Đặc điểm của Ixazomib

Danh pháp IUPAC

N2-(2,5-Dichlorobenzoyl)-N-[(1R)-1-(dihydroxyboryl)-3-methylbutyl]glycinamide

Công thức hóa học/phân tử

C14H19BCl2N2O4

Dạng bào chế

Ixazomib được bào chế dưới dạng viên nang dùng đường uống với nước với các hàm lượng khác nhau: 4mg, 3mg và 2,3mg.

Bảo quản

Nên bảo quản ixazomib trong bao bì gốc, có nhãn mác rõ ràng, ở nhiệt độ phòng, nơi khô ráo và thoáng mát.

Ixazomib có tác dụng gì?

Dược lực học

Cơ chế hoạt động chính của ixazomib là ức chế hoạt động của proteasome 20S. Proteasome 20S là một enzyme có vai trò quan trọng trong việc phân hủy protein ở tất cả các tế bào, bao gồm cả tế bào khỏe mạnh và tế bào ung thư. Khi ixazomib ngăn chặn hoạt động của enzyme này, protein sẽ tích tụ bên trong tế bào, dẫn đến sự chết của tế bào và từ đó làm chậm sự phát triển của các khối u.

Dược động học

• Hấp thu: Sau khi uống, ixazomib đạt nồng độ tối đa trong huyết tương sau khoảng 1 giờ. Sinh khả dụng đường uống trung bình của thuốc là 58%.
• Phân bố: Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của ixazomib là 543 lít, và tỷ lệ liên kết với protein huyết tương là 99%.
• Chuyển hóa: Cơ chế thanh thải chính của ixazomib dường như không liên quan đến các enzyme cytochrome P450 (CYP). Các con đường chuyển hóa sinh học khác bao gồm thủy phân, khử boron và N-dealkyl hóa. Ở nồng độ cao, ixazomib có thể được chuyển hóa bởi nhiều isoform CYP.
• Thải trừ: Ixazomib chủ yếu được thải trừ qua nước tiểu (62%) và phân (22%). Thời gian bán thải cuối cùng của thuốc là khoảng 9,5 ngày.

Ứng dụng trong y học

Chỉ định

Ixazomib đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận để điều trị bệnh đa u tủy ở người lớn trưởng thành, kết hợp với dexamethasone và lenalidomide, khi bệnh nhân đã thất bại với ít nhất một liệu pháp điều trị trước đó.

Liều dùng và cách dùng

Liều dùng

Ixazomib được sử dụng kết hợp với dexamethasone và lenalidomide theo một lịch trình cụ thể trong chu kỳ điều trị 28 ngày:

• Ixazomib: Uống liều 4 mg vào ngày 1, 8 và 15 của chu kỳ 28 ngày. Nên uống Ixazomib 1 giờ trước khi ăn hoặc 2 giờ sau khi ăn.
• Lenalidomide: Uống liều 25 mg vào các ngày 1 đến 21 của chu kỳ 28 ngày.
• Dexamethasone: Uống liều 40 mg vào buổi sáng các ngày 1, 8, 15 và 22 của chu kỳ 28 ngày.

Thuốc này chỉ được khuyến cáo sử dụng cho người lớn.

Cách dùng

Nên uống ixazomib trước bữa ăn ít nhất 1 giờ hoặc sau bữa ăn ít nhất 2 giờ để đảm bảo hấp thu tốt nhất.

Chống chỉ định

Chống chỉ định sử dụng ixazomib ở những người có tiền sử mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Tác dụng không mong muốn

• Thường gặp: Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, tiêu chảy, táo bón, bệnh thần kinh ngoại biên, buồn nôn, phù mạch, nôn mửa, đau lưng, nhiễm trùng đường hô hấp, phát ban.
• Ít gặp: Tiêu chảy, nhìn mờ, viêm kết mạc, khô mắt, tái phát Herpes zoster, phù ngoại biên.
• Hiếm gặp: Zona, nhiễm trùng hô hấp dưới, táo bón, đau lưng, viêm tủy, xuất huyết, hội chứng bệnh sau hồi phục, hội chứng Stevens-Johnson.

Tương tác thuốc

• Chất cảm ứng CYP3A4 mạnh: Tránh sử dụng đồng thời ixazomib với các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh (ví dụ: rifampicin, phenytoin, carbamazepine, St. John’s Wort) vì chúng có thể làm giảm nồng độ ixazomib trong huyết tương, dẫn đến giảm hiệu quả điều trị.
• Chất nền của CYP3A4: Sử dụng đồng thời ixazomib với các chất nền của CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ của các chất nền này, làm tăng nguy cơ gặp các tác dụng độc tính của chúng. Cần thận trọng và theo dõi chặt chẽ khi phối hợp.

Tài liệu tham khảo

Jingmei Xie, Ning Wan, Zhuoru Liang, Tiantian Zhang, Jie Jiang (2019) Ixazomib – the first oral proteasome inhibitor. Truy cập ngày 28/04/2025.