Tropicamide

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Tropicamide

Tên danh pháp theo IUPAC

N-ethyl-3-hydroxy-2-phenyl-N-(pyridin-4-ylmethyl)propanamide

Nhóm thuốc

Thuốc giãn đồng tử, kháng muscarin

Mã ATC

S – Cơ quan cảm giác

S01 – Nhãn khoa

S01F – Giãn đồng tử và liệt thể mi

S01FA – Thuốc kháng cholinergic

S01FA06 – Tropicamide

Phân loại nguy cơ cho phụ nữ có thai

Mã UNII

N0A3Z5XTC6

Mã CAS

1508-75-4

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C17H20N2O2

Phân tử lượng

284.35 g/mol

Cấu trúc phân tử

Tropicamide là một dẫn xuất của acetamide.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 1

Số liên kết hydro nhận: 3

Số liên kết có thể xoay: 6

Diện tích bề mặt tôpô: 53.4Å²

Số lượng nguyên tử nặng: 21

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy: 96.5°C

Điểm sôi: 492.8±45.0 °C ở 760 mmHg

Tỷ trọng riêng: 1.2±0.1 g/cm3

Độ tan trong nước: 0.375 mg/mL

Hằng số phân ly pKa: 5.02

Chu kì bán hủy: 30 phút

Dạng bào chế

Dung dịch nhỏ mắt 0,5% (15 ml) và 1% (2 ml, 3 ml, 15 ml). (Một số biệt dược có chứa chất bảo quản benzalkonium clorid 0,01%).

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Bảo quản ở chỗ mát, tránh ánh sáng, tránh đông lạnh, trong lọ nút kín, nhiệt độ thích hợp từ 8 – 27 °C. Chỉ dùng trong vòng 1 tháng sau khi đã mở nắp.

Nguồn gốc

Tropicamide là một loại thuốc giãn đồng tử được sử dụng trong các xét nghiệm mắt và phẫu thuật. Tropicamide được phát hiện vào năm 1961 bởi nhóm nghiên cứu của công ty Alcon Laboratories. Họ đã tìm ra rằng tropicamide có khả năng làm giãn đồng tử và làm mờ thị lực trong thời gian ngắn hơn so với các loại thuốc khác.

Tropicamide được phát triển dựa trên cấu trúc của atropine, một loại thuốc có nguồn gốc từ cây belladonna. Tuy nhiên, tropicamide có tác dụng ít gây khô miệng, nhịp tim nhanh và rối loạn thần kinh hơn atropine.

Tropicamide được chấp thuận sử dụng trong y tế vào năm 1970 và hiện nay là một trong những loại thuốc giãn đồng tử phổ biến nhất.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Tropicamide là một hợp chất amin bậc ba có tác dụng kháng muscarin, với hiệu quả gần giống atropin, cả trong và ngoài hệ thống thần kinh. Tuy nhiên, nó có khả năng làm giãn đồng tử và gây tê cơ mi một cách nhanh chóng và tác động trong thời gian ngắn hơn.

Khi tropicamide được nhỏ vào mắt, nó ngăn chặn tác dụng co thắt của acetylcholin trên cơ mi, khiến đồng tử mở rộng. Đồng thời, tác dụng cholinergic từ acetylcholin lên cơ mi điều tiết của thủy tinh thể cũng bị cản trở. Kết quả là, tropicamide không chỉ giãn đồng tử mà còn gây liệt thể mi. Tuy nhiên, việc đồng tử giãn rộng không đồng nghĩa với việc thể mi bị liệt hoàn toàn.

Nhỏ thuốc giãn đồng tử bao lâu thì hết? Giãn đồng tử mạnh nhất xảy ra trong khoảng 20-40 phút sau khi sử dụng thuốc và kéo dài khoảng 6 giờ. Trong khi đó, hiệu ứng liệt cơ mi đạt đỉnh sau 30 phút và có thời gian kéo dài ngắn hơn. Mắt có khả năng phục hồi hoàn toàn sau khoảng 6 giờ.

Cả hai nồng độ 0,5% và 1% của tropicamide đều có khả năng làm giãn đồng tử. Tuy nhiên, nồng độ 0,5% chỉ gây ra hiệu ứng giãn đồng tử và tác dụng liệt cơ mi ở mức nhẹ.

Ứng dụng trong y học

Nhỏ thuốc giãn đồng tử để làm gì? Tropicamide là một dạng thuốc kháng muscarinic, khi nhỏ vào mắt, có khả năng tạo ra hiệu ứng giãn đồng tử và liệt cơ mi trong một khoảng thời gian ngắn. Thuốc này giúp bác sĩ nhìn rõ hơn các cấu trúc bên trong mắt như thủy tinh thể và võng mạc. Với thời gian tác dụng chỉ trong vòng 4-8 giờ, Tropicamide thường được ứng dụng trong các cuộc khám mắt chi tiết, chẳng hạn như kiểm tra đáy mắt. Ngoài ra, thuốc cũng có thể được sử dụng trước và sau các ca phẫu thuật mắt, cũng như trong việc điều trị viêm màng bồ đào trước, ngăn chặn nguy cơ dính khớp và giảm viêm trong khoang trước mắt.

Trong một số trường hợp, Tropicamide được kết hợp với p-hydroxyamphetamine (thương hiệu Paremyd) – một chất kích thích giao cảm. Sự kết hợp này làm tăng khả năng kích thích trực tiếp cơ giãn mắt, làm tăng độ giãn đồng tử. Tại Hoa Kỳ, 2,5% phenylephrine hydrochloride (thương hiệu AK-Dilate) thường được sử dụng cùng với Tropicamide như một thuốc giảm giao cảm.

Đáng lưu ý, Tropicamide cũng từng bị lạm dụng, như một phương pháp gây mê giải trí tiết kiệm chi phí – thường kết hợp với naphazoline. Hiện tượng này ban đầu xuất hiện ở Nga và sau đó lan rộng ra nhiều nước thuộc Liên bang Xô viết cũ, châu Âu, và cuối cùng là tại Hoa Kỳ.

Dược động học

Khi sử dụng 40 μL tropicamide 0,5% cho đối tượng nữ, nồng độ đỉnh của thuốc trong huyết tương đạt mức trung bình 2,8 ± 1,7 ng/mL chỉ sau 5 phút. Thời gian bán hủy của Tropicamide trong huyết tương là khoảng 30 phút.

Độc tính ở người

Tác dụng phụ

Thường gặp:

Tác dụng tại chỗ: Gây tăng nhãn áp, cảm giác chói và nhức mắt do tác động của việc giãn đồng tử. Dùng thuốc trong thời gian dài có thể gây kích ứng, tình trạng sung huyết, sưng to và viêm kết mạc.
Tác dụng toàn thân: Làm khô miệng, da trở nên khô ráp và mặt nổi đỏ.

Ít gặp: Ở trẻ em, có thể xuất hiện phát ban và cảm giác trướng bụng.

Hiếm gặp (Thường xuất hiện ở những người dùng quá liều hoặc quá nhạy cảm với thuốc):

Có biến đổi về nhịp tim: ban đầu chậm lại sau đó tăng nhanh, đi kèm với cảm giác đánh trống ngực và loạn nhịp.
Gây ra các rối loạn tâm thần và thay đổi hành vi, suy giảm chức năng tim mạch.

Quá liều

Khi sử dụng quá liều, đặc biệt ở trẻ em, có thể gây ngộ độc toàn thân ngay cả khi chỉ nhỏ mắt. Các biểu hiện bao gồm: đau đầu, tim đập nhanh, mặt đỏ nóng, khô miệng, da khô (trẻ em có thể xuất hiện phát ban), mắt mờ lờ, mạch đập nhanh và bất thường, sốt, trẻ em có thể cảm thấy trướng bụng, xuất hiện triệu chứng co giật, ảo giác, buồn ngủ không giống bình thường và mất khả năng điều chỉnh cử động.

