VIÊN NÉN LEVETIRACETAM
VIÊN NÉN LEVETIRACETAM
Là viên nén chứa levetiracetam. Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc viên nén” (Phụ lục 1.20) và các yêu cầu sau đây:
Hàm lượng levetiracetam, C8H14N2O2, từ 90,0 % đến 110,0% so với lượng ghi trên nhãn.
Định tính
A. Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2).
Lấy một lượng bột viên tương ứng với khoảng 250 mg levetiracetam vào bình định mức 50 ml, thêm khoảng 35 ml aceton (TT), siêu âm 15 min và thêm aceton (TT) đến vạch, lắc đều. Lấy 10 ml lọc qua màng lọc 0,45 µm và làm bay hơi aceton hoàn toàn tạo thành tinh thể. Cạo lấy tinh thể, chuẩn bị mẫu đo dạng đĩa nén kali bromid bằng cách nghiền 2 mg đến 4 mg tinh thể với 200 mg kali bromid (TT). Đo phổ hấp thụ hồng ngoại trong khoảng từ 4000 cm-1 đến 650 cm-1.
Phổ hấp thụ hồng ngoại của mẫu thử phải phù hợp với phổ hấp thụ hồng ngoại của mẫu chuẩn được chuẩn bị tương tự từ dung dịch chuẩn levetiracetam nồng độ 1mg/ml trong aceton (TT).
B. Trong phần Định lượng, thời gian lưu của pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải tương ứng với thời gian lưu của pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn.
Độ hòa tan (Phụ lục 11.4)
Thiết bị: Kiểu cánh khuấy.
Môi trường hòa tan: 900 ml nước.
Tốc độ quay: 50 r/min.
Thời gian: 30 min.
Cách tiến hành:
Xác định lượng levetiracetam đã hòa tan bằng Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).
Dung dịch đệm pH 5,6: Dung dịch chứa 6,8 g/L kali dihydrophosphat (TT) trong nước, điều chỉnh đến pH 5,6 bằng dung dịch kali hydroxyd (TT) 10%.
Pha động: Acetonitril – dung dịch đệm (15 : 85).
Dung dịch thử: Sau thời gian hòa tan quy định, lấy một phần dịch hòa tan và lọc qua màng lọc 0,45 µm.
Dung dịch chuẩn: Dung dịch chứa (L/1000) mg/ml levetira-cetam trong môi trường hòa tan, L là hàm lượng ghi trên nhân của viên tính theo mg.
Điều kiện sắc ký:
Cột kích thước (15 cm × 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh C (5 μm).
Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 220 nm.
Tốc độ dòng: 1,2 ml/min.
Thể tích tiêm: 10 μι.
Cách tiến hành:
Kiểm tra tính phù hợp của hệ thống: Trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn, hệ số đối xứng của pic levetiracetam không lớn hơn 2,0; độ lệch chuẩn tương đối của diện tích pic levetiracetam thu được từ 6 lần tiêm lặp lại không lớn hơn 2,0%.
Tính lượng levetiracetam, C8H14N2O2, đã hòa tan dựa vào diện tích pic levetiracetam thu được trên sắc ký đồ của dung dịch thứ, dung dịch chuẩn và nồng độ của levetiracetam trong dung dịch chuẩn.
Yêu cầu: Không ít hơn 80% (Q) lượng levetiracetam, C8H14N2O2, so với lượng ghi trên nhãn được hòa tan trong 30 min.
Tạp chất liên quan
Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).
Dung dịch đệm: Dung dịch chứa 6,8 g/L kali dihydro-phosphat (TT) và 0,85 g/L natri 1-heptansulfonat (TT) trong nước, điều chỉnh đến pH 2,8 bằng acid phosphoric (TT).
Pha động: Acetonitril – dung dịch đệm (5 : 95).
Dung dịch thử: Cân 20 viên và nghiền thành bột mịn. Cân chính xác một lượng bột viên vào bình định mức thích hợp và hòa tan bằng pha động để thu được dung dịch có chứa 1,2 mg/ml levetiracetam (siêu âm để hòa tan nếu cần, ly tâm dung dịch trước khi lọc qua màng lọc).
Dung dịch đối chiếu (1): Dung dịch chứa 3,6 µg/ml levetiracetam chuẩn trong pha động.
Dung dịch đối chiếu (2): Dung dịch chứa 3,6 µg/ml levetiracetam chuẩn và 3,6 µg/ml tạp chất G chuẩn của levetiracetam trong pha động.
Điều kiện sắc ký:
Cột kích thước (25 cm × 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh C (4 μm).
Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 200 nm.
Tốc độ dòng: 1,0 ml/min.
Thể tích tiêm: 10 μι.
Cách tiến hành:
Kiểm tra tính phù hợp của hệ thống: Trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (2), độ phân giải giữa pic tạp chất G và pic levetiracetam không nhỏ hơn 2,0. Trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1), hệ số đối xứng của pic levetiracetam không lớn hơn 2,0; độ lệch chuẩn tương đối của diện tích pic levetiracetam thu được từ 6 lần tiêm lập lại không lớn hơn 10,0%.
Thời gian lưu tương đối so với levetiracetam: Tạp chất G khoảng 0,54; tạp chất 1 khoảng 1,7; levetiracetam acid khoảng 2,1.
Tỉnh hàm lượng phần trăm của từng tạp chất, nếu có, trong chế phẩm dựa vào diện tích pic tạp chất thu được trên sắc ký đồ của dung dịch thử, diện tích pic levetiracetam trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1) và nồng độ của levetiracetam trong dung dịch đối chiếu (1), chia diện tích pic levetiracetam acid cho hệ số đáp ứng tương đối bằng 0,79.
Giới hạn:
Levetiracetam acid: Không được quá 0,3%.
Tạp đơn khác: Mỗi tạp chất, không được quá 0,1%.
Tổng tạp chất: Không được quá 0,6%.
Bỏ qua tạp chất I và tạp chất G.
Ghi chú:
Levetiracetam acid: Acid (S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanoic.
Tạp chất G: (2S)-2-aminobutanamid.
Tạp chất I: (S)-N-(1-amino-1-oxobutan-2-yl)-4-cloro-butanamid.
Định lượng
Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).
Dung dịch đệm: Dung dịch chứa 1,4 g/L kall dihydro-phosphat (TT) và 0,6 g/L natri 1-heptansulfonat (TT) trong nước, điều chỉnh đến pH 2,8 bằng acid phosphoric (TT).
Pha động: Acetonitril – dung dịch đệm (8 : 92).
Dung môi pha mẫu: Acetonitril – nước (20 : 80).
Dung dịch thử: Cân 20 viên và nghiền thành bột mịn. Cân chính xác một lượng bột viên vào bình định mức thích hợp và hòa tan bằng dung môi pha mẫu để thu được dung dịch có chứa 0,4 mg/ml levetiracetam (siêu âm để hòa tan nếu cần).
Dung dịch chuẩn: Dung dịch chứa 0,4 mg/ml levetiracetam chuẩn trong dung môi pha mẫu (siêu âm để hòa tan nếu cần).
Điều kiện sắc ký:
Cột kích thước (25 cm × 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh C (4 μm).
Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 220 nm.
Tốc độ dòng: 2,0 ml/min.
Thể tích tiêm: 10 µl.
Cách tiến hành:
Kiểm tra tính phù hợp của hệ thống: Trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn, hệ số đối xứng của pic levetiracetam không lớn hơn 2,0; độ lệch chuẩn tương đối của diện tích pic levetiracetam thu được từ 6 lần tiêm lặp lại không lớn hơn 2,0%.
Tính hàm lượng phần trăm của levetiracetam, C8H14N2O2, trong chế phẩm dựa vào diện tích pic levetiracetam thu được trên sắc ký đồ của dung dịch thử, dung dịch chuẩn và hàm lượng của C8H14N2O2 trong levetiracetam chuẩn.
Bảo quản
Trong đồ đựng kín, ở nhiệt độ phòng có điều nhiệt.
Loại thuốc
Thuốc chống động kinh.
Hàm lượng thường dùng
250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mg.
Tài liệu tham khảo
Dược Điển Việt Nam 6 – phiên bản mới nhất của Dược Điển Việt Nam do Bộ Y tế ban hành theo quyết định số 3960/QĐ-BYT ngày 26/12/2025. Trang 667-669, tải PDF tại đây.