Danh pháp

Tên chung quốc tế

Metronidazole

Tên danh pháp theo IUPAC

2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethanol

Metronidazole thuộc nhóm nào?

Metronidazole là thuốc gì? Thuốc kháng khuẩn dùng toàn thân

Mã ATC

P – Sản phẩm chống ký sinh trùng, thuốc trừ sâu và thuốc chống côn trùng

P01 – Chất chống động vật nguyên sinh

P01A – Thuốc chống bệnh amip và các bệnh đơn bào khác

P01AB – Dẫn xuất nitroimidazol

P01AB01 – Metronidazol

J – Thuốc chống nhiễm trùng để sử dụng toàn thân

J01 – Thuốc kháng khuẩn dùng toàn thân

J01X – Kháng khuẩn khác

J01XD – Dẫn xuất imidazole

J01XD01 – Metronidazol

D – Da liễu

D06 – Thuốc kháng sinh và hóa trị liệu dùng trong da liễu

D06B – Hóa trị liệu dùng tại chỗ

D06BX – Hóa trị liệu khác

D06BX01 – Metronidazol

A – Đường tiêu hóa và trao đổi chất

A01 – Chế phẩm nha khoa

A01A – Chế phẩm nha khoa

A01AB – Thuốc chống nhiễm trùng và sát trùng để điều trị tại chỗ bằng miệng

A01AB17 – Metronidazol

G – Hệ tiết niệu sinh dục và hormone sinh dục

G01 – Thuốc chống nhiễm trùng và sát trùng phụ khoa

G01A – Thuốc chống nhiễm trùng và sát trùng, không bao gồm. phối hợp với corticosteroid

G01AF – Dẫn xuất imidazole

G01AF01 – Metronidazol

Mã UNII

140QMO216E

Mã CAS

443-48-1

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C6H9N3O3

Phân tử lượng

171.15 g/mol

Đặc điểm cấu tạo

Metronidazole thuốc nhóm imidazole được thay thế lần lượt ở C-1, -2 và -5 bằng các nhóm 2-hydroxyethyl, nitro và methyl.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 1

Số liên kết hydro nhận: 4

Số liên kết có thể xoay: 2

Diện tích bề mặt cực tôpô: 83,9

Số lượng nguyên tử nặng: 12

Liên kết cộng hóa trị: 1

Tính chất

Metronidazole tồn tại dưới dạng bột tinh thể màu trắng đến vàng nhạt, có mùi nhẹ. Vị đắng và mặn. pH (dung dịch nước bão hòa) của Metronidazole khoảng 6,5. Điểm nóng chảy 316 đến 320°F

Dạng bào chế

Metronidazole có thể được dùng bằng Metronidazole tuýp dùng đường bôi tại chỗ, đặt âm đạo, uống, tiêm tĩnh mạch. Metronidazole có dạng viên nén, viên nang, dạng bôi và tiêm tĩnh mạch:

• Viên nén bao phim: Metronidazole Stella 250mg,..
• Viên nén: thuốc Metronidazol 250mg,…
• Viên nang mềm: thuốc đặt phụ khoa metronidazole,..
• Viên nang cứng: thuốc Metronidazol 500mg,..
• Dung dịch dùng ngoài: thuốc Acnequidt có chứa metronidazol clotrimazol
• Viên đạn đặt: thuốc metronidazole 400mg,..
• Viên trứng: thuốc đặt metronidazol 500mg,..
• Thuốc bôi Metronidazole gel trị mụn
• Dung dịch tiêm: thuốc metronidazole 500mg/100ml,..

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Tùy vào dạng bào chế của Metronidazole mà điều kiện bảo quản có thể khác nhau:

• Viên nén, viên nén giải phóng kéo dài nên được bảo quản trong hộp kín, tránh ánh sáng ở nhiệt độ dưới 25°C.
• Viên nang: trong hộp kín ở nhiệt độ 15-25°C.
• Bột pha tiêm: tránh ánh sáng, bảo quản ở nhiệt độ dưới 30°C.
• Dung dịch thuốc tiêm: tránh ánh sáng, đông lạnh và bảo quản ở 15-30°C.

Dược lý và cơ chế hoạt động

• Metronidazole có tác dụng kháng khuẩn, điều trị bệnh amip, trichomonas và giardia thông qua cơ chế tác dụng như sau: Metronidazole sau khi khuếch tán vào cơ thể sinh vật chúng sẽ tương tác với DNA gây ức chế tổng hợp protein và gây đứt gãy sợi, mất cấu trúc xoắn ốc của DNA. Do đó, Metronidazole gây chết tế bào ở các sinh vật nhạy cảm. Metronidazole hoạt động thông qua quy trình bốn bước như sau:
  • Bước một: Metronidazole khuếch tán qua màng tế bào do đó xâm nhập vào cơ thể sinh vật của các mầm bệnh kỵ khí và hiếu khí.
  • Bước hai Metronidazole kích hoạt thay đổi cấu trúc hóa học của pyruvate-ferredoxin oxyoreductase bằng cách khử các protein vận chuyển nội bào.
  • Bước ba: Metronidazole gây đứt gãy chuỗi DNA, làm mất ổn định nghiêm trọng của chuỗi xoắn DNA.
  • Bước bốn: Metronidazole phân hủy các thành phần gây độc tế bào.
• Metronidazole cũng có tác dụng với các vi khuẩn kỵ khí như Helicobacter pylori và Gardnerella vagis

Dược động học

Hấp thu

Thuốc kháng sinh đường ruột metronidazol khi dùng đường uống có khả dụng khoảng 80% và Metronidazole đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương sau 1 – 2 giờ. Thức ăn làm chậm sự hấp thu Metronidazole nhưng không làm giảm sinh khả dụng của Metronidazole.

Chuyển hóa

Metronidazole 60% được chuyển hóa thành chất chuyển hóa chính hydroxymetronidazole và một dẫn xuất của axit cacboxylic bằng quá trình oxy hóa và bằng quá trình glucuronid hóa. Các chất chuyển hóa Metronidazole có hoạt tính sinh hoc.

metronidazol bôi mụn

Phân bố

Thuốc trị nấm metronidazole 20% liên kết với protein huyết tương, thâm nhập tốt vào nước ối và sữa mẹ, các mô, dịch não tủy.

Thải trừ

• Metronidazole dược thư và các chất chuyển hóa được bài tiết lần lượt 77%, 14% qua thận và qua phân. Thời gian bán thải của metronidazole là 8 giờ, khoảng 23 giờ ở trẻ sơ sinh
• Dạng metronidazol thuốc đặt âm đạo có nửa đời thải trừ là 10 giờ
• Dạng truyền tĩnh mạch có nửa đời thải trừ là 19 giờ

Thuốc Metronidazole có tác dụng gì?

Metronidazole được dùng trong điều trị nhiễm trùng vi khuẩn hiếu khí, nhiễm trùng đơn bào, nhiễm trùng do vi khuẩn kỵ khí:

• Thuốc đi ngoài metronidazol điều trị các bệnh nhiễm trùng đơn bào như Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vagis, Balantidium coli.
• Metronidazole điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn kỵ khí gây ra bởi loài Fusobacteria,Gardnerella vagis, Helicobacter pylori, loài Prevotella, loài Porphyromonas, loài Clostridium, các loài Bacteroides và Biophilia Wadsworth.
• Metronidazole điều trị nhiều loại bệnh nhiễm trùng: viêm nội tâm mạc, nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương amip gan, nhiễm trùng xương và khớp, nhiễm trùng máu do vi khuẩn, amip đường ruột, metronidazol đặt phụ khoa điều trị nhiễm trùng phụ khoa, nhiễm trùng đường hô hấp dưới, nhiễm trùng trong ổ bụng và điều trị dự phòng phẫu thuật
• Metronidazole bôi da điều trị nhiễm trùng cấu trúc da.
• Metronidazole kiểm soát các tình trạng và nhiễm trùng khác như nhiễm trùng vết cắn, balantidiase, bệnh giardia, diệt trừ Helicobacter pylori, bệnh Crohn, Clostridioides, nhiễm trùng Dietamoeba fragilis và uốn ván.
• Metronidazole bôi miệng kiểm soát viêm nha chu

Tác dụng phụ

• Các tác dụng phụ chính: vị kim loại, nôn, tiêu chảy, lú lẫn, bệnh thần kinh ngoại biên, buồn nôn.
• Các tác dụng phụ xuất hiện với tần suất > 10%: viêm âm đạo, đau đầu và buồn nôn
• Các tác dụng phụ xuất hiện với tần suất < 10%:ngứa bộ phận sinh dục, viêm họng và viêm xoang, vị kim loại, đau bụng, tiêu chảy, chóng mặt, đau bụng kinh, nhiễm trùng đường tiết niệu, triệu chứng giống cúm, nhiễm khuẩn, nấm candida, nước tiểu bất thường, nhiễm trùng đường hô hấp trên
• Hiếm gặp: giảm bạch cầu và giảm bạch cầu trung tính
• Dùng Metronidazole kéo dài gây rối loạn thần kinh nghiêm trọng

Độc tính ở người

Triệu chứng độc tính Metronidazole bao gồm phản ứng giống disulfiram, đỏ bừng mặt, buồn nôn và nôn, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực

Liều dùng

Metronidazole liều dùng như sau:

• Liều dùng viên nang: 375mg

• Viên nén giải phóng kéo dài (Liều metronidazol trẻ em và người lớn là như nhau): 250 mg hoặc 500 mg uống khi bụng đói 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau bữa ăn.
• Metronidazol tiêm tĩnh mạch: Thời gian truyền dung dịch tiêm tĩnh mạch phải kéo dài từ 30 đến 60 phút.
• Gel thuốc metronidazol dạng bôi tại chỗ là 0,75% và 37,5 mg/lần bôi
• Liều dùng cho bệnh amip, cả đường ruột: 500 – 750 mg/8 giờ trong 7 – 10 ngày
• Liều dùng cho bệnh viêm âm đạo: 500 mg x 2 lần/ngày trong 7 ngày.
• Điều trị bệnh viêm vùng chậu:
  • PID nhẹ/trung bình: 500 mg/ ngày, 2 lần/ngày trong 14 ngày
  • PID bị áp xe buồng trứng: 500 mg/ 8 giờ
  • PID bị áp xe buồng trứng, điều trị bằng đường uống 500 mg/ ngày, 2 lần/ngày với doxycycline trong ít nhất 14 ngày
• Liều dùng cho nhiễm trùng trichomonas:
  • Điều trị ban đầu: 2 g liều duy nhất hoặc 500 mg/ ngày, 2 lần/ngày trong 7 ngày
  • Nhiễm trùng dai dẳng hoặc tái phát: 500 mg/ ngày, 2 lần/ngày trong 7 ngày nếu thất bại trong chế độ điều trị đơn liều 2 g
• Liều dùng cho bệnh Giardia: 250 mg/lần, 3 lần/ngày hoặc 500 mg/ ngày, 2 lần/ngày trong trong 5 – 7 ngày
• Liều dùng cho nhiễm trùng trong ổ bụng: 500 mg/ 8 giờ trong 4 đến 7 ngày
• Liều dùng cho nhiễm trùng da và mô mềm: 500 mg/ 6 giờ
• Liều dùng metronidazol thuốc bôi cho bệnh rosacea với 1% gel hoặc 0,75% kem: 2 lần/ngày.
• Liều dùng cho nhiễm trùng vết mổ, vết mổ: 500 mg/ 8 giờ
• Liều dùng để dự phòng phẫu thuật: Liều dùng để dự phòng phẫu thuật:

Chống chỉ định

• Bệnh nhân đang trong ba tháng đầu của thai kỳ.
• Bệnh nhân trong khi dùng metronidazole nên tránh uống rượu hoặc các sản phẩm có chứa propylene glycol và trong vòng ba ngày sau khi kết thúc điều trị.
• Chống chỉ định nếu sử dụng disulfiram trong vòng hai tuần qua.

Tương tác với thuốc khác

• Metronidazole tránh uống rượu vì có thể gây tương tác bất lợi
• Metronidazole khi dùng chung với trimethoprim-sulfamethoxazole tiêm tĩnh mạch tipranavir, anidulafungin tiêm tĩnh mạch (IV) có thể gây phản ứng giống disulfiram.

Lưu ý khi sử dụng

• Theo dõi các di chứng thần kinh và ngừng điều trị bằng Metronidazole nếu có bất kỳ triệu chứng thần kinh bất thường nào xảy ra.
• Việc sử dụng Metronidazole kéo dài có thể dẫn đến bội nhiễm nấm hoặc vi khuẩn, bao gồm viêm đại tràng màng giả, tiêu chảy liên quan đến C. difficile.
• Trong và sau khi điều trị Metronidazole kéo dài hoặc lặp lại, cần theo dõi công thức máu toàn phần
• Xem xét ngừng dùng metronidazole nếu bệnh nhân có các triệu chứng thần kinh mới xảy ra.
• Bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân được chẩn đoán trước đó bị suy gan nặng và/hoặc bệnh thận giai đoạn cuối khi dùng Metronidazole cũng cần được theo dõi chặt chẽ.

Một vài nghiên cứu về Metronidazol

Tác dụng của việc điều trị bằng metronidazole đường uống lên hệ vi sinh vật âm đạo

Một nghiên cứu đã được tiến hành về đánh giá tác động của một liệu trình tiêu chuẩn điều trị bằng metronidazole đường uống (500 mg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày) đối với hệ vi sinh vật âm đạo của bệnh nhân viêm âm đạo do vi khuẩn Rwandan. Nghiên cứu được tiến hành trên 68 đối tượng phụ nữ âm tính với HIV, không mang thai ở độ tuổi 18-45 bị viêm âm đạo do vi khuẩn và/hoặc Trichomonas vagis. Kết quả cho thấy tỷ lệ khỏi bệnh viêm âm đạo giảm từ 6,59 xuống 5,85 log 10 /μL (P<0,001) chủ yếu là do giảm nồng độ vi khuẩn kỵ khí liên quan đến viêm âm đạo. Từ đó cho thấy việc dùng đơn trị Metronidazole không chữa khỏi cho những phụ nữ có nồng độ G. vagis cao.

Tài liệu tham khảo

1. Thư viện y học quốc gia, Metronidazole, pubchem. Truy cập ngày 22/09/2023.
2. Connor B. Weir; Jacqueline K. Le. Metronidazole,pubmed.com. Truy cập ngày 22/09/2023.
3. Marijn C Verwijs, Stephen K Agaba , Alistair C Darby, Janneke H H M van de Wijgert (2019), Impact of oral metronidazole treatment on the vaginal microbiota and correlates of treatment failure, ,pubmed.com. Truy cập ngày 22/09/2023.