Biện pháp xử lý:

Nếu là do nhỏ mắt: Cần rửa mắt thật kỹ với nước sạch.
Trong trường hợp uống nhầm: Gây nôn hoặc tiến hành rửa dạ dày ngay lập tức.
Áp dụng biện pháp điều trị dựa trên các triệu chứng xuất hiện và cung cấp sự hỗ trợ cần thiết.
Đối với trẻ em, nên đặt khăn ẩm lên khu vực bị ảnh hưởng.

Tính an toàn

Hiện nay, chưa có đầy đủ thông tin về các tác dụng phụ tiềm ẩn của thuốc đối với phụ nữ mang thai. Mặc dù không có bằng chứng chắc chắn về những tác dụng có hại, nhưng thông tin về mức độ an toàn của nó cũng chưa được xác nhận hoàn toàn. Do đó, thuốc nên chỉ được sử dụng trong trường hợp thực sự cần thiết.

Đối với phụ nữ đang cho con bú, vẫn chưa rõ liệu thuốc có chuyển qua sữa mẹ hay không. Vì vậy, các bà mẹ trong giai đoạn này nên sử dụng thuốc với sự cẩn trọng.

Tương tác với thuốc khác

Khi Tropicamid được kết hợp với các thuốc kháng acetylcholin, nó có thể gia tăng tác dụng chống cholinergic và ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương và ngoại vi. Kết quả này có thể dẫn đến những hậu quả không mong muốn và tiềm ẩn nguy cơ cao.

Tropicamid kết hợp với các thuốc có tác dụng chống muscarinic, như amantadine, một số thuốc kháng histamin, phenothiazin, thuốc ức chế MAO và các thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể tăng cường hiệu quả của Tropicamid.

Vì ảnh hưởng đến nhu động dạ dày, Tropicamid có khả năng gây trở ngại cho việc hấp thu một số loại thuốc khác.

Tropicamid cũng có thể làm giảm hiệu suất của một số thuốc tác động đến đường tiêu hóa như cisaprid, domperidon, và metoclopramid.

Khi Tropicamid kết hợp với các thuốc giống giao cảm, hai loại thuốc có thể làm giảm hiệu quả lẫn nhau.

Hơn nữa, Tropicamid cũng có thể giảm bớt hiệu quả trong việc giảm nhãn áp của các thuốc như carbachol, pilocarpin hoặc các thuốc nhỏ mắt ức chế cholinesterase.

Lưu ý khi sử dụng Tropicamide

Lưu ý chung

Cần thận trọng khi sử dụng ở bệnh nhân mắc bệnh glôcôm góc đóng, tăng nhãn áp, hoặc vấn đề về tuyến tiền liệt gây khó tiểu.

Trẻ em và những người nhạy cảm với alcaloid từ beladon: Tropicamid có thể gây ra độc tính toàn thân. Lưu ý đặc biệt khi sử dụng.

Mắt viêm nhiễm: Cần cẩn trọng do tình trạng sung huyết có thể làm tăng việc hấp thụ thuốc qua kết mạc.

Điều khiển xe và máy móc: Chỉ nên thực hiện sau khi đảm bảo thị lực đã trở lại bình thường sau khi sử dụng thuốc.

Hạn chế hấp thụ: Để giảm thiểu việc hấp thu thuốc và nguy cơ độc, nên ấn vào ống dẫn lệ ít nhất 1 phút sau khi nhỏ thuốc.

Tác động lên nhãn áp: Tropicamid có thể làm tăng nhãn áp, nên cần lưu ý.

Đối với trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ: Thuốc có thể gây ra rối loạn ở hệ thần kinh trung ương, hãy cân nhắc kỹ khi sử dụng.

Liều lượng và cách dùng

Khám đáy mắt: Nhỏ 1-2 giọt dung dịch 0,5% vào mắt 15-20 phút trước khi tiến hành khám. Nếu cần, có thể nhỏ thêm 1 giọt sau khoảng 30 phút. Đối với bệnh nhân mắc bệnh viêm mống mắt nặng, nên sử dụng dung dịch thuốc có nồng độ cao hơn.

Đo độ khúc xạ mắt: Để đạt hiệu quả liệt thể mi tối ưu, nhỏ 1-2 giọt dung dịch 1% và sau 5 phút, nhỏ thêm 1-2 giọt nữa. Khám mắt nên được thực hiện trong khoảng 30 phút sau khi nhỏ giọt thuốc lần thứ hai. Trong trường hợp bệnh nhân chưa được khám sau 20-30 phút kể từ lần nhỏ thuốc đầu tiên, nên thêm 1 giọt thuốc để duy trì hiệu quả.

Một vài nghiên cứu của Tropicamide trong Y học

Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên về hiệu quả và độ an toàn của tropicamide và phenylephrine trong điều trị giãn đồng tử trước phẫu thuật bằng phương pháp phacoemulsization

Randomized clinical trial of the efficacy and safety of tropicamide and phenylephrine in preoperative mydriasis for phacoemulsification

Mục đích: So sánh hiệu quả và độ an toàn của thuốc giãn đồng tử giữa các nồng độ khác nhau của tropicamide và phenyle-phrine trong điều trị giãn đồng tử trước phẫu thuật bằng phương pháp nhũ hóa phaco.

Phương pháp: Hai trăm mười bảy mắt liên tiếp trong cùng một số bệnh nhân Trung Quốc trải qua quá trình nhũ hóa phaco dưới gây tê tại chỗ hoặc tại chỗ tại một bệnh viện mắt của trường đại học đã được phân tích. Bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành hai nhóm theo cụm ngẫu nhiên, mỗi nhóm nhận được chế độ điều trị giãn đồng tử trước phẫu thuật khác nhau. Phác đồ A bao gồm tropicamide 1,0% với phenylephrine 2,5% và Phác đồ B bao gồm tropicamide 0,5% với phenylephrine 0,5%. Các kết quả đo lường chính là đường kính đồng tử ngang, huyết áp tâm thu, tâm trương, mạch và nhịp tim.

Kết quả: Nhóm dùng Phác đồ A đạt được đường kính đồng tử ngang trung bình là 7,00 +/- 1,06 mm. Đồng tử của họ lớn hơn đáng kể so với những người dùng Phác đồ B (6,61 +/- 1,03 mm, P = 0,007). Không có tác dụng phụ về tim mạch nào được ghi nhận ở cả hai nhóm.

Kết luận: Phác đồ A đạt hiệu quả điều trị giãn đồng tử trước phẫu thuật tốt hơn so với Phác đồ B. Cả hai phác đồ đều an toàn xét về tác dụng trên tim mạch. Sự kết hợp giữa tropicamide 1,0% và phenylephrine 2,5% được khuyến cáo là thuốc giãn đồng tử trước phẫu thuật để thực hiện phacoemulsication ở những bệnh nhân Trung Quốc có mống mắt có sắc tố sẫm màu.

Tài liệu tham khảo

Drugbank, Tropicamide, truy cập ngày 28 tháng 10 năm 2023.
Lam, P. T., Poon, B. T., Wu, W. K., Chi, S. C., & Lam, D. S. (2003). Randomized clinical trial of the efficacy and safety of tropicamide and phenylephrine in preoperative mydriasis for phacoemulsification. Clinical & experimental ophthalmology, 31(1), 52–56. https://doi.org/10.1046/j.1442-9071.2003.00600.x
Pubchem, Tropicamide, truy cập ngày 28 tháng 10 năm 2023.
Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội