Proparacain

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Proparacaine

Tên danh pháp theo IUPAC

2-(dietylamino)etyl 3-amino-4-propoxybenzoat

Nhóm thuốc

Proparacaine là một loại thuốc gây tê cục bộ. Tác dụng sinh lý của proparacaine là do gây tê cục bộ.

Mã ATC

S – Cơ quan cảm giác

S01 – Nhãn khoa

S01H – Thuốc gây tê cục bộ

S01HA – Thuốc gây tê cục bộ

S01HA04 – Proxymetacain

Mã UNII

B4OB0JHI1X

Mã CAS

499-67-2

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C16H26N2O3

Phân tử lượng

294,39 g/mol

Cấu trúc phân tử

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 2

Số liên kết hydro nhận: 5

Số liên kết có thể xoay: 10

Diện tích bề mặt cực tôpô: 64,8

Số lượng nguyên tử nặng: 22

Liên kết cộng hóa trị: 2

Cảm quan

Proparacain là chất rắn, có nhiệt độ nóng chảy 182-183,3°C, pKa= 3.2

Dạng bào chế

Hiện nay Proparacain chỉ được dùng để gây tê bề mặt. Proxymetacaine có sẵn ở dạng muối hydrochloride trong dung dịch nhỏ mắt với nồng độ 0,5%.

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Bảo quản Proparacain ở ở 2° đến 8°C (36° đến 46°F). Giữ chai đóng chặt, tránh ánh sáng. Nếu dung dịch có nhiều màu vàng nhạt thì không nên sử dụng.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Dung dịch nhỏ mắt Proparacaine Hydrochloride là thuốc gây tê cục bộ tác dụng nhanh thích hợp cho việc sử dụng nhãn khoa. Với một giọt duy nhất, quá trình gây mê bắt đầu trong vòng 30 giây và kéo dài trong 15 phút hoặc lâu hơn.
Vị trí chính của tác dụng gây mê là màng tế bào thần kinh, nơi Proparacaine can thiệp vào sự gia tăng thoáng qua tính thấm của màng đối với các ion natri thường được tạo ra bởi quá trình khử cực nhẹ của màng. Khi tác dụng gây mê phát triển dần dần trong dây thần kinh, ngưỡng kích thích điện dần dần tăng lên và hệ số an toàn dẫn truyền giảm xuống; khi hành động này được phát triển đủ tốt, khối dẫn truyền được tạo ra.
Cơ chế chính xác Proparacaine và các thuốc gây tê cục bộ khác ảnh hưởng đến tính thấm của màng tế bào vẫn chưa được biết; tuy nhiên, một số nghiên cứu chỉ ra rằng thuốc gây tê cục bộ có thể hạn chế tính thấm của ion natri bằng cách đóng các lỗ mà qua đó các ion di chuyển trong lớp lipid của màng tế bào thần kinh. Hạn chế này ngăn cản sự thay đổi cơ bản cần thiết cho việc tạo ra điện thế hoạt động.
Proxymetacaine được cho là hoạt động như một chất đối kháng trên các kênh natri bị kiểm soát điện áp để ảnh hưởng đến tính thấm của màng tế bào thần kinh, hạn chế tính thấm của ion natri qua lớp lipid của màng tế bào thần kinh. Proparacaine có thể làm thay đổi các kênh natri biểu mô thông qua tương tác với dư lượng protein của kênh. Hạn chế này ngăn cản sự thay đổi cơ bản cần thiết cho việc tạo ra điện thế hoạt động. Tuy nhiên, cơ chế Proparacain trong ức chế cảm giác đau và cơ chế hoạt động chính xác của proxymetacaine vẫn chưa được biết.

Dược động học

Proparacain hiện nay chỉ được dùng theo đường gây tê bề mặt vì vậy không hấp thu theo đường toàn thân. Các giá trị dược động học đo được rất thấp dưới mức có thể phát hiện.

Ứng dụng Proparacain trong y học

Dung dịch nhỏ mắt Proparacaine Hydrochloride được chỉ định để gây tê tại chỗ trong linh vực nhãn khoa. Các thủ thuật nhãn khoa đại diện trong đó việc chuẩn bị gây tê tại chỗ tốt bao gồm đo nhãn áp (đo nhãn áp), loại bỏ dị vật và chỉ khâu khỏi giác mạc, cạo kết mạc trong chẩn đoán và kiểm tra nội soi; nó cũng được chỉ định sử dụng làm thuốc gây tê tại chỗ trước khi tiến hành phẫu thuật như chiết xuất đục thủy tinh thể.
Dung dịch tra mắt proxymetacaine hydrochloride ( thuốc nhỏ mắt ) được chỉ định cho các thủ thuật như đo nhãn áp, soi góc, loại bỏ dị vật hoặc các thủ thuật tương tự khác cần gây tê tại chỗ giác mạc và kết mạc .

Liều dùng

Liều dùng dưới đây của Proparacain áp dụng cho Proparacain 0,5%:

Gây tê sâu như trong khai thác thủy tinh thể: Nhỏ 1 giọt vào mắt cứ sau 5 đến 10 phút trong 5 đến 7 liều.
Chống nhiễm khuẩn sau khi loại bỏ các vết khâu: Nhỏ 1 hoặc 2 giọt vào mắt 2 hoặc 3 phút trước khi cắt chỉ.
Lấy dị vật: 1 hoặc 2 giọt vào mắt.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp: đỏ mắt hoặc khó chịu nhẹ, chảy nước mắt, tăng nháy mắt.
Tác dụng [phụ khác: Xuất huyết, viêm mống mắt, viêm giác mạc, giãn đồng tử, hoại tử, xung huyết kết mạc, chua cay, viêm mủ, xung huyết giác mạc.
Dấu hiệu phản ứng dị ứng: khó thở, nổi mề đay, sưng môi, mặt, lưỡi hoặc bệnh nhân có thể gặp tình trạng sưng tấy ở cổ họng.
Mắt bị bỏng nặng, châm chích hoặc kích ứng ở mắt sau khi dùng thuốc nhỏ mắt proparacaine.
Proparacaine nhãn khoa có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng: chậm lành vết thương sau phẫu thuật mắt, thay đổi tầm nhìn, bồn chồn hoặc lo lắng sau đó là trầm cảm.
Hiệu ứng giãn đồng tử hoặc liệt thể mi hiếm khi được quan sát thấy với Proparacaine hydrochloride. Thuốc dường như an toàn khi sử dụng cho những bệnh nhân nhạy cảm với các thuốc gây tê cục bộ khác, nhưng đôi khi xảy ra hiện tượng nhạy cảm tại chỗ hoặc toàn thân. Nhỏ Proparacain vào mắt ở nồng độ và liều lượng khuyến cáo thường gây ra ít hoặc không gây kích ứng ban đầu, châm chích, nóng rát, đỏ kết mạc, chảy nước mắt hoặc nháy mắt nhiều hơn. Tuy nhiên, một số kích ứng và châm chích cục bộ có thể xảy ra vài giờ sau khi nhỏ thuốc.
Hiếm khi có thể xảy ra phản ứng giác mạc nặng, tức thì, rõ ràng là quá mẫn, bao gồm viêm giác mạc biểu mô cấp tính, dữ dội và lan tỏa; bề ngoài màu xám, kính mờ; bong tróc các khu vực rộng lớn của biểu mô hoại tử; sợi giác mạc và, đôi khi, viêm mống mắt với viêm mô đệm.
Viêm da tiếp xúc dị ứng với khô
Nứt đầu ngón tay
Làm mềm và xói mòn biểu mô giác mạc, sung huyết kết mạc và xuất huyết đã được báo cáo.
Thay đổi thị lực, đau mắt hoặc kích ứng mắt rất nặng.

Độc tính

Độc tính lâu dài của Proparacaine là không rõ; sử dụng kéo dài có thể có thể làm chậm quá trình lành vết thương. Mặc dù cực kỳ hiếm xảy ra với việc sử dụng thuốc gây tê tại chỗ trong mắt, nhưng cần lưu ý rằng độc tính toàn thân có thể xảy ra biểu hiện bao gồm kích thích hệ thần kinh trung ương, nặng nhất có thể khiến bệnh nhân bị tử vong.
Các nghiên cứu dài hạn về độc tính tính của Proparacain trên động vật chưa được thực hiện đánh giá về nguy cơ gây ung thư, khả năng gây đột biến hoặc khả năng suy giảm khả năng sinh sản ở nam hoặc nữ.

Tính an toàn

Phụ nữ có thai: Các nghiên cứu về khả năng sinh sản trên động vật chưa được tiến hành với dung dịch nhỏ mắt Proparacaine Hydrochloride. Hiện nay, cũng không biết liệu Proparacaine hydrochloride có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản hay không có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai hay khống. Proparacaine hydrochloride chỉ nên được dùng cho phụ nữ mang thai khi thật cần thiết.
Phụ nữ cho con bú: Hiện nay chưa biết Proparacain được bài tiết trong sữa mẹ hay không vì vậy nên thận trọng khi dùng Proparacaine hydrochloride cho phụ nữ đang cho con bú.
Sử dụng cho trẻ em: Các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát chưa được thực hiện với dung dịch nhỏ mắt Proparacaine Hydrochloride để thiết lập tính an toàn và hiệu quả ở bệnh nhi; tuy nhiên, nhiều nghiên cứu đã chứng minh độ an toàn việc sử dụng Proparacaine hydrochloride như một chất gây tê mắt ở bệnh nhân nhi.

Tương tác với thuốc khác

Thuốc được sử dụng trong mắt không có khả năng bị ảnh hưởng bởi các loại thuốc khác mà bạn sử dụng. Tuy nhiên, bệnh nhân cần báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc bạn sử dụng .

Lưu ý khi sử dụng

Proxymetacaine chỉ dùng cho mục đích nhỏ mắt và đặc biệt không dùng để tiêm. Việc sử dụng kéo dài thuốc này hoặc bất kỳ thuốc gây tê tại chỗ nào khác ở mắt có thể gây mờ giác mạc vĩnh viễn kèm theo mất thị giác.
Tránh chạm vào mắt cho đến khi tác dụng gây tê của proparacaine nhỏ mắt đã biến mất hoàn toàn.
Không nên điều trị bằng thuốc nhỏ mắt proparacaine nếu bạn bị dị ứng với nó.
Proparacaine nhỏ mắt thường chỉ được dùng một liều khi khám hoặc làm thủ thuật mắt.
Đối với phẫu thuật mắt, bạn có thể dùng Proparacain trước và trong khi phẫu thuật.
Proparacain có thể gây mờ mắt hoặc khiến mắt rất nhạy cảm với ánh sáng. Hãy cẩn thận nếu lái xe hoặc làm bất cứ điều gì đòi hỏi phải nhìn rõ.
Cần bảo vệ mắt khỏi ánh sáng mạnh trong một thời gian ngắn sau khi được điều trị bằng thuốc nhỏ mắt proparacaine.
Chế phẩm này chống chỉ định ở những bệnh nhân đã biết quá mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của dung dịch.
Sử dụng Proparacain tại chỗ trong thời gian dài có thể gây mờ giác mạc vĩnh viễn kèm theo mất thị lực.
Không chạm hoặc dụi mắt khi mắt đang tê bằng Proparacain.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bệnh nhân đang mang thai, dự định có thai hoặc đang cho con bú.

Một vài nghiên cứu của Proparacain trong Y học

Nghiên cứu 1

So sánh thuốc gây tê mắt proparacaine và tetracaine

A comparison of proparacaine and tetracaine eye anesthetics

Mục tiêu: So sánh hai loại thuốc gây tê tại chỗ cho mắt, proparacaine và tetracaine, về tác dụng giảm đau khi nhỏ thuốc và thời gian tác dụng.

Phương pháp: Các tình nguyện viên nhận được cả hai loại thuốc gây tê trong một phác đồ tiềm năng, ngẫu nhiên. Các đối tượng được nhỏ một giọt dung dịch nghiên cứu vào mi dưới của mắt trái. Ngay sau khi nhận được thuốc, các đối tượng nghiên cứu được đánh giá mức độ đau do nhỏ thuốc trên thang đo mức độ đau được xác nhận trước đó. Quy trình này sau đó được lặp lại ở mắt phải với giải pháp nghiên cứu khác. Thang đo mức độ đau được định lượng bằng cách thực hiện các phép đo chính xác đến từng milimet từ điểm gốc của thang đo đến điểm được đánh dấu bởi bệnh nhân. Khoảng thời gian cho đến khi phản xạ chớp mắt giác mạc trở lại được xác định bằng cách sử dụng một miếng bông. Điểm đau và thời gian trở lại của phản xạ giác mạc được phân tích tương ứng bằng phép thử Wilcoxon, với độ tin cậy là p <0,05.

Kết quả: Trong 23 đối tượng nghiên cứu có 20 đối tượng cho biết proparacaine ít đau hơn tetracaine, 2 đối tượng cảm thấy cơn đau là như nhau đối với hai tác nhân và chỉ một người báo cáo rằng proparacaine đau hơn. Điểm đau trung bình của tetracain cao hơn 24 mm (tối đa 100 mm) so với proparacain (p < 0,0002). Proparacaine tồn tại lâu hơn 1,3 phút so với tetracaine, 10,7 phút so với 9,4 phút (p = 0,0001).

Kết luận: Thuốc nhỏ mắt proparacain ít gây đau hơn thuốc nhỏ mắt tetracain khi nhỏ. Gây tê từ proparacaine kéo dài lâu hơn một chút. Những đặc tính này làm cho proparacaine thích hợp hơn tetracain.

Nghiên cứu 2

Một giọt duy nhất 0,5% proparacaine hydrochloride để phacoemulsization giác mạc rõ ràng không biến chứng

A single drop of 0.5% proparacaine hydrochloride for uncomplicated clear corneal phacoemulsification

Mục đích: Mục đích của nghiên cứu này là so sánh hiệu quả của một giọt proparacaine hydrochloride 0,5% duy nhất trong phẫu thuật đục thủy tinh thể không biến chứng với phacoemulsization.

Phương pháp: 295 bệnh nhân được được chia thành 2 nhóm dựa trên các chất gây mê mà họ sẽ nhận được: 146 bệnh nhân được nhỏ một giọt proparacaine 0,5% 2 phút trước khi bắt đầu phẫu thuật và 149 bệnh nhân được bổ sung 0,5% xylocaine không chứa chất bảo quản nội nhãn. Điểm đau trong phẫu thuật và sau phẫu thuật được đánh giá trên thang điểm tương tự trực quan.

Kết quả: Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về điểm đau trong phẫu thuật (P = 0,24) và sau phẫu thuật (P = 0,164) giữa các nhóm. Không có ghi nhận về điểm đau ở 41,8% bệnh nhân trong nhóm proparacaine và 46,3% bệnh nhân trong nhóm xylocaine. Không có biến chứng phẫu thuật nào có thể ảnh hưởng đến kết quả thị giác. Số lượng bệnh nhân ở cả hai nhóm đều dùng cùng một loại kỹ thuật gây mê cho phẫu thuật đục thủy tinh thể mắt (89,11% đối với nhóm proparacain và 90,18% đối với nhóm xylocaine). Không có bệnh nhân nào trong cả hai nhóm có thay đổi về các thông số sinh tồn.

Kết luận: Một giọt proparacaine hydrochloride trước khi phẫu thuật có thể so sánh được với việc bổ sung xylocaine không chứa chất bảo quản vào trong ống kính để tạo nhũ tương trong phẫu thuật đục thủy tinh thể không biến chứng mà không ảnh hưởng đến kết quả thị giác.