Resveratrol

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Resveratrol

Tên danh pháp theo IUPAC

5-[(E)-2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol

Mã UNII

Q369O8926L

Mã CAS

501-36-0

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C14H12O3

Phân tử lượng

228,24 g/mol

Cấu trúc phân tử

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 3

Số liên kết hydro nhận: 3

Số liên kết có thể xoay: 2

Diện tích bề mặt cực tôpô: 60,7

Số lượng nguyên tử nặng: 17

Số lượng nguyên tử trung tâm xác định được: 1

Liên kết cộng hóa trị: 1

Các tính chất đặc trưng

Resveratrol là một stilbenol là stilbene trong đó các nhóm phenyl được thay thế ở vị trí 3, 5 và 4′ bằng các nhóm hydroxy.

Tính chất

Chất rắn, nhiệt độ nóng chảy 254 °C, độ tan trong nước là 3 mg/100 mL. Hòa tan trong các dung môi hữu cơ như ethanol , DMSO và dimethyl formamid ở mức xấp xỉ 65 mg/mL; độ hòa tan trong PBS ( nước muối đệm phốt phát ) ở pH 7,2 là khoảng 100 ug/mL.

Dạng bào chế

Viên nang

Nguồn gốc

Lần đầu tiên đề cập đến resveratrol là trong một bài báo tiếng Nhật năm 1939 của Michio Takaoka, người đã phân lập nó từ Veratrum , giống grandiflorum, và sau đó, vào năm 1963, từ rễ cây hà thủ ô Nhật Bản. Năm 2004, giáo sư Đại học Harvard David Sinclair đồng sáng lập Sirtris Pharmaceuticals , sản phẩm ban đầu là công thức resveratrol. Sirtris được mua lại và trở thành công ty con của GlaxoSmithKline vào năm 2008 với giá 720 triệu đô la và đóng cửa vào năm 2013 mà không phát triển thành công thuốc.

Resveratrol được sản xuất trong thực vật thông qua enzyme resveratrol synthase ( stilbene synthase ). Tiền chất trực tiếp của nó là một tetraketide có nguồn gốc từ malonyl CoA và 4-coumaroyl CoA. Loại thứ hai có nguồn gốc từ phenylalanine. Resveratrol được sản xuất bởi một số thực vật, nó tham gia vào các phản ứng khi thực vật bị mầm bệnh tấn công, chẳng hạn như vi khuẩn hoặc nấm. Resveratrol có trong thực phẩm nào? Nguồn resveratrol trong thực phẩm bao gồm vỏ nho, quả việt quất , quả mâm xôi , dâu tằm và đậu phộng.

Hóa học

Resveratrol (3,5,4′-trihydroxystilbene) là một stilbenoid, một dẫn xuất của stilbene.Nó tồn tại dưới dạng hai đồng phân hình học : cis- ( Z ) và trans- ( E ), với đồng phân trans – được hiển thị trong hình trên cùng. Resveratrol tồn tại liên hợp với glucose. Resveratrol có thể trải qua quá trình đồng phân quang hóa thành cis- form khi tiếp xúc với tia cực tím. Chiếu tia UV cho dạng đồng phân cis-resveratrol gây ra phản ứng quang hóa hơn nữa, tạo ra một phân tử huỳnh quang có tên là “Resveratrone”. Trans -resveratrol ở dạng bột được phát hiện là ổn định trong các điều kiện “tăng cường ổn định” với độ ẩm 75% và 40°C khi có không khí. Đồng phân trans cũng được ổn định nhờ sự có mặt của các protein vận chuyển. Hàm lượng resveratrol cũng ổn định trong vỏ nho và bã lấy sau quá trình lên men và bảo quản trong thời gian dài. Dữ liệu H- và 13 C-NMR cho bốn dạng resveratrol phổ biến nhất đã được báo cáo trong tài liệu.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Resveratrol đã được xác định là một hợp chất gây cản trở xét nghiệm , tạo ra kết quả khả quan trong nhiều xét nghiệm khác nhau trong phòng thí nghiệm. Khả năng tương tác đa dạng của nó có thể là do tác động trực tiếp lên màng tế bào.

Kể từ năm 2015, nhiều mục tiêu sinh học cụ thể cho resveratrol đã được xác định, bao gồm NQO2 (đơn độc và tương tác với AKT1 ), GSTP1 , thụ thể estrogen beta , CBR1 và integrin αVβ . Vào thời điểm đó, vẫn chưa rõ liệu có bất kỳ hoặc tất cả những thứ này chịu trách nhiệm cho các hiệu ứng quan sát được trong tế bào và sinh vật mẫu hay không. Nó có vai trò như một phytoalexin, một chất chống oxy hóa, một chất ức chế oncogene liên quan đến u thần kinh đệm và một chất bảo vệ lão hóa. Nó là một stilbenol, một polyphenol và một thành viên của resorcinol.

Dược động học

Sinh khả dụng của resveratrol là khoảng 0,5% do quá trình glucuronid hóa và sulfat hóa rộng rãi ở gan. Quá trình glucuronid hóa xảy ra ở ruột cũng như ở gan, trong khi quá trình sulfon hóa không chỉ xảy ra ở gan mà còn ở ruột và do hoạt động của vi khuẩn đường ruột. Do chuyển hóa nhanh, thời gian bán hủy của resveratrol ngắn (khoảng 8–14 phút), nhưng thời gian bán hủy của các chất chuyển hóa sulphate và glucoronide là trên 9 giờ.

Resveratrol được chuyển hóa rộng rãi trong cơ thể, với gan và ruột là nơi chuyển hóa chính. Các chất chuyển hóa ở gan là sản phẩm của enzyme giai đoạn II (liên hợp), bản thân chúng được tạo ra bởi resveratrol trong ống nghiệm.

Ứng dụng Resveratrol trong y học

Thuốc Resveratrol có tác dụng gì? Resveratrol có tác dụng chống oxy hóa mạnh mẽ, bảo vệ DNA của tế bào, giúp ngăn ngừa tổn thương tế bào do các gốc tự do gây ra.

Chống lão hóa

Nhiều nghiên cứu đã khám phá sinh học phân tử và hoạt động chống lão hóa của resveratrol. Resveratrol được báo cáo là làm chậm quá trình lão hóa và tăng tuổi thọ ở các sinh vật đơn giản. Trans -resveratrol nồng độ trong huyết tương và các mô ở người tương tự như nồng độ có hoạt tính trong ống nghiệm, thường nằm trong khoảng từ 1 đến 30 mcmol. Vì vậy Resveratrol trong mỹ phẩm thường được ứng dụng nhiều hiện nay.

Chống viêm

Resveratrol ức chế quá trình tổng hợp và giải phóng các chất trung gian tiền viêm, điều chỉnh quá trình tổng hợp eicosanoid, ức chế các tế bào miễn dịch đã hoạt hóa và ức chế cyclooxygenase (COX)-1 và COX-2 trong ống nghiệm.

Trong các mô hình chuột bị viêm đại tràng mãn tính, resveratrol làm giảm sự xâm nhập của bạch cầu trung tính và các cytokine tiền viêm, đồng thời giảm biểu hiện protein NF-kappaB. Resveratrol ức chế viêm và ức chế quá trình peroxy hóa lipid trong tổn thương thận do glycerol gây ra ở chuột.

Ngăn ngừa ung thư

Resveratrol đã được báo cáo là có hiệu quả trong việc ngăn chặn cả 3 giai đoạn gây ung thư (nghĩa là bắt đầu, thúc đẩy, tiến triển). Nhiều cơ chế phân tử của hoạt động chống ung thư có liên quan đến resveratrol, bao gồm ngăn chặn hoạt hóa chất gây ung thư bằng cách ức chế enzyme giai đoạn I, tăng cường chất chống oxy hóa khả năng và tạo ra các enzyme giải độc chất gây ung thư giai đoạn II, ngăn chặn sự tăng sinh tế bào bằng cách điều chỉnh bộ máy điều hòa chu kỳ tế bào, gây ra quá trình chết theo chương trình của các tế bào bị hư hỏng hoặc biến đổi, tắt các công tắc tạo mạch và ngăn chặn quá trình tạo mạch mới trong các mô khối u, ngăn chặn sự xâm lấn và di căn, và làm nhạy cảm các tế bào khối u đối với hóa trị -gây ra hiện tượng chết rụng tế bào.

Tác dụng có lợi cho tim mạch

Nhiều cơ chế đã được đề xuất cho các tác dụng tim mạch có lợi quan sát được của resveratrol dựa trên các nghiên cứu trong ống nghiệm và trên động vật. Resveratrol 5 đến 25 mmol/L có thể có hoạt tính chống xơ hóa; nó ức chế các con đường tăng trưởng được kích thích bởi angiotensin II, yếu tố tăng trưởng biểu bì hoặc yếu tố tăng trưởng biến đổi beta, tất cả đều cần thiết trong quá trình tăng sinh và biệt hóa nguyên bào sợi. Resveratrol làm giảm kích thước và cải thiện chức năng tâm thu và tâm trương trái sau thiếu máu cục bộ cơ tim ở chuột, có thể bằng cách giảm peptid lợi niệu natri và biến đổi yếu tố tăng trưởng beta1, cả hai đều bảo vệ tim khỏi quá trình tái cấu trúc bất lợi. Ngăn ngừa tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ cũng đã được ghi nhận trong các nghiên cứu khác.

Tác dụng có lợi cho thần kinh trung ương

Tác dụng của resveratrol bổ sung cho 62 trẻ em mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ được điều trị đồng thời với risperidone đã được khám phá trong một thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược. Sau 10 tuần, cả resveratrol (250 mg hai lần mỗi ngày) và giả dược đều mang lại những cải thiện đáng kể so với ban đầu ở 4 trong tổng số 5 biện pháp: khó chịu, thờ ơ, hành vi rập khuôn và nói năng không phù hợp (P <0,001 cho tất cả) mà không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm. Ngược lại, điểm số tăng động/không tuân thủ đã được cải thiện đáng kể với resveratrol so với giả dược (chênh lệch trung bình, 4,51; khoảng tin cậy 95%, 0,1 đến 8,92; P = 0,04).

Bệnh tiểu đường

Các nghiên cứu trên động vật (phần lớn ở loài gặm nhấm) cho thấy vai trò của resveratrol trong điều trị bệnh béo phì và tiểu đường, với sự chuyển hóa glucose và lipid được cải thiện. Ngoài ra, giảm cân đã được báo cáo trong một số nghiên cứu, với khả năng tăng tỷ lệ trao đổi chất.

Thoái hóa thần kinh

Hầu hết các bằng chứng ủng hộ vai trò của resveratrol trong việc kích hoạt con đường SIRT1/PGC-1, giúp cải thiện chức năng của ty thể. Vai trò của resveratrol trong các bệnh Alzheimer, Huntington và Parkinson, cũng như chấn thương thần kinh đã được đề xuất trên cơ sở nghiên cứu loài gặm nhấm.

Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ của resveratrol ở người chưa được báo cáo. Tác dụng phụ lâu dài không được biết đến. Một thử nghiệm lâm sàng nhỏ và ngắn được tiến hành vào năm 2011 ở những bệnh nhân béo phì được cung cấp 150 mg resveratrol mỗi ngày đã ghi nhận không có phản ứng bất lợi nào.

Chỉ có một số nghiên cứu trên người được thực hiện để xác định tác dụng phụ của Chiết xuất Resveratrol, tất cả đều là nghiên cứu sơ bộ với số lượng người tham gia nhỏ. Các tác dụng phụ chủ yếu do sử dụng lâu dài (vài tuần hoặc lâu hơn) và liều hàng ngày từ 1000 mg trở lên, gây buồn nôn , đau dạ dày , đầy hơi và tiêu chảy. Một đánh giá trên 136 bệnh nhân trong bảy nghiên cứu được cho dùng hơn 500 mg trong một tháng cho thấy 25 trường hợp bị tiêu chảy, 8 trường hợp đau bụng, 7 trường hợp buồn nôn và 5 trường hợp đầy hơi. Một đánh giá năm 2018 về tác dụng của resveratrol đối với huyết áp cho thấy một số người tăng tần suất đi tiêu và phân lỏng.phân .

Độc tính ở người

Các nghiên cứu hạn chế trên động vật cho thấy rằng resveratrol không gây ung thư và không độc hại ở liều lượng thấp hơn, mặc dù độc tính trên thận đã được quan sát thấy ở liều lượng cao hơn. Không có dữ liệu về độc tính khi sử dụng lâu dài ở người.

Tính an toàn

Phụ nữ có thai và cho con bú: Không dùng chất bổ sung resveratrol do thiếu nghiên cứu chứng minh sự an toàn cho nhóm đối tượng này.
Trẻ nhỏ: Resveratrol nên tránh ở trẻ em.

Tương tác với thuốc khác

Các nghiên cứu về tương tác thuốc với resveratrol chưa được tiến hành. Bệnh nhân dùng thuốc làm loãng máu như aspirin, warfarin hoặc clopidogrel nên thông báo cho bác sĩ rằng họ đang dùng resveratrol. Ngoài ra, bệnh nhân phải luôn thông báo cho các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ về bất kỳ chất bổ sung chế độ ăn uống hoặc thuốc mua tự do nào mà họ sử dụng.
Resveratrol có thể tương tác với carbamazepine và các cơ chất khác của CYP3A4.
Resveratrol có thể làm tăng nồng độ buspirone trong huyết thanh.

Lưu ý khi sử dụng

Bệnh nhân bị rối loạn máu, có thể gây chảy máu, nên được bác sĩ theo dõi trong khi dùng sản phẩm này. Những bệnh nhân để giảm nguy cơ chảy máu nên ngừng dùng resveratrol hai tuần trước và sau khi phẫu thuật.
Resveratrol có hoạt tính estrogen nhẹ và cho đến khi được biết nhiều hơn, phụ nữ mắc bệnh ung thư và các tình trạng khác nhạy cảm với estrogen nên tìm tư vấn y tế trước khi dùng resveratrol.

Một vài nghiên cứu của Resveratrol trong Y học

Tác dụng chống viêm và chống oxy hóa của resveratrol ở những người hút thuốc khỏe mạnh, một thử nghiệm chéo mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược

Anti-inflammatory and antioxidant effects of resveratrol in healthy smokers a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over trial

Mục tiêu: Những người hút thuốc được đặc trưng bởi tình trạng viêm toàn thân ở mức độ thấp và mất cân bằng chất chống oxy hóa-chất chống oxy hóa. Rất ít nghiên cứu trên người được thực hiện về tác dụng của resveratrol, một hợp chất tự nhiên có đặc tính chống viêm và chống oxy hóa, và cho đến nay chưa có thử nghiệm nào trên người hút thuốc được thực hiện. Nghiên cứu này đã đánh giá xem resveratrol có tác dụng có lợi đối với các dấu hiệu viêm và stress oxy hóa ở người hút thuốc hay không.

Phương pháp và kết quả: Một thử nghiệm chéo, mù đôi, ngẫu nhiên đã được thực hiện ở 50 người trưởng thành khỏe mạnh hút thuốc: 25 người được phân bổ ngẫu nhiên vào nhóm “resveratrol-first” (30 ngày: 500 mg resveratrol/ngày, 30 ngày cai nghiện, 30 ngày giả dược ) và 25 đối với “giả dược đầu tiên” (giả dược trong 30 ngày,resveratrol 500 mg/ngày trong 30 ngày). Resveratrol làm giảm đáng kể nồng độ protein phản ứng C (CRP) và chất béo trung tính, đồng thời tăng giá trị Tổng trạng thái chống oxy hóa. Sau khi phân tích dữ liệu với các mô hình tuyến tính chung để đánh giá thời gian và hiệu ứng chuyển tiếp, tỷ lệ của các giá trị sau resveratrol so với giá trị sau giả dược lần lượt là: 0,47 (KTC 95% 0,38-0,59) -CRP- và 0,71 (KTC 95% 0,65- 0,78) -triglyceride-, trong khi TAS tăng 74,2 μmol/L (KTC 95% 60,8-87,6). Axit uric, glucose, insulin, cholesterol, nồng độ men gan,

Kết luận: Vì resveratrol có tác dụng chống viêm, chống oxy hóa và hạ đường huyết nên việc bổ sung chất này có thể ảnh hưởng có lợi đến việc tăng nguy cơ tim mạch ở những người hút thuốc khỏe mạnh.