Biên soạn và Hiệu đính

Dược sĩ Xuân Hạo

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Meloxicam

Tên danh pháp theo IUPAC

4-hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-1,1-dioxo-1λ6,2-benzothiazine-3-carboxamide

Nhóm thuốc

Thuốc chống viêm không steroid

Mã ATC

M – Hệ cơ xương

M01 – Sản phẩm chống viêm và chống thấp khớp

M01A – Sản phẩm chống viêm và chống thấp khớp, không steroid

M01AC – Oxicam

M01AC06 – Meloxicam

Phân loại nguy cơ cho phụ nữ có thai

C

Mã UNII

VG2QF83CGL

Mã CAS

71125-38-7

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C14H13N3O4S2

Phân tử lượng

351,4 g/mol

Cấu trúc phân tử

Meloxicam là một benzothiazine, là piroxicam trong đó nhóm pyridin-2-yl được thay thế bằng nhóm 5-metyl-1,3-thiazol-2-yl.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 2

Số liên kết hydro nhận: 7

Số liên kết có thể xoay: 2

Diện tích bề mặt tôpô: 136 Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 23

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy: 256 °C

Điểm sôi: 581,3 ± 60,0 °C

Tỷ trọng riêng: 1.6 ± 0.1 g/cm3

Độ tan trong nước: 22 mg/ml

Hằng số phân ly pKa: 4,08

Chu kì bán hủy: 20 giờ

Khả năng liên kết với Protein huyết tương: >99%

Dạng bào chế

Viên nén: 7,5 mg, 15 mg

Viên nang: 5 mg, 10 mg

Ống tiêm: 15 mg/1,5 ml

Viên đặt trực tràng: 7,5 mg

Hỗn dịch: 7,5 mg/5 ml

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Meloxicam nên được bảo quản ở 25 °C; quá trình vận chuyển được phép diễn ra trong khoảng 15-30 ° C.

Nguồn gốc

Meloxicam là một dẫn xuất của oxicam được phát triển bởi Boehringer Ingelheim, được cấp bằng sáng chế vào năm 1977 và được phép sử dụng trong lĩnh vực y tế tại Hoa Kỳ từ năm 2000.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Meloxicam thuộc nhóm thuốc chống viêm không steroid (NSAID) có tác dụng chống viêm, giảm đau, và hạ sốt. Tương tự như các NSAID khác, Meloxicam ức chế enzyme cyclooxygenase (COX), làm giảm tổng hợp prostaglandin, một chất trung gian quan trọng trong quá trình viêm, sốt và đau.

Meloxicam có khả năng ức chế COX-2 gấp 10 lần COX-1, nên nó được xếp vào nhóm ức chế ưu tiên COX-2 và không được xếp vào nhóm ức chế chọn lọc COX-2. Mức độ ức chế COX-1 của Meloxicam phụ thuộc vào liều dùng và sự khác biệt giữa các cá nhân. Liều 7,5 mg/ngày ức chế COX-1 ít hơn liều 15 mg/ngày. Meloxicam liều 7,5 mg/ngày và 15 mg/ngày ức chế COX-1 trên tiểu cầu, làm giảm tổng hợp thromboxan A2 và có tác dụng chống kết tập tiểu cầu.

Mặc dù Meloxicam có tác dụng ức chế COX-1, tuy nhiên, nó có ít tác dụng phụ về tiêu hóa hơn so với các NSAID không chọn lọc COX.

Ứng dụng trong y học

Meloxicam được sử dụng trong y học như một loại NSAID để giảm đau từ các nguyên nhân khác nhau, bao gồm đau cơ xương, viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp. Với thời gian bán hủy dài hơn so với hầu hết các loại NSAID khác, Meloxicam là một lựa chọn thuận lợi cho những người cần sử dụng một liều duy nhất mỗi ngày. Ngoài ra, Meloxicam cũng đã được nghiên cứu trong việc điều trị đau thần kinh.

Ứng dụng khác của Meloxicam bao gồm điều trị đau răng hoặc sau phẫu thuật. Nó cũng có thể được sử dụng kết hợp với bupivacaine để giảm đau sau phẫu thuật ở bệnh nhân người lớn trong khoảng thời gian tối đa là 72 giờ sau phẫu thuật thay khớp bàn chân và mắt cá chân, phẫu thuật mở bụng từ nhỏ đến trung bình và phẫu thuật thay khớp toàn bộ chi dưới.

