S-adenosyl-L-methionine

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Tên danh pháp theo IUPAC

(2 S )-2-amino-4-[[(2 S ,3 S ,4 R ,5 R )-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]metyl -metylsulfonio]butanoat

Mã ATC

A – Đường tiêu hóa và trao đổi chất

A16 – Sản phẩm đường tiêu hóa và chuyển hóa khác

A16A – Sản phẩm đường tiêu hóa và chuyển hóa khác

A16AA – Axit amin và dẫn xuất

A16AA02 – Ademetionin

Mã UNII

7LP2MPO46S

Mã CAS

29908-03-0

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C15H 22 N6O5S

Phân tử lượng

398,4 g/mol

Cấu trúc phân tử

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 4

Số liên kết hydro nhận: 10

Số liên kết có thể xoay: 6

Diện tích bề mặt cực tôpô: 187

Số lượng nguyên tử nặng: 27

Số lượng nguyên tử trung tâm xác định được: 5

Liên kết cộng hóa trị: 1

Tính chất

S-adenosyl-L-methionine có nhiệt độ sôi 78 °C

Dạng bào chế

Viên nén

Nguồn gốc

S-Adenosylmethionine (SAM-e, S-adenosyl-L-methionine, SAM, AdoMet, ademetionine) là một hợp chất thiên nhiên trong mọi tế bào còn sống và được sản xuất bằng cách nuôi tế bào các loại men, nấm. S-adenosyl-L-methionine được tìm ra đầu tiên ở Ý bởi G. L. Cantoni năm 1952.

S-adenosyl-L-methionine đã được bệnh nhân theo toa bác sĩ ở các nước châu Âu từ năm 1975 để chữa viêm khớp và trầm cảm.

Dược lý và cơ chế hoạt động

S-adenosyl-L-methionine là gì? S-Adenosylmethionine (S-adenosyl-L-methionine) là một chất tự nhiên có trong các tế bào của cơ thể. S-adenosyl-L-methionine là một chất chuyển hóa L-methionine trực tiếp của axit amin thiết yếu. S-adenosyl-L-methionine đóng một vai trò sinh hóa quan trọng trong cơ thể bệnh nhân cách đóng góp 1 một nhóm metyl cacbon cho quá trình chuyển hóa metyl. S-adenosyl-L-methionine, được được xúc tác bởi enzyme S-adenosylmethionine synthetase trong phản ứng của L-methionine và adenosine triphosphate, là chất cho nhóm methyl trong quá trình sinh tổng hợp cả axit nucleic DNA và RNA, phospholipid, protein, epinephrine , melatonin, creatine và các loại khác phân tử.

S-Adenosylmethionine là một chất bổ sung dinh dưỡng được tổng hợp từ adenosine triphosphate ( ATP ) và axit amin methionine bởi enzyme thiết yếu nội sinh methionine adenosyltransferase (MAT), với hoạt tính chống ung thư tiềm ẩn. Sau khi sử dụng, S-adenosylmethionine hoạt động như một chất cho methyl cho các phản ứng chuyển hóa methyl khác nhau. Trong các tế bào ung thư, tác nhân này gây ra quá trình methyl hóa các gen thúc đẩy khối u, đảo ngược quá trình khử methyl DNA và dẫn đến ức chế phiên mã gen gây ung thư. Điều này gây ra quá trình chết theo chương trình và ức chế sự tăng sinh của các tế bào khối u nhạy cảm.

Dược động học

S-Adenosylmethionine sau khi uống được hấp thu tại ruột non. Vì sự hấp thụ bị ảnh hưởng bởi thức ăn, tốt nhất nên uống S-adenosyl-L-methionine khi bụng đói. Sinh khả dụng S-adenosyl-L-methionine thấp sau khi uống.

S-adenosyl-L-methionine được chuyển hóa bước đầu đáng kể ở gan. Khoảng 50% S-Adenosylmethionine (S-adenosyl-L-methionine) được chuyển hóa ở gan. S-adenosyl-L-methionine được chuyển hóa thành S-adenosylhomocysteine, sau đó được chuyển hóa thành homocysteine. Homocysteine hoặc có thể được chuyển hóa thành cystathionine và sau đó là cysteine hoặc thành methionine . Đồng yếu tố trong quá trình chuyển hóa homocysteine thành cysteine là vitamin B6 . Đồng yếu tố chuyển hóa homocysteine thành methionine là axit folic , vitamin B12 và betain .

Ứng dụng trong y học

S-Adenosylmethionine (S-adenosyl-L-methionine) được sử dụng như một loại thuốc ở châu Âu để điều trị trầm cảm, rối loạn gan, đau cơ xơ hóa và viêm xương khớp.

Thoái hóa khớp

Một số nghiên cứu cho thấy S-adenosyl-L-methionine có thể giảm đau và cải thiện chức năng khớp với ít tác dụng phụ hơn so với thuốc chống viêm không steroid (NSAID) như Advil (ibuprofen). Liều lượng được sử dụng bao gồm 200 miligam (mg) ba lần một ngày hoặc 400 mg ba đến sáu lần mỗi ngày. Tại thị trường Hoa Kỳ, S-adenosyl-L-methionine cũng được dùng như một chất bổ sung chế độ ăn uống để hỗ trợ sức khỏe của xương và khớp

Trầm cảm

S-adenosyl-L-methionine có thể có một số công dụng tiềm năng đối với bệnh trầm cảm.

Sức khỏe gan

S-Adenosyl-L-methionine (S-adenosyl-L-methionine) là một phân tử tự nhiên được phân bổ hầu như tất cả các mô và chất lỏng của cơ thể. Nó có tầm quan trọng trong một số phản ứng sinh hóa liên quan đến quá trình chuyển hóa metyl bệnh nhân enzym, góp phần tổng hợp, kích hoạt và/hoặc chuyển hóa các hợp chất như axit nucleic, protein, chất dẫn truyền thần kinh, hormone, phospholipid và một số loại thuốc. Việc sử dụng một loại muối ổn định của S-adenosyl-L-methionine, bệnh nhân đường uống hoặc đường tiêm, đã được chứng minh là giúp khôi phục chức năng gan bình thường khi bệnh nhân mắc các bệnh gan mạn tính khác nhau như bệnh xơ gan do rượu và không do rượu, do oestrogen gây ra và các dạng ứ mật khác), để ngăn ngừa hoặc đảo ngược tình trạng nhiễm độc gan do một số loại thuốc và hóa chất như rượu, paracetamol (acetaminophen), steroid và chì, đồng thời có đặc tính chống trầm cảm.

Theo Trung tâm Quốc gia về Sức khỏe Bổ sung và Tích hợp, mức S-adenosyl-L-methionine thấp có thể liên quan đến các vấn đề về gan.

S-Adenosyl-L-methionine (S-adenosyl-L-methionine) có nhiều chức năng chính trong gan, bao gồm đóng vai trò là tiền chất của cysteine, 1 trong 3 axit amin của glutathione – cơ chế bảo vệ sinh lý chính chống lại stress oxy hóa. S-adenosyl-L-methionine đặc biệt quan trọng trong việc chống lại độc tính của các gốc oxy tự do được tạo ra bởi các mầm bệnh khác nhau, bao gồm cả rượu, gây ra stress oxy hóa phần lớn do cảm ứng của cytochrom P4502E1 (CYP2E1) và do chất chuyển hóa acetaldehyde của nó. S-adenosyl-L-methionine cũng đóng vai trò là tác nhân methyl hóa chính trong gan. Tiền chất của S-adenosyl-L-methionine là methionine, một trong những axit amin thiết yếu, được kích hoạt bởi S-adenosyl-L-methionine-synthetase

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ với S-adenosyl-L-methionine rất hiếm. Nhưng các tác dụng phụ phổ biến thường liên quan đến hệ tiêu hóa. Ví dụ buồn nôn và đau bụng. Phát bệnh nhân da là một tác dụng phụ khác có thể xảy ra.

Tác dụng phụ nghiêm trọng của S-adenosyl-L-methionine có thể bao gồm:

Phản ứng dị ứng nghiêm trọng : Phản ứng dị ứng nghiêm trọng là tác dụng phụ có thể xảy ra của S-adenosyl-L-methionine. Các triệu chứng có thể bao gồm khó thở, ngứa và phát bệnh nhân.
Nguy cơ nhiễm trùng : S-adenosyl-L-methionine có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng ở những người có hệ thống miễn dịch suy yếu (hệ thống phòng thủ của cơ thể).
Thay đổi tâm trạng : S-adenosyl-L-methionine có thể ảnh hưởng đến tâm trạng của bệnh nhân. Nếu bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực , một chứng rối loạn có giai đoạn trầm cảm và giai đoạn hưng cảm, sử dụng S-adenosyl-L-methionine cho các triệu chứng trầm cảm có thể dẫn đến các triệu chứng hưng cảm .
Hội chứng serotonin :S-adenosyl-L-methionine có thể làm tăng nguy cơ mắc một tình trạng hiếm gặp nhưng đe dọa tính mạng được gọi là hội chứng serotonin. Trong hội chứng serotonin, mức độ cao của serotonin trong não được gọi phát triển. Nguy cơ mắc tình trạng này của bệnh nhân sẽ tăng thêm nếu bệnh nhân dùng S-adenosyl-L-methionine với các loại thuốc khác như Anafranil (clomipramine) cũng làm tăng mức serotonin. Các triệu chứng có thể bao gồm co giật, đổ mồ hôi và run.
Làm trầm trọng thêm các vấn đề về vận động : S-adenosyl-L-methionine có thể tương tác với các loại thuốc điều trị bệnh Parkinson (PD) rối loạn vận động thần kinh, làm trầm trọng thêm các vấn đề về vận động.

Tính an toàn

SAM-e ( S-adenosylmethionine ) là một chất cho gốc metyl tự nhiên có liên quan đến các phản ứng chuyển hóa metyl enzym ở người và động vật. SAM-e không có công dụng cụ thể liên quan đến việc cho con bú, nhưng nó đã được sử dụng trong điều trị để điều trị trầm cảm sau sinh, vàng da ứ mật, viêm xương khớp và nhiều tình trạng khác. SAM-e có sinh khả dụng đường uống kém. SAM-e thường được dung nạp tốt ở người lớn. Các tác dụng phụ thường gặp nhất được báo cáo là về đường tiêu hóa, chẳng hạn như buồn nôn. Phát bệnh nhân da cũng đã được báo cáo. Không có thông tin về việc sử dụng lâm sàng SAM-e trong thời gian cho con bú. Tuy nhiên, việc sử dụng S-adenosyl-L-methionine cho người mẹ cho con bú sẽ không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nào ở trẻ bú mẹ và trẻ sơ sinh.

Tương tác với thuốc khác

Thuốc chống trầm cảm : S-adenosyl-L-methionine có thể ảnh hưởng đến tâm trạng của bệnh nhân. Vì vậy, tương tự như nhiều loại thuốc chống trầm cảm , nó có thể làm tăng mức serotonin của bệnh nhân. Do đó, S-adenosyl-L-methionine có thể có tác dụng phụ khi kết hợp với các thuốc chống trầm cảm khác — như Anafranil (clomipramine). Nếu mức serotonin quá cao, sẽ có nguy cơ mắc một tình trạng hiếm gặp nhưng đe dọa đến tính mạng được gọi là hội chứng serotonin
Thuốc điều trị bệnh Parkinson : S-adenosyl-L-methionine có thể làm cho levodopa kém hiệu quả hơn. Levodopa thường được sử dụng kết hợp với carbidopa. Phương pháp điều trị ưu tiên cho bệnh Parkinson nói chung là thuốc levodopa-carbidopa bằng cách làm cho phương pháp điều trị này kém hiệu quả hơn, bệnh nhân có thể gặp phải các triệu chứng bệnh Parkinson nặng hơn.

Lưu ý khi sử dụng

S-adenosyl-L-methionine có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng nếu bệnh nhân có hệ thống miễn dịch suy yếu. Ở những người nhiễm HIV, S-adenosyl-L-methionine có thể thúc đẩy sự phát triển của nhiễm trùng phổi do nấm Pneumocystis jirovecii. Vì lý do này, bác sĩ có thể khuyên bệnh nhân không nên dùng S-adenosyl-L-methionine, đặc biệt nếu bệnh nhân có số lượng tế bào bạch cầu (WBC) CD4 rất thấp .
Nếu bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực, sử dụng S-adenosyl-L-methionine để điều trị trầm cảm có thể dẫn đến một cơn hưng cảm. Vì lý do này, bác sĩ cần theo dõi bệnh nhân trong khi bệnh nhân đang dùng S-adenosyl-L-methionine chặt chẽ.
S-adenosyl-L-methionine có thể chống lại các loại thuốc điều trị bệnh Parkinson của bệnh nhân, làm trầm trọng thêm các vấn đề về vận động. Vì lý do này, bệnh nhân có thể thận trọng về việc kê đơn S-adenosyl-L-methionine cho bệnh nhân sử dụng S-adenosyl-L-methionine với PD.

Một vài nghiên cứu của S-adenosyl-L-methionine trong Y học

Nghiên cứu 1

Đánh giá toàn diện về hiệu quả của S-Adenosyl-L-methionine trong rối loạn trầm cảm nặng

A comprehensive review on the efficacy of S-Adenosyl-L-methionine in Major Depressive Disorder

Mục tiêu: Đánh giá hiệu quả chống trầm cảm của S-Adenosyl-L-Methionine (S-adenosyl-L-methionine) cả trong đơn trị liệu và/hoặc kết hợp với thuốc chống trầm cảm để hiểu rõ hơn về vai trò tiềm năng của nó trong điều trị bệnh nhân mắc chứng Rối loạn trầm cảm nặng (MDD) và Kháng trị Trầm cảm (TRD).

Tổng hợp dữ liệu: S-adenosyl-L-methionine là một hợp chất sinh lý quan trọng, đóng vai trò trung tâm là phân tử tiền chất trong một số phản ứng sinh hóa. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng S-adenosyl-L-methionine có thể ảnh hưởng đến việc điều chỉnh các thành phần quan trọng khác nhau của quá trình dẫn truyền thần kinh monoaminergic liên quan đến sinh lý bệnh của MDD. Một số phát hiện cho thấy hiệu quả chống trầm cảm của nó trong điều trị MDD. Một số thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát đã chứng minh rằng hiệu quả chống trầm cảm của S-adenosyl-L-methionine trong đơn trị liệu vượt trội so với giả dược và thuốc chống trầm cảm ba vòng. Những phát hiện gần đây cũng đã chứng minh hiệu quả của S-adenosyl-L-methionine ở những bệnh nhân không đáp ứng với thuốc ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine, thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc.

Kết luận: Nhìn chung, S-adenosyl-L-methionine là một loại thuốc dung nạp tốt, có thể mang lại những lợi ích đáng kể khi thay thế cho thuốc chống trầm cảm hoặc như một liệu pháp bổ sung trong điều trị MDD và TRD. Cần có nhiều thử nghiệm có kiểm soát quy mô lớn hơn để hiểu rõ hơn về hiệu quả tương đối của loại thuốc này.

Nghiên cứu 2

Khả dụng sinh học và độc tính của S-adenosyl-L-methionine ( SAMe) ở người

Bioavailability and lack of toxicity of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in humans (1)

Mục tiêu nghiên cứu: Để xác định xem S-adenosyl-L-methionine (S-adenosyl-L-methionine) có đặc tính chống trầm cảm, có sinh khả dụng đáng kể hay không và liệu các hợp chất methyl hóa độc hại có được tạo ra khi sử dụng S-adenosyl-L-methionine đường uống ở người hay không.

Thiết kế: Thử nghiệm dược động học không mù.

Đối tượng: Mười lăm tình nguyện viên khỏe mạnh.

Phương pháp: Các đối tượng được uống S-adenosyl-L-methionine trong 4 tuần; liều lượng đã được chuẩn độ trong 5 ngày đến 1600 mg / ngày. Nồng độ S-adenosyl-L-methionine trong huyết thanh, các hợp chất methyl hóa độc hại (methanol, formaldehyde và axit formic) và homocysteine được đo tại thời điểm ban đầu và ở tuần thứ 2 và 4. Tâm trạng được đánh giá ở mức cơ bản và ở tuần 2 và 4.

Kết quả: Sau khi uống, nồng độ S-adenosyl-L-methionine tăng lên đáng kể. Mức tăng nhẹ, có thể không đáng kể, về nồng độ formaldehyde trong huyết thanh đã được phát hiện ở ba đối tượng. Không có đối tượng nào biểu hiện mức homocysteine tăng cao trong quá trình điều trị S-adenosyl-L-methionine. Một đối tượng đã phát triển trạng thái hưng cảm hỗn hợp thoáng qua với ý định tự tử trong vòng 2 tuần kể từ khi bắt đầu S-adenosyl-L-methionine; cô ấy đã hồi phục hoàn toàn trong vòng 3 ngày sau khi ngừng hợp chất.

Kết luận: Liều uống 1600 mg/ngày S-adenosyl-L-methionine dường như có khả dụng sinh học đáng kể và không độc hại, ít nhất là đối với các chất chuyển hóa methyl hóa độc hại và homocysteine. Tuy nhiên, nguy cơ hưng cảm ở những người dễ bị tổn thương vẫn là một mối quan tâm nghiêm trọng.