Danh pháp

Tên chung quốc tế

Tretinoin

Tên danh pháp theo IUPAC

(2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid

Nhóm thuốc

Thuốc trị mụn trứng cá

Mã ATC

D – Da liễu

D10 – Chế phẩm ngừa mụn

D10A – Chế phẩm trị mụn dùng ngoài da

D10AD – Retinoids để sử dụng tại chỗ trong mụn trứng cá

D10AD01 – Tretinoin

L – Thuốc chống ung thư và điều hòa miễn dịch

L01 – Chất chống ung thư

L01X – Thuốc chống ung thư khác

L01XF – Retinoids điều trị ung thư

L01XF01 – Tretinoin

Mã UNII

5688UTC01R

Mã CAS

302-79-4

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C20H28O2

Phân tử lượng

300.4 g/mol

Cấu trúc phân tử

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 1

Số liên kết hydro nhận: 2

Số liên kết có thể xoay: 5

Diện tích bề mặt cực tôpô: 37,3

Số lượng nguyên tử nặng: 22

Số lượng nguyên tử trung tâm xác định được: 4

Liên kết cộng hóa trị: 1

Tính chất

Tretinoin là gì? Tretinoin là một loại bột tinh thể màu vàng đến cam nhạt, có mùi hoa. Điểm nóng chảy 354 đến 360 °F. Độ hòa tan ít hơn 1 mg/mL ở 77 °F. Thực tế không hòa tan trong nước

Nguồn gốc

Tretinoin được James Fulton và Albert Kligman đồng phát triển để sử dụng trong trị mụn trứng cá khi họ còn ở Đại học Pennsylvania vào những năm 1960. Các thử nghiệm Giai đoạn I, lần đầu tiên được tiến hành trên đối tượng con người, được thực hiện trên các tù nhân tại Nhà tù Holmesburg trong một chế độ thử nghiệm phi đạo đức và phi trị liệu kéo dài đối với các tù nhân tại Holmesburg. Đại học Pennsylvania nắm giữ bằng sáng chế cho Retin-A, được cấp phép cho các công ty dược phẩm.

Điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào cấp tính lần đầu tiên được giới thiệu tại Bệnh viện Ruijin ở Thượng Hải bởi Wang Zhenyi trong một thử nghiệm lâm sàng năm 1988.

Dạng bào chế

Các sản phẩm tretinoin được bào chế dưới các dạng chủ yếu sau đây:

Gel bôi da: tretinoin 0,1%, tretinoin 0.05 gel,..

Kem bôi da: tretinoin cream 0.05 %,..

Viên nang

Dược lý và cơ chế hoạt động

Cơ chế chính xác của tretinoin tại chỗ vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn, nhưng bằng chứng hiện tại cho thấy thông qua việc gắn các thụ thể axit retinoic (RAR) alpha, beta và gamma cùng với các thụ thể retinoid X (RXR) bằng cách ngăn chặn các chất trung gian gây viêm. Bằng cách này, việc sản xuất procollagen tăng lên để tăng cường sự hình thành collagen loại I và III.

Các hiệu ứng RAR-gamma có liên quan đến các mô và xương niêm mạc. Hiệu quả của Tretinoin như một loại thuốc trị mụn là do khả năng điều chỉnh sự hình thành nang bất thường do quá trình sừng hóa quá mức của các tế bào biểu mô. Tretinoin thúc đẩy quá trình tách tế bào bị sừng hóa và tăng cường quá trình bong tróc. Tretinoin làm tăng hoạt động phân bào, do đó làm tăng số lượng tế bào sừng kết dính lỏng lẻo. Bằng cách đó, nhân mụn có thể bị trục xuất, đồng thời làm giảm tổn thương tiền thân của mụn trứng cá nhỏ.

RAR-alpha và -beta lần lượt có liên quan đến APL và khối u ác tính tế bào vảy.

Axit retinoic liên kết với thụ thể axit retinoic alpha, một thành viên của siêu họ thụ thể hormone tuyến giáp steroid. RARα tạo thành các dị vòng với RXR và liên kết với các yếu tố phản ứng axit retinoic có trong các gen liên quan đến sự biệt hóa tế bào.

Tretinoin toàn thân tạo ra sự thuyên giảm hoàn toàn bằng cách tạo ra sự trưởng thành tiền tủy bào nguyên thủy ban đầu, sau đó là quá trình tái tạo tủy xương và máu ngoại vi xảy ra bởi các tế bào tạo máu đa dòng bình thường.

Tretinoin liên kết với các thụ thể axit retinoic alpha, beta và gamma (RAR). RAR-alpha và RAR-beta tương ứng có liên quan đến sự phát triển của bệnh bạch cầu cấp tính tiền tủy bào và ung thư tế bào vảy. RAR-gamma có liên quan đến hiệu ứng retinoid trên các mô và xương niêm mạc. Mặc dù cơ chế hoạt động chính xác của tretinoin vẫn chưa được biết, bằng chứng hiện tại cho thấy hiệu quả của tretinoin trong điều trị mụn trứng cá chủ yếu là do khả năng điều chỉnh quá trình sừng hóa bất thường của nang lông. Mụn trứng cá hình thành trong các nang có quá nhiều tế bào biểu mô sừng hóa. Tretinoin thúc đẩy sự tách rời của các tế bào sừng hóa và tăng cường loại bỏ tế bào sừng khỏi nang trứng. Bằng cách tăng hoạt động phân bào của biểu mô nang, tretinoin cũng làm tăng tốc độ quay vòng của các tế bào giác mạc mỏng, dính lỏng lẻo. Thông qua những hành động này, nhân mụn được tống ra ngoài và sự hình thành nhân mụn nhỏ, tổn thương tiền thân của mụn trứng cá, giảm đi. Tretinoin không phải là tác nhân phân giải tế bào mà thay vào đó gây ra sự biệt hóa tế bào và giảm sự tăng sinh của các tế bào APL trong môi trường nuôi cấy và trong cơ thể sống. Khi Tretinoin được sử dụng một cách có hệ thống cho bệnh nhân APL, việc điều trị bằng tretinoin tạo ra sự trưởng thành ban đầu của các tiền tủy bào nguyên thủy có nguồn gốc từ dòng vô tính bạch cầu, sau đó là sự tái sản xuất tủy xương và máu ngoại vi bởi các tế bào tạo máu đa dòng bình thường ở những bệnh nhân đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn (CR) . Cơ chế hoạt động chính xác của tretinoin trong APL vẫn chưa được biết. Tretinoin không phải là tác nhân phân giải tế bào mà thay vào đó gây ra sự biệt hóa tế bào và giảm sự tăng sinh của các tế bào APL trong môi trường nuôi cấy và trong cơ thể sống. Khi Tretinoin được sử dụng một cách có hệ thống cho bệnh nhân APL, việc điều trị bằng tretinoin tạo ra sự trưởng thành ban đầu của các tiền tủy bào nguyên thủy có nguồn gốc từ dòng vô tính bạch cầu, sau đó là sự tái sản xuất tủy xương và máu ngoại vi bởi các tế bào tạo máu đa dòng bình thường ở những bệnh nhân đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn (CR) . Cơ chế hoạt động chính xác của tretinoin trong APL vẫn chưa được biết. Tretinoin không phải là tác nhân phân giải tế bào mà thay vào đó gây ra sự biệt hóa tế bào và giảm sự tăng sinh của các tế bào APL trong môi trường nuôi cấy và trong cơ thể sống. Khi Tretinoin được sử dụng một cách có hệ thống cho bệnh nhân APL, việc điều trị bằng tretinoin tạo ra sự trưởng thành ban đầu của các tiền tủy bào nguyên thủy có nguồn gốc từ dòng vô tính bạch cầu, sau đó là sự tái sản xuất tủy xương và máu ngoại vi bởi các tế bào tạo máu đa dòng bình thường ở những bệnh nhân đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn (CR) . Cơ chế hoạt động chính xác của tretinoin trong APL vẫn chưa được biết. các tế bào tạo máu đa dòng ở những bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn (CR). Cơ chế hoạt động chính xác của tretinoin trong APL vẫn chưa được biết. các tế bào tạo máu đa dòng ở những bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn (CR). Cơ chế hoạt động chính xác của tretinoin trong APL vẫn chưa được biết.

Mặc dù (các) cơ chế hoạt động chính xác của tretinoin chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn, nhưng người ta biết rằng thuốc không phải là chất tiêu tế bào. Tretinoin gây ra sự biệt hóa tế bào và làm giảm sự gia tăng của các tế bào bệnh bạch cầu tiền tủy bào cấp tính (APL). PML/RAR-một loại protein tổng hợp do chuyển vị nhiễm sắc thể dường như ngăn chặn sự biệt hóa tủy ở giai đoạn tiền tủy bào, có thể bằng cách tạo phức và làm bất hoạt PML loại hoang dã hoặc bằng cách ức chế con đường truyền tín hiệu axit retinoic bình thường. Ở những bệnh nhân mắc APL đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn bằng liệu pháp tretinoin, thuốc gây ra sự trưởng thành ban đầu của các tiền nguyên bào nguyên thủy có nguồn gốc từ dòng bạch cầu tế bào, sau đó là sự tái tạo của tủy xương và máu ngoại vi bởi các tế bào tạo máu đa dòng bình thường. Các quan sát ủng hộ hiệu ứng biệt hóa tế bào như một cơ chế của tretinoin bao gồm việc không có hiện tượng thiểu sản tủy xương trong quá trình cảm ứng, sự xuất hiện của các “tế bào trung gian” độc nhất về kiểu hình miễn dịch biểu hiện cả kháng nguyên bề mặt tế bào trưởng thành và tế bào chưa trưởng thành, và sự hiện diện của cả tế bào que Auer và sự chuyển vị về mặt hình thái học bạch cầu hạt trưởng thành cho đến giai đoạn cảm ứng muộn. Cơ chế loại bỏ quần thể tế bào ác tính vẫn chưa được hiểu đầy đủ nhưng dường như có liên quan đến quá trình chết theo chương trình (chết tế bào theo chương trình). Sau khi điều trị cảm ứng, protein tổng hợp PML/RAR-a có thể được phát hiện ở phần lớn bệnh nhân, cho thấy rằng tretinoin đơn độc không loại bỏ được bản sao bạch cầu. sự xuất hiện của các “tế bào trung gian” độc nhất về kiểu hình miễn dịch biểu hiện cả kháng nguyên bề mặt tế bào trưởng thành và tế bào chưa trưởng thành, và sự hiện diện của cả que Auer và sự chuyển vị trong bạch cầu hạt trưởng thành về mặt hình thái cho đến giai đoạn cuối của quá trình cảm ứng. Cơ chế loại bỏ quần thể tế bào ác tính vẫn chưa được hiểu đầy đủ nhưng dường như có liên quan đến quá trình chết theo chương trình (chết tế bào theo chương trình). Sau khi điều trị cảm ứng, protein tổng hợp PML/RAR-a có thể được phát hiện ở phần lớn bệnh nhân, cho thấy rằng tretinoin đơn độc không loại bỏ được bản sao bạch cầu. sự xuất hiện của các “tế bào trung gian” độc nhất về kiểu hình miễn dịch biểu hiện cả kháng nguyên bề mặt tế bào trưởng thành và tế bào chưa trưởng thành, và sự hiện diện của cả que Auer và sự chuyển vị trong bạch cầu hạt trưởng thành về mặt hình thái cho đến giai đoạn cuối của quá trình cảm ứng. Cơ chế loại bỏ quần thể tế bào ác tính vẫn chưa được hiểu đầy đủ nhưng dường như có liên quan đến quá trình chết theo chương trình (chết tế bào theo chương trình). Sau khi điều trị cảm ứng, protein tổng hợp PML/RAR-a có thể được phát hiện ở phần lớn bệnh nhân, cho thấy rằng tretinoin đơn độc không loại bỏ được bản sao bạch cầu. Cơ chế loại bỏ quần thể tế bào ác tính vẫn chưa được hiểu đầy đủ nhưng dường như có liên quan đến quá trình chết theo chương trình (chết tế bào theo chương trình). Sau khi điều trị cảm ứng, protein tổng hợp PML/RAR-a có thể được phát hiện ở phần lớn bệnh nhân, cho thấy rằng tretinoin đơn độc không loại bỏ được bản sao bạch cầu. Cơ chế loại bỏ quần thể tế bào ác tính vẫn chưa được hiểu đầy đủ nhưng dường như có liên quan đến quá trình chết theo chương trình (chết tế bào theo chương trình). Sau khi điều trị cảm ứng, protein tổng hợp PML/RAR-a có thể được phát hiện ở phần lớn bệnh nhân, cho thấy rằng tretinoin đơn độc không loại bỏ được bản sao bạch cầu.

Dược động học

Hấp thu

Tretinoin bôi tại chỗ thường được hấp thụ từ 1-31%. Khi được pha chế với benzoyl peroxide, mức độ hấp thụ được kiểm tra sau 14 ngày sử dụng 1,9 g sản phẩm kết hợp một lần mỗi ngày. Vào ngày 14, ở trạng thái ổn định, nồng độ tretinoin tối đa trung bình của tretinoin và các chất chuyển hóa 4-keto 13-cis RA và 13-cis RA là 0,15-0,19, 0,27-0,34 và 0,13-0,28 ng/mL, tùy thuộc vào nhóm tuổi bệnh nhân. Các phạm vi tương ứng cho AUC trung bình 0-24 là 0,63-2,06, 2,39-2,89 và 0,96-1,99 ng\*h/mL.

Chuyển hóa

Các chất chuyển hóa của tretinoin đã được xác định trong huyết tương và nước tiểu. Enzyme Cytochrom P450 có liên quan đến quá trình chuyển hóa oxy hóa của tretinoin. Các chất chuyển hóa bao gồm axit retinoic 13-cis , axit 4-oxo trans retinoic, axit 4-oxo cis retinoic và glucuronide axit 4-oxo trans retinoic. Ở bệnh nhân APL/bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính/, sử dụng hàng ngày liều tretinoin 45 mg/m2 dẫn đến tăng khoảng 10 lần sự bài tiết qua nước tiểu của 4-oxo trans retinoic acid glucuronide sau 2 đến 6 tuần dùng thuốc liên tục, khi so sánh đến các giá trị cơ sở.

Phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến của tretinoin chưa được xác định. Tretinoin liên kết hơn 95% trong huyết tương, chủ yếu là với albumin. Liên kết với protein huyết tương không đổi trong khoảng nồng độ từ 10 đến 500 ng/mL.

Thải trừ

Thời gian bán hủy sinh học khoảng 0,5-2 giờ.

Ứng dụng trong y học

Tretinoin có tác dụng gì?

Chỉ định của FDA

• Kem và gel tretinoin tại chỗ được FDA chấp thuận cho:
  • Ứng dụng tại chỗ để Tretinoin đẩy mụn kinh hoàng, điều trị mụn trứng cá
  • Điều trị giảm nhẹ bổ sung cho lão hóa nếp nhăn, da mặt bị sần sùi, tăng các sắc tố lốm đốm trên da.
• Tretinoin uống được FDA chấp thuận cho những điều sau:
  • Trong bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính (APL), những bệnh nhân mắc bệnh khó điều trị cảm ứng thuyên giảm, những người trước đây đã tái phát sau hóa trị liệu anthracycline hoặc những người có chống chỉ định với liệu pháp dựa trên anthracycline
  • Sự hiện diện của sự chuyển đoạn trên nhiễm sắc thể 15 và 17 thể hiện sự phân loại M3 của người Pháp-Mỹ-Anh (FAB) (bao gồm cả biến thể M3)
  • Bệnh nhân kháng trị hoặc tái phát hoặc có chống chỉ định với hóa trị liệu anthracycline với sự hiện diện của gen PML/RARa
  • Mụn trứng cá từ trung bình đến nặng và mụn nang

Sử dụng ngoài nhãn của FDA

• Bệnh nhân ung thư bạch cầu cấp tính (APL) trong giai đoạn củng cố điều trị bằng hóa trị liệu kết hợp: Ở người lớn bị APL, tretinoin, kết hợp với asen trioxide, hỗ trợ tretinoin như một phần của giai đoạn điều trị củng cố
• Bệnh nhân ung thư bạch cầu nguyên bào cấp tính trong giai đoạn duy trì điều trị ở bệnh nhân có nguy cơ trung bình và cao khi hóa trị liệu kết hợp: Hóa trị kết hợp ở trẻ em mắc APL hỗ trợ việc sử dụng tretinoin như một phần của giai đoạn điều trị duy trì
• Điều trị các tình trạng da tiền ác tính và ác tính ở những bệnh nhân có nguy cơ cao được chẩn đoán mắc bệnh dày sừng quang hóa, ung thư biểu mô tế bào đáy và tế bào vảy
• Lentigines Actinic
• Bệnh vẩy nến
• Bệnh vảy cá congenita, bệnh vảy cá thông thường, bệnh vảy cá lamellar
• Mụn cóc ở da – phân nhóm phẳng
• Dày sừng nang lông
• Tăng sừng hóa biểu bì
• Verruca thông thường
• Rạn da sớm

Liều dùng

• Tretinoin bôi: Sử dụng tretinoin tại chỗ bao gồm bôi một lớp mỏng mỗi ngày một lần, trước khi đi ngủ, lên vùng da có tổn thương. Bệnh nhân cần để thuốc tránh xa mắt, miệng, nếp gấp mũi và niêm mạc. Liều lượng khác nhau giữa các nhãn hiệu khác nhau. Một loại tretinoin bôi tại chỗ thường được sử dụng bao gồm các liều lượng 0,1%, 0,08% và 0,04% nên được bôi một lần mỗi ngày, vào buổi tối, lên vùng da có tổn thương do mụn trứng cá, với lượng đủ để bao phủ toàn bộ bề mặt bị ảnh hưởng trong một lớp mỏng.
• Tretinoin uống: Liều điều trị toàn thân bệnh bạch cầu cấp tính tiền tủy bào (APL) -2 liều chia đều 45 mg/m2/ngày dùng cho đến khi thuyên giảm hoàn toàn. Bệnh nhân nên dùng liều đã quên càng sớm càng tốt trừ khi đến thời điểm dùng liều tiếp theo, tại thời điểm đó, nên bỏ qua liều đã quên và tiếp tục dùng thuốc theo lịch trình bình thường; bệnh nhân không nên dùng liều gấp đôi.
• Điều trị mụn trứng cá: Liều ban đầu là 0,5 mg/kg/ngày trong tháng đầu tiên, sau đó tăng lên 1 mg/kg/ngày và có thể dùng một lần hoặc chia hai lần mỗi ngày.Liều tích lũy của mục tiêu điều trị là từ 120 đến 150 mg/kg. Dùng Tretinoin trong bao lâu thì ngừng? Thường trong trường hợp này sẽ dùng trong vòng 20 đến 24 tuần.

Tác dụng phụ

• Theo hướng dẫn dán nhãn thuốc của FDA, các tác dụng phụ phổ biến nhất khi dùng tretinoin tại chỗ là: ngứa, đau da, kích ứng da/dưới da, ban đỏ và viêm họng.
• Theo hướng dẫn dán nhãn thuốc của FDA đối với tretinoin dùng đường uống, hầu hết bệnh nhân sẽ bị nhiễm độc liên quan đến thuốc, chẳng hạn như đau đầu, suy nhược, sốt và mệt mỏi. Việc gián đoạn điều trị hiếm khi cần thiết vì những tác dụng phụ này hiếm khi là vĩnh viễn hoặc không thể đảo ngược.
• Phản ứng nghiêm trọng: Rối loạn tiêu hóa,tăng tiểu cầu, viêm cơ, hội chứng RA-APL, rối loạn tim mạch, ảo giác, loạn nhịp tim, tăng huyết áp,viêm tụy, trầm cảm, mất thính lực, Pseudotumor cerebri, loét sinh dục, tăng calci máu, hoại tử ống thận,viêm mạch, chứng đỏ da, huyết khối
• Phản ứng thường gặp: Bất thường ở mắt, đau đầu, phù nề, sốt, đau xương, tiểu khó, mỡ máu cao, khó thở, rối loạn thần kinh,viêm niêm mạc, loạn nhịp tim, rối loạn tim mạch, rối loạn GI, bất thường ở mắt, loét sinh dục, ảo giác, suy nhược thần kinh trung ương, hoại tử ống thận, phì đại tuyến tiền liệt, nhạy cảm ánh sáng, sốt, ảo giác, suy nhược thần kinh trung ương, hoại tử ống thận, phì đại tuyến tiền liệt, nhạy cảm ánh sáng, phù nề, niêm mạc khô, đau xương, xét nghiệm chức năng gan tăng cao, khó thở, rối loạn thần kinh,…

Độc tính ở người

• Các tác dụng phụ thường được báo cáo hầu hết tương tự như ngộ độc vitamin A và bao gồm các triệu chứng sau: nhức đầu, buồn nôn/nôn, đau xương, viêm niêm mạc, phát ban, sốt, ngứa, khô da/màng nhầy, rối loạn thị giác, đổ mồ hôi nhiều, rối loạn mắt, rụng tóc, da thay đổi, viêm xương, thay đổi thị lực, khiếm khuyết trường thị giác. Không dùng tretinoin cùng với vitamin A do các triệu chứng của hội chứng thừa vitamin A.
• Giả u não/tăng huyết áp nội sọ cũng có thể xảy ra, đặc biệt nếu dùng kết hợp với các thuốc khác làm tăng áp lực nội sọ.
• Các triệu chứng quá liều khi sử dụng tretinoin tại chỗ có thể bao gồm mẩn đỏ, bong tróc và khó chịu.
• Các triệu chứng quá liều với tretinoin đường uống bao gồm: nứt và đau môi, mẩn đỏ, nhức đầu, đỏ bừng, đau dạ dày, chóng mặt, mất khả năng phối hợp.
• Báo cáo trường hợp: Người đàn ông 39 tuổi dùng quá liều 1000 mg tretinoin khi ăn vào trong một nỗ lực tự tử và không phát triển gì ngoài một số bệnh tiêu chảy không ra máu, được điều trị bằng bù nước và than hoạt tính.
• Về việc sử dụng isotretinoin để điều trị mụn trứng cá, nồng độ chất béo trung tính tăng lên nồng độ nhẹ đến trung bình (300 đến 500 mg/dL) không cần phải thay đổi liều mà thay vào đó có thể kiểm soát được bằng cách điều chỉnh lối sống. Nếu nồng độ triglycerid tăng nghiêm trọng (500 và 800 mg/dL), có thể cần giảm liều isotretinoin bằng cách bổ sung chất hạ lipid máu. Nếu xảy ra tăng triglycerid máu nghiêm trọng (>800 mg/dL), có thể cần phải ngừng thuốc do nguy cơ viêm tụy cấp.
• Ngừng isotretinoin thường dẫn đến việc giải quyết nồng độ triglycerid bất thường.
• Nếu men gan tăng hơn ba lần so với ban đầu, khuyến cáo là ngừng sử dụng isotretinoin.
• Nếu cần thiết, tretinoin có thể được dừng đột ngột mà không giảm dần.

Tính an toàn

• Nếu dùng thuốc trong thời kỳ mang thai, có nguy cơ cao đáng kể gây mất thai và dị tật, bao gồm hệ thống cơ xương, tuyến ức, hệ thần kinh trung ương, tai ngoài, mắt, bất thường mạch máu lớn, hở hàm ếch, dị dạng khuôn mặt và thiếu hụt hormone tuyến cận giáp.
• Tretinoin uống cũng chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú, mang thai trong ba tháng đầu (thận trọng nếu mang thai trong tam cá nguyệt thứ hai hoặc thứ ba), thận trọng ở phụ nữ có khả năng sinh sản, thận trọng ở bệnh nhi.

Tương tác với thuốc khác

Tretinoin chủ yếu dùng theo đường bôi ngoài da nên chưa có tương tác được ghi nhận.

Lưu ý khi sử dụng

• Bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính (APL) phải được giám sát chặt chẽ bởi bác sĩ
• Theo dõi quá mẫn cảm, nhạy cảm với ánh sáng và bất kỳ kích ứng hoặc dị ứng da nào khác.
• Theo dõi APL để biết các tác dụng phụ (bao gồm các tác dụng phụ nghiêm trọng, đe dọa tính mạng như hội chứng axit retinoic (RA-APL) và tăng bạch cầu) và đáp ứng với điều trị.
• Do khả năng gây quái thai của tretinoin, phụ nữ có khả năng sinh con được khuyến cáo sử dụng hai hình thức tránh thai đáng tin cậy trong khi điều trị bằng tretinoin đường uống cho APL và một tháng sau khi ngừng điều trị; theo dõi mang thai và tư vấn tránh thai lặp đi lặp lại hàng tháng trong khi dùng thuốc.Trong vòng một tuần trước khi bắt đầu dùng thuốc này, nên thu thập và thử thai bằng huyết thanh hoặc nước tiểu với độ nhạy ít nhất 50 mIU/mL trong vòng một tuần. Nên trì hoãn điều trị cho đến khi có kết quả mang thai âm tính. Nếu không thể trì hoãn việc điều trị (trong trường hợp điều trị APL), bệnh nhân nên sử dụng hai hình thức tránh thai.
• Tăng nguy cơ biến chứng tàn phá ở 40% bệnh nhân nếu số lượng bạch cầu ban đầu (WBC) >5000; steroid liều cao nên bắt đầu ngay lập tức nếu nghi ngờ có hội chứng retinoic acid-APL; việc bổ sung hóa trị liệu có thể làm giảm sự xuất hiện của hội chứng retinoic acid-APL nếu mức cơ bản của WBC >5000 hoặc nếu có sự giảm bạch cầu ban đầu với sự gia tăng nhanh chóng số lượng bạch cầu khi điều trị bằng tretinoin

Tài liệu tham khảo

1. Thư viện y học quốc gia,Tretinoin, pubchem. Truy cập ngày 17/08/2023.
2. Athina L. Yoham ; Damian Casadesus, Tretinoin ,pubmed.com. Truy cập ngày 17/08/2023.