Meloxicam có sẵn dưới dạng viên uống, dạng dầu bôi và dạng tiêm tĩnh mạch. Nó được coi là một chất ức chế COX-2 ưu tiên, được cho là giảm nguy cơ ảnh hưởng xấu đến đường tiêu hóa. Tuy nhiên, điều này vẫn là một chủ đề gây tranh cãi.

Dược động học

Hấp thu

Meloxicam được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, với độ hấp thu đạt khoảng 89% so với dạng tiêm tĩnh mạch, và sự ảnh hưởng của thức ăn đối với quá trình hấp thu là không đáng kể. Sự hấp thu của Meloxicam qua viên nén, viên nang và đạn đặt trực tràng tương đương nhau và đạt nồng độ cao nhất trong huyết thanh sau khoảng 6 giờ.

Phân bố

Trong huyết thanh, Meloxicam chủ yếu kết hợp với albumin với tỷ lệ trên 99%. Thuốc phân bố tốt vào dịch khớp, với nồng độ trong dịch khớp đạt tới khoảng 50% so với nồng độ trong huyết thanh. Tuy nhiên, hàm lượng thuốc tự do trong dịch khớp cao gấp 2,5 lần so với trong huyết thanh do dịch khớp chứa ít protein hơn. Meloxicam có thể tích phân bố khoảng 10 lít.

Chuyển hóa

Meloxicam chủ yếu được chuyển hóa ở gan thông qua tác động chủ yếu của các enzym CYP2C9 và một phần nhỏ của CYP3A4.

Thải trừ

Các chất chuyển hóa không hoạt tính được tiết ra chủ yếu qua nước tiểu và phân. Một lượng nhỏ thuốc chưa chuyển hóa được tiết ra qua nước tiểu (0,2%) và phân (1,6%). Thời gian bán hủy trung bình của Meloxicam là khoảng 20 giờ. Đối với người có chức năng gan và thận nhẹ hoặc vừa (Clcr > 20 ml/phút), không cần điều chỉnh liều lượng của Meloxicam.

Phương pháp sản xuất

Meloxicam có thể được tổng hợp thông qua phản ứng giữa benzothiazolo-3(2H)-one-1,1-dioxide và metyl cloroaxetat, tạo thành dẫn xuất metyl 2(3H)-axetat. Chất này sau đó trải qua đồng phân hóa bằng natri metoxit trong toluen – tert-butanol, tạo ra metyl 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate-1,1-dioxide. Quá trình metyl hóa với metyl iodua trong metanol sau đó tạo ra hợp chất 2-metyl. Cuối cùng, hợp chất này được xử lý bằng 2-amino-5-methylthiazole trong xylene để tạo thành meloxicam.

Độc tính ở người

Quá liều meloxicam có thể gây ra các dấu hiệu và triệu chứng như thở nhanh, co giật, giảm lượng nước tiểu, kích ứng đường tiêu hóa, buồn nôn, nôn, chảy máu đường tiêu hóa và phân đen như hắc ín.

Tính an toàn

Việc sử dụng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) có thể tăng nguy cơ các biến chứng nghiêm trọng liên quan đến tim mạch như huyết khối, nhồi máu cơ tim và đột quỵ, có thể gây tử vong. Nguy cơ này có thể tăng theo thời gian sử dụng. Bệnh nhân mắc bệnh tim mạch hoặc có các yếu tố nguy cơ mắc bệnh tim mạch có nguy cơ cao hơn.

Meloxicam được chống chỉ định trong việc điều trị đau sau phẫu thuật ghép động mạch vành (CABG).

NSAID cũng có thể tăng nguy cơ các biến chứng nghiêm trọng liên quan đến đường tiêu hóa như chảy máu, loét và thủng dạ dày hoặc ruột, có thể gây tử vong. Các sự kiện này có thể xảy ra bất kể thời điểm sử dụng và không có triệu chứng cảnh báo. Bệnh nhân cao tuổi có nguy cơ cao hơn mắc các biến chứng nghiêm trọng liên quan đến đường tiêu hóa.

Tương tác với thuốc khác

Thuốc chống viêm không steroid khác có tác dụng ức chế cyclooxygenase ở liều cao có thể tăng nguy cơ loét dạ dày – tá tràng và chảy máu. Do đó, không nên sử dụng meloxicam cùng với các loại thuốc chống viêm không steroid khác.

Thuốc chống đông máu dạng uống, ticlopidin, heparin và thuốc làm tan huyết khối có thể gây tăng nguy cơ chảy máu. Vì vậy, cần tránh sử dụng chung. Trong quá trình điều trị, cần theo dõi tác dụng chống đông máu một cách cẩn thận.

Lithi: Meloxicam có thể tăng nồng độ lithium trong máu, do đó cần theo dõi nồng độ lithium trong máu khi sử dụng hai loại thuốc này cùng nhau.

Methotrexat: Meloxicam có thể tăng độc tính của methotrexat đối với hệ thống huyết học, do đó cần đếm tế bào máu định kỳ.

Vòng tránh thai: Meloxicam có thể làm giảm hiệu quả của vòng tránh thai trong tử cung.

Thuốc lợi niệu: Meloxicam có thể tăng nguy cơ suy thận cấp ở những người bệnh mất nước. Trong trường hợp phải sử dụng cùng, cần bù đủ nước cho người bệnh và theo dõi chức năng thận cẩn thận.

Thuốc chống tăng huyết áp như thuốc ức chế alpha-adrenergic, thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin và các thuốc giãn mạch: Do meloxicam ức chế tổng hợp prostaglandin, có thể làm giảm tác dụng giãn mạch và hạ huyết áp của các loại thuốc này khi sử dụng chung.

Cholestyramin: Cholestyramin kết hợp với meloxicam trong đường tiêu hóa, làm giảm hấp thu và tăng sự thải trừ meloxicam.

Cyclosporin: Meloxicam có thể tăng độc tính đối với thận, do đó cần theo dõi chức năng thận một cách cẩn thận khi sử dụng chung.

Warfarin: Meloxicam có thể làm tăng quá trình chảy máu, do đó cần theo dõi thời gian chảy máu khi sử dụng cùng.

Lưu ý khi sử dụng Meloxicam

Mặc dù meloxicam là một loại thuốc ức chế ưu tiên COX-2, tuy nhiên vẫn có thể gây ra một số tác dụng không mong muốn giống như các loại thuốc chống viêm không steroid khác. Do đó, khi sử dụng meloxicam, cần hết sức thận trọng đối với những người bệnh có tiền sử loét dạ dày – tá tràng và những người đang sử dụng thuốc chống đông máu, vì meloxicam có thể gây ra loét dạ dày – tá tràng và chảy máu.

Để giảm thiểu tác dụng không mong muốn của meloxicam, nên sử dụng liều thấp nhất có tác dụng trong thời gian ngắn nhất có thể.

Trong quá trình sử dụng meloxicam, nếu có biểu hiện bất thường trên da, niêm mạc hoặc có dấu hiệu loét hay chảy máu đường tiêu hóa, cần ngừng sử dụng thuốc ngay lập tức.

Meloxicam ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận, dẫn đến giảm sự tưới máu thận. Những người bệnh có giảm dòng máu đến thận hoặc giảm thể tích máu như suy tim, hội chứng thận hư, xơ gan, bệnh thận nặng hoặc đang sử dụng thuốc lợi niệu hoặc đang tiến hành các phẫu thuật lớn cần kiểm tra thể tích nước tiểu và chức năng thận trước khi sử dụng meloxicam.

Meloxicam có thể gây tăng huyết áp hoặc làm nặng thêm bệnh tăng huyết áp. Do đó, khi sử dụng thuốc, cần thường xuyên theo dõi huyết áp. Meloxicam cũng có thể gây tăng nhẹ các chỉ số transaminase hoặc các chỉ số đánh giá chức năng gan khác. Khi các chỉ số này tăng cao vượt quá giới hạn bình thường ở mức có ý nghĩa hoặc tăng kéo dài, cần ngừng sử dụng meloxicam.

Ở những người cao tuổi có chức năng gan, thận và tim kém, không nên sử dụng meloxicam.

Trên thực tế, meloxicam không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy. Tuy nhiên, do có thể gây ra tác dụng không mong muốn như chóng mặt và buồn ngủ, tốt nhất là không sử dụng meloxicam khi cần tập trung cao độ, chẳng hạn như khi lái xe hoặc vận hành máy móc nặng.

Một vài nghiên cứu của Meloxicam trong Y học

Meloxicam sớm trước phẫu thuật so với sau phẫu thuật để kiểm soát cơn đau ở bệnh nhân trải qua phẫu thuật chỉnh hình

Mục tiêu: Đau sau phẫu thuật chỉnh hình là một mối quan tâm nghiêm trọng thường phải dùng thuốc giảm đau; tuy nhiên, thời điểm tối ưu để dùng thuốc giảm đau vẫn chưa được xác định.

Giảm đau chu phẫu là thực hiện giảm đau phủ đầu trước và trong khi phẫu thuật, sau đó là giảm đau sau phẫu thuật để giảm phản ứng cảm thụ đau liên quan đến thủ thuật.

Mục đích của nghiên cứu là đánh giá meloxicam chu phẫu so với meloxicam sau phẫu thuật để kiểm soát cơn đau sau phẫu thuật chỉnh hình.

Phương pháp: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp liên quan đến các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng từ PubMed, Embase, Scopus, WOS và Cochrane cho đến ngày 28 tháng 5 năm 2022.

Tổng hợp các kết quả phân đôi bằng cách sử dụng tỷ lệ rủi ro (RR) được trình bày với khoảng tin cậy (CI) 95% và kết quả liên tục sử dụng sự khác biệt trung bình (MD) với 95% CI. Các nhà nghiên cứu đã đăng ký giao thức của mình trong PROSPERO với ID: CRD42022336046.

Kết quả: Năm RCT với 964 bệnh nhân. Tất cả các thử nghiệm được đưa vào đều cho thấy rủi ro cao về hiệu suất và sai lệch phát hiện do thiếu khả năng làm mù.

Phân tích tổng hợp ủng hộ meloxicam chu phẫu trong việc giảm điểm đau sau sáu giờ (MD: -0,42 với KTC 95% [-0,63, -0,21], p = 0,0001), 12 giờ (MD: -0,54 với KTC 95% [-0,69, -0,39], p = 0,00001) và 24 giờ (MD: -0,23 với 95% CI [-0,36, -0,10].

Phân tích tổng hợp ủng hộ meloxicam chu phẫu trong việc cải thiện thang đánh giá tổng thể của bệnh nhân sau 12 giờ (MD: -0,66 với 95% CI [-0,86, -0,46], p = 0,00001), 24 giờ (MD: -0,30 với 95% CI [-0,49, -0,11, p = 0,002) và 48 giờ (MD: -0,17 với Khoảng tin cậy 95% [-0,33, -0,01], p= .04).

Phân tích tổng hợp ủng hộ meloxicam chu phẫu trong việc giảm thuốc giảm đau do bệnh nhân kiểm soát (MD: -4,25 với KTC 95% [-5,96, -2,54], p = 0,00001).

Kết luận: Kiểm soát cơn đau ngắn hạn sau các thủ thuật chỉnh hình được thực hiện tốt hơn với meloxicam chu phẫu so với meloxicam sau phẫu thuật.

Trước khi khuyến cáo sử dụng meloxicam chu phẫu để kiểm soát cơn đau sau phẫu thuật chỉnh hình, các thử nghiệm đa trung tâm tiếp theo vẫn được đảm bảo để kiểm tra tác động của meloxicam chu phẫu trong các thủ thuật chỉnh hình khác nhau.

Tài liệu tham khảo

1. Drugbank, Meloxicam, truy cập ngày 14 tháng 6 năm 2023.
2. Mahmoud A, Abuelazm M, Ashraf Salah Ahmed A, Elshinawy M, Ashour T, Abugdida M, Abdelazeem B. Early perioperative versus postoperative meloxicam for pain control in patients undergoing orthopedic surgery: a systematic review and Meta-analysis of randomized controlled trials. Curr Med Res Opin. 2023 Jan;39(1):113-122. doi: 10.1080/03007995.2022.2135837. Epub 2022 Nov 4. PMID: 36245362.
3. Pubchem, Meloxicam, truy cập ngày 14 tháng 6 năm 2023.
4. Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội