Biên soạn và Hiệu đính 

Dược sĩ Phan Hữu Xuân Hạo – Khoa Dược, Trường Y Dược – Đại học Duy Tân.

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Sildenafil

Tên danh pháp theo IUPAC

5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one

Nhóm thuốc

Ức chế chọn lọc phosphodiesterase-5 (PDE-5)

Mã ATC

G04BE03

G – Hệ sinh dục tiết niệu và các Hormon sinh dục

G04 – Thuốc đường tiết niệu

G04B – Thuốc đường tiết niệu

G04BE – Thuốc dùng trong loạn chức năng cường dương

G04BE03 – Sildenafil

Phân loại nguy cơ cho phụ nữ có thai

Nhóm B

Mã UNII

3M7OB98Y7H

Mã CAS

139755-83-2

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C22H30N6O4S

Phân tử lượng

474.6g/mol

Cấu trúc phân tử

Sildenafil là pyrazolo [4,3-d] pyrimidin-7-1 có nhóm thế metyl ở vị trí 1, nhóm thế propyl ở vị trí 3 và nhóm 2-ethoxy-5 – [(4-methylpiperazin-1- yl) sulfonyl] nhóm phenyl ở vị trí thứ 5.

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy (° C): 189-190 ° C.

Điểm sôi: 599,991°C ở 760mmHg.

Độ tan: 0,46 mg / mL.

Hằng số phân ly pKa: với axit là 11,14; với base là 5,99.

Chu kì bán hủy: khoảng từ 3 đến 5 giờ.

Khả năng liên kết với Protein huyết tương: khoảng 96% khả năng liên kết.

Cảm quan

Sildenafil là bột tinh thể trắng hoặc trắng tinh thể có độ tinh khiết 998%, không mùi, vị đắng. Tan trong nước và ethanol. Độ tan phụ thuộc vào độ pH của dung dịch

Dạng bào chế

Viên nén bao phim: 20 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg.

Viên nhai: 50 mg, 100 mg

Viên nén phân tán trong miệng: 50mg, 100 mg

Gel uống: 100 mg

Dung dịch tiêm: 0,8 mg/ml (10 mg/12,5 ml).

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Ở trạng thái rắn, sildenafil được coi là cực kỳ ổn định, được chứng minh bằng dữ liệu thu được từ các nghiên cứu. Nó ổn định ở 90 ° C trong môi trường trơ. Sự phân huỷ chỉ xảy ra trong điều kiện oxy hóa mạnh và tiếp xúc với ánh sáng mạnh.

Hỗn dịch uống sildenafil đã hoàn nguyên ổn định trong 30 ngày khi được bảo quản theo chỉ dẫn của sản phẩm; bất kỳ huyền phù còn lại nào nên được loại bỏ sau thời gian đó.

Viên nén sildenafil citrate bán trên thị trường … có hạn sử dụng sau 24 tháng kể từ ngày sản xuất khi được bảo quản theo chỉ dẫn của sản phẩm.

Nguồn gốc

Sildenafil (hợp chất UK-92,480) được tổng hợp bởi một nhóm các nhà hóa dược làm việc tại viện nghiên cứu Pfizer Sandwich ở nước Anh. Ban đầu nó được nghiên cứu để sử dụng trong bệnh cao huyết áp và cơn đau thắt ngực. Các thử nghiệm lâm sàng đầu tiên được tiến hành tại Bệnh viện Morriston ở Swansea. Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I cho thấy thuốc có ít tác dụng đối với chứng đau thắt ngực, nhưng nó có thể gây cương cứng dương vật rõ rệt. Do đó, Pfizer quyết định tiếp thị nó để điều trị rối loạn cương dương, thay vì đau thắt ngực; quyết định này đã trở thành một ví dụ thường được trích dẫn về việc tái định vị thuốc. Thuốc được cấp bằng sáng chế vào năm 1996, được FDA chấp thuận sử dụng trong điều trị rối loạn cương dương vào ngày 27 tháng 3 năm 1998, trở thành phương pháp điều trị đường uống đầu tiên được chấp thuận để điều trị rối loạn cương dương ở Hoa Kỳ và được chào bán ở Hoa Kỳ vào cuối năm đó.

Cơ chế hoạt động

Sildenafil là một dẫn xuất pyrazolopyrimidinone, có tác dụng sinh học qua đường uống , với các hoạt động giãn mạch và chống viêm tiềm năng. Khi dùng đường uống, sildenafil nhắm mục tiêu và ức chế có chọn lọc guanosine monophosphat ( cGMP )-phosphodiesterase type 5 (PDE5), do đó ức chế sự thoái biến qua trung gian PDE5 của cGMP được tìm thấy trong cơ trơn và tăng tính khả dụng của cGMP . Điều này dẫn đến tình trạng giãn cơ trơn kéo dài và tăng dòng máu đến thể hang của dương vật, do đó gây giãn mạch, ứ máu và kéo dài thời gian cương cứng của dương vật. Trong cơ trơn của mạch máu phổi, sự gia tăng cGMP làm giãn cơ trơn, giãn thành mạch phổi, giảm tăng áp động mạch phổi, giúp tăng lưu lượng máu đến phổi. Ngoài ra, sildenafil có thể làm giảm viêm đường thở và sản xuất chất nhầy.

Ứng dụng/ Chỉ định trong Y học

Rối loạn chức năng tình dục

Chỉ định chính của sildenafil là điều trị rối loạn cương dương (không có khả năng duy trì sự cương cứng thỏa mãn để hoàn thành cuộc giao hợp ). Việc sử dụng nó hiện nay là một trong những phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho chứng rối loạn cương dương, kể cả cho nam giới mắc bệnh đái tháo đường .

Rối loạn chức năng tình dục do thuốc

Bằng chứng thử nghiệm cho thấy rằng sildenafil có thể giúp những người đàn ông bị rối loạn cương dương do tác dụng phụ của thuốc chống trầm cảm gây ra .

Tăng áp phổi

Trong khi sildenafil cải thiện một số dấu hiệu của bệnh ở những người bị tăng huyết áp động mạch phổi , nó dường như không ảnh hưởng đến nguy cơ tử vong hoặc các tác dụng phụ nghiêm trọng.

Hội chứng Raynaud

Sildenafil và các chất ức chế PDE5 khác được sử dụng ngoài nhãn hiệu để giảm co thắt mạch và điều trị chứng thiếu máu cục bộ nghiêm trọng và loét ở ngón tay và ngón chân cho những người có hiện tượng Raynaud thứ phát ; những loại thuốc này có hiệu quả vừa phải trong việc giảm tần suất và thời gian của các đợt co thắt mạch. Tính đến năm 2016, vai trò của họ nói chung hơn trong Raynaud’s là không rõ ràng.

Phù phổi do độ cao Sildenafil đã được nghiên cứu để điều trị phù phổi cấp độ cao , nhưng việc sử dụng nó hiện không được khuyến cáo cho chỉ định đó.

Phương pháp sản xuất

Quy trình sản xuất viên nén Sildenafil bao gồm

Bước 1: Trộn – sildenafil citrate được trộn với một phần của tá dược vừa đủ;

Bước 2: Tạo hạt khô,hỗn hợp hoạt chất được nén chặt và cân bằng;

Bước 3: Cuối cùng pha trộn ,hạt được trộn đồng nhất với các tá dược còn lại;

Bước 4: Nén viên-hạt đồng nhất được viên thành các viên có kích thước quy định;

Bước 5: Bao phim – viên nén lõi được tráng phim

Bước 6: Đóng gói vào bao bì.

Độc tính ở người

Độc tính liều duy nhất của sildenafil sau khi uống đã được nghiên cứu ở loài gặm nhấm. Khả năng gây chết xảy ra ở 1000 mg / kg và 500 mg / kg ở chuột cống và 1000 mg / kg ở chuột nhắt. Các dấu hiệu lâm sàng trước khi tử vong là mắt nhắm một phần, tư thế khom người, run và trầm cảm.

Độc tính liều lặp lại của sildenafil sau khi uống đã được nghiên cứu trên chuột nhắt (đến 3 tháng), chuột cống (đến 6 tháng) và chó (đến 12 tháng). Trong các nghiên cứu liều lượng lặp lại ở chuột và chó, liều lượng được giới hạn bởi tử vong riêng lẻ ở 200 mg / kg ở chuột và do không dung nạp dạ dày ở chó ở 80 mg / kg.

Độc tính đối với sinh sản đã được nghiên cứu trên chuột và thỏ. Nhìn chung, sildenafil không có tác dụng phụ lên khả năng sinh sản và không có khả năng gây quái thai

Dược động học và độc tính cũng đã được nghiên cứu đầy đủ. Các phát hiện về độc tính chính được mô tả rõ ràng và không gây lo ngại cho sự an toàn của con người.

Tính an toàn

Phân tích về tổng số các tác dụng ngoại ý cũng như các phản ứng phụ liên quan đến điều trị trên liều sildenafil khuyến cáo (25-100mg) cho thấy tỷ lệ mắc bệnh tổng thể cao hơn ở những đối tượng được điều trị bằng sildenafil so với giả dược. Nhức đầu, đỏ bừng, khó tiêu, nghẹt mũi và thay đổi thị lực là những tác dụng phụ thường gặp nhất. Phần lớn các tác dụng ngoại ý được báo cáo ở mức độ nhẹ đến trung bình. Ngừng thuốc sớm do các tác dụng ngoại ý liên quan đến thuốc trong nghiên cứu có thể so sánh được đối với nhóm sildenafil và nhóm giả dược. Tỷ lệ các tác dụng ngoại ý tăng lên khi tăng liều và giảm khi thời gian điều trị tăng lên. Không có sự khác biệt nào được quan sát thấy trong cơ sở dữ liệu an toàn tổng thể về tỷ lệ tử vong, tất cả các tác dụng phụ nghiêm trọng về tim mạch và nhồi máu cơ tim (tỷ lệ được điều chỉnh theo 100 năm điều trị). Trên cơ sở dữ liệu được cung cấp, hồ sơ an toàn tổng thể của sildenafil được coi là chấp nhận được.

Các mối quan tâm về an toàn khi sử dụng sildenafil đã được giải quyết trong SPC với việc bao gồm các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chỉ định chống lại phù hợp. Ngoài ra, công ty chấp nhận cập nhật cơ sở dữ liệu an toàn thường xuyên để liên tục kết hợp thông tin liên quan về việc sử dụng thuốc trong thực hành lâm sàng khi sản phẩm thuốc được phát hành ở các quốc gia khác nhau và cũng để thực hiện giám sát sự kiện kê đơn (PEM ) nghiên cứu sau khi nó được phát hành ở EU. Như trường hợp của các thử nghiệm lâm sàng ban đầu, một số biến cố tim mạch nghiêm trọng đã được báo cáo sau khi tiếp thị, hầu hết xảy ra ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim mạch từ trước. Mặc dù trong một số trường hợp có mối liên quan về thời gian giữa việc sử dụng Viagra và quan hệ tình dục, nhưng không thể xác định liệu các sự kiện đó là do bệnh lý có từ trước hay do các yếu tố nguy cơ, quan hệ tình dục, Viagra, hay do các yếu tố chưa rõ khác.

Tương tác với thuốc khác

Tổng số 304 loại thuốc được biết là có tương tác với sildenafil , được phân loại là 32 tương tác chính, 268 loại trung bình và 4 tương tác nhỏ. Dưới đây là một số tương tác chính thường gặp:

Rifampicin	Gây giảm nồng độ thuốc Sildenafil trong huyết tương
Doxazosin	Gây tăng tác động hạ huyết áp của doxazosin.
Bosentan	Giảm sự phân tán của thuốc Sildenafil dẫn đến giảm tác dụng
Saquinavir/ritonavir	Gây tăng tác dụng thuốc Sildenafil do ức chế quá trình chuyển hóa trung gian CYP3A4
Kháng sinh: ketoconazol, erythromycin, cimetidin	Ức chế enzym CYP3A4 gây giảm khả năng đào thải Sildenafil
Nitrat	Gây tình trạng tụt huyết áp khi sử dụng chung

Một vài nghiên cứu của Omeprazol trong Y học

Các chỉ định mới của Sildenafil ngoài rối loạn cương dương và tăng huyết áp động mạch phổi

