Gamma Linolenic Acid

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Acid gamma-linolenic hoặc acid gamolenic (GLA)

Tên danh pháp theo IUPAC

(6 Z ,9 Z ,12 Z )-octadeca-6,9,12-acid trienoic

Nhóm thuốc

Acid béo cần thiết cho cơ thể

Mã ATC

D – Da liễu

D11 – Chế phẩm da liễu khác

D11A – Chế phẩm da liễu khác

D11AX – Thuốc da liễu khác

D11AX02 – acid gamolenic

Mã UNII

78YC2MAX4O

Mã CAS

506-26-3

Xếp hạng phân loại cho phụ nữ có thai

Không có thông tin

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C 18 H 30 O 2

Phân tử lượng

278,4 g/mol

Cấu trúc phân tử

acid gamolenic, hoặc acid gamma-linolenic (acid γ-Linolenic) hoặc GLA, là một acid béo thiết yếu (EFA) bao gồm 18 nguyên tử carbon với ba liên kết đôi. Bao gồm Acid omega-6 bao gồm acid linolenic có liên kết cis-đôi ở vị trí 6, 9 và 12

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 1

Số liên kết hydro nhận: 2

Số liên kết có thể xoay: 13

Diện tích bề mặt tôpô: 37.3 Å²

Số lượng nguyên tử nặng: 20

Các tính chất đặc trưng

Không có dữ liệu

Cảm quan

Acid gamma-linolenic thường xuất hiện dưới dạng chất lỏng. Tương tự các acid tan trong dầu khác, Acid gamma-linolenic tan rất kém trong nước. GLA có khả năng tham gia vào các phản ứng hóa học như các acid béo khác. Các phản ứng ester hóa, oxi hóa, và các tương tác khác có thể xảy ra.

Dạng bào chế

Dầu bào chế GLA: GLA thường được bào chế trong dầu thực phẩm như dầu cỏ linh hoạt, dầu hạt cải ngựa, dầu cây đậu nành và dầu cá hồi. Các dạng bào chế dầu này thường chứa các dạng triglyceride chứa GLA, giúp tăng sự hấp thụ và sử dụng trong cơ thể.

Viên nang và viên uống GLA: GLA có thể được đóng gói vào viên nang hoặc viên uống để dễ dàng tiêu thụ và hấp thụ.

Gamma linolenic acid 100mg

Kem và dầu làm đẹp chứa GLA: GLA có khả năng hỗ trợ sức khỏe da và có tác dụng làm dịu viêm nhiễm. Do đó, nó thường được sử dụng trong các sản phẩm làm đẹp như kem dưỡng da, dầu tẩy trang và sản phẩm chăm sóc da khác.

Sản phẩm chăm sóc sức khỏe: GLA cũng có thể được sử dụng trong các sản phẩm chăm sóc sức khỏe khác nhau như sản phẩm chống viêm, sản phẩm hỗ trợ quá trình tiêu hóa và sản phẩm hỗ trợ chức năng miễn dịch.

Độ ổn định và điều kiện bảo quản của Acid gamma-linolenic

GLA thường nhạy cảm với ánh sáng và nhiệt độ cao. Để bảo quản độ ổn định của GLA, nên lưu trữ nó ở nơi tối và mát mẻ, tránh ánh nắng trực tiếp. Nhiệt độ cũng ảnh hưởng đến độ ổn định của GLA. Nên lưu trữ ở nhiệt độ phòng (khoảng 20-25°C) để tránh tình trạng quá nóng hoặc quá lạnh. Để tránh oxi hóa và biến đổi của GLA, nên tránh tiếp xúc với không khí và độ ẩm cao. Cố gắng giữ cho bao bì chứa GLA luôn kín đáo sau khi sử dụng.

Khi đã mở nắp sản phẩm chứa GLA, nên sử dụng nó trong thời gian ngắn và đảm bảo đóng nắp kín sau khi sử dụng để tránh tình trạng tiếp xúc với không khí.

Nguồn gốc

Acid gamma-linolenic lần đầu tiên được phân lập từ dầu hạt của hoa anh thảo. Cây thảo dược này được người Mỹ bản địa trồng để điều trị sưng tấy trong cơ thể.

Vào thế kỷ 17, Acid gamma-linolenic được du nhập vào châu u và trở thành một phương thuốc dân gian phổ biến, được mệnh danh là thuốc chữa bách bệnh của vua.

Năm 1919, Heiduschka và Lüft đã chiết xuất dầu từ hạt hoa anh thảo và mô tả một loại acid linolenic khác thường mà họ đặt tên là γ-.

Mặc dù có dạng α- và γ- của acid linolenic, nhưng không có dạng β-.

Dược lý và cơ chế hoạt động

GLA được chuyển đổi thành PGE1, thể hiện tác dụng chống viêm, chống huyết khối, chống tăng sinh và giảm lipid.

PGE1 gây giãn mạch và giãn cơ trơn. GLA là một thành phần thiết yếu của phospholipid màng, bao gồm cả màng ty thể, nơi nó tăng cường tính toàn vẹn và tính lưu động của màng.

Cơ chế hoạt động

Sau khi GLA được hấp thụ và chuyển đổi thành acid dihomo-gamolenic (DGLA), các acid béo DGLA được chuyển đổi thành một số chất trung gian lipid và có đặc tính chống viêm.

Tác dụng chống viêm của DGLA được quy cho cả đặc tính chống viêm của các chất chuyển hóa có nguồn gốc từ DGLA và khả năng của DGLA và các sản phẩm của nó cạnh tranh với acid arachidonic (AA) trong quá trình tổng hợp các sản phẩm eicosanoid mạnh gây viêm, chẳng hạn như prostaglandin, thromboxane và leukotrienes.

Cả PGE1 và 15-HETrE đều được biết là có tác dụng ức chế viêm, thúc đẩy giãn mạch, hạ huyết áp, ức chế sự tăng sinh tế bào cơ trơn, ức chế kết tập tiểu cầu và tiềm năng chống ung thư.

PGE1 được xem như là một chất giãn mạch tương đối mạnh, có khả năng liên kết tốt với các thụ thể có ở trên bề mặt tế bào cơ trơn, từ đó làm tăng cAMP trong nội bào. PGE1 liên kết với các thụ thể bề mặt PGE (EP) khi kết hợp với protein G và các thụ thể prostacyclin (IP) .

GLA còn có khả năng làm tăng khả năng hấp thu canxi, giảm bài tiết và tăng lắng đọng canxi ở xương. Người ta đề xuất rằng GLA có thể ngăn chặn sự phát triển của khối u trong cơ thể sống bằng cách tăng hoạt động của E-cadherin, một phân tử bám dính giữa tế bào với tế bào hoạt động như một chất ức chế di căn.

Ứng dụng trong y học của Acid gamma-linolenic

Trong viêm khớp dạng thấp

Trong các nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp, điều trị bằng dầu có chứa GLA giúp cải thiện các triệu chứng, được đo bằng số lượng và điểm số đau khớp, điểm số sưng khớp, đánh giá toàn diện của bác sĩ và mức độ đau.

Viêm

Một nghiên cứu đã chứng minh rằng việc sử dụng GLA qua đường uống đã ức chế sự tăng sinh và kích hoạt tế bào T của con người bằng cách can thiệp vào các sự kiện ban đầu trong tầng tải nạp tín hiệu qua trung gian thụ thể TcR/CD3.

Xơ vữa động mạch

Ở thí nghiệm trên những con chuột bị loại bỏ di truyền ApoE, GLA trong chế độ ăn uống đã được chứng minh là làm giảm độ dày của các lớp thành mạch và giảm các tổn thương do xơ vữa động mạch.

Ung thư

Trong nghiên cứu ba dòng tế bào khối u ở người, GLA cho thấy khả năng gây độc cho các tế bào trong khối u thông qua ngăn chặn sự tăng sinh của tế bào sau. Trong cả nghiên cứu lâm sàng và động vật về ung thư vú, GLA, kết hợp với tamoxifen, điều chỉnh giảm sự biểu hiện của thụ thể estrogen.

Rối loạn về da

Trong một nghiên cứu mở trên bệnh nhân bị viêm da dị ứng, một rối loạn liên quan đến sự thiếu hụt delta-6-desaturase và chuyển hóa acid linoleic thành GLA không hiệu quả, việc sử dụng GLA hàng ngày có liên quan đến sự gia tăng đáng kể trong huyết tương. Nồng độ GLA và DGLA kết hợp với sự cải thiện các dấu hiệu lâm sàng của viêm da dị ứng.

Rối loạn hô hấp

Ở những bệnh nhân bị tổn thương phổi cấp tính hoặc hội chứng suy hô hấp cấp tính, GLA có khả năng làm giảm sản xuất cytokine và là chất dẫn bạch cầu trung tính đi vào phổi. Ở những bệnh nhân bị hen suyễn dị ứng, GLA đã ngăn chặn sự tổng hợp ex vivo của leukotrien từ máu toàn phần và bạch cầu trung tính bị cô lập so với nhóm giả dược.

Dược động học

Hấp thu

Những phát hiện từ một nghiên cứu dược động học cho thấy rằng mức GLA điều trị có thể đạt được trong vòng một tuần.

Nồng độ GLA huyết tương lúc đói ổn định trong vòng bảy ngày kể từ ngày bắt đầu điều trị, bất kể liều lượng.

Phân bố

Không có dữ liệu

Chuyển hóa

Thông qua quá trình kéo dài được trung gian bởi elongase (ELOVL5), Acid gamma-linolenic (GLA) nhanh chóng được chuyển đổi thành acid dihomo-gamma-linolenic (DGLA), chất này được tiếp tục oxy hóa cyclooxy hóa thành prostaglandin E1 (PGE1) thông qua hoạt tính enzym COX-1 hoặc COX-2 tùy thuộc vào loại tế bào.

PGE1 có thể được chuyển hóa chủ yếu thành là acid dicarboxylic và được bài tiết qua thận. DGLA có thể được chuyển đổi thành acid 15-(S)-hydroxy-8,11,13-eicosatrienoic (15-HETrE) bởi enzym 15-lipoxygenase.

Mặc dù con đường enzym ít chiếm ưu thế hơn so với ELOVL5 trong hầu hết các tế bào, nhưng DGLA cũng có thể được chuyển đổi thành acid arachidonic (AA) thông qua hoạt động khử bão hòa delta-5 , trong đó các nguyên tử hydro được loại bỏ có chọn lọc để tạo ra các liên kết đôi mới. acid arachidonic là tiền chất trong quá trình sinh tổng hợp prostaglandin E2, thromboxane và leukotriene, là những chất trung gian gây viêm mạnh và đóng vai trò quan trọng trong các con đường gây viêm.

Đào thải

Các chất chuyển hóa của GLA được báo cáo là bài tiết qua thận

Phương pháp sản xuất

acid gamma-linolenic (GLA) là một loại acid béo không thể tự tổng hợp trong cơ thể con người và phải được cung cấp thông qua thực phẩm hoặc bổ sung. Tuy nhiên, GLA có thể được sản xuất thông qua quá trình chuyển hóa từ acid linoleic (LA), một acid béo omega-6, thông qua một số enzym.

Một số nguồn thực phẩm giàu acid linoleic như dầu cây đậu nành, dầu hạt cải ngựa và dầu cỏ linh hoạt chứa một lượng nhỏ GLA. Một số cây thực phẩm như cỏ linh hoạt (borage), cải ngựa (black currant), và cây đậu nành (soybean) có khả năng tổng hợp GLA từ LA.

Tuy nhiên, để sản xuất GLA trong quy mô công nghiệp, một phương pháp phổ biến là sử dụng quá trình sơ chế vi khuẩn hoặc vi sinh vật để biến đổi dầu thực phẩm giàu LA thành dạng giàu GLA.

Một phương pháp cụ thể thường được sử dụng là sử dụng vi khuẩn của họ Mortierella alpina để biến đổi dầu cây đậu nành hoặc dầu cỏ linh hoạt thành dạng giàu GLA. Các vi khuẩn này sản xuất một loạt các enzym chuyên hóa giúp chuyển đổi LA thành GLA.

Độc tính của Acid gamma-linolenic

TDLO đường uống được báo cáo ở nam giới là 3,14 mg/kg/42D (không liên tục).

Trong khi một số trường hợp như phân mềm, ợ hơi và đầy bụng đã được báo cáo từ các chất bổ sung chế độ ăn uống có chứa GLA, liều hàng ngày lên đến 2,8 g được dung nạp tốt.

Tương tác của Acid gamma-linolenic với thuốc khác

Thuốc chống đông máu : GLA có khả năng làm tăng thời gian tạo cục máu đông ở một số người, điều này có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của thuốc chống đông máu như warfarin. Nếu bạn đang sử dụng thuốc chống đông máu, nên thảo luận với bác sĩ trước khi sử dụng GLA.

Thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs): GLA có khả năng giảm viêm, do đó, khi sử dụng cùng lúc với các loại thuốc chống viêm không steroid như ibuprofen hay aspirin, có thể tạo ra tác động tương tự và có thể cần điều chỉnh liều lượng.

Thuốc chống co giật: Một số báo cáo cho thấy rằng GLA có thể tương tác với một số loại thuốc chống co giật như phenytoin. Tương tác này có thể ảnh hưởng đến việc kiểm soát co giật.

Thuốc đối kháng hormone tuyến giáp : Một số nghiên cứu cho thấy GLA có thể ảnh hưởng đến việc hấp thụ hoặc sử dụng hormone tuyến giáp. Việc sử dụng GLA cùng lúc với thuốc đối kháng hormone tuyến giáp như levothyroxine có thể cần đến sự theo dõi cẩn thận.

Lưu ý khi dùng Acid gamma-linolenic

Bệnh nhân cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng của các sản phẩm chứa Acid gamma-linolenic trước khi dùng.

Cần sử dụng đúng liều của sản phẩm, không được phép dùng quá liều.

Không dùng cho phụ nữ có thai và cho con bú

Không ảnh hưởng đến người lái xe và vận hành máy móc.

Một vài nghiên cứu về Acid gamma-linolenic trong Y học

acid béo omega-3 đường ruột, acid gamma-linolenic và bổ sung chất chống oxy hóa trong tổn thương phổi cấp tính.

*Enteral omega-3 fatty acids, gamma-linolenic acid and antioxidant supplementation in acute lung injury.*

Bối cảnh: acid béo omega-3 (n-3) acid docosahexaenoic và acid eicosapentaenoic, cùng với acid γ-linolenic và chất chống oxy hóa, có thể điều chỉnh phản ứng viêm toàn thân và cải thiện quá trình oxy hóa cũng như kết quả ở bệnh nhân bị tổn thương phổi cấp tính.

Mục tiêu: Để xác định xem việc bổ sung các chất này trong chế độ ăn uống cho bệnh nhân bị tổn thương phổi cấp tính có làm tăng số ngày không thở máy cho đến ngày nghiên cứu 28 hay không.

Thiết kế, bối cảnh và đối tượng tham gia: Nghiên cứu OMEGA, một thử nghiệm đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược được tiến hành từ ngày 2 tháng 1 năm 2008 đến ngày 21 tháng 2 năm 2009. Những người tham gia là 272 người trưởng thành trong vòng 48 giờ sau khi phát triển tổn thương phổi cấp tính cần thở máy mà các bác sĩ dự định bắt đầu nuôi dưỡng qua đường ruột tại 44 bệnh viện trong Mạng lưới Thử nghiệm Lâm sàng ARDS của Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia. Tất cả những người tham gia đã hoàn thành theo dõi.

Can thiệp: Bổ sung acid béo n-3, acid γ-linolenic và chất chống oxy hóa hai lần mỗi ngày so với kiểm soát isocaloric. Dinh dưỡng qua đường ruột, được hướng dẫn bởi một giao thức, được cung cấp riêng biệt với phần bổ sung nghiên cứu.

Đo lường kết quả chính: Số ngày không thở máy cho đến ngày học 28.

Kết quả: Nghiên cứu đã bị dừng sớm vì vô ích sau khi 143 và 129 bệnh nhân được đưa vào nhóm n-3 và nhóm đối chứng. Mặc dù nồng độ acid eicosapentaenoic trong huyết tương tăng gấp 8 lần, bệnh nhân được bổ sung n-3 có số ngày không thở máy ít hơn (14,0 so với 17,2; P = 0,02) (chênh lệch, -3,2 [KTC 95%, -5,8 đến -0,7 ]) và số ngày không cần chăm sóc đặc biệt (14,0 so với 16,7; P = 0,04). Bệnh nhân trong nhóm n-3 cũng có số ngày không bị suy cơ quan ngoài phổi ít hơn (12,3 so với 15,5; P = 0,02). Tỷ lệ tử vong tại bệnh viện trong 60 ngày là 26,6% ở nhóm n-3 so với 16,3% ở nhóm chứng (P = 0,054) và tỷ lệ tử vong trong 60 ngày được điều chỉnh lần lượt là 25,1% và 17,6% ở nhóm n-3 và nhóm chứng. (P = .11). Việc sử dụng chất bổ sung n-3 khiến trẻ bị tiêu chảy nhiều ngày hơn (29% so với 21%; P = 0,001).

Kết luận: Việc bổ sung acid béo n-3, acid γ-linolenic và chất chống oxy hóa qua đường ruột hai lần mỗi ngày không cải thiện điểm cuối chính của những ngày không thở máy hoặc các kết quả lâm sàng khác ở bệnh nhân bị tổn thương phổi cấp tính và có thể gây hại.

Tài liệu tham khảo

Drugbank, Acid gamma-linolenic , truy cập ngày 14/08/2023.
Pubchem, Acid gamma-linolenic, truy cập ngày 14/08/2023.
Rice, T. W., Wheeler, A. P., Thompson, B. T., DeBoisblanc, B. P., Steingrub, J., & Rock, P. (2011). Enteral omega-3 fatty acid, γ-linolenic acid, and antioxidant supplementation in acute lung injury. Jama, 306(14), 1574-1581.