Ubidecarenone

Biên soạn và Hiệu đính

Dược sĩ Phan Hữu Xuân Hạo

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Ubidecarenon, Coenzym Q10

Tên danh pháp theo IUPAC

2-[(2 E ,6 E ,10 E ,14 E ,18 E ,22 E , 26 E ,30 E ,34 E )-3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-decamethyltetraconta-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-decaenyl]-5,6-dimethoxy-3-metylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione

Nhóm thuốc

Thuốc có tác động điều trị trên tim mạch

Mã ATC

C — Thuốc tác động lên hệ thống tim mạch

C01 — Thuốc điều trị lên tim mạch

C01E — Các chế phẩm khác dùng trên tim mạch

C01EB — Các chế phẩm trợ tim khác

C01EB09 — Ubidecarenone

Mã UNII

EJ27X76M46

Mã CAS

303-98-0

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C 59 H 90 O 4

Phân tử lượng

863.3 g/mol

Cấu trúc phân tử

Ubidecarenon là một 1,4-benzoquinone, trong đó Q là nhóm hóa chất quinone và 10 là số lượng tiểu đơn vị hóa học isoprenyl ở đuôi của nó. Coenzyme Q10 là một ubiquinone có chuỗi bên gồm 10 đơn vị isoprenoid. Trong đồng phân tồn tại tự nhiên, tất cả các liên kết đôi isoprenyl đều có cấu hình E-.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 0

Số liên kết hydro nhận: 4

Số liên kết có thể xoay: 31

Diện tích bề mặt tôpô: 52,6 Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 63

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy (° C): 50-52ºC

Độ hòa tan trong nước: Ít tan và gần như là không tan

LogP: 10

Khả năng liên kết Protein huyết tương: 95%

Thời gian bán thải: 21,7 giờ

Cảm quan

Chất rắn kết tinh màu trắng hoặc cam vằng. Hầu như không tan trong nước.

Dạng bào chế

Hàm lượng 10, 12,15, 30, 50, 60, 80, 100,150 mg

Độ ổn định và điều kiện bảo quản của Ubidecarenon

Bảo quản Ubidecarenon ở nhiệt độ phòng, tránh ẩm, tránh ánh sáng.

Không bảo quản Ubidecarenon trong ngăn đá tủ lạnh.

Giữ Ubidecarenon tránh xa tầm tay trẻ em và thú nuôi.

Nguồn gốc

Ubidecarenone, còn được gọi là coenzyme Q10, là một 1,4-benzoquinone. Từ tên của nó (Q10), Q dùng để chỉ nhóm quinone cấu thành và 10 liên quan đến số lượng tiểu đơn vị isoprenyl ở đuôi của nó. Nó là một chất chống oxy hóa mạnh, một đồng yếu tố hòa tan trong lipid và thiết yếu trong quá trình phosphoryl hóa oxy hóa ty thể. Ubidecarenone là coenzym dành cho các phức hợp enzim ty thể liên quan đến quá trình photphoryl hóa oxy hóa trong quá trình sản xuất ATP. Nó là nền tảng cho các tế bào có nhu cầu trao đổi chất cao.

Ubidecarenone được bán dưới dạng thực phẩm bổ sung và không được FDA chấp thuận là thuốc – nó không dùng để điều trị, chữa khỏi hoặc ngăn ngừa bất kỳ bệnh nào. FDA không phê duyệt chất bổ sung chế độ ăn uống này trước khi bán cũng như không điều chỉnh quy trình sản xuất.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Ubidecarenone là một đồng sáng lập thiết yếu trong chuỗi vận chuyển điện tử của ty thể. Chức năng của nó là tiếp nhận các điện tử từ phức hợp I và II và hoạt động này rất quan trọng để sản xuất ATP. Nó hoạt động như một tác nhân oxi hóa khử di động vận chuyển các electron và proton trong chuỗi vận chuyển điện tử. Ubidecarenone cũng có hoạt tính chống oxy hóa trong ty thể và màng tế bào, các tác dụng này giúp bảo vệ cơ thể chống lại quá trình peroxy hóa qua màng lipid và ức chế các quá trình oxy hóa LDL-cholesterol.

Cơ chế hoạt động của CoQ10:

Ở dạng khử, Coenzyme Q10 (CoQ10) hoạt động tương tự như một chất chống oxy hóa, giúp bảo vệ các màng sinh học chống lại tổn thương oxy hóa từ các gốc tự do, ức chế peroxy hóa lipid, gián tiếp ổn định các kênh canxi để ngăn chặn quá tải canxi và tham gia tái tạo α-tocopherol. Ngoài ra, CoQ10 có thể phát huy tác dụng chống oxy hóa của nó bằng cách giảm peroxy hóa lipid ở cấp độ của màng trong ty thể.

Những hành động này của CoQ10 giúp ngăn chặn sự suy giảm của các quá trình trao đổi chất cần thiết để tổng hợp ATP, ổn định màng tế bào và ngăn ngừa sự giảm các chất trung gian trao đổi chất.

CoQ10 cũng có thể tăng cường sản xuất các chất chống oxy hóa quan trọng như superoxide dismutase, một loại enzyme có thể làm giảm stress oxy hóa trong các mạch máu của bệnh nhân tăng huyết áp. CoQ10 làm giảm mức độ peroxy hóa lipid bằng cách nhặt rác các hợp chất pro-oxidative. Hơn nữa, CoQ10 có thể cải thiện lưu lượng máu và bảo vệ mạch máu bằng cách bảo quản oxit nitric.

Ứng dụng trong y học của Ubidecarenon

Một số ứng dụng trong Y học Ubidecarenon

Giảm tỷ lệ tử vong do bệnh tim

Một đánh giá của Cochrane năm 2014 đã tìm thấy không đủ bằng chứng để đưa ra kết luận về việc sử dụng nó để ngăn ngừa bệnh tim. Một đánh giá của Cochrane năm 2016 đã kết luận rằng CoQ 10 không ảnh hưởng đến huyết áp . Một đánh giá của Cochrane năm 2021 cho thấy “không có bằng chứng thuyết phục nào ủng hộ hoặc bác bỏ” việc sử dụng CoQ 10 để điều trị bệnh suy tim .

Trong một phân tích tổng hợp năm 2017 về những người bị suy tim, việc sử dụng 30–100 mg/ngày CoQ 10 dẫn đến tỷ lệ tử vong thấp hơn 31%. Khả năng tập thể dục cũng được tăng lên. Không có sự khác biệt đáng kể nào được tìm thấy trong các điểm cuối của phân suất tống máu tim trái và phân loại của Hiệp hội Tim mạch New York (NYHA).

Chứng đau nửa đầu

Hướng dẫn của Hiệp hội Nhức đầu Canada về điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu khuyến nghị, dựa trên bằng chứng chất lượng thấp, rằng 300 mg CoQ 10 được cung cấp như một lựa chọn để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu.

Bệnh cơ do statin

CoQ 10 đã được sử dụng thường xuyên để điều trị suy nhược cơ liên quan đến tác dụng phụ của việc sử dụng thuốc statin . Một phân tích tổng hợp năm 2015 về các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng cho thấy CoQ 10 không có tác dụng đối với bệnh cơ do statin .Một phân tích tổng hợp năm 2018 đã kết luận rằng có bằng chứng sơ bộ về việc uống CoQ 10 làm giảm các triệu chứng cơ liên quan đến statin, bao gồm đau cơ, yếu cơ, chuột rút cơ và mỏi cơ.

Ung thư

Kể từ năm 2014, không có thử nghiệm lâm sàng lớn nào về CoQ 10 trong điều trị ung thư được tiến hành. Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ đã xác định các vấn đề với một số nghiên cứu nhỏ đã được thực hiện, nêu rõ, “cách thức các nghiên cứu được thực hiện và lượng thông tin được báo cáo khiến không rõ liệu lợi ích là do CoQ 10 hay bằng cái gì khác”.

Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ kết luận, “CoQ 10 có thể làm giảm hiệu quả của liệu pháp hóa trị và xạ trị, vì vậy hầu hết các bác sĩ ung thư đều khuyên nên tránh sử dụng nó trong quá trình điều trị ung thư.”

Bệnh răng miệng

Một nghiên cứu đánh giá năm 1995 cho thấy rằng không có lợi ích lâm sàng nào đối với việc sử dụng CoQ 10 trong điều trị bệnh nha chu . Hầu hết các nghiên cứu đề xuất khác đã lỗi thời, tập trung vào các thử nghiệm trong ống nghiệm , có quá ít đối tượng thử nghiệm và/hoặc phương pháp thống kê và thiết lập thử nghiệm sai, hoặc được tài trợ bởi nhà sản xuất sản phẩm.

Bệnh thận mãn tính (CKD)

Một đánh giá về tác động của việc bổ sung CoQ 10 ở những người bị CKD đã được đề xuất vào năm 2019.

Sử dụng bổ sung

Coenzyme Q10 cũng đã được sử dụng để điều trị bệnh Alzheimer, cholesterol cao và bệnh xơ cứng teo cơ bên (bệnh Lou Gehrig). Tuy nhiên, nghiên cứu đã chỉ ra rằng nó có thể không hiệu quả trong việc điều trị những tình trạng này .

Coenzyme Q10 cũng đã được sử dụng như một thành phần tích cực trong mỹ phẩm và là một thành phần không hoạt động trong các công thức chống nắng . Khi được bôi tại chỗ trong các sản phẩm chăm sóc da, nó thể hiện một số khả năng làm giảm căng thẳng oxy hóa trên da, làm chậm các dấu hiệu lão hóa da bên trong.

Đẩy lùi các dấu hiệu lão hóa da bên ngoài, hỗ trợ làm mờ vết nám , tăng tính ổn định của một số hoạt chất chống nắng, tăng chỉ số SPF của kem chống nắng, và cung cấp một số khả năng chống tia hồng ngoại cho kem chống nắng.Phần lớn các nghiên cứu về lợi ích da của ubiquinone cho thấy rằng nó hoạt động hiệp đồng với các chất chống oxy hóa tại chỗ khác để cải thiện làn da và các công thức mỹ phẩm.

Dược động học

Hấp thu

Ubidecarenone được hấp thu chủ yếu tại ruột non, từ ruột non chúng đi vào hệ bạch huyết và sau đó có thể đi vào máu. Tính kỵ nước và trọng lượng phân tử lớn hạn chế sự hấp thụ của nó, làm cho nó rất kém hấp thụ và thay đổi tùy thuộc vào lượng thức ăn hay lượng chất béo có trong thực phẩm.

Sự hấp thu sẽ giảm khi bụng đói và tăng khi dùng cùng chế độ ăn nhiều chất béo. Liều dùng hàng ngày của ubidecarenone cho thấy nồng độ tối đa trong huyết thanh đạt được bằng cách đạt đến đỉnh sau ba tuần. Các đặc tính dược động học có thể khác nhau giữa các biệt dược nhưng các nghiên cứu đã báo cáo rằng AUC là 11,51 mcg giờ/ml và Cmax là 0,32 mcg/ml tại thời điểm 7,9 giờ.

Phân bố

Ubidecarenone được phân phối đến các mô khác nhau của cơ thể và nó có thể xâm nhập vào não. Trong các nghiên cứu trên tiền lâm sàng bằng tiêm tĩnh mạch ubidecarenone, thể tích phân bố trong cơ thể được báo cáo là 20,4 L/kg, điều này phản ánh khả năng thâm nhập rộng rãi vào các cơ quan và mô của nó.

Các mô có nhu cầu năng lượng cao hơn hoặc xảy ra hoạt động trao đổi chất có xu hướng cung cấp lượng ubidecarenone cao hơn, các cơ quan này có thể là tim, thận, gan và cơ.

Trong máu, ubidecarenone được chia thành các hạt lipoprotein khác nhau bao gồm LDL và VLDL.

Nồng độ trong huyết tương của ubidecarenone phụ thuộc nhiều vào sự có mặt của lipoprotein huyết tương và khoảng 95% dạng dùng được tìm thấy ở dạng khử.

Chuyển hóa

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng, không có quá trình bão hòa trong suốt quá trình chuyển hóa ubidecarenone. Nó được chuyển hóa trong tất cả các mô bằng cách phosphoryl hóa trong tế bào và vận chuyển đến thận để tiếp tục bài tiết qua nước tiểu.

Sau khi đã phát huy được hết tác dụng, ubidecarenone bị khử và tạo thành các hydroquinone, các chất mới tạo thành này có khả năng tái sử dụng và tái tạo các chất chống oxy hóa khác như tocopherol hay ascorbate. Quá trình chuyển hóa sau này của hydroquinone tạo ra sự hình thành axit Q I và axit Q II ở dạng tự do và liên hợp.

Đào thải

Đường thải trừ chính của ubidecarenone là qua mật. Sau khi uống, hơn 60% liều dùng được bài tiết qua phân dưới dạng ubidecarenone không đổi và một phần nhỏ chất chuyển hóa. Trong nước tiểu, ubidecarenone liên kết với protein saposin B và chỉ chiếm 8,3% tổng liều dùng.

Các đặc tính dược động học có thể khác nhau giữa các biệt dược nhưng các nghiên cứu đã báo cáo thời gian bán hủy của ubidecarenone là 21,7 giờ.

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng với việc tiêm tĩnh mạch ubidecarenone, người ta đã báo cáo rằng độ thanh thải toàn phần là 1,18 ml giờ/kg, điều này cho thấy quá trình đào thải kéo dài.

Độc tính của Ubidecarenon

Có hai con đường chính gây thiếu hụt CoQ 10 ở người: giảm quá trình sinh tổng hợp và tăng khả năng sử dụng của cơ thể. Sinh tổng hợp là nguồn chính của CoQ 10 . Quá trình sinh tổng hợp cần ít nhất 12 gen và đột biến ở nhiều gen gây ra tình trạng thiếu hụt CoQ.

Mức CoQ 10 cũng có thể bị ảnh hưởng bởi các khiếm khuyết di truyền khác (chẳng hạn như đột biến DNA ty thể , ETFDH , APTX , FXN và BRAF , những gen không liên quan trực tiếp đến quá trình sinh tổng hợp CoQ 10 ). Một số trong số này, chẳng hạn như đột biến trong COQ6, có thể dẫn đến các bệnh nghiêm trọng như hội chứng thận hư kháng steroid với điếc thần kinh giác quan .

Một số tác dụng phụ, chủ yếu là đường tiêu hóa, được báo cáo với lượng ăn vào rất cao. Phương pháp đánh giá rủi ro ở mức an toàn (OSL) được quan sát chỉ ra rằng bằng chứng về sự an toàn rất rõ ràng ở mức tiêu thụ lên đến 1200 mg/ngày và mức này được xác định là OSL.

Tương tác của Ubidecarenon với thuốc khác

Coenzyme Q 10 có khả năng ức chế tác dụng của theophylline cũng như thuốc chống đông máu warfarin ; coenzym Q 10 có thể can thiệp vào hoạt động của warfarin bằng cách tương tác với enzym cytochrom p450 do đó làm giảm INR , thước đo quá trình đông máu. Cấu trúc của coenzym Q 10 rất giống với cấu trúc của vitamin K , nó cạnh tranh và chống lại tác dụng chống đông máu của warfarin. Coenzyme Q 10 nên tránh ở những bệnh nhân hiện đang dùng warfarin do tăng nguy cơ đông máu.

Một vài nghiên cứu của Ubidecarenon trong Y học

Tác dụng của coenzym Q10 đối với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở bệnh suy tim mạn tính: kết quả từ Q-SYMBIO: một thử nghiệm mù đôi ngẫu nhiên

Mục tiêu

Thử nghiệm đa trung tâm ngẫu nhiên có đối chứng này đã đánh giá coenzym Q10 (CoQ10) như một phương pháp điều trị bổ trợ trong suy tim mạn tính (HF).

Bối cảnh

CoQ10 là một đồng yếu tố thiết yếu để sản xuất năng lượng và cũng là một chất chống oxy hóa mạnh mẽ. Mức độ thấp của CoQ10 cơ tim có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của HF. Các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên trước đây về CoQ10 ở bệnh nhân suy tim không đủ mạnh để giải quyết các tiêu chí lâm sàng chính.

Phương pháp

Bệnh nhân suy tim từ trung bình đến nặng được chỉ định ngẫu nhiên trong một thử nghiệm tiến cứu kéo dài 2 năm với CoQ10 100 mg 3 lần mỗi ngày hoặc giả dược, bên cạnh liệu pháp tiêu chuẩn. Các điểm cuối ngắn hạn chính sau 16 tuần là những thay đổi trong phân loại chức năng của Hiệp hội Tim mạch New York (NYHA), thử nghiệm đi bộ 6 phút và mức độ N-terminal pro-B type natriuretic peptide. Tiêu chí đánh giá dài hạn chính sau 2 năm là các biến cố tim mạch nghiêm trọng tổng hợp được xác định theo thời gian phân tích biến cố đầu tiên.

Kết quả

Tổng cộng có 420 bệnh nhân được ghi danh. Không có thay đổi đáng kể trong các điểm cuối ngắn hạn. Điểm cuối dài hạn chính đạt được ở 15% bệnh nhân trong nhóm CoQ10 so với 26% ở nhóm giả dược (tỷ lệ rủi ro: 0,50; khoảng tin cậy 95%: 0,32 đến 0,80; p = 0,003) theo chủ định điều trị Phân tích.

Các tiêu chí phụ sau đây thấp hơn đáng kể ở nhóm CoQ10 so với nhóm giả dược: tỷ lệ tử vong do tim mạch (9% so với 16%, p = 0,026), tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân (10% so với 18%, p = 0,018) và tỷ lệ nhập viện do HF (p = 0,033). Ngoài ra, một sự cải thiện đáng kể của hạng NYHA đã được tìm thấy trong nhóm CoQ10 sau 2 năm (p = 0,028).

Kết luận

Điều trị dài hạn CoQ10 cho bệnh nhân suy tim mãn tính là an toàn, cải thiện triệu chứng và giảm các biến cố tim mạch nghiêm trọng. (Coenzyme Q10 như một phương pháp điều trị bổ sung cho bệnh suy tim mạn tính: một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, tập trung vào các HỘI CHỨNG, tình trạng dấu ấn sinh học [Peptide Natri niệu trong não (BNP)] và Kết quả lâu dài [nhập viện/tử vong]; ISRCTN94506234) .

Tài liệu tham khảo

1. Dược thư quốc gia Việt Nam, truy cập ngày 17/02/2023
2. Drugbank, Ubidecarenon, truy cập ngày 17/02/2023
3. Pubchem, Ubidecarenon, truy cập ngày 17/02/2023.
4. Mortensen, S. A., Rosenfeldt, F., Kumar, A., Dolliner, P., Filipiak, K. J., Pella, D., … & Q-SYMBIO study investigators. (2014). The effect of coenzyme Q10 on morbidity and mortality in chronic heart failure: results from Q-SYMBIO: a randomized double-blind trial. JACC: Heart Failure, 2(6), 641-649.