetazolamide được sử dụng chủ yếu trong bệnh động kinh liên quan đến kinh nguyệt và như một phương pháp bổ sung cho các phương pháp điều trị khác trong bệnh động kinh kháng trị.

Ngoài ra, có một số nghiên cứu cho thấy acetazolamide có thể có tác dụng trong việc ngăn ngừa tổn thương thận do methotrexate gây ra và ngăn ngừa chứng đau nửa đầu liệt nửa người.

Đối với điều trị tăng nhãn áp góc mở, acetazolamide có khả năng giảm dịch mắt và nhãn áp trong mắt.

Trong trường hợp chứng say độ cao, acetazolamide được sử dụng để giảm triệu chứng. Acetazolamide tác động bằng cách ức chế khả năng tái hấp thu bicarbonate của thận, dẫn đến acid hóa máu và tăng lượng oxy trong máu.

Acetazolamide không phải là thuốc chữa say độ cao cấp tính ngay lập tức, nhưng nó giúp cơ thể thích nghi với khí hậu nhanh hơn và giảm triệu chứng. Để phòng ngừa, acetazolamide thường được bắt đầu trước khi di chuyển lên độ cao và tiếp tục trong 2 ngày đầu tiên ở độ cao.

Các thử nghiệm lâm sàng ở quy mô nhỏ cũng cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong điều trị não úng thủy áp suất bình thường (NPH).

Dược động học

Hấp thu

Việc hấp thu acetazolamide qua đường tiêu hóa diễn ra nhanh chóng và hoàn toàn. Cmax huyết tương khoảng 2 giờ sau uống thuốc.

Phân bố

Acetazolamide có sự kết hợp mạnh mẽ với enzym carbonic anhydrase và tập trung cao trong các mô chứa enzym này, đặc biệt là trong hồng cầu và vỏ thận. Acetazolamide cũng kết hợp mạnh với protein huyết tương, khoảng 95%.

Chuyển hóa

Acetazolamide không trải qua quá trình chuyển hóa hoá học.

Thải trừ

Acetazolamide được thải trừ chủ yếu qua thận dưới dạng thuốc không thay đổi. Quá trình bài tiết qua thận được tăng cường hơn trong nước tiểu có tính kiềm.

Độc tính của Acetazolamide

Chưa có báo cáo về độc tính Acetazolamide liều dùng quá cao. Tuy nhiên, dùng liều cao có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng. Do đó, khi xuất hiện các triệu chứng bất thường khi dùng quá liều, cần tham khảo ý kiến bác sĩ.

Các tác dụng không mong muốn khi dùng được báo cáo là: mệt mỏi, buồn ngủ, giảm ham muốn tình dục, trầm cảm, buồn nôn, nôn mửa,…

Tính an toàn và hiệu quả của Acetazolamide

12 nghiên cứu quan sát và nhận thấy rằng mặc dù có sự khác biệt đáng kể về phương pháp và phương pháp, acetazolamide có hiệu quả nhưng vẫn có những tác dụng phụ. Kích thước hiệu ứng rất khác nhau giữa các nghiên cứu, vì các nghiên cứu quan sát cho thấy sự không đồng nhất đáng kể trong thiết kế nghiên cứu.

So với RCT, các nghiên cứu quan sát thường có xu hướng báo cáo quy mô ảnh hưởng lớn hơn. Dựa trên các nghiên cứu được đánh giá, người ta không thể nhận xét về liều tối thiểu có hiệu quả, vì nhiều nghiên cứu không phân tầng kết quả dựa trên liều. Dựa trên đánh giá này, vẫn chưa biết acetazolamide được so sánh như thế nào với các ASM hoặc giả dược khác.

Acetazolamide không có tác dụng độc đối với chức năng ty thể; tuy nhiên, Acetazolamide có thể làm giảm khả năng lưu trữ canxi trong ty thể bằng cách thay đổi pH tế bào; tuy nhiên, acetazolamide có vẻ an toàn trong bệnh động kinh ty lạp thể. Các phản ứng dị ứng và đặc ứng với acetazolamide rất hiếm.

Tương tác của Acetazolamide với thuốc khác

Acetazolamide dùng với các thuốc lợi tiểu, corticotrophin, corticosteroid và amphotericin B có thể làm tăng việc loại bỏ kali qua nước tiểu, gây nguy cơ hạ kali máu nghiêm trọng.

Tác dụng điều trị hoặc tác dụng phụ của amphetamin, chất kháng tiết acetylcholin, mecamylamin, quinidin, và thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể tăng hoặc kéo dài khi sử dụng đồng thời với acetazolamide, do acetazolamide làm kiềm hóa nước tiểu và làm giảm việc loại bỏ các thuốc này. Ngược lại, nước tiểu kiềm có thể tăng tốc độ loại trừ các acid yếu (như phenobarbital và salicylat) và làm giảm hiệu quả của các thuốc này.

Methenamin có thể mất hoạt tính khi sử dụng cùng acetazolamide.

Acetazolamide tăng khả năng thải trừ lithi, do đó cần theo dõi phản ứng khi kết hợp sử dụng.

Quá trình chuyển hóa của acetazolamide làm tăng tính thấm vào mô, làm tăng độc tính của salicylat. Ngược lại, salicylat làm giảm sự loại trừ acetazolamide. Vì vậy, có thể quan sát được tác dụng độc tính từ acetazolamide hoặc salicylat hoặc cả hai khi sử dụng cùng nhau.

Acetazolamide có thể giảm đáp ứng của insulin và các thuốc điều trị đái tháo đường đường uống.

Sử dụng đồng thời với barbiturat, phenytoin, carbamazepin, primidon có thể gây ra loãng xương.

Sử dụng acetazolamide cùng với glycosid digitalis làm tăng độc tính của digitalis do hạ kali máu, có thể gây nguy hiểm đến tim mạch.

Lưu ý khi dùng Acetazolamide

Lưu ý và thận trọng chung

Bệnh nhân mắc phổi tắc nghẽn, giãn phế nang.

Người bệnh dễ mắc bệnh acid chuyển hóa hoặc tiểu đường.

Người già.

Các công việc yêu cầu tinh thần tỉnh táo như vận hành máy móc và lái xe có thể bị ảnh hưởng.

Bệnh nhân nên được khuyến nghị thông báo ngay cho bác sĩ nếu có bất kỳ dấu hiệu phát ban nào trên da khi sử dụng thuốc.

Lưu ý đối với phụ nữ mang thai

Acetazolamide có thể vượt qua hàng rào nhau thai và gây ra sự rối loạn điện giải cho thai nhi. Do đó, không khuyến cáo dùng acetazolamide cho phụ nữ mang thai.

Lưu ý đối với phụ nữ cho con bú

Acetazolamide được bài tiết qua sữa mẹ và có thể gây phản ứng có hại cho trẻ, do đó cần cân nhắc ngừng cho con bú khi mẹ sử dụng acetazolamide.

Lưu ý cho người lái xe và vận hành máy móc

Việc tăng liều không làm tăng quá trình loại bỏ thuốc và có thể gây buồn ngủ hoặc cảm giác không bình thường. Mệt mỏi, chóng mặt và mất cân bằng cũng đã được báo cáo, nhưng ít phổ biến hơn.

Một số bệnh nhân bị phù do xơ gan đa được quan sát là có hiện tượng mất phương hướng. Trong những trường hợp như vậy, cần theo dõi chặt chẽ khi lái xe và vận hành máy móc.

Một vài nghiên cứu về Acetazolamide trong Y học

Acetazolamid để tăng natriuresis trong suy tim sung huyết có nguy cơ kháng thuốc lợi tiểu cao

Mục đích: Nghiên cứu tác dụng của acetazolamide đối với natri niệu, thông mũi, chức năng thận và kích hoạt thần kinh thể dịch trong suy tim cấp tính (AHF).

Phương pháp và kết quả: Nghiên cứu tiền cứu, hai trung tâm này bao gồm 34 bệnh nhân AHF đang dùng thuốc lợi tiểu quai với tình trạng quá tải thể tích. Tất cả đều có nồng độ natri huyết thanh < 135 mmol/L và/hoặc tỷ lệ urê/creatinine huyết thanh > 50 và/hoặc tăng creatinine huyết thanh lúc nhập viện > 0,3 mg/dL so với ban đầu.

Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để sử dụng acetazolamide 250-500 mg mỗi ngày cộng với bumetanide 1-2 mg ngày 2 lần so với thuốc lợi tiểu quai liều cao (bumetanide giá thầu với liều hàng ngày gấp đôi liều duy trì đường uống). Tiêu chí chính là thải natri sau 24 giờ.

Natri niệu sau 24 giờ tương tự ở nhóm điều trị phối hợp so với nhóm chỉ dùng lợi tiểu quai (264 ± 126 so với 234 ± 133 mmol; P = 0,515). Hiệu quả của thuốc lợi tiểu quai, được định nghĩa là natri niệu được điều chỉnh theo liều thuốc lợi tiểu quai, cao hơn ở nhóm dùng acetazolamide (84 ± 46 so với 52 ± 42 mmol/mg bumetanide; P = 0,048). Nhiều bệnh nhân hơn trong nhóm điều trị kết hợp có nồng độ creatinine huyết thanh tăng > 0,3 mg/dL (P = 0,046).

Việc giảm peptid natri lợi niệu loại N-terminal pro-B và kích hoạt thần kinh thể dịch cao nhất trong vòng 72 giờ là tương đương nhau giữa các nhóm điều trị. Có một xu hướng không đáng kể về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân hoặc tỷ lệ tái nhập viện do suy tim thấp hơn ở nhóm dùng acetazolamide cùng với thuốc lợi tiểu quai liều thấp so với đơn trị liệu bằng thuốc lợi tiểu quai liều cao (P = 0,098).

Kết luận: Bổ sung acetazolamid làm tăng đáp ứng thải natri qua lợi tiểu quai so với tăng liều lợi tiểu quai ở bệnh nhân suy tim có nguy cơ kháng lợi tiểu cao.

ACETAZOLAMIDE IV GIÚP GIẢM QUÁ TẢI DỊCH Ở ĐỢT CẤP MẤT BÙ SUY TIM TRONG VÒNG 3 NGÀY

Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược ADVOR đăng trên New England Journal of Medicine vào cuối tháng 8/2022 cho thấy thêm acetazolamide 500 mg tiêm tĩnh mạch hiệu quả trong việc giảm quá tải dịch so với giả dược trên người bệnh đợt cấp mất bù suy tim đang dùng lợi tiểu quai.

Cụ thể, nhóm thêm acetazolamide có tỷ lệ giảm quá tải dịch thành công trong vòng 3 ngày cao hơn có ý nghĩa thống kê (42% so với 31%; RR 1.46). Thời gian nằm viện cũng thấp hơn ở nhóm dùng acetazolamide (trung vị 8.8 ngày so với 9.9 ngày). Đồng thời, nhóm này cũng có thể tích nước tiểu và natri niệu lớn hơn với tỷ lệ biến cố có hại có tương đương nhóm giả dược.

Acetazolamide lợi tiểu ức chế men arbonic anhydrase ở ống lượn gần, giúp giảm tái hấp thu natri và clo tại vị trí này. Nhiều clo đến tế bào macula densa giúp giảm sản xuất renin và ngưng hoạt hóa hệ thống thể dịch, đồng thời giảm clo nội bào do lợi tiểu quai ức chế kênh Na+/K+/2Cl−. Do đó, phối hợp acetazolamide và lợi tiểu quai giúp tăng hiệu lực lợi tiểu quai, vượt qua kháng lợi tiểu và bù trừ rối loạn toan kiềm (vốn là tác dụng phụ của 2 thuốc) [1,2].

Thử nghiệm này có lẽ là một trong số ít những nghiên cứu trên người bệnh suy tim cấp cho kết quả dương tính. Mặc dù không có khác biệt về tỷ lệ tử vong hoặc tái nhập viện do suy tim trong vòng 3 tháng ở cả 2 nhóm (30% so với 28%), thông tin này có thể không cung cấp thêm giá trị nào cho lâm sàng khi mà việc điều trị suy tim mạn sau đó hoàn toàn phụ thuộc vào bác sĩ điều trị.

Nghiên cứu loại trừ người bệnh dùng ức chế SGLT2, dù vậy một số chuyên gia cho rằng các thuốc ức chế SGLT2 có thể tăng thêm hiệu lực giảm quá tải dịch, do nhóm thuốc này có thể xem như một loại lợi tiểu yếu với thụ thể tác động nằm trên ống lượn gần [3].

Quan điểm của tác giả là nên điều trị tích cực quá tải dịch ngay từ thời điểm ban đầu, tuy nhiên chiến lược tăng cường lợi tiểu nào tối ưu nhất vẫn còn là câu hỏi chưa có lời giải. Các nghiên cứu trong tương lai có thể sẽ hướng tới so sánh giữa các chiến lược này (ví dụ: thêm acetazolamide so với thêm các lợi tiểu khác, ức chế SGLT2 hoặc so với tăng liều lợi tiểu quai…).

Tuy protocol lợi tiểu trong ADVOR vẫn còn nhiều bất cập, với NNT = 6 tại thời điểm xuất viện, acetazolamide là một lợi tiểu rẻ tiền nhưng hiệu quả và đáng để áp dụng trong thực hành trên người bệnh suy tim cấp quá tải dịch.

Tài liệu tham khảo:

Drugbank, Acetazolamide , truy cập ngày 15/06/2023.
Pubchem, Acetazolamide, truy cập ngày 15/06/2023.
Verbrugge, F. H., Martens, P., Ameloot, K., Haemels, V., Penders, J., Dupont, M., … & Mullens, W. (2019). Acetazolamide to increase natriuresis in congestive heart failure at high risk for diuretic resistance. European journal of heart failure, 21(11), 1415-1422.
Shukralla, A. A., Dolan, E., & Delanty, N. (2022). Acetazolamide: Old drug, new evidence?. Epilepsia Open, 7(3), 378-392.