Trừu tượng

Sildenafil, được phê duyệt hai thập kỷ trước, là chất ức chế phosphodiesterase 5 (PDE5). Trước hết, nó được chỉ định cho những cơn đau thắt ngực, nhưng ngay sau đó nó đã cho thấy một hiệu quả tuyệt vời trong rối loạn cương dương (ED) và sau đó là tăng huyết áp động mạch phổi (PAH). Do sự phân bố của phosphodiesterase (PDE) ở hầu hết các cơ quan, nó có thể ảnh hưởng đến các bệnh khác. Do đó, một số lượng lớn các cuộc điều tra đã bắt đầu tìm hiểu vai trò của PDEi trong các cơ quan khác nhau. Nghiên cứu sơ bộ về sildenafil trong nuôi cấy tế bào và mô hình động vật đã cho kết quả đầy hứa hẹn. Chẳng bao lâu sau, một số lượng lớn hơn các nghiên cứu động vật và thử nghiệm lâm sàng đã tham gia cùng họ. Kết quả cho thấy sildenafil có thể có tác dụng hữu ích ở từng cơ quan như tim, gan, thận, não và ruột. Hơn nữa, nó đã cải thiện đáng kể tiên lượng của thiếu máu cục bộ nội tạng ở các mô hình động vật khác nhau. Các thử nghiệm lâm sàng trên một số bệnh, chẳng hạn như sẩy thai tự nhiên tái phát, bệnh gan nhiễm mỡ, loạn sản phế quản phổi (BPD), suy tim và xuất tinh sớm (PE) đã mang lại kết quả đầy hứa hẹn. Mặc dù đã có một số thử nghiệm lâm sàng về tác dụng của sildenafil đối với các bệnh khác nhau, nhưng vẫn cần có các nghiên cứu sâu hơn trên người để củng cố tác dụng cuối cùng của sildenafil. Mục đích của tổng quan này là mô tả tác dụng của sildenafil trên từng cơ quan và giải thích cơ chế hoạt động của nó. Hơn nữa, các chất ức chế PDE khác như tadalafil và vardenafil đã được thảo luận ngắn gọn trong các phần của tổng quan này. loạn sản phế quản phổi (BPD), suy tim và xuất tinh sớm (PE) đã mang lại những kết quả đầy hứa hẹn. Mặc dù đã có một số thử nghiệm lâm sàng về tác dụng của sildenafil đối với các bệnh khác nhau, nhưng vẫn cần có các nghiên cứu sâu hơn trên người để củng cố tác dụng cuối cùng của sildenafil. Mục đích của tổng quan này là mô tả tác dụng của sildenafil trên từng cơ quan và giải thích cơ chế hoạt động của nó. Hơn nữa, các chất ức chế PDE khác như tadalafil và vardenafil đã được thảo luận ngắn gọn trong các phần của tổng quan này. loạn sản phế quản phổi (BPD), suy tim và xuất tinh sớm (PE) đã mang lại những kết quả đầy hứa hẹn. Mặc dù đã có một số thử nghiệm lâm sàng về tác dụng của sildenafil đối với các bệnh khác nhau, nhưng vẫn cần có các nghiên cứu sâu hơn trên người để củng cố tác dụng cuối cùng của sildenafil. Mục đích của tổng quan này là mô tả tác dụng của sildenafil trên từng cơ quan và giải thích cơ chế hoạt động của nó. Hơn nữa, các chất ức chế PDE khác như tadalafil và vardenafil đã được thảo luận ngắn gọn trong các phần của tổng quan này. Mục đích của tổng quan này là mô tả tác dụng của sildenafil trên từng cơ quan và giải thích cơ chế hoạt động của nó. Hơn nữa, các chất ức chế PDE khác như tadalafil và vardenafil đã được thảo luận ngắn gọn trong các phần của tổng quan này. Mục đích của tổng quan này là mô tả tác dụng của sildenafil trên từng cơ quan và giải thích cơ chế hoạt động của nó. Hơn nữa, các chất ức chế PDE khác như tadalafil và vardenafil đã được thảo luận ngắn gọn trong các phần của tổng quan này.

Tài liệu tham khảo

1. 1. Ala, M., Mohammad Jafari, R., & Dehpour, A. R. (2021). Sildenafil beyond erectile dysfunction and pulmonary arterial hypertension: Thinking about new indications. Fundamental & Clinical Pharmacology, 35(2), 235-259.
2. 2. Bộ Y Tế ( 2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội
3. 3. Drugbank, Sildenafil, truy cập ngày 25 tháng 3 năm 2022.
4. 4. Pubchem, Sildenafil, truy cập ngày 25 tháng 3 năm 2022.
5. 5. Drugs.com, Interactions checker, Sildenafil, truy cập ngày 25 tháng 3 năm 2022.