Rupatadin

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Rupatadine

Tên danh pháp theo IUPAC

13-chloro-2-[1-[(5-methylpyridin-3-yl)methyl]piperidin-4-ylidene]-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaene

Nhóm thuốc

Thuốc kháng histamine khác

Mã ATC

R – Hệ hô hấp

R06 – Thuốc kháng Histamin tác dụng toàn thân

R06A – Thuốc kháng Histamin tác dụng toàn thân

R06AX – Thuốc kháng Histamin tác dụng toàn thân khác

R06AX28 – Rupatadine

Mã UNII

2AE8M83G3E

Mã CAS

158876-82-5

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C26H26ClN3

Phân tử lượng

416.0 g/mol

Cấu trúc phân tử

Rupatadine là một loại thuốc benzocycloheptapyridine.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 0

Số liên kết hydro nhận: 3

Số liên kết có thể xoay: 2

Diện tích bề mặt tôpô: 29Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 30

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy: 194-201°C

Điểm sôi: 586.4±50.0 °C ở 760 mmHg

Tỷ trọng riêng: 1.2±0.1 g/cm3

Độ tan trong nước: 0.00544 mg/mL

Hằng số phân ly pKa: 7.19

Chu kì bán hủy: 5,9 giờ

Khả năng liên kết với Protein huyết tương: 98,5-99,0%

Dạng bào chế

Rupatadin fumarat

Dung dịch: Rupatadine 1mg / mL

Viên nén: 10 mg

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Nhiệt độ bảo quản: Nhiều thuốc yêu cầu bảo quản ở nhiệt độ phòng, thường là giữa 15°C và 25°C.

Tránh ánh sáng trực tiếp: Ánh sáng mặt trời có thể làm giảm hiệu quả của một số thuốc.

Tránh nơi ẩm ướt: Độ ẩm cao có thể làm hỏng một số thuốc, vì vậy nên tránh để thuốc ở nơi ẩm ướt như phòng tắm.

Đóng gói: Đảm bảo thuốc luôn được đóng gói trong hộp hoặc chai gốc của nó để bảo vệ khỏi ánh sáng, không khí và độ ẩm.

Nguồn gốc

Rupatadin 10mg là thuốc gì? Rupatadine, một dược phẩm chống dị ứng tiên tiến của Uriach – một hãng dược phẩm danh tiếng của Tây Ban Nha. Lần đầu tiên, nó được giới thiệu đến công chúng Tây Ban Nha vào năm 2003 dưới nhãn hiệu Rupafin. Không lâu sau đó, tại Canada, nó tiếp tục được ra mắt dưới tên Rupall.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Rupatadin là thuốc gì? Rupatadine có khả năng trị liệu ấn tượng, giúp giảm đi các biểu hiện dị ứng thông thường như nổi mề đay, chảy nước mũi, và cảm giác ngứa nóng. Ở cấp độ phân tử, Rupatadine có chức năng như một chất đối kháng kép, vừa tác động lên thụ thể histamine H1, vừa đối kháng với thụ thể kích hoạt tiểu cầu (PAF).

Trong quá trình xảy ra phản ứng dị ứng, tế bào mast sẽ bị kích thích và giải phóng histamine cùng các chất khác. Histamine kết hợp với thụ thể H1, gây ra những triệu chứng quen thuộc như nghẹt mũi, ngứa, và sưng. PAF, một hợp chất sinh ra từ sự chuyển hóa của phospholipid, góp phần làm tăng sự rò rỉ mạch máu, dẫn đến chảy nước mũi và tắc nghẽn.

Với khả năng ức chế đồng thời cả hai thụ thể trên, Rupatadine cản trở một cách hiệu quả sự phát huy tác dụng của histamine và PAF, từ đó giảm thiểu sự xuất hiện và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng dị ứng.

Ứng dụng trong y học

Rupatadine là một hợp chất có tính chất chống dị ứng và chống viêm mạnh, được ứng dụng rộng rãi trong lĩnh vực y học để điều trị một loạt các tình trạng liên quan đến dị ứng. Được biết đến với vai trò là một thuốc chống histamine H1 và một chất ức chế chọn lọc PAF (yếu tố kích hoạt tiểu cầu), rupatadine đã chứng minh hiệu quả trong việc giảm các triệu chứng dị ứng và viêm nhiều bệnh lý.

Viêm mũi dị ứng là một trong những tình trạng dị ứng phổ biến nhất, gây ra bởi các tác nhân dị ứng như phấn hoa, bụi nhà, mốc, và lông động vật. Rupatadine, với khả năng chống histamine, giúp làm giảm triệu chứng thông thường như tắc nghẽn mũi, sổ mũi, ngứa mắt, và đau mắt.

