Moexipril
Biên soạn và Hiệu đính
Dược sĩ Xuân Hạo
Danh pháp
Tên chung quốc tế
Tên danh pháp theo IUPAC
(3S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylic acid
Nhóm thuốc
Thuốc ức chế men chuyển
Mã ATC
C – Hệ tim mạch
C09 – Thuốc có tác dụng trên hệ Renin – Angiotensin
C09A – Thuốc ức chế Ace, đơn chất
C09AA – Thuốc ức chế Ace, đơn chất
C09AA13 – Moexipril
C – Hệ tim mạch
C09 – Thuốc có tác dụng trên hệ Renin – Angiotensin
C09B – Các thuốc ức chế Ace, phối hợp
C09BA – Các chất ức chế men chuyển và lợi tiểu
C09BA13 – moexipril và diuretics
Mã UNII
WT87C52TJZ
Mã CAS
103775-10-6
Cấu trúc phân tử
Công thức phân tử
C27H34N2O7
Phân tử lượng
498.6
Cấu trúc phân tử
Các tính chất phân tử
Số liên kết hydro cho: 2
Số liên kết hydro nhận: 8
Số liên kết có thể xoay: 12
Diện tích bề mặt tôpô: 114 Ų
Số lượng nguyên tử nặng: 36
Các tính chất đặc trưng
Điểm sôi: 709.3 ± 60.0 °C ở 760 mmHg
Tỷ trọng riêng: 1.2 ± 0.1 g/cm3
Độ tan trong nước: 0.00585 mg/mL
Hằng số phân ly pKa: 5.2
Chu kì bán hủy: 1 giờ
Khả năng liên kết với Protein huyết tương: 50%
Cảm quan
Moexipril có dạng bột kết tinh màu trắng, tan được trong nước.
Dạng bào chế
Viên nén: 7,5 mg; 15 mg;
Độ ổn định và điều kiện bảo quản
Viên nén moexipril nên được bảo quản trong bao bì gốc của nhà sản xuất, để ở nhiệt độ phòng và tránh ánh sáng trực tiếp từ mặt trời.
Nguồn gốc
Moexipril được cấp bằng sáng chế vào năm 1980 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1995. Moexipril có sẵn từ Schwarz Pharma dưới tên thương mại là Univasc.
Dược lý và cơ chế hoạt động
Moexipril là một tiền chất không chứa sulfhydryl của chất ức chế men chuyển angiotensin hoạt động (ACE) moexiprilat, được sử dụng để điều trị tăng huyết áp. Nó hoạt động bằng cách giãn các mạch máu, dẫn đến giảm huyết áp cao giúp ngăn ngừa đột quỵ, đau tim và các vấn đề về thận.
Cơ chế hạ huyết áp của moexiprilat được cho là chủ yếu ức chế hoạt động của ACE. ACE là một peptidyl dipeptidase xúc tác quá trình chuyển đổi decapeptide angiotensin I không hoạt động thành chất co mạch angiotensin II. Angiotensin II là một chất co mạch ngoại vi mạnh, đồng thời kích thích vỏ thượng thận tiết aldosterone và điều hòa ngược về tiết renin. ACE giống hệt với kininase II, một loại enzyme phân hủy bradykinin, một chất giãn mạch phụ thuộc vào nội mô.
Moexiprilat mạnh gấp khoảng 1000 lần so với moexipril trong việc ức chế ACE và kininase II. Sự ức chế men chuyển dẫn đến giảm hình thành angiotensin II, dẫn đến giảm co mạch, tăng hoạt tính renin huyết tương và giảm bài tiết aldosteron. Loại thứ hai dẫn đến lợi tiểu và natri niệu và tăng nhẹ nồng độ kali huyết thanh (tăng trung bình khoảng 0,25 mEq/L khi sử dụng moexipril đơn độc).
Việc tăng nồng độ bradykinin, một peptide ức chế vận mạch mạnh, có đóng vai trò trong tác dụng điều trị của moexipril hay không vẫn còn phải làm sáng tỏ. Mặc dù cơ chế giảm huyết áp chính của moexipril được cho là thông qua hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, các chất ức chế men chuyển có một số tác dụng đối với huyết áp ngay cả khi tăng huyết áp có renin thấp.
Ứng dụng trong y học
Moexipril là một tiền chất được thủy phân sau khi uống thành chất chuyển hóa có hoạt tính moexiprilat, một chất ức chế men chuyển angiotensin (ACE). Dùng moexipril 7,5 hoặc 15 mg một lần mỗi ngày làm giảm huyết áp hiệu quả ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp vô căn (bao gồm cả người già và phụ nữ sau mãn kinh mắc bệnh này).
Trong các nghiên cứu so sánh ngẫu nhiên mù đôi, moexipril 7,5 đến 15 mg một lần mỗi ngày cho thấy hiệu quả tương tự như các thuốc hạ huyết áp khác, bao gồm captopril, hydrochlorothiazide, atenolol, metoprolol, verapamil phóng thích kéo dài và nitrendipine. Liệu pháp kết hợp hydrochlorothiazide và moexipril có tác dụng hạ huyết áp lớn hơn đáng kể so với điều trị đơn độc từng thuốc.
Moexipril được đa số bệnh nhân dung nạp tốt và so sánh tốt về mặt này với các thuốc chống tăng huyết áp khác. Khả năng dung nạp của nó dường như là đặc trưng của nhóm thuốc ức chế men chuyển (tác dụng phụ thường gặp nhất là nhức đầu, các triệu chứng nhiễm trùng đường hô hấp trên và ho).
Moexipril nhìn chung không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với chuyển hóa lipid, glucose hoặc điện giải hoặc các thông số huyết học, và đặc biệt, nó không liên quan đến bất kỳ thay đổi đáng kể nào về chuyển hóa lipid hoặc glucose ở phụ nữ sau mãn kinh (có hoặc không có liệu pháp thay thế hormone).
Moexipril dùng một lần mỗi ngày là một tác nhân hữu ích trong điều trị tăng huyết áp vô căn, so sánh tốt với các lựa chọn hiện có về hiệu quả lâm sàng và khả năng dung nạp. Ngoài ra, kinh nghiệm lâm sàng cho đến nay cũng hỗ trợ việc sử dụng nó ở phụ nữ mãn kinh.
Dược động học
Hấp thu
Moexipril đường uống được hấp thu không hoàn toàn, với khả dụng sinh học là moexipril khoảng 13% so với đường tiêm tĩnh mạch. Sự hấp thu bị ảnh hưởng rõ rệt bởi thức ăn, dẫn đến làm giảm Cmax và AUC tương ứng khoảng 70% và 40% sau khi ăn bữa sáng ít chất béo hoặc tương ứng là 80% và 50% sau khi ăn bữa sáng giàu chất béo.
Phân bố
Moexiprilat liên kết với protein khoảng 50%. Thể tích phân bố là 183 L.
Chuyển hóa
Moexipril được chuyển đổi nhanh chóng thành moexiprilat, chất chuyển hóa có hoạt tính. Việc chuyển đổi thành chất chuyển hóa có hoạt tính được cho là cần có carboxyesterase và có khả năng xảy ra ở các cơ quan hoặc mô, ngoài đường tiêu hóa, nơi xảy ra carboxyesterase. Gan được cho là một nơi chuyển đổi, nhưng không phải chủ yếu.
Thải trừ
Moexiprilat được đào thải qua thận. Thời gian bán thải của moexipril khoảng 1 giờ. Thời gian bán thải của moexiprilat là từ 2 đến 9 giờ. Độ thanh thải toàn bộ là 441 mL/phút.
Phương pháp sản xuất
Quá trình tổng hợp moexipril bao gồm quá trình alkyl hóa este tert-butyl của L-alanine (2) với etyl 2-bromo-4-phenylbutanoate (1). Sản phẩm thu được phản với hydro clorua, sau đó tách nhóm tert-butyl để tạo ra một nửa axit (3). Tiếp tục ghép axit thu được với amin bậc hai trên tetrahydroisoquinoline (4) tạo ra amin tương ứng. Cuối cùng, este tert-butyl trong sản phẩm này lại được phân cắt bằng hydro clorua để thu được moexipril (5).
Độc tính ở người
Quá liều moexipril ở người chưa được ghi nhận. Trong trường hợp báo cáo về quá liều với các thuốc ức chế men chuyển khác, hạ huyết áp là tác dụng phụ chính được ghi nhận.
Liều uống duy nhất 2 g/kg moexipril có liên quan đến tỷ lệ tử vong đáng kể ở chuột. Tuy nhiên, chuột chịu được liều uống duy nhất lên đến 3 g/kg.
Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm ho, chóng mặt, tiêu chảy, hội chứng cúm, mệt mỏi, viêm họng, đỏ bừng, phát ban và đau cơ.
Tính an toàn
Thời kỳ mang thai
Dị tật và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh có thể xảy ra khi sử dụng moexipril trong thời kỳ mang thai. Những rủi ro tiềm ẩn như vậy xảy ra trong suốt thai kỳ, đặc biệt là trong ba tháng giữa và cuối thai kỳ. Hơn nữa, moexipril cũng có thể làm tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh nghiêm trọng khi dùng trong ba tháng đầu của thai kỳ.
Vì vậy, ngừng thuốc ức chế men chuyển (bao gồm cả moexipril) càng sớm càng tốt khi phát hiện có thai, trừ khi việc tiếp tục sử dụng đem lại lợi ích lớn hơn nguy cơ.
Thời kỳ cho con bú
Các nghiên cứu hiện tại vẫn chưa biết liệu moexipril có được phân phối vào sữa hay không. Do đó, cần thận trọng khi dùng moexipril cho phụ nữ đang cho con bú.
Suy gan
Moexipril có liên quan đến tỷ lệ tăng aminotransferase huyết thanh thoáng qua thấp, nhưng vẫn chưa liên quan đến các trường hợp tổn thương gan cấp tính.
Suy thận
Suy giảm chức năng thận có thể xảy ra ở người bệnh hẹp động mạch thận một bên hoặc hai bên, tuy nhiên điều này có thể hồi phục sau khi ngừng thuốc ức chế men chuyển và/hoặc thuốc lợi tiểu.
Ngoài ra, tăng kali huyết có thể xảy ra, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận hoặc đái tháo đường, hoặc đang dùng thuốc có thể làm tăng nồng độ kali huyết thanh (bao gồm thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc bổ sung kali và chất thay thế muối có chứa kali).
Tương tác với thuốc khác
Nguy cơ suy thận, tăng kali máu và hạ huyết áp tăng khi phối hợp moexipril với aliskiren và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II.
Tác dụng hạ huyết áp tăng khi phối hợp moexipril với thuốc lợi tiểu.
Nồng độ kali máu tăng khi phối hợp moexipril với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (như amiloride, triamterene, spironolactone), thuốc bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali.
Khi phối hợp moexipril với NSAIDs (thuốc chống viêm không steroid) có thể gây suy giảm chức năng thận, bao gồm cả suy thận, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân bị suy giảm thể tích hoặc bệnh nhân bị tổn thương chức năng thận từ trước. Tuy nhiên, tác dụng bất lợi này thường có thể đảo ngược.
Lưu ý khi sử dụng Moexipril
Chống chỉ định đối với người bệnh có tiền sử phù mạch và điều trị với thuốc ức chế men chuyển trước đó, hoặc điều trị đồng thời với aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường.
Triệu chứng hạ huyết áp có thể xảy ra, đặc biệt ở những bệnh nhân thiếu muối (chế độ ăn hạn chế ăn muối, điều trị bằng thuốc lợi tiểu, đang lọc máu, buồn nôn hoặc nôn).
Việc hạ huyết áp nghiêm trọng có thể gây ra nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ ở người bệnh thiếu máu cơ tim, hẹp eo động mạch chủ hoặc bệnh mạch máu não.
Nguy cơ hạ huyết áp rõ rệt, đôi khi kèm theo thiểu niệu, tăng ure huyết, và hiếm khi suy thận cấp và tử vong ở người bệnh suy tim mắc kèm hoặc không mắc kèm theo suy thận.
Tụt huyết áp cũng có thể xảy ra ở những bệnh nhân đang tiến hành phẫu thuật hoặc đang trong quá trình gây mê với các thuốc gây hạ huyết áp. Việc điều trị được khuyến cáo là tăng thể tích dịch hoặc có thể giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp bằng cách ngừng điều trị với thuốc lợi tiểu và/hoặc tăng lượng natri trong 2-3 ngày trước khi bắt đầu dùng moexipril.
Các triệu chứng phù mạch liên quan đến mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và/hoặc thanh quản đã được ghi nhận ở những bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm cả moexipril. Tuy nhiên, không có trường hợp nào được coi là đe dọa tính mạng và tất cả các triệu chứng đều có thể được giải quyết mà không cần điều trị hoặc dùng thuốc.
Các triệu chứng ho dai dẳng và không cải thiện thường có thể tự hết sau khi ngừng thuốc.
Một vài nghiên cứu của Moexipril trong Y học
Moexipril ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống ở phụ nữ sau mãn kinh bị tăng huyết áp động mạch
Mục đích: Đánh giá tác dụng hạ huyết áp và tính trung lập về chuyển hóa cũng như độ an toàn của thuốc ức chế men chuyển moexipril ở phụ nữ sau mãn kinh bị tăng huyết áp động mạch (AH), ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống.
Vật liệu và phương pháp: Ba mươi hai phụ nữ sau mãn kinh bị tăng huyết áp (63,1 tuổi +/- 0,8 tuổi) được dùng moexipril trong 4 tháng. Lịch sử của AH trung bình là 10,4 +/- 2,3 năm. Sau một tuần không dùng thuốc, moexipril được dùng với liều 7,5 mg/ngày với liều chuẩn độ đến 15 mg trong 2 tuần và bổ sung (nếu áp suất mục tiêu không đạt được) hydrochlorothiaside với liều 12,5 mg.
Cuộc kiểm tra bao gồm theo dõi huyết áp 24 giờ, ước tính microalbumin niệu (MAU), chức năng nội mô và sinh hóa máu. Ban đầu và sau 4 tuần điều trị, chất lượng cuộc sống được đánh giá (thang điểm SF-36 và EuroQol).
Kết quả: Mức HA phòng khám ban đầu là 164,33/94,50 mm Hg, sau 3 tháng đạt mức mục tiêu (136/84 mm Hg). Nó vẫn tồn tại trong tháng tiếp theo. Moexipril đã điều chỉnh chức năng nội mô và độ đàn hồi của mạch máu ở tất cả các bệnh nhân. MAU giảm từ 28,28 xuống 8,10 mg/l. Chất lượng cuộc sống được cải thiện. Thay đổi lipid và carbohydrate không được ghi nhận.
Kết luận: Moexipril có tác dụng hạ huyết áp và bảo vệ thận, cải thiện chức năng nội mô và chất lượng cuộc sống ở phụ nữ sau mãn kinh bị tăng huyết áp.
Tài liệu tham khảo
- Belousov, I.uB., Glezer, M. G., Tkhostova, E. B., & Demidova, M. A. (2005).Moexipril influence on quality of life in postmenopausal women with arterial hypertension , 77(10), 75–78.
- Drugbank, Moexipril, truy cập ngày 2 tháng 3 năm 2023.
- Pubchem, Moexipril, truy cập ngày 2 tháng 3 năm 2023.
- Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội