Danh pháp

Tên chung quốc tế

Clonidine

Tên danh pháp theo IUPAC

N-(2,6-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine

Clonidine thuộc nhóm nào?

Thuốc giảm đau

Mã ATC

N – Hệ thần kinh

N02 – Thuốc giảm đau

N02C – Chế phẩm chống đau nửa đầu

N02CX – Chế phẩm chống đau nửa đầu khác

N02CX02 – Clonidin

C – Hệ tim mạch

C02 – Thuốc hạ huyết áp

C02A – Thuốc kháng adrenergic, tác dụng trung ương

C02AC – Chất chủ vận thụ thể Imidazoline

C02AC01 – Clonidin

S – Cơ quan cảm giác

S01 – Nhãn khoa

S01E – Chế phẩm điều trị bệnh glôcôm và co đồng tử

S01EA – Thuốc giống giao cảm trong điều trị bệnh tăng nhãn áp

S01EA04 – Clonidin

Mã UNII

MN3L5RMN02

Mã CAS

4205-90-7

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C9H9Cl2N3

Phân tử lượng

230,09 g/mol

Cấu trúc phân tử

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 2

Số liên kết hydro nhận: 1

Số liên kết có thể xoay: 2

Diện tích bề mặt cực tôpô: 36,4

Số lượng nguyên tử nặng: 14

Liên kết cộng hóa trị: 1

Dạng bào chế

Viên nén bao phim

Viên nang mềm

Dung dịch tiêm

Dược lý và cơ chế hoạt động

Clonidine hoạt động thông qua sự chủ vận của các thụ thể adrenoceptor alpha-2 có tác dụng như hạ huyết áp, an thần và siêu phân cực của dây thần kinh. Nó có thời gian tác dụng dài vì được dùng hai lần mỗi ngày và khoảng điều trị là từ 0,1 mg đến 2,4 mg mỗi ngày.

Clonidine hydrochloride là một dẫn xuất imidazoline có tác dụng tập trung lên adrenergic alpha-2 như một chất chủ vận. Tên hóa học của clonidine là 2-((2,6-dichlorophenyl) amino)-2-imidazoline hydrochloride.

Là một chất chủ vận alpha-adrenergic trong nhân solitarii (NTS), clonidine kích thích một con đường ức chế các tế bào thần kinh tim mạch bị kích thích. Clonidine có tác dụng đối kháng alpha ở vùng dưới đồi và tủy sau. Phản ứng cuối cùng là giảm dòng giao cảm từ hệ thống thần kinh trung ương (CNS), gây ra giảm huyết áp động mạch trên lâm sàng.

Một trong những giả thuyết về cơ chế tác động của clonidine trong việc kiểm soát cơn đau ở hệ thần kinh trung ương là nhiều tín hiệu đau xảy ra ở sừng sau tủy sống và được gửi đến các trung tâm cao hơn của hệ thần kinh trung ương. Có sự giải phóng norepinephrine từ các tế bào thần kinh ức chế hành tủy đi xuống liên kết với các thụ thể alpha-2 ở sừng sau để giảm sự truyền đau hướng tâm và tạo ra tác dụng giảm đau. Do đó, các loại thuốc như clonidin nhắm vào thụ thể alpha-2 có thể ảnh hưởng đến việc truyền cơn đau.

Clonidine gây tê ngoài màng cứng được sử dụng như một thuốc bổ trợ cho thuốc gây tê cục bộ có ba cơ chế hoạt động khác nhau. Đầu tiên, việc kích thích thụ thể alpha-2 ở sừng sau làm giảm sự truyền đau. Thứ hai, clonidine có thể gây co mạch cục bộ làm hạn chế việc loại bỏ thuốc gây tê ngoài màng cứng cục bộ. Cuối cùng, clonidine tăng cường opioid trục thần kinh và kết hợp với fentanyl, tương tác theo cách bổ sung, có thể giảm 60% liều của từng thành phần để giảm đau sau phẫu thuật.

Cơ chế hoạt động chính xác của clonidine trong việc kiểm soát chứng rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) vẫn chưa rõ ràng, nhưng có thể có liên quan đến hoạt động của vỏ não trước trán.

Dược động học

Hấp thu

Sau khi uống, clonidine được hấp thu vào máu nhanh chóng với sinh khả dụng tổng thể khoảng 70 – 80%. Nồng độ đỉnh trong huyết tương người xảy ra trong vòng 60–90 phút đối với thuốc giải phóng ngay lập tức

Chuyển hóa

Sự chuyển hóa của clonidine chưa được hiểu rõ. Phản ứng chính trong quá trình chuyển hóa clonidine là sự hydroxyl hóa 4-hydroxyl của clonidine bởi CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4, CYP1A1 và CYP3A5. Clonidine được chuyển hóa <50% ở gan thành các chất chuyển hóa không hoạt động.

Phân bố

Thể tích phân bố của clonidin được báo cáo là 1,7-2,5L/kg, 2,9L/kg hoặc 2,1±0,4L/kg

Thải trừ

Clonidine có thời gian bán hủy từ 6 đến 20 giờ (17 đến 40 giờ trong trường hợp suy thận)

Ứng dụng trong y học

Clonidine là một loại thuốc hạ huyết áp 40 năm tuổi, hoạt động như một chất chủ vận trên thụ thể alpha-adrenergic và imidazoline. Clonidine là thuốc hạ huyết áp có tác dụng làm giảm huyết áp và nhịp tim bằng cách làm giãn động mạch và tăng lượng máu cung cấp cho tim; nó có các chỉ định được FDA chấp thuận sau đây:

• Tăