Pyrantel Pamoate

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Tên danh pháp theo IUPAC

4-[(3-cacboxy-2-hydroxynaphthalen-1-yl)metyl]-3-hydroxynaphtalen-2-axit cacboxylic;1-metyl-2-[( E )-2- thiophen -2-ylethenyl]-5, 6-dihydro-4 H -pyrimidine

Nhóm thuốc

Thuốc tẩy giun sán

Mã ATC

P – Sản phẩm chống ký sinh trùng, thuốc diệt côn trùng

P02 – Thuốc tẩy giun sán

P02C – Thuốc chống ung thư

P02CC01 – Pyrantel

Mã UNII

81BK194Z5M

Mã CAS

22204-24-6

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C34H30N2O6S

Phân tử lượng

594,7 g/mol

Cấu trúc phân tử

Pyrantel Pamoate là một carboxamidin là 1,4,5,6-tetrahydropyrimidine được thế ở vị trí 1 bởi một nhóm metyl và ở vị trí 2 bởi một nhóm (E)-2-(2-thienyl)vinyl.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 4

Số liên kết hydro nhận: 8

Số liên kết có thể xoay: 6

Diện tích bề mặt cực tôpô: 159

Số lượng nguyên tử nặng: 43

Số lượng nguyên tử trung tâm xác định được: 1

Liên kết cộng hóa trị: 2

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy 511 đến 513 °F.

Cảm quan

Thuốc Pyrantel pamoate là một loại bột tinh thể màu vàng nhạt đến màu vàng rám nắng không mùi, không vị.

Dạng bào chế

Viên nén bao phim: Pyrantel 125mg,

Hỗn dịch uống

Viên nang cứng: Pyrantel 250mg,..

Nguồn gốc

Pyrante llần đầu được công bố vào năm 1965. Pyrantel Pamoate là một trong các thuốc được xếp trong danh sách các loại thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế- WHO Thế giới, là nhóm các loại thuốc hiệu quả và an toàn nhất trong một hệ thống y tế. Pyrantel Pamoate có sẵn như là một loại thuốc gốc. Pyrantel Pamoate cũng có thể được sử dụng để điều trị nhiễm giun ở một số động vật khác.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Pyrantel Pamoate hoạt động bằng cách làm tê liệt giun. Pyrantel Pamoate hoạt động như một tác nhân ức chế khử cực ở thần kinh-cơ, do đó Pyrantel Pamoate tình trạng gây tê liệt của giun sán do gây co thắt đột ngột. Điều này làm cho các loại sâu “mất khả năng bám” trên thành ruột và được thải ra ngoài bằng quá trình tự nhiên. Bằng cách kích thích giải phóng acetylcholine, ức chế cholinesterase và kích thích tế bào thần kinh hạch, pyrantel hoạt động như một tác nhân ngăn chặn thần kinh cơ khử cực ở giun sán. Những hành động này gây ra sự khử cực rộng rãi của màng cơ giun sán, tạo ra sự căng thẳng của các cơ giun sán, gây tê liệt và giải phóng khả năng bám của chúng vào thành ruột. Hành động này không giống như piperazine, một chất ức chế thần kinh cơ siêu phân cực giúp thư giãn cơ của giun sán, gây ra hiện tượng tách ra khỏi thành ruột sau đó. Việc trục xuất ký sinh trùng khỏi đường tiêu hóa xảy ra nhờ nhu động bình thường. Do Pyrantel Pamoate được hấp thụ kém bởi ruột của người sử dụng nên không gây ảnh hưởng gì nếu chỉ sử dụng với lượng nhỏ thuốc. Các tác nhân làm tê liệt đặc biệt là pyrantel pamoate, có thể gây tắc nghẽn đường ruột hoàn toàn nếu có một lượng giun lớn. Sự tắc nghẽn này thường là do các loài giun bị “nén” chặt, và ký sinh mạnh không bị tê liệt bởi thuốc cố gắng vượt qua một số lượng lớn các con giun bị đang bị tống đi cùng một lúc.

Dược động học

Hấp thu

Pyrantel Pamoate được hấp thu kém từ đường tiêu hóa, Pyrantel Pamoate đạt nồng độ tối đa trong huyết tương (0,05 đến 0,13 mcg/mL) xảy ra trong vòng 1 đến 3 giờ.

Chuyển hóa

Pyrantel Pamoate được chuyển hóa một phần ở gan, với khoảng 7% hoặc ít hơn liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng còn nguyên vẹn và 1 phần nhỏ dưới dạng chất chuyển hóa khoảng hơn 50% của mỗi liều được bài tiết dưới dạng không thay đổi trong phân.

Phân bố

Các chất vận chuyển thuốc và isoenzyme cytochrom P450 bị ảnh hưởng: không có.

Thải trừ

Hơn 85% Pyrantel Pamoate liều dùng được thải qua phân mà không bị thay đổi. Phần hấp thu được chuyển hóa và bài tiết qua nước tiểu, thời gian bán hủy là 1,75 ± 0,19 giờ 5 .

Ứng dụng Pyrantel Pamoate trong y học

Pyrantel pamoate là một chất ức chế thần kinh cơ tác động lên các thụ thể nicotinic acetylcholine của giun tròn, gây tê liệt dẫn đến chết giun.
Pyrantel Pamoate được sử dụng để điều trị một số bệnh nhiễm giun ký sinh như nhiễm giun tròn trichostrongyliasis, nhiễm giun đũa, bệnh giun kim, bệnh giun móc, và trichinella.

Liều dùng

Liều dùng Pyrantel Pamoate được chỉ định là 11mg /kg dùng đường uống một lần là liều tiêu chuẩn và nên lặp lại sau hai tuần đối với nhiễm trùng đường ruột và giun kim ( Enterobius vermicularis ). Đối với Necator sp. hoặc Ancylostoma sp . nhiễm trùng, bệnh nhân nên dùng liều tiêu chuẩn trong 3 ngày.

Tác dụng phụ

Phản ứng ở đường tiêu hóa và gan như chán ăn, buồn nôn, nôn, đau dạ dày, đau quặn bụng, tiêu chảy, mót rặn và tăng SGOT thoáng qua.
Các triệu chứng khác bao gồm phản ứng của hệ thần kinh trung ương, nhức đầu, chóng mặt, buồn ngủ, mất ngủ và phát ban da. Sốt cũng có thể xảy ra.
Dấu hiệu của phản ứng dị ứng bao gồm phồng rộp hoặc bong tróc có hoặc không có sốt phát ban; da đỏ, thở khò khè; tức ngực sưng ; nổi mề đay; ngứa, hoặc cổ họng; khó thở; khàn giọng bất thường; khó nuốt hoặc nói chuyện hoặc sưng mặt, môi, miệng, bệnh nhân có thể gặp tình trạng sưng lưỡi hoặc sưng tẩy ở cổ họng.

Độc tính ở người

LD50 ở chuột là 535 mg/kg. Các tác dụng được báo cáo ở người trong trường hợp dùng quá liều Pyrantel bao gồm rối loạn tiêu hóa, tác dụng lên hệ thần kinh trung ương và phản ứng trên bề mặt da. Trong một nghiên cứu, giá trị aspartate aminotransferase (AST) huyết thanh đã tăng lên ở khoảng 2% bệnh nhân.
Những người mắc bệnh gan dễ bị nhiễm độc hơn trong trường hợp tiếp xúc quá nhiều với pyrantel.
Liệu pháp Pyrantel Pamoate không liên quan tới sự gia tăng nồng độ aminotransferase trong huyết thanh cũng như việc sử dụng nó không liên quan đến các trường hợp tổn thương gan rõ ràng trên lâm sàng.

Tính an toàn

Tóm tắt sử dụng trong thời kỳ cho con bú: Pyrantel Pamoatel được hấp thu kém qua đường tiêu hóa. Không có nghiên cứu được kiểm soát tốt về việc sử dụng Pyrantel Pamoate ở phụ nữ mang thai. Thận trọng khi sử dụng Pyrantel Pamoate trong thời kỳ mang thai. Một số chuyên gia cho rằng liệu pháp Pyrantel Pamoate đơn liều có thể được áp dụng cho phụ nữ mang thai. Phụ nữ mang thai không nên dùng pyrantel trừ khi có chỉ định của bác sĩ.
Ảnh hưởng đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ: Không có dữ liệu về sự hiện diện của Pyrantel Pamoate trong sữa mẹ. Pyrantel Pamoate được hấp thu kém qua đường tiêu hóa; do đó, bài tiết vào sữa mẹ có thể là tối thiểu. Một số chuyên gia đề xuất liệu pháp Pyrantel Pamoate đơn liều có thể được áp dụng cho phụ nữ đang cho con bú. Có thể giảm thiểu phơi nhiễm cho trẻ sơ sinh đang bú mẹ nếu dùng thuốc ngay trước khoảng thời gian ngủ dài nhất của trẻ sơ sinh.

Tương tác với thuốc khác

Pyrantel pamoate liên kết và dẫn đến tăng hoạt động của protein GPR35
Không nên dùng pyrantel pamoate với các chất gây khử cực và tăng tần số đột biến trong tế bào cơ giun, piperazine, chất gây ra quá trình siêu phân cực và giảm tần số đột biến.
Pyrantel pamoate ức chế phản ứng [protein GSTP1 dẫn đến tăng chuyển hóa liên hợp 1-chloro-2,4-dinitrobenzene-glutathione]

Lưu ý khi sử dụng

Thận trọng khi dùng pyrantel cho bệnh nhân suy dinh dưỡng nặng hoặc thiếu máu. Điều trị hỗ trợ được khuyến cáo cho bệnh nhân thiếu máu, mất nước hoặc suy dinh dưỡng trước khi dùng thuốc.
Pyrantel Pamoate đã được quan sát là gây ra sự gia tăng nhẹ men gan. Do đó, bệnh nhân mắc bệnh gan cần được theo dõi chặt chẽ.
Những người bị bệnh gan nên giảm liều dùng Pyrantel Pamoate.
Không nên dùng Pyrantel cho trẻ dưới 2 tuổi.
Tránh lái xe hoặc hoạt động nguy hiểm khi dùng Pyrantel Pamoate vì Pyrantel Pamoate sẽ làm giảm phản ứng của bệnh nhân.
Không có hướng dẫn cụ thể về điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân suy thận

Một vài nghiên cứu của Pyrantel Pamoate trong Y học

Nghiên cứu 1

Hiệu quả và khả năng dung nạp của liệu pháp ba thuốc với albendazole, pyrantel pamoate và oxantel pamoate so với albendazole cộng với oxantel pamoate, pyrantel pamoate cộng với oxantel pamoate và mebendazole cộng với pyrantel pamoate và oxantel pamoate đối với nhiễm giun móc ở trẻ em tuổi đi học ở Lào: một nghiên cứu ngẫu nhiên , thử nghiệm mù đơn

Efficacy and tolerability of triple drug therapy with albendazole, pyrantel pamoate, and oxantel pamoate compared with albendazole plus oxantel pamoate, pyrantel pamoate plus oxantel pamoate, and mebendazole plus pyrantel pamoate and oxantel pamoate against hookworm infections in school-aged children in Laos: a randomised, single-blind trial

Mục tiêu: Đánh giá liệu pháp ba thuốc với albendazole, pyrantel pamoate và oxantel pamoate có hiệu quả hơn so với việc sử dụng đồng thời hai loại thuốc để điều trị nhiễm giun móc hay không.

Phương pháp: Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đơn được thực hiện từ ngày 27 tháng 9 đến ngày 17 tháng 11 năm 2017, tại Lào. Trẻ em (6-15 tuổi) từ 6 trường được mời tham gia. Trẻ dương tính với giun móc được chỉ định ngẫu nhiên (2:2:1:1) theo danh sách phân tầng trên máy tính ( học sinh được nhặt ngẫu nhiên từ khối 6 và 12) cho điều trị với albendazole (400 mg), pyrantel pamoate (20 mg/kg) và oxantel pamoate (20mg/kg); albendazole cộng với oxantel pamoate; pyrantel pamoate cộng với oxantel pamoate; hoặc mebendazole (500 mg) kết hợp với cả pyrantel pamoate và oxantel pamoate. Hai mẫu phân được thu thập lúc ban đầu và theo dõi (17-30 ngày sau khi điều trị) và được phân tích bằng phương pháp Kato-Katz. Kết quả chính là tỷ lệ trẻ âm tính với trứng giun móc khi theo dõi trong tất cả các tiêu bản Kato-Katz (tỷ lệ khỏi bệnh) trong nhóm điều trị đồng thời albendazole, pyrantel pamoate và oxantel pamoate so với nhóm dùng albendazole cộng với oxantel pamoate và nhóm pyrantel pamoate cộng với oxantel pamoate. Kết quả phụ là khả năng dung nạp 3 giờ và 24 giờ sau khi điều trị, tỷ lệ giảm trứng (ERR) đối với giun móc và hiệu quả đối với nhiễm trùng giun truyền qua đất đồng thời. Tất cả trẻ em có dữ liệu theo dõi đều được đưa vào phân tích chính. Trẻ em tham gia và các kỹ thuật viên tại trường và phòng thí nghiệm được đeo mặt nạ để phân bổ điều trị. Tất cả trẻ em có dữ liệu theo dõi đều được đưa vào phân tích chính.

Kết quả: 1529 trẻ em được đánh giá về tính đủ điều kiện, trong đó 533 trẻ cung cấp dữ liệu cơ sở hoàn chỉnh và 414 trẻ cung cấp dữ liệu kết quả hoàn chỉnh. Tỷ lệ khỏi bệnh cao hơn ở liệu liệu pháp ba thuốc albendazole, pyrantel pamoate và oxantel pamoate (116 [84%] trên 138) so với albendazole cộng với oxantel pamoate (73 [53%] trên 138; tỷ lệ chênh lệch 4•7, 95% CI 2• 7-8•3; p<0•0001) và pyrantel pamoate cộng với oxantel pamoate (36 [52%] trong tổng số 69; 4•8, 2•5-9•3; p<0•0001). Các tác dụng phụ đã được báo cáo bởi 6 (1%) trẻ em 3 giờ và không có báo cáo nào sau 24 giờ sau khi điều trị,

Kết luận: liệu liệu pháp ba thuốc với albendazole, pyrantel pamoate và oxantel pamoate có thể tạo ra sự khác biệt, đặc biệt là trong bối cảnh loại bỏ giun truyền qua đất. Pyrantel pamoate có thể là một lựa chọn thay thế hữu ích để ngăn chặn tình trạng kháng benzimidazole; tuy nhiên, các thử nghiệm lớn hơn là cần thiết để xác nhận phát hiện này.

Nghiên cứu 2

Mebendazole và pyrantel pamoate là thuốc tẩy giun phổ rộng

Mebendazole and pyrantel pamoate as broad-spectrum anthelmintics

Hiệu quả của mebendazole và pyrantel pamoate đã được nghiên cứu trên hai nhóm bệnh nhân mắc bệnh đa ký sinh trùng lần lượt là 59 và 58 trường hợp. Mebendazole có tỷ lệ chữa khỏi lần lượt là 96%, 82,2%, 71,4% và 66,6% ở A. lumbricoides, giun móc, T. trichiura và S. stercoralis, trong khi các con số tương ứng đối với pyrantel pamoate là 92,6%, 85,7%, 19,4% và 0%. Pyrantel pamoate được coi là không có tác dụng đáng kể đối với T. trichiura và S. stercoralis. Không có loại thuốc nào có tác dụng đối với T. saginata. Cả hai loại thuốc này đều được các tác giả khác nhau chứng minh là có hiệu quả như nhau đối với bệnh sán máng. Khuyến cáo rằng pyrantel pamoate là thuốc được lựa chọn trong các trường hợp nhiễm nhiều loại ký sinh trùng ngoại trừ T. trichiura và S. stercoralis trong khi những người mắc một hoặc cả hai loại này cùng với những loại khác nên được điều trị bằng mebendazole. Mebendazole có thể được kê đơn cho những bệnh nhân có bằng chứng lâm sàng về nhiễm giun sán ngay cả khi không thể kiểm tra phân vì nó bao gồm gần như toàn bộ các loại nhiễm trùng giun sán thông thường. Tuy nhiên, hạn chế duy nhất đối với những bệnh nhân nghèo hơn là chi phí. Pyrantel pamoate có khả năng áp dụng rộng rãi hơn cho những bệnh nhân nghèo hơn mặc dù thực tế là nó không hiệu quả đối với trichurids và S. stercoralis.