Danh pháp

Tên chung quốc tế

Glucosamine

Tên khác

beta-D-Glucosamine

beta-Glucosamine

Tên danh pháp theo IUPAC

(2R,3R,4R,5S,6R)-3-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,4,5-triol

Nhóm thuốc

Thuốc chống viêm khớp

Mã ATC

M – Hệ Cơ – Xương

M01 – Thuốc chống viêm và chống thấp khớp

M01A – Thuốc chống viêm và chống thấp khớp, không Steroid

M01AX – Thuốc chống viêm và chống thấp khớp, không Steroid khác

M01AX05 – Glucosamine

Mã UNII

58L064K8RR

Mã CAS

14257-69-3

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C6H13NO5

Phân tử lượng

179.17 g/mol

Cấu trúc phân tử

Glucosasmine là một aminoglycan bao gồm các gốc D-glucosamine được liên kết với beta-(1->4).

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 5

Số liên kết hydro nhận: 6

Số liên kết có thể xoay: 1

Diện tích bề mặt tôpô: 116Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 12

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy: 88 °C ở 760 mmHg

Điểm sôi: 449 – 450 °C ở 760 mmHg

Tỷ trọng riêng: 1.6±0.1 g/cm3

Độ tan trong nước: 551.0 mg/mL

Hằng số phân ly pKa: 8.23

Chu kì bán hủy: 15 giờ (PO) và 1.11 giờ (IV)

Dạng bào chế

Viên nén: 500 mg

Viên nang: 250 mg, 500 mg, 750 mg

Bột: 1.5 g

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Glucosamine có thể tồn tại dưới nhiều dạng khác nhau và có thể tạo ra các hợp chất phức tạp khác. Độ ổn định của glucosamine có thể bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố, bao gồm điều kiện bảo quản, pH, nhiệt độ, và các chất tương tác khác trong môi trường mà nó được lưu trữ.

Trong điều kiện bình thường, glucosamine có thể ổn định tương đối tốt. Nó thường được sử dụng như một thành phần trong các sản phẩm chăm sóc sức khỏe khác nhau, chẳng hạn như các bổ sung dinh dưỡng hỗ trợ khớp và sụn, và nói chung được coi là an toàn khi sử dụng theo liều lượng đề xuất.

Nguồn gốc

Glucosamine là một loại đường amin duy nhất bao gồm một phân tử glucoza kết hợp với một nhóm amin. Nó được tìm thấy tự nhiên trong nhiều nguồn, nhưng chủ yếu được chiết xuất từ các nguồn chitin.

Chitin là một loại polysaccharide chứa các đơn vị glucoza liên kết với nhau. Nó là thành phần chính trong vỏ của các loài giáp xác như cua, tôm, tôm hùm, côn trùng và cả một số loài nấm. Glucosamine được tách ra từ chitin thông qua quá trình thủy phân hoặc quá trình khác.

Dạng D-Glucosamine được tổng hợp tự nhiên dưới dạng glucosamine-6-phosphate và đóng vai trò là tiền chất sinh hóa của nhiều loại đường có chứa nitơ. Ở con người, glucosamine-6-phosphate được tạo ra từ fructose 6-phosphate và glutamine qua sự trung hòa của enzyme glutamine—fructose-6-phosphate transaminase, là bước đầu tiên trong con đường sinh tổng hợp hexosamine. Kết quả cuối cùng của con đường này là uridine diphosphate N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc), được sử dụng để tạo ra glycosaminoglycan, proteoglycan và glycolipid.

Do glucosamine-6-phosphate đóng vai trò quan trọng trong quá trình tổng hợp này, glucosamine có thể đóng vai trò quan trọng trong điều chỉnh việc sản xuất các sản phẩm này. Tuy nhiên, việc cách thức chính xác mà con đường sinh tổng hợp hexosamine được điều chỉnh và liệu điều này có ảnh hưởng đến các bệnh lý ở con người hay không vẫn còn chưa rõ ràng.

Glucosamine được Georg Ledderhose điều chế lần đầu tiên vào năm 1876 bằng cách thủy phân chitin với axit clohydric đậm đặc. Tuy nhiên, thông tin hóa học chi tiết về glucosamine không được xác định đầy đủ cho đến công trình năm 1939 của Walter Haworth.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Tác dụng của glucosamine? Về mặt lý thuyết, glucosamine được coi là một nền tảng hướng tới quá trình tổng hợp glycosaminoglycan, giúp làm chậm quá trình thoái hóa khớp và giảm các triệu chứng đau khớp. Tuy nhiên, các nghiên cứu về hiệu quả của glucosamine cho đến ngày nay vẫn chưa đưa ra kết luận rõ ràng. Glycosaminoglycan đóng vai trò quan trọng trong độ đàn hồi, sức mạnh và tính linh hoạt của sụn khớp. Một đánh giá tổng hợp các nghiên cứu và hướng dẫn khác nhau đã chỉ ra sự cải thiện khiêm tốn đối với chứng đau khớp và chức năng ở những bệnh nhân sử dụng glucosamine. Một sự thu hẹp không gian khớp nhất quán đã được quan sát, tuy nhiên ý nghĩa lâm sàng của điều này vẫn chưa rõ ràng.

Cơ chế hoạt động của glucosamine đối với sức khỏe khớp vẫn còn chưa rõ ràng, mặc dù có một số cơ chế có thể đóng góp vào tác dụng điều trị của nó. Bởi glucosamine là tiền chất của glycosaminoglycan và glycosaminoglycan là thành phần chính của sụn khớp, việc bổ sung glucosamine có thể hỗ trợ tái tạo sụn và điều trị các triệu chứng viêm khớp. Một số nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng glucosamine có khả năng giảm viêm thông qua ức chế interferon gamma và yếu tố hạt nhân kappa B tiểu đơn vị 65 (NF-κB p65), cải thiện các triệu chứng viêm khớp và đau khớp. Tuy nhiên, tình trạng lâm sàng của các phát hiện này vẫn chưa rõ ràng tại thời điểm hiện tại.

Ứng dụng trong y học

Glucosamin 500mg là thuốc gì? Glucosamine uống là một dạng chất bổ sung dinh dưỡng và không phải là thuốc theo toa. Nó được thị trường bán như một phương pháp hỗ trợ cấu trúc và chức năng của khớp, đặc biệt hướng đến những người bị viêm xương khớp.

Có một số dạng glucosamine thường được bán, bao gồm glucosamine sulfate, glucosamine chondroitin, glucosamine hydrochloride và N-acetylglucosamine. Trong số các dạng này, chỉ có glucosamine sulfate được đánh giá “có khả năng hiệu quả” trong điều trị viêm xương khớp. Glucosamine thường được kết hợp với các chất bổ sung khác như chondroitin sulfate và methylsulfonylmethane.

Uống Glucosamine lâu dài có tốt không? Tuy glucosamine và chondroitin thường được sử dụng để điều trị viêm xương khớp ở một số người có triệu chứng ở đầu gối, tuy nhiên, không có đủ bằng chứng cho thấy phương pháp điều trị này hữu ích.

Như thường thấy với các chất bổ sung dinh dưỡng được quảng cáo rầm rộ, những lợi ích của glucosamine chủ yếu được dựa trên các nghiên cứu lâm sàng và in vitro. Các nghiên cứu lâm sàng về hiệu quả của glucosamine cho đến nay đã cho kết quả không nhất quán, khi một số nghiên cứu báo cáo giảm đau khớp và cứng khớp, trong khi những nghiên cứu khác cho thấy không có lợi ích so với giả dược.

Tính đến năm 2015, chưa có bằng chứng cho thấy việc sử dụng glucosamine của những người tham gia thể thao có thể ngăn ngừa hoặc hạn chế tổn thương khớp sau chấn thương. Điều này đòi hỏi thêm nghiên cứu và đánh giá để xác định rõ ràng hiệu quả của glucosamine trong điều trị và hỗ trợ khớp.

Dược động học

Hấp thu

Trong nghiên cứu dược động học, glucosamine được hấp thu 88,7% qua đường tiêu hóa. Tuy nhiên, sinh khả dụng tuyệt đối đường uống chỉ đạt 44%, có thể do tác dụng chuyển hóa qua gan.

Nghiên cứu trên 12 người trưởng thành khỏe mạnh dùng glucosamine dạng tinh thể đường uống cho thấy nồng độ trong huyết tương tăng 30 lần so với mức ban đầu với liều 1.500 mg mỗi ngày. Thời gian đạt nồng độ cao nhất (Tmax) khoảng 3 giờ sau khi dùng. Diện tích dưới đường cong (AUC) là 20.216 ± 5021 sau khi dùng liều 15.000 mg.

Phân bố

Kết quả của nghiên cứu dược động học với 12 tình nguyện viên khỏe mạnh đã chứng minh sự phân phối của glucosamine đến các khoang ngoài mạch sau khi uống liên tiếp bột hòa tan glucosamine sulfate hàng ngày.

Dữ liệu dược động học ở người còn hạn chế, tuy nhiên, nghiên cứu trên mô hình động vật lớn trên ngựa cho thấy thể tích phân bố biểu kiến trung bình là 15,4 L/kg. Nồng độ glucosamine dao động từ 9-15 microM sau khi tiêm tĩnh mạch và 0,3-0,7 microM sau khi dùng qua đường mũi. Các nồng độ này duy trì trong khoảng 0,1-0,7 microM ở phần lớn ngựa trong vòng 12 giờ sau khi dùng thuốc, cho thấy hiệu quả của liều một lần mỗi ngày.

Ở chuột và chó, glucosamine được phát hiện trong gan, thận, sụn khớp và các khu vực khác.

Chuyển hóa

Glucosamine trải qua quá trình chuyển hóa ở gan nhưng thông tin về chuyển hóa còn hạn chế.

Thải trừ

Sự bài tiết qua phân của glucosamine trong một nghiên cứu dược động học là 11,3% trong vòng 120 giờ sau khi dùng. Loại bỏ qua nước tiểu được tìm thấy là 1,19% trong vòng 8 giờ đầu tiên sau khi dùng.

Thời gian bán hủy ước tính của glucosamine là 15 giờ sau khi uống. Sau khi tiêm tĩnh mạch 1005 mg glucosamine sulfate dạng tinh thể, thuốc gốc có thời gian bán hủy biểu kiến là 1,11 giờ.

Phương pháp sản xuất

Hầu hết glucosamine được sản xuất bằng cách xử lý chitin từ vỏ động vật có vỏ, chẳng hạn như tôm, tôm hùm và cua. Tuy nhiên, để đáp ứng nhu cầu của những người ăn chay hoặc không sử dụng động vật có vỏ, các nhà sản xuất đã bổ sung glucosamine tự nhiên từ nấm Aspergillus niger và từ ngô lên men.

Độc tính ở người

Liều dùng glucosamine quá cao có thể gây ra quá liều bao gồm buồn nôn, nôn, đau bụng và tiêu chảy, những tác dụng phụ thường gặp khi sử dụng thuốc này. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và đe dọa tính mạng có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị dị ứng với động vật có vỏ hoặc hen suyễn.

Tính an toàn

Các chất bổ sung dinh dưỡng không yêu cầu phê duyệt từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ trước khi tiếp thị rộng rãi. Các nhà sản xuất chịu trách nhiệm đảm bảo an toàn, nhưng không cần chứng minh tính an toàn và hiệu quả của thực phẩm chức năng trước khi đưa ra thị trường. Nhà sản xuất có thể ký hợp đồng với tổ chức độc lập để xác minh chất lượng sản phẩm hoặc các thành phần của sản phẩm, nhưng điều này không chứng nhận tính an toàn hoặc hiệu quả của sản phẩm. Vì vậy, kết quả thử nghiệm lâm sàng trên một sản phẩm có thể không áp dụng cho các sản phẩm khác.

Tương tác với thuốc khác

Theo báo cáo trường hợp và thông tin từ Tổ chức Y tế Thế giới, glucosamine liều cao có thể tương tác với warfarin và gây ra bầm tím hoặc chảy máu.

Hiện chưa có tương tác thuốc quan trọng khác được biết đến.

Lưu ý khi sử dụng Glucosamine

Glucosamine có hoặc không có chondroitin có thể làm tăng tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (INR) ở những người đang sử dụng thuốc làm loãng máu, như warfarin. Nó cũng có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của hóa trị liệu để điều trị các triệu chứng ung thư.

Vì glucosamine thường có nguồn gốc từ vỏ động vật có vỏ, nên nó có thể không an toàn cho những người bị dị ứng với động vật có vỏ. Nhiều nhà sản xuất glucosamine từ động vật có vỏ cảnh báo rằng những người bị dị ứng với hải sản nên tham khảo ý kiến chuyên gia chăm sóc sức khỏe trước khi sử dụng sản phẩm. Ngoài ra, có các dạng glucosamine không chứa nguồn gốc từ động vật có vỏ.

Một mối lo ngại khác là lượng glucosamine bổ sung có thể góp phần gây ra bệnh tiểu đường bằng cách can thiệp vào quy định bình thường của con đường sinh tổng hợp hexosamine, tuy nhiên, một số cuộc điều tra không tìm thấy bằng chứng nào cho thấy điều này xảy ra. Các nghiên cứu khác được thực hiện trên những đối tượng gầy hoặc béo phì đã kết luận rằng glucosamine đường uống ở liều tiêu chuẩn không ảnh hưởng đến tình trạng kháng insulin.

Tác dụng phụ của glucosamine: Glucosamine được hấp thu tốt, nhưng đôi khi có thể gây khó chịu đường tiêu hóa, ví dụ như tiêu chảy, ợ chua, buồn nôn, nôn. Mặc dù không có nghiên cứu nào về việc sử dụng glucosamine trong thời kỳ cho con bú, việc sử dụng glucosamine cho bà mẹ cho con bú không có khả năng ảnh hưởng xấu đến trẻ sơ sinh bú sữa mẹ.

Một vài nghiên cứu của Glucosamine trong Y học

Hiệu quả và tính an toàn của glucosamine và chondroitin trong điều trị thoái hóa khớp

Mục tiêu: Để đánh giá hiệu quả điều trị triệu chứng và độ an toàn của các loại thuốc uống có tác dụng chậm có triệu chứng (SYSADOAs) trong điều trị thoái hóa khớp gối và/hoặc khớp háng, chẳng hạn như chondroitin, glucosamine và điều trị kết hợp chondroitin cộng với glucosamine.

Phương pháp: Chúng tôi đã tìm kiếm cơ sở dữ liệu điện tử bao gồm PubMed, Embase, Thư viện Cochrane và danh sách tham khảo của các bài báo có liên quan được xuất bản từ khi bắt đầu đến ngày 22 tháng 5 năm 2018. Một phân tích tổng hợp cập nhật đã được thực hiện để đánh giá hiệu quả của các loại thuốc tác dụng chậm này đối với bệnh viêm xương khớp.

Kết quả: 26 bài báo mô tả 30 thử nghiệm đáp ứng các tiêu chí thu nhận của chúng tôi và được đưa vào phân tích tổng hợp. Các ước tính giữa chondroitin và giả dược cho thấy chondroitin có thể làm giảm các triệu chứng đau và cải thiện chức năng. So với giả dược, glucosamine chỉ chứng minh tác dụng đáng kể trong việc cải thiện độ cứng. Tuy nhiên, liệu pháp phối hợp không có đủ bằng chứng vượt trội so với giả dược. Ngoài ra, không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ mắc AE và ngừng sử dụng AE khi so sánh với giả dược.

Kết luận: Với hiệu quả của các loại thuốc tác dụng chậm triệu chứng này, chondroitin đường uống hiệu quả hơn giả dược trong việc giảm đau và cải thiện chức năng thể chất. Glucosamine cho thấy ảnh hưởng đến kết quả cứng khớp. Về số lượng hạn chế của liệu pháp phối hợp, cần nghiên cứu thêm về hiệu quả chính xác. Thông tin này đi kèm với khả năng dung nạp và chi phí kinh tế của các phương pháp điều trị bao gồm sẽ có lợi cho việc đưa ra quyết định cho các bác sĩ lâm sàng.

Tài liệu tham khảo

1. Drugbank, Glucosamine, truy cập ngày 25 tháng 7 năm 2023.
2. Pubchem, Glucosamine, truy cập ngày 25 tháng 7 năm 2023.
3. Zhu, X., Sang, L., Wu, D., Rong, J., & Jiang, L. (2018). Effectiveness and safety of glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of orthopaedic surgery and research, 13(1), 170. https://doi.org/10.1186/s13018-018-0871-5
4. Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội