Tiropramide

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Tiropramide

Tên danh pháp theo IUPAC

N -[3-[4-(2-Dietylaminoethoxy)phenyl]-1-(dipropylamino)-1-oxopropan-2-yl]benzamit

Nhóm thuốc

Thuốc điều trị rối loạn chức năng đường tiêu hóa

Mã ATC

A Đường tiêu hóa và chuyển hóa

A03 Thuốc đối với rối loạn chức năng tiêu hóa

A03AC Thuốc chống co thắt tổng hợp, amit với amin bậc ba

A03AC05 Thuốc điều trị rối loạn chức năng đường tiêu hóa

Mã UNII

R7S0904CN2

Mã CAS

55837-29-1

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C28H41N3O3

Phân tử lượng

467,654

Cấu trúc phân tử

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 2

Số liên kết hydro nhận: 4

Số liên kết có thể xoay: 15

Diện tích bề mặt cực tôpô: 61,9

Số lượng nguyên tử nặng: 35

Số lượng nguyên tử trung tâm xác định được: 1

Liên kết cộng hóa trị: 2

Dạng bào chế

Viên nén: Tiropramide 100mg, thuốc tiropramide hydroclorid 100mg

Dược lý và cơ chế hoạt động

Cơ chế được cho của tiropramide trong việc cải thiện cơn đau bụng là tác dụng chống co thắt của nó đối với ruột. Trong một nghiên cứu trên động vật sử dụng cơ trơn bị cô lập, tiropramide ức chế phần lớn dòng Ca 2+ đi vào, ở mức độ thấp hơn, làm tăng nồng độ adenosine monophosphate (cAMP) tuần hoàn nội bào. Nghiên cứu sử dụng thỏ cũng cho thấy tiropamide làm tăng hấp thu Ca 2+ vào các vi hạt và giảm lượng Ca 2+ giải phóng để kích thích sự co cơ trơn bằng cách tăng cAMP; kết quả là cơ trơn thư giãn. Về sự phân bố của tiropramide, một nghiên cứu đã chỉ ra rằng hoạt tính phóng xạ của tiropramide tồn tại lâu hơn ở đại tràng so với ở các cơ quan khác sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc uống,17 cho thấy tính chọn lọc tương đối ở đại tràng. Hơn nữa, tác dụng của tiropramide rõ ràng hơn ở cơ trơn của đường tiêu hóa, tiết niệu và sinh dục nữ so với ở mạch máu, và ở các cơn co thắt được kích thích hơn là ở các cơn co thắt tự phát. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, tiropamide dẫn đến cải thiện triệu chứng về tổng điểm triệu chứng trong 4 tuần, so với 3 tuần ở nhóm giả dược; Ngoài ra, ở tuần thứ 4, tình trạng đau bụng chỉ được cải thiện ở nhóm dùng tiropramide. Cũng trong một nghiên cứu của Hàn Quốc với thiết kế tương tự liên quan đến 63 bệnh nhân mắc IBS, tiropramide đã cải thiện tổng điểm các triệu chứng và giảm đau bụng ở tuần thứ 2 và 4 (78,2% ở nhóm điều trị bằng tiropramide và 40,5% ở nhóm dùng giả dược).

Dược động học

Nồng độ trong huyết tương và sự bài tiết qua nước tiểu của tiropramide và của một số chất chuyển hóa của nó đã được nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh sau khi dùng một liều tiropramide hydrochloride sau đây:

a) tiêm tĩnh mạch 50 mg, uống 100 mg hoặc đặt trực tràng 200 mg
b) tiêm tĩnh mạch 50 mg hoặc tiêm bắp 50 mg
c) uống 100, 200 hoặc 400 mg.

Sau khi tiêm tĩnh mạch nhanh, nồng độ tiropramide trong huyết tương phù hợp với mô hình dược động học mở ba ngăn. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là 221 lít. Hằng số loại bỏ cuối cùng là t1/2 = 2,5 h. Sau khi tiêm tĩnh mạch, nồng độ trong huyết tương tăng nhanh (thời gian xâm lấn t1/2 = 2 phút) và sau đó tương tự như nồng độ được tìm thấy sau khi tiêm tĩnh mạch nhanh. Sau khi uống nồng độ đáng kể trong huyết tương được tìm thấy sau thời gian trễ 18-27 phút. Chúng tăng lên với một cuộc xâm lược t1/2 trong 14-22 phút. Đỉnh đạt được sau 1-1,7 giờ sau khi dùng và quá trình đào thải xảy ra với hằng số 0,20-0,23 giờ. Sau khi dùng trực tràng, nồng độ huyết tương đáng kể được tìm thấy sau thời gian trễ là 11 phút và tăng lên khi xâm lấn t1/2 trong 6 phút. Cực đại đạt được ở 2,2 h. Hằng số đào thải là 0,21 h-1. Tiropramide và một số chất chuyển hóa của nó có thể được xác định trong nước tiểu bằng sắc ký khí-lỏng. Tỷ lệ phần trăm sau đây của liều dùng tiropramide và các chất liên quan đến tiropramide có thể được tìm thấy trong nước tiểu 24 giờ.

Ứng dụng trong y học

Tiropramide được sử dụng để điều trị đau bụng . Tiropramide là thuốc kháng cholinergic. Nó hoạt động bằng cách thư giãn các cơ trong dạ dày và ruột (ruột). Nó ngăn chặn các cơn co thắt cơ đột ngột (co thắt), do đó làm giảm chuột rút, đau, đầy hơi và khó chịu.

Tác dụng phụ

Giống như tất cả các loại thuốc, tiropramide có thể gây ra tác dụng phụ, nhưng không phải ai cũng gặp phải. Tuy nhiên, bạn có thể bị buồn nôn, khô miệng, đau bụng và nôn.

Tương tác với thuốc khác

Chưa có dữ liệu

Lưu ý khi sử dụng

Tiropramide có thể gây chóng mặt và nhức đầu. Không lái xe hoặc làm bất cứ điều gì đòi hỏi phải tập trung tinh thần.
Nếu tiêm tĩnh mạch, tiropramide nên được tiêm chậm, đặc biệt ở những bệnh nhân có huyết áp động mạch thấp. Tăng khoảng thời gian dùng thuốc hoặc tránh dùng khi bụng đói trong trường hợp có tác dụng phụ
Có thể uống Tiropramide trước hay sau ăn.
Không chỉ định dùng Tiropramide cho bệnh nhân bị hẹp đường tiêu hóa, megacolon; suy tuần hoàn.
Không dùng Tiropramide cho phụ nữ có thai và cho con bú.
Thuốc này không được khuyến cáo sử dụng cho những bệnh nhân có tiền sử bệnh gan nặng do tăng nguy cơ làm xấu đi tình trạng của bệnh nhân.
Thuốc này không được khuyến cáo sử dụng cho những bệnh nhân bị tắc nghẽn đường tiêu hóa do tăng nguy cơ làm xấu đi tình trạng của bệnh nhân.
Thuốc này nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị suy gan nhẹ đến trung bình do tăng nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng. Trong quá trình dùng Tiropramide, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ chức năng gan, điều chỉnh liều thích hợp nếu cần thiết và thậm chí có thể thay thế bằng một phác đồ điều trị khác phù hợp.
Thuốc này nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh tăng nhãn áp do tăng nguy cơ làm xấu đi tình trạng của bệnh nhân. Bạn có thể yêu cầu điều chỉnh liều lượng và theo dõi lâm sàng thường xuyên hơn để sử dụng thuốc này một cách an toàn. Việc thay thế bằng một phương pháp thay thế phù hợp có thể cần thiết trong một số trường hợp dựa trên tình trạng lâm sàng.
Thuốc này nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân phì đại tuyến tiền liệt do tăng nguy cơ làm xấu đi tình trạng của bệnh nhân. Bạn có thể yêu cầu điều chỉnh liều lượng và theo dõi lâm sàng thường xuyên hơn để sử dụng thuốc này một cách an toàn. Việc thay thế bằng một phương pháp thay thế phù hợp có thể cần thiết trong một số trường hợp dựa trên tình trạng lâm sàng.

Một vài nghiên cứu của Tiropramide trong Y học

Nghiên cứu 1

Tính hiệu quả và an toàn của Tiropramide trong điều trị bệnh nhân mắc hội chứng ruột kích thích: Một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, không thua kém, so với Octylonium.

Efficacy and Safety of Tiropramide in the Treatment of Patients With Irritable Bowel Syndrome: A Multicenter, Randomized, Double-blind, Non-inferiority Trial, Compared With Octylonium

Bối cảnh/mục đích: Thuốc chống co thắt như octylonium được sử dụng rộng rãi để kiểm soát các triệu chứng của hội chứng ruột kích thích (IBS). Tuy nhiên, hiệu quả và độ an toàn của một thuốc chống co thắt khác, tiropramide, vẫn chưa chắc chắn. Nghiên cứu nhằm mục đích đánh giá hiệu quả và độ an toàn của tiropramide so với octylonium ở những bệnh nhân mắc IBS.

Phương pháp: Trong thử nghiệm không thua kém, đa trung tâm, ngẫu nhiên này, 287 bệnh nhân mắc hội chứng ruột kích thích (143 nhận tiropramide và 144 octylonium) được phân bổ ngẫu nhiên vào tiropramide 100 mg hoặc octylonium 20 mg ba lần (nghĩa là 3 lần một ngày) trong 4 tuần. Tiêu chí chính là sự thay đổi trung bình của cơn đau bụng so với ban đầu được đánh giá bằng thang điểm tương tự hình ảnh (VAS) sau 4 tuần điều trị. Tiêu chí phụ là những thay đổi về đau bụng so với ban đầu ở tuần thứ 2 và khó chịu ở bụng ở tuần 2 và 4, sử dụng thang điểm VAS, cải thiện triệu chứng do bệnh nhân báo cáo bao gồm tần suất và độ đặc của phân, sử dụng nhật ký triệu chứng, chất lượng cuộc sống của IBS (IBS- QoL), và trầm cảm và lo lắng, ở tuần thứ 4.

Kết quả: Điểm VAS của đau bụng ở tuần thứ 4, đã giảm đáng kể ở cả hai nhóm tiropramide và octylonium, nhưng sự thay đổi so với ban đầu không khác nhau giữa 2 nhóm (sự khác biệt, -0,26 mm; 95% CI, -4,33-3,82; P = 0,901). Đau bụng và khó chịu được đánh giá bằng điểm số VAS, nhật ký và IBS-QoL cũng được cải thiện nhờ cả hai phương pháp điều trị và những thay đổi so với ban đầu không khác biệt. Tỷ lệ tác dụng phụ tương tự nhau ở 2 nhóm và không quan sát thấy tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan đến một trong hai loại thuốc.

Kết luận: Tiropramide có hiệu quả như octylonium trong việc kiểm soát cơn đau bụng ở IBS, với tính an toàn tương tự.

Nghiên cứu 2

Phân phối tiropramide và các chất chuyển hóa sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc uống một lần 14C-tiropramide cho chuột

Distribution of tiropramide and metabolites after single intravenous or peroral administration of 14C-tiropramide to the rat

Nghiên cứu được thực hiện với 14C-tiropramide hydrochloride, tức là O-(2-diethylamino-ethyl)-N-benzoyl-[DL-(U-14C)tyrosyl]-dipropylamide+ ++ hydrochloride, với hoạt tính riêng là 466,16 microCi/mmol . Chất này được sử dụng với liều 4 mg/kg tiêm tĩnh mạch (iv) duy nhất cho 16 con chuột (8 con đực và 8 con cái) và ở liều 10 mg/kg qua đường miệng (po) duy nhất cho 16 con chuột khác (8 con đực và 8 con cái) . Độ phóng xạ trong huyết tương, trong một số cơ quan và mô và trong các chất chứa trong đường tiêu hóa được đo bằng phép đo nhấp nháy. Sau khi tiêm tĩnh mạch, chất phóng xạ nhanh chóng được tìm thấy trong tất cả các cơ quan và mô được nghiên cứu cũng như trong các chất chứa trong dạ dày. Hoạt tính phóng xạ tập trung ở gan và thận, cũng như ở các cơ quan khác, như tuyến tụy và tuyến nước bọt. Sau 120 giờ, hoạt độ phóng xạ trong các cơ quan nhỏ nhưng vẫn còn hiện diện đáng kể trong nội dung đại tràng. Chất chuẩn hóa của Tiropramide có khả năng vượt qua hàng rào máu não. Các ngăn sâu không được tìm thấy. Sau khi uống, chất phóng xạ nhanh chóng được tìm thấy trong các cơ quan và đặc biệt tập trung ở gan, cho thấy sự hấp thu nhanh chóng từ đường tiêu hóa. Bên cạnh nồng độ phóng xạ cao hơn rõ ràng trong dạ dày và ruột non trong thời gian đầu sau khi uống po, mô hình phân phối và loại bỏ khỏi các cơ quan không khác biệt đáng kể so với mô hình được tìm thấy sau khi tiêm tĩnh mạch.

Nghiên cứu 3

Tiropramide và các chất chuyển hóa trong máu và huyết tương sau khi tiêm 14C-tiropramide qua đường tĩnh mạch hoặc đường uống cho chuột.

Tiropramide and metabolites in blood and plasma after intravenous or peroral administration of 14C-tiropramide to the rat

Tiropramide và các chất chuyển hóa trong máu và huyết tương sau khi tiêm 14C-tiropramide qua đường tĩnh mạch hoặc đường uống cho chuột. Nghiên cứu được thực hiện với 14C-tiropramide hydrochloride (O-(2-diethylamino-ethyl)-N-benzoyl-[DL-U-14C-tyrosyl]-dipropyl-amide hydrochloride) có hoạt tính riêng là 466,16 muCi/mmol. Chất này được tiêm tĩnh mạch liều đơn 4 mg/kg cho 18 con chuột đực và 18 con cái hoặc liều po 10 mg/kg cho 16 con chuột đực và 16 con cái. Độ phóng xạ trong máu và huyết tương được đo bằng phép đo nhấp nháy. Các chất phóng xạ được chiết xuất, phân tách bằng TLC và được xác định bằng cách so sánh giá trị Rf của chúng với giá trị của các chất chuyển hóa giả định có cấu trúc hóa học đã biết. Sau khi tiêm tĩnh mạch, chất gốc tiropramide và 5 chất chuyển hóa đã được xác định trong huyết tương. Tiropramide là chất có nhiều nhất với AUC bằng 51% AUC của tổng hoạt độ phóng xạ. sau po quản lý tiropramide gốc và 5 chất chuyển hóa đã được xác định. Tiropramide là chất có nhiều nhất cho đến giờ đầu tiên. Sau đó, chất chuyển hóa CR 1098 ((+-)a-benzoylamino-4-(2-ethylamino-ethoxy)-N, N-dipropyl-benzenepropanamide) chiếm ưu thế. Cmax của tiropramide đạt được sau 0,5 giờ với 1183 nmol/l. AUC của tiropramide bằng 19% AUC của tổng hoạt độ phóng xạ. Có vẻ như sau khi dùng đường uống, quá trình biến đổi sinh học của tiropramide mạnh hơn sau khi dùng đường tĩnh mạch. Sinh khả dụng tuyệt đối của tổng hoạt độ phóng xạ tính theo tỷ lệ giữa AUC po và iv là 0,67, của tiropramide là 0,23. Sự khác biệt giữa khả dụng sinh học tuyệt đối của tổng hoạt độ phóng xạ và của tiropramide có lẽ là do hiệu ứng vượt qua lần đầu và sự biến đổi sinh học mạnh mẽ hơn của chất sau khi uống.