Mề đay là một tình trạng gây sưng, đỏ và ngứa trên da. Trong trường hợp mề đay mạn tính, các triệu chứng này kéo dài hơn 6 tuần. Rupatadine đã được sử dụng để giảm ngứa và giảm sưng, cung cấp sự giảm nhẹ cho những người bị ảnh hưởng.

Dù không phải là chỉ định chính thống đầu tiên cho bệnh hen, rupatadine cũng có thể giúp giảm triệu chứng dị ứng trong một số trường hợp hen nhẹ đến trung bình, như ho, khò khè, và khó thở.

Ngoài những ứng dụng trên, rupatadine cũng được xem xét trong điều trị một số tình trạng dị ứng khác, như viêm kết mạc dị ứng hay dị ứng theo mùa. Một trong những ưu điểm quan trọng của rupatadine so với một số thuốc chống dị ứng khác là tác dụng phụ thấp, đặc biệt là ảnh hưởng ít đến hệ thần kinh trung ương. Điều này có nghĩa là rupatadine ít gây buồn ngủ so với một số thuốc chống dị ứng khác trên thị trường.

Dược động học

Hấp thu

Khi được cơ thể hấp thu, Rupatadine đạt nồng độ đỉnh với Tmax chỉ sau 1 giờ. Tuy nhiên, khi kết hợp cùng bữa ăn giàu chất béo, sinh khả dụng của thuốc tăng 23% và Tmax kéo dài lên 2 giờ.

Phân bố

Rupatadine có thể tích phân bố ước tính khoảng 9799 L và có khả năng kết hợp với protein huyết tương người từ 98,5% đến 99,0%.

Chuyển hóa

Thuốc được chuyển hóa chủ yếu thông qua sự oxy hóa từ CYP3A4. Mặc dù CYP2C9, CYP2C19 và CYP2D6 cũng tham gia, nhưng ở mức độ ít hơn. Các sản phẩm chuyển hóa như desloratidine và các biến thể hydroxyl của nó vẫn giữ tính chất đối kháng thụ thể H1.

Thải trừ

Tốc độ thanh thải toàn thân ở người trẻ tuổi đạt 1556,2 L/giờ, trong khi đó ở bệnh nhân cao tuổi giảm xuống còn 798,2 L/giờ. Thời gian bán hủy thuốc khác nhau tuỳ vào độ tuổi, từ 5,9 giờ ở người lớn đến 15,9 giờ ở trẻ em 2-5 tuổi.

Độc tính ở người

Rupatadine được biết đến như một thuốc chống dị ứng không gây buồn ngủ. Mặc dù vậy, những tác dụng phụ thường thấy trong các nghiên cứu lâm sàng gồm buồn ngủ, đau đầu và cảm giác mệt mỏi. Đến nay, chưa có trường hợp quá liều rupatadine nào được báo cáo.

Tính an toàn

Dữ liệu liên quan đến việc sử dụng Rupatadine ở phụ nữ mang thai còn hạn chế. Dựa trên nghiên cứu trên động vật, không có dấu hiệu thấy tác dụng tiêu cực đối với thai nghén hoặc sự phát triển của thai nhi. Tuy nhiên, việc sử dụng trong thai kỳ nên được cân nhắc cẩn trọng.

Ngoài ra, không rõ liệu Rupatadine có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do đó, việc quyết định giữa việc dừng cho con bú và tiếp tục điều trị bằng thuốc cần được xem xét kỹ lưỡng.

Đối với bệnh nhân cao tuổi, 65 tuổi trở lên, việc sử dụng Rupatadine nên thận trọng hơn.

Tương tác với thuốc khác

Rupatadine cần được sử dụng cẩn trọng khi kết hợp với các chất ức chế CYP3A4 mạnh như itraconazole, ketoconazole và những thuốc tương tự. Cũng cần thận trọng khi dùng chung với các chất ức chế CYP3A4 mức độ vừa như erythromycin và fluconazole.

Đối với thuốc có cửa sổ điều trị hẹp đã chuyển hóa, sự kết hợp với rupatadine cần sự thận trọng do dữ liệu lâm sàng còn hạn chế.

Một điểm đáng chú ý là Rupatadine có thể tương tác với thuốc ức chế thần kinh trung ương, tương tự như các thuốc kháng histamine khác.

Khi kết hợp với statin, người dùng nên cảnh giác với tăng creatine phosphokinase.

Nếu dùng chung với midazolam, Rupatadine có thể tăng AUC và Cmax của thuốc này và hoạt động như một chất ức chế nhẹ CYP3A4.

Lưu ý khi sử dụng Rupatadine

Dù ở mức gấp 10 lần liều điều trị, Rupatadine không gây ra tác dụng trên điện tâm đồ, giảm lo ngại về ảnh hưởng đối với tim mạch. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân có tiền sử vấn đề về khoảng QT hoặc thiếu kali máu, việc sử dụng thuốc cần được xem xét cẩn thận.

Trong liều lượng khuyến nghị, Rupatadine không gây ảnh hưởng đến việc lái xe hay sử dụng máy móc. Tuy nhiên, khi bắt đầu sử dụng thuốc, người dùng nên kiểm tra phản ứng cơ thể trước khi tiếp tục các hoạt động đòi hỏi tập trung.

Một vài nghiên cứu của Rupatadine trong Y học

Thuốc kháng histamine H1 điều trị nổi mề đay tự phát mãn tính

Bối cảnh: Mề đay tự phát mãn tính (CSU) được đặc trưng bởi sự phát triển của các vết ban màu đỏ, ngứa, nổi mẩn hoặc nổi mề đay mà không xác định được nguyên nhân bên ngoài.

Mục tiêu: Đánh giá tác dụng của thuốc kháng histamine H1 đối với CSU.

Phương pháp tìm kiếm: Chúng tôi đã tìm kiếm các cơ sở dữ liệu sau cho đến tháng 6 năm 2014: Sổ đăng ký chuyên ngành của Cochrane Skin Group, CENTRAL (2014, Số 5), MEDLINE (từ 1946), EMBASE (từ 1974) và PsycINFO (từ 1806). Chúng tôi đã tìm kiếm năm sổ đăng ký thử nghiệm và kiểm tra các bài báo để tham khảo các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng có liên quan.

Tiêu chí lựa chọn: Chúng tôi bao gồm các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng về thuốc kháng histamine H1 cho CSU. Các biện pháp can thiệp bao gồm liệu pháp đơn lẻ hoặc kết hợp thuốc kháng histamine H1 so với không điều trị (giả dược) hoặc hợp chất dược lý có hoạt tính khác ở bất kỳ liều nào.

Thu thập và phân tích dữ liệu: Chúng tôi đã sử dụng các quy trình phương pháp luận tiêu chuẩn như được mong đợi bởi The Cochrane Collaboration. Các thước đo kết quả chính của chúng tôi là tỷ lệ người tham gia bị ức chế hoàn toàn chứng mày đay: phản ứng ‘tốt hoặc xuất sắc’, cải thiện 50% hoặc cao hơn về chất lượng cuộc sống, và sự kiện bất lợi. Chúng tôi trình bày tỷ lệ rủi ro (RR) với khoảng tin cậy (CI) 95%.

Kết quả chính: Chúng tôi đã xác định được 73 nghiên cứu (9759 người tham gia); 34 nghiên cứu cung cấp dữ liệu cho 23 so sánh. Thời gian can thiệp lên tới hai tuần (ngắn hạn) hoặc dài hơn hai tuần và lên đến ba tháng (trung hạn).

Cetirizine 10mg một lần mỗi ngày trong thời gian ngắn và trung hạn giúp nhiều người tham gia ức chế hoàn toàn bệnh nổi mày đay hơn so với dùng giả dược (RR 2,72, KTC 95% 1,51 đến 4,91). Đối với kết quả tương tự, so sánh desloratadine với giả dược trong thời gian trung hạn (5 mg) (RR 37,00, 95% CI 2,31 đến 593,70) và trong thời gian ngắn (20 mg) (RR 15,97, 95% CI 1,04 đến 245,04) được ưa chuộng hơn desloratadine, nhưng không thấy sự khác biệt giữa liều 5 mg và 10 mg trong điều trị ngắn hạn.

Levocetirizine 20 mg mỗi ngày (ngắn hạn) có hiệu quả hơn trong việc ức chế hoàn toàn mày đay so với giả dược (RR 20,87,95% CI 1,37 đến 317,60), và ở liều 5 mg có hiệu quả trong thời gian trung gian (RR 52,88, 95% CI 3,31 đến 843,81) nhưng không có hiệu quả trong thời gian ngắn và 10 mg cũng không có hiệu quả trong thời gian ngắn.

Rupatadine ở liều 10 mg và 20 mg trong giai đoạn trung gian đạt được ‘đáp ứng tốt hoặc xuất sắc’ so với giả dược (RR 1,35,95% CI 1,03 đến 1,77).

Loratadine (10 mg) so với giả dược (RR 1,86, KTC 95% 0,91 đến 3,79) và loratadine (10 mg) so với cetirizine (10 mg) (RR 1,05, KTC 95% 0,76 đến 1,43) trong điều trị ngắn hạn và trung hạn cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về ‘phản ứng tốt hoặc xuất sắc’ hoặc về việc ức chế hoàn toàn bệnh nổi mày đay.

Loratadine (10 mg) so với desloratadine (5 mg) (trung hạn) cho thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong việc ức chế hoàn toàn mày đay (RR 0,91, KTC 95% 0,78 đến 1,06) hoặc ‘đáp ứng tốt hoặc xuất sắc’ (RR 1,04, 95 % CI 0,64 đến 1,71).

Đối với loratadine (10 mg) so với mizolastine (10 mg) (trung hạn), không thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong việc ức chế hoàn toàn mày đay (RR 0,86, KTC 95% 0,64 đến 1,16) hoặc ‘đáp ứng tốt hoặc xuất sắc’ (RR 0,88, KTC 95% 0,55 đến 1,42).

Loratadine (10mg) so với emedastine (2mg) (trung hạn) cho thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về ức chế hoàn toàn (RR 1,04, KTC 95% 0,78 đến 1,39) hoặc ‘đáp ứng tốt hoặc xuất sắc’ (RR 1,09, KTC 95% 0,96 đến 1.24); chất lượng của bằng chứng là vừa phải cho so sánh này.

Không có sự khác biệt trong điều trị ngắn hạn được ghi nhận giữa loratadine (10mg) và hydroxyzine (25mg) về khả năng ức chế hoàn toàn (RR 1,00, KTC 95% 0,32 đến 3,10). Khi so sánh desloratadine (5 đến 20 mg) với levocetirizine (5 đến 20 mg), levocetirizine dường như có hiệu quả hơn (giá trị P < 0,02).

Khi so sánh fexofenadine với cetirizine, nhiều người tham gia nhóm cetirizine hơn cho thấy tình trạng nổi mề đay được ức chế hoàn toàn (giá trị P < 0,001).

Các tác dụng phụ dẫn đến ngừng thuốc không khác biệt đáng kể trong các so sánh sau: cetirizine so với giả dược ở liều 10 mg và 20 mg (RR 3,00, KTC 95% 0,68 đến 13,22); desloratadine 5 mg so với giả dược (RR 1,46, KTC 95% 0,42 đến 5,10); loratadine 10 mg so với mizolastine 10 mg (RR 0,38, KTC 95% 0,04 đến 3,60); loratadine 10mg so với emedastine 2mg (RR 1,09, KTC 95% 0,07 đến 17,14); cetirizine 10 mg so với hydroxyzine 25 mg (RR 0,78, KTC 95% 0,25 đến 2,45); và hydroxyzine 25 mg so với giả dược (RR 3,64, KTC 95% 0,77 đến 17,23), tất cả đều ở giai đoạn trung gian.

Không thấy sự khác biệt giữa loratadine 10 mg so với mizolastine 10 mg về tỷ lệ người tham gia cải thiện ít nhất 50% chất lượng cuộc sống (RR 3,21, KTC 95% 0,32 đến 32,33).

Kết luận của tác giả: Mặc dù kết quả đánh giá của chúng tôi chỉ ra rằng ở liều điều trị tiêu chuẩn, một số thuốc kháng histamine có hiệu quả khi so sánh với giả dược, tất cả các kết quả đều được thu thập từ một vài nghiên cứu hoặc, trong một số trường hợp, từ ước tính của một nghiên cứu đơn lẻ.

Chất lượng của bằng chứng bị ảnh hưởng bởi số lượng nhỏ các nghiên cứu trong mỗi so sánh và cỡ mẫu nhỏ cho nhiều kết quả, khiến chúng tôi hạ cấp chất lượng của bằng chứng vì sự thiếu chính xác (trừ khi được nêu rõ cho mỗi so sánh, chất lượng của bằng chứng rất thấp). thấp).

Không có loại thuốc kháng histamine H1 nào nổi bật là hiệu quả nhất. Cetirizine ở liều 10 mg mỗi ngày một lần trong thời gian ngắn và trung hạn được cho là có hiệu quả trong việc ức chế hoàn toàn bệnh mày đay. Bằng chứng còn hạn chế đối với desloratadine dùng ở liều 5 mg một lần mỗi ngày trong thời gian trung hạn và ở mức 20 mg trong thời gian ngắn. Levocetirizine ở mức 5 mg trong thời gian trung hạn nhưng không phải trong thời gian ngắn có hiệu quả ức chế hoàn toàn. Levocetirizine 20 mg có hiệu quả trong thời gian ngắn, còn 10 mg thì không.

Không có sự khác biệt về tỷ lệ ngừng thuốc do tác dụng phụ được ghi nhận giữa nhóm dùng thuốc và nhóm dùng giả dược. Bằng chứng cho việc cải thiện chất lượng cuộc sống là không đủ.

Tài liệu tham khảo

1. Drugbank, Rupatadine, truy cập ngày 22 tháng 9 năm 2023.
2. Sharma, M., Bennett, C., Cohen, S. N., & Carter, B. (2014). H1-antihistamines for chronic spontaneous urticaria. The Cochrane database of systematic reviews, 2014(11), CD006137. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006137.pub2
3. Pubchem, Rupatadine, truy cập ngày 22 tháng 9 năm 2023.
4. Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội