Encorafenib
Danh pháp
Tên chung quốc tế
Tên danh pháp theo IUPAC
methyl N-[(2S)-1-[[4-[3-[5-chloro-2-fluoro-3-(methanesulfonamido)phenyl]-1-propan-2-ylpyrazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]amino]propan-2-yl]carbamate
Nhóm thuốc
Thuốc chống ung thư và điều hòa miễn dịch
Mã ATC
L – Thuốc chống ung thư và điều hòa miễn dịch
L01 – Thuốc chống ung thư
L01E – Chất ức chế protein kinase
L01EC – Chất ức chế B-raf serine – threonine kinase (braf)
L01EC03 – Encorafenib
Mã UNII
8L7891MRB6
Mã CAS
1269440-17-6
Cấu trúc phân tử
Công thức phân tử
C22H27ClFN7O4S
Phân tử lượng
540.0 g/mol
Các tính chất phân tử
Số liên kết hydro cho: 3
Số liên kết hydro nhận: 10
Số liên kết có thể xoay: 10
Diện tích bề mặt cực tôpô: 149
Số lượng nguyên tử nặng: 36
Số lượng nguyên tử trung tâm xác định được: 1
Liên kết cộng hóa trị: 1
Dạng bào chế
Encorafenib hiện nay được bào chế dưới dạng viên uống
Dược lý và cơ chế hoạt động
- Encorafenib hoạt động như 1 chất cạnh tranh với ATP ức chế kinase RAF làm giảm quá trình phosphoryl hóa ERK, CyclinD1 chính nhờ hoạt động này làm quá trình tế bào ở pha G1 bị ngăn chặn và có hiệu quả đối với các khối u ác tính có đột biến BRAF.
- Ở những con chuột có tế bào khối u biểu hiện BRAF V600E cho thấy Encorafenib gây thoái triển khối u nhờ ức chế con đường RAF/ MEK /ERK. Khi dùng đồng thời Encorafenib và binimetinib nhắm vào hai kinase khác nhau dẫn đến hoạt động chống tăng sinh lớn hơn, hoạt động chống khối u lớn hơn liên quan đến việc ức chế sự phát triển của khối u. Việc dùng đồng thời encorafenib và cetuximab có tác dụng chống khối u tốt hơn so với dùng từng loại riêng lẻ, việc này đã được chứng minh trên mô hình chuột mắc bệnh ung thư đại tràng có đột biến BRAF V600E.
Dược động học
Hấp thu
Encorafenib sau khi dùng liều duy nhất 50 mg đến 800 mg cho thấy thuốc đạt trạng thái ổn định trong vòng 15 ngày, với mức phơi nhiễm < 50%. Sau khi uống, Tmax= 2 giờ. Ít nhất 86% liều dùng Encorafenib được hấp thu.
Chuyển hóa
Encorafenib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 ngoài ra còn nhờ CYP2C19 (16%) và CYP2D6 (1%).
Phân bố
Encorafenib có thể tích phân bố biểu kiến là 164 L và
Encorafenib liên kết 86% với protein huyết tương
Thải trừ
Thời gian bán thải của thuốc là 3,5 giờ. Độ thanh thải 14 L/h
Ứng dụng trong y học
- Encorafenib được chỉ định điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn có đột biến BRAF V600E, u hắc tố không thể cắt bỏ hoặc di căn có đột biến BRAF V600E hoặc V600K kết hợp với binimetinib
- Encorafenib kết hợp với binimetinib để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị u hắc tố không thể cắt bỏ hoặc di căn có đột biến BRAF V600
- Kết hợp với cetuximab để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư đại trực tràng di căn có đột biến BRAF V600E
Tác dụng phụ
Các phản ứng phụ phổ biến bao gồm buồn nôn, mệt mỏi, nôn, tiêu chảy, đau khớp, đau bụng
Một vài nghiên cứu của trong Y học
Một nghiên cứu đã được tiến hành vào năm 2021, với mục đích đánh giá hiệu quả của việc dùng encorafenib + cetuximab có /không có binimetinib so với irinotecan/FOLFIRI + cetuximab ở những bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn đột biến BRAF V600E.
Nghiên cứu tiến hành trong thử nghiệm giai đoạn III trên 665 bệnh nhân mắc mCRC đột biến BRAF V600E được chia thành 3 nhóm ngẫu nhiên như sau 224 người được điều trị bằng encorafenib, binimetinib cộng với cetuximab, 220 người được điều trị encorafenib cộng với cetuximab và 221 thuộc nhóm chứng
Kết quả cho thấy encorafenib cộng với cetuximab cải thiện tỷ lệ sống sót chung, tỷ lệ đáp ứng khách quan và sự sống còn không tiến triển ở những bệnh nhân đã được điều trị trước đó. Từ đó cho thấy encorafenib + cetuximab là một chế độ chăm sóc tiêu chuẩn mới cho bệnh nhân đã được điều trị trước đó với BRAF V600E mCRC.
Tài liệu tham khảo
- Thư viện y học quốc gia, Encorafenib , pubchem. Truy cập ngày 15/04/2025
- Josep Tabernero 1, Axel Grothey 2, Eric Van Cutsem 3, Rona Yaeger 4, Harpreet Wasan 5, Takayuki Yoshino 6, Jayesh Desai 7, Fortunato Ciardiello 8, Fotios Loupakis 9, Yong Sang Hong 10, Neeltje Steeghs 11, Tormod Kyrre Guren 12, Hendrik-Tobias Arkenau 13, Pilar Garcia-Alfonso 14, Elena Elez 1, Ashwin Gollerkeri 15, Kati Maharry 15, Janna Christy-Bittel 15, Scott Kopetz (2021) Encorafenib Plus Cetuximab as a New Standard of Care for Previously Treated BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: Updated Survival Results and Subgroup Analyses from the BEACON Study, pubmed.com. Truy cập ngày 15/04/2025