Danh pháp

Tên chung quốc tế

Minocycline

Tên danh pháp theo IUPAC

(4 S ,4 a S ,5 a R ,12 a R )-4,7-bis(dimetylamino)-1,10,11,12 a -tetrahydroxy-3,12-dioxo-4 a ,5,5 a ,6-tetrahydro-4 H -tetracene-2-carboxamit

Nhóm thuốc

Minocycline thuộc nhóm kháng sinh nào? Minocycline là kháng sinh nhóm tetracycline có hoạt tính kháng vi khuẩn Gram âm và Gram dương.

Mã INN

1646

Mã ATC

J – Các kháng khuẩn cho sử dụng toàn thân

J – Thuốc chống nhiễm trùng dùng toàn thân

J01 – Kháng sinh dùng toàn thân

J01A – Tetracyclin

J01AA – Tetracyclin

J01AA08 – Minocycline

D – Da liễu

D – Da liễu

D10 – Chế phẩm ngừa mụn

D10A – Chế phẩm trị mụn dùng ngoài da

D10AF – Kháng sinh trị mụn

D10AF07 – Minocycline

A – Bộ máy tiêu hóa và chuyển hóa

A – Đường tiêu hóa và trao đổi chất

A01 – Chế phẩm nha khoa

A01A – Chế phẩm nha khoa

A01AB – Thuốc chống nhiễm trùng và sát trùng điều trị tại chỗ vùng răng miệng

A01AB23 – Minocycline

Mã UNII

FYY3R43WGO

Mã CAS

10118-90-8

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C23H2N37

Phân tử lượng

457,5 g/mol

Cấu trúc phân tử

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 5

Số liên kết hydro nhận: 9

Số liên kết có thể xoay: 3

Diện tích bề mặt cực tôpô: 165

Số lượng nguyên tử nặng: 33

Số lượng nguyên tử trung tâm xác định được: 4

Liên kết cộng hóa trị: 1

Các tính chất đặc trưng

Minocycline là một chất tương tự tetracycline có nhóm dimethylamino ở vị trí 7 và thiếu nhóm methyl và hydroxy ở vị trí 5 .

Dạng bào chế

Viên nén: Minocycline 50mg, 45 mg, 55 mg, 65 mg,..

Viên nang cứng: viên nang cứng Minocycline 500mg,…

Thuốc bôi: Minocycline bôi ngoài da 4%

Thuốc tiêm tĩnh mạch: thuốc Minocycline 100mg (mỗi lọ)

Tính chất

Minocycline là thuốc thường được sử dụng dưới dạng muối HCl là minocycline hydrochloride dihydrate, ít tan trong ethanol, ít tan trong nước. Trong nước, Minocycline tạo phản ứng kiểu axit.

Nguồn gốc

Minocycline trên thị trường hiện nay được bán dưới tên thương hiệu chủ yếu là Minocin, được sử dụng để điều trị mụn trứng cá, điều trị một số bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn như viêm phổi, viêm khớp dạng thấp.

Vào năm 1961 Minocycline được cấp bằng sáng chế và Minocycline được đưa vào sử dụng thương mại vào năm 1971. Minocycline là một loại kháng sinh tetracycline thế hệ thứ hai bán tổng hợp. Được tổng hợp vào năm 1967, nó là một loại kháng sinh phổ rộng được sử dụng trong quản lý và điều trị nhiều bệnh truyền nhiễm và không lây nhiễm, với hoạt tính chống nhiễm trùng tương tự như các tetracycline khác. Vào ngày 30 tháng 6 năm 1971, Minocycline đã được FDA chấp thuận . Từ năm 2020, Minocycline được kê đơn nhiều thứ 236 tại Hoa Kỳ.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Minocycline là một loại thuốc được sử dụng để điều trị cả tình trạng nhiễm trùng và không nhiễm trùng. Nó thuộc nhóm kháng sinh tetracycline. Ngoài tác dụng chống nhiễm trùng, chống cả vi khuẩn gram dương và gram âm, nó còn có tác dụng chống viêm, chống oxy hóa, chống apoptotic và điều hòa miễn dịch. Nó được biết đến là dẫn xuất tetracycline hiệu quả nhất trong việc cung cấp các tác dụng bảo vệ thần kinh, vì nó là một phân tử ưa mỡ cao có thể vượt qua hàng rào máu não.

Minocycline nhạy cảm với Borrelia recurrentis , Mycobacterium marinum , Mycoplasma pneumoniae , Staphylococcus aureus (bao gồm cả MRSA), Acinetobacter baumannii , Vibrio vulnificus và các chủng enterococcus kháng vancomycin (VRE) nhạy cảm. Minocycline cũng được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do rickettsia, nhiễm trùng chlamydia, giang mai, bệnh viêm vùng chậu, mụn trứng cá, bệnh nocardia, bệnh brucella, bệnh ehrlichiosis, bệnh amip, bệnh Actinomycosis, bệnh anaplasmosis, bệnh leptospirosis, bệnh melioidosis, bệnh sốt thỏ, bệnh tiêu chảy của người du lịch, bệnh Lyme (giai đoạn đầu), bệnh Legionnaire và bệnh Whipple.

Quá trình tổng hợp protein xảy ra thông qua các ribosome ở cả tế bào nhân chuẩn và tế bào nhân sơ, giúp dịch mã RNA thông tin (mRNA) thành các protein hoạt động. Các tế bào nhân sơ sử dụng các tiểu đơn vị 30S và 50S của ribosome, và các tế bào nhân chuẩn sử dụng các tiểu đơn vị 40S và 60S của ribosome. Ở cả sinh vật nhân sơ và sinh vật nhân thực, hai tiểu đơn vị ribosome kết hợp tại mARN để cho phép ARN vận chuyển (tRNA) mang axit amin và hình thành protein tế bào thông qua sự kéo dài của chuỗi axit amin.

Tetracycline liên kết với tiểu đơn vị 30S của ribosome, ngăn tRNA kéo dài chuỗi axit amin và tạo thành protein tế bào. Việc dừng quá trình này dẫn đến tác dụng kìm hãm vi khuẩn đối với tế bào nhân sơ, trong đó sinh vật không thể phát triển hoặc tái tạo được nữa.

Dược động học

Tetracycline là các hợp chất hòa tan trong lipid có khả năng vận chuyển qua các hàng rào kỵ nước như màng sinh học. Do tính ưa ẩm của chúng, chúng nhanh chóng được hấp thụ và phân phối khắp cơ thể.

Minocycline có sẵn để dùng ở cả dạng uống và tiêm. Dạng uống được hấp thu ở dạ dày và đoạn gần ruột non. Tỷ lệ hấp thụ phụ thuộc vào sự có mặt của thức ăn, đặc biệt là các sản phẩm có chứa cation hóa trị hai như canxi, chất chelate minocycline và các tetracycline khác khiến chúng không thể hấp thụ được. Nó cũng có thể được tiêm tĩnh mạch (IV). Đường tiêm tĩnh mạch đã được sử dụng trong điều trị viêm phổi, nhiễm trùng máu, cũng như nhiễm trùng da và cấu trúc da.

Hấp thu

Với liều dùng 100 mg minocycline dùng thuốc theo đường uống thì nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được là 1,6 mg/L, sau khoảng thời gian là 1,9 giờ và AUC là 31,6 mg/L*h. Với liều dùng 200 mg minocycline đường uống đạt nồng độ tối đa là 3,1 mg/L, với thời gian để đạt nồng độ tối đa là 2,5 giờ và AUC là 48,3 mg/L*h. Minocycline đạt được nồng độ đỉnh trong huyết thanh từ 3 đến 8,75 mg/L sau khi tiêm tĩnh mạch 200 mg.

Phân bố

Minocycline có thể tích phân bố là 67,5-115L và liên kết 76% với protein liên kết trong huyết thanh. Minocycline ưa mỡ hơn các tetracycline khác, chẳng hạn như doxycycline; do đó, nó đạt được nồng độ cao hơn trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS) và da.

Chuyển hóa

Minocycline chủ yếu được chuyển hóa thành 9-hydroxyminocycline, N-demethylated

Thải trừ

Minocycline được thải trừ chủ yếu qua đường mật. Khoảng 4,5-9% và 10-19,5% liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu lần lượt theo tiêm tĩnh mạch và đường uống, 20-34% được tìm thấy trong phân. Thời gian bán hủy dạng viên nang cứng là 11,1-22,1 giờ, dạng tiêm tĩnh mạch là 15-23 giờ. Độ thanh thải của Minocycline lần lượt theo đường tiêm tĩnh mạch và đường uống là 3,36-5,7L/h và 3,42-4,4L/h. Nồng độ trong huyết thanh đã được chứng minh là không có mối liên hệ với chức năng thận và sự thải trừ qua phân chiếm khoảng 20 đến 35% liều dùng. Do đó, nồng độ trong huyết thanh và thời gian bán hủy của minocycline không bị ảnh hưởng đáng kể bởi suy thận hoặc bệnh thận giai đoạn cuối.

Ứng dụng trong y học

Thuốc Minocycline trị mụn

Minocycline chỉ định để điều trị viêm do mụn trứng cá gây ra mức độ trung bình đến nặng ở đối tượng bệnh nhân từ 9 tuổi trở lên. Trong lịch sử, minocycline là một phương pháp điều trị mụn trứng cá hiệu quả. Tuy nhiên hiện nay nhiều tình trạng mụn trứng cá do các vi khuẩn kháng kháng sinh gây ra vì vậy Minocycline không con đáp ứng hiệu quả điều trị ví dụ như mụn trứng cá do Cutibacterium acnes có khả năng kháng kháng sinh nhóm tetracyclin do vậy để giảm tình trạng kháng thuốc cũng như tăng hiệu quả và đạt hiệu quả phác đồ điều trị thì Minocycline thường kết hợp với thuốc bôi trị mụn như benzoyl peroxide hoặc retinoid.

Nhiễm trùng

Minocycline được sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng da khác. Mặc dù phổ hoạt động của minocycline rộng hơn so với các thành viên khác trong nhóm, bao gồm hoạt động chống lại Neisseria meningitidis, việc sử dụng Minocycline để điều trị dự phòng không còn được khuyến cáo do các tác dụng phụ (chóng mặt và chóng mặt). Nó có thể được sử dụng để điều trị một số chủng nhiễm trùng S. aureus kháng methicillin và bệnh do Acinetobacter spp kháng thuốc gây ra.

Ngoài ra Minocycline cho thấy hiệu quả trong bệnh hen suyễn do tác dụng ức chế miễn dịch. Minocycline có hiệu quả ít trong điều trị viêm khớp dạng thấp. Tuy nhiên, hướng dẫn điều trị viêm khớp dạng thấp năm 2015 của Đại học Thấp khớp Hoa Kỳ không bao gồm minocycline. Nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng minocycline truyền vào trung tâm làm giảm kích hoạt vi thần kinh đệm não, viêm dây thần kinh và kích hoạt giao cảm trong quá trình tăng huyết áp phổi

Liều dùng

Liều lượng dành cho người lớn: Nên uống đủ lượng nước vừa đủ cùng với viên nang hoặc viên nén dạng uống đối với nhóm thuốc tetracycline để giảm nguy cơ kích ứng và/hoặc loét thực quản. Liều uống khuyến cáo thông thường của viên nang hoặc viên nén minocycline ban đầu là 200 mg, sau đó là 100 mg minocycline cứ sau 12 giờ. Đối với bệnh nhi từ 8 tuổi trở lên, liều uống thông thường là minocycline 4 mg/kg, tiếp theo là minocycline 2 mg/kg cứ sau 12 giờ.

• Nhiễm trùng lậu cầu không biến chứng ngoài viêm niệu đạo hoặc nhiễm trùng hậu môn trực tràng ở nam giới được điều trị trong 4 ngày trở lên, với việc nuôi cấy sau điều trị được thực hiện trong vòng 2-3 ngày.
• Viêm niệu đạo do lậu cầu không biến chứng ở nam giới được điều trị trong 5 ngày.
• Bệnh giang mai được điều trị trong 10 – 15 ngày cần được theo dõi chặt chẽ, bao gồm cả các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm.
• Để điều trị tình trạng mang vi khuẩn não mô cầu, liều lượng khuyến cáo của minocycline là 100 mg cứ sau 12 giờ trong 5 ngày.
• Liều tối ưu điều trị nhiễm Mycobacterium marinum chưa được thiết lập, nhưng liều 100 mg cứ sau 12 giờ trong 6-8 tuần đã được sử dụng thành công ở một số bệnh nhân.
• Nhiễm trùng nội tiết, niệu đạo hoặc trực tràng không biến chứng ở người lớn do Chlamydia trachomatis hoặc Ureaplasma urealyticum : 100 mg uống, cứ sau 12 giờ trong 7 ngày trở lên.

Liều bào chế giải phóng kéo dài: Liều uống khuyến cáo của minocycline dạng giải phóng kéo dài thường là 1 mg/kg/lần/ngày trong 12 tuần. Liều cao hơn không cho thấy lợi íchcao hơn trong điều trị các tổn thương do mụn viêm và có thể liên quan đến tần suất tác dụng phụ tiền đình cấp tính cao hơn.

Liều tiêm tĩnh mạch: Liệu pháp tiêm tĩnh mạch chỉ được chỉ định khi bệnh nhân không thể uống thuốc hoặc liệu pháp uống không đủ. Chuyển sang điều trị bằng đường uống càng sớm càng tốt. Nếu điều trị bằng đường tĩnh mạch trong thời gian dài, có thể dẫn đến viêm tắc tĩnh mạch. Quản lý nhanh nên tránh.

• Liều khởi đầu cho người lớn là 200 mg, tiếp theo là 100 mg tiêm tĩnh mạch trong 60 phút cứ sau 12 giờ, không vượt quá 400 mg trong 24 giờ.
• Liều trẻ em thông thường là 4 mg/kg liều đầu tiên, sau đó là 2 mg/kg minocycline dùng trong 60 phút cứ sau 12 giờ, không được vượt quá liều khuyến cáo cho người lớn.

Bột đông khô để tiêm phải được pha loãng với 5 mL nước vô trùng để tiêm USP và pha loãng thêm ngay lập tức trong (100 mL-1.000 mL với thuốc tiêm dextrose USP, thuốc tiêm natri clorua USP, và thuốc tiêm dextrose/natri clorua USP, hoặc 250 mL-1000 mL thuốc tiêm Ringer lactate USP). Không nên pha loãng nó với bất kỳ dung dịch nào có canxi vì kết tủa có thể hình thành, đặc biệt là trong dung dịch trung tính hoặc kiềm. Sau khi pha loãng vào túi IV, thuốc tiêm có thể được bảo quản ở nhiệt độ phòng trong tối đa 4 giờ hoặc trong tủ lạnh ở 36 đến 46°F trong tối đa 24 giờ. Bất kỳ phần không sử dụng nào phải được loại bỏ sau khoảng thời gian đó.

Kem bôi nên được bôi dưới dạng một lớp mỏng để điều trị các tổn thương viêm của bệnh hồng ban ở người lớn. Nó được áp dụng vào cùng một thời điểm mỗi ngày, ít nhất 1 giờ trước khi đi ngủ và bệnh nhân không nên tắm, tắm hoặc bơi trong ít nhất 1 giờ sau khi sử dụng thuốc.

Tác dụng phụ

Minocycline tác dụng phụ bao gồm:

Các tác dụng phụ phổ biến hơn của minocycline bao gồm rối loạn tiêu hóa và nhạy cảm với ánh sáng. Tăng sắc tố da và đổi màu móng tay cũng có thể xảy ra. Vàng răng và ức chế phát triển xương có nhiều khả năng xảy ra ở trẻ em hơn người lớn, mặc dù nó đã được báo cáo ở người lớn. Tỷ lệ đổi màu răng do minocycline là 3% đến 6%.

Nhiễm độc gan có thể xảy ra do sử dụng minocycline và làm trầm trọng thêm tình trạng suy thận từ trước cũng là một rủi ro cần xem xét. Viêm thực quản do thuốc – các triệu chứng biểu hiện như đau ngực, nuốt đau và khó nuốt – cũng đã được báo cáo và có thể tránh được bằng cách uống minocycline dạng uống với đủ nước và đứng thẳng sau khi uống.

Mặc dù tác dụng phụ rất hiếm, nhưng nồng độ minocycline trong CNS cao hơn so với các tetracycline khác góp phần gây ra các tác dụng phụ về tiền đình do hạn chế liều dùng (chẳng hạn như buồn nôn, nôn, chóng mặt, choáng váng hoặc thay đổi thính giác). Nghiên cứu cũng tìm thấy mối tương quan giữa việc sử dụng tetracycline và tăng huyết áp nội sọ vô căn (giả u não).

Đã có báo cáo về mối liên quan giữa bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) với việc sử dụng minocycline (nguy cơ 8,8 trường hợp trên 100.000 người-năm). Sử dụng Tetracycline cũng có mối tương quan với bệnh viêm tụy do thuốc.

Như với tất cả các loại kháng sinh, minocycline làm tăng nguy cơ phát triển nhiễm trùng Clostridium difficile ; tuy nhiên, rủi ro thấp hơn so với các loại kháng sinh khác.

Việc sử dụng minocycline có liên quan đến các phản ứng da liễu, bao gồm phát ban do thuốc kèm theo tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS) dẫn đến tử vong. Nếu triệu chứng toàn thân được ghi nhận khi đang dùng minocycline, thì nên ngừng sử dụng ngay lập tức.

Độc tính ở người

Các tác dụng phụ thường gặp, phản ứng tự miễn dịch hiếm gặp hơn và nhiễm độc gan đảm bảo ngừng sử dụng minocycline và chuyển sang một loại kháng sinh ngoài nhóm tetracycline. Điều quan trọng cần lưu ý là minocycline có nguy cơ phát triển SLE cao hơn đáng kể so với các tetracycline khác. Do đó, nên nghi ngờ cao và ngừng thuốc ngay lập tức cũng như các biện pháp hỗ trợ được khuyến nghị nếu các triệu chứng phát triển.

Các tác dụng phụ thường gặp hơn khi dùng quá liều minocycline là chóng mặt, buồn nôn và nôn. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho minocycline. Trong trường hợp quá liều minocycline, ngừng thuốc, điều trị triệu chứng cho bệnh nhân và tiến hành các biện pháp hỗ trợ. Không thể loại bỏ minocycline với số lượng đáng kể bằng chạy thận nhân tạo hoặc thẩm phân phúc mạc.

Tính an toàn

• Liều điều trị dài hạn của thuốc minocycline lên đến 200 mg/ngày thường an toàn và dung nạp tốt. Hầu hết các tác dụng phụ như buồn nôn và chóng mặt xảy ra sớm sau khi dùng thuốc và biến mất ngay sau khi ngừng thuốc. Khuyến cáo là sau sáu tháng điều trị bằng minocycline, tất cả các bệnh nhân được theo dõi trong khoảng thời gian ba tháng về các tác dụng phụ như nhiễm độc gan, sắc tố và khởi phát SLE hoặc xấu đi.
• Thời kỳ mang thai: Nó được phân loại là thuốc dành cho bà bầu loại D của FDA. Do khả năng làm đổi màu răng vĩnh viễn và làm giảm sự phát triển xương dài ở thai nhi, phụ nữ mang thai nên tránh dùng tetracycline. Thuốc bôi minocycline không chống chỉ định trong thời kỳ mang thai.
• Phụ nữ cho con bú: Các tài liệu hiện có chỉ ra rằng việc sử dụng minocycline trong thời gian ngắn ở bà mẹ cho con bú có thể chấp nhận được vì minocycline được bài tiết với lượng thấp. Tránh dùng Minocycline kéo dài hoặc lặp đi lặp lại trong thời gian cho con bú. Cân nhắc theo dõi trẻ sơ sinh bú mẹ để phát hiện phát ban, tiêu chảy hoặc nhiễm nấm candida (tưa miệng, hăm tã). Sự đổi màu đen của sữa mẹ được báo cáo khi sử dụng minocycline.

Tương tác với thuốc khác

Minocycline thuốc tương tác với các chất sau:

Khoáng chất (canxi, magiê, folate hoặc sắt): Việc sử dụng sản phẩm này hoặc bất kỳ sản phẩm nào có chứa khoáng chất này có thể làm giảm nồng độ minocycline trong máu. Nếu có thể, tránh dùng cùng một lúc. Nếu không thể tránh dùng đồng thời, hãy cho những người đó ít nhất 2 giờ trước hoặc 4 giờ sau khi uống minocycline.

Lưu ý khi sử dụng Minocycline

• Tác dụng chống đồng hóa của minocycline có thể làm tăng BUN. Bệnh nhân có chức năng thận bình thường không bị tác dụng phụ, trong khi ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận đáng kể, nó có thể dẫn đến tăng ure máu, tăng phosphat máu và nhiễm toan. Trong những điều kiện này, nên theo dõi BUN và creatinine.
• Bệnh nhân suy thận: Ở bệnh nhân suy thận, nên giảm tổng liều hàng ngày của minocycline bằng cách giảm liều chỉ định cho từng bệnh nhân và/hoặc kéo dài khoảng thời gian giữa các liều.

Một vài nghiên cứu của Minocycline trong Y học

Minocycline trị mụn trứng cá: hiệu quả và an toàn

Bối cảnh: Minocycline là một loại kháng sinh tetracycline thường được sử dụng trong điều trị mụn trứng cá từ trung bình đến nặng. Mặc dù nó thuận tiện hơn cho bệnh nhân so với tetracycline thế hệ thứ nhất, vì nó chỉ cần uống một hoặc hai lần một ngày và có thể uống cùng với thức ăn, nhưng nó đắt hơn. Những lo ngại cũng đã được bày tỏ về sự an toàn của nó sau cái chết của hai bệnh nhân dùng thuốc. Không có sự đồng thuận giữa các bác sĩ da liễu về những rủi ro và lợi ích tương đối của minocycline. Vì hầu hết việc kê đơn trị mụn được thực hiện bởi các bác sĩ đa khoa, điều quan trọng là các hướng dẫn ban hành cho họ dựa trên bằng chứng tốt nhất hiện có hơn là các phán đoán cá nhân.

Mục tiêu: Đối chiếu và đánh giá bằng chứng về hiệu quả lâm sàng của minocycline trong điều trị mụn trứng cá viêm. Mục tiêu cụ thể là so sánh hiệu quả của minocycline với các thuốc điều trị mụn trứng cá khác và đối chiếu thông tin về tỷ lệ phản ứng có hại của thuốc.

Thu thập và phân tích dữ liệu: 27 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đáp ứng các tiêu chí thu nhận và được đưa vào tổng quan này. Các chất so sánh được sử dụng là giả dược (2 nghiên cứu), oxytetracycline (1), tetracycline (6), doxycycline (7), lymecycline (2), clindamycin bôi ngoài da (3), erythromycin/kẽm bôi ngoài da (1), cyproterone axetat/ethinyloestradiol (1 ), isotretinoin đường uống (2), axit fusidic bôi ngoài da (1) và có một nghiên cứu về phản ứng liều. Các biện pháp đo lường kết quả chính được sử dụng trong các thử nghiệm bao gồm số lượng tổn thương, mức độ/điểm mức độ nghiêm trọng của mụn trứng cá, đánh giá toàn diện của bác sĩ và bệnh nhân, phản ứng bất lợi của thuốc và tỷ lệ bỏ thuốc. Chất lượng của từng nghiên cứu được đánh giá độc lập bởi hai người đánh giá và quy mô ảnh hưởng được tính toán nếu có thể.

Kết luận: Minocycline có thể là một phương pháp điều trị hiệu quả đối với mụn trứng cá vừa phải, nhưng đánh giá này không tìm thấy bằng chứng RCT đáng tin cậy nào cho việc tiếp tục sử dụng thuốc này ngay từ đầu, đặc biệt là do chênh lệch giá và những lo ngại vẫn còn về sự an toàn của nó. Hiệu quả của nó so với các phương pháp điều trị mụn trứng cá khác không thể được xác định một cách đáng tin cậy do chất lượng phương pháp thử nghiệm kém và thiếu sự lựa chọn nhất quán về các biện pháp đo lường kết quả.

Tài liệu tham khảo

1. Thư viện Y học quốc gia, Minocycline, pubchem. Truy cập ngày 01/08/2023.
2. A Eady, C Popescu, J Newton, W A Li (2003), Minocycline for acne vulgaris: efficacy and safety, pubchem. Truy cập ngày 01/08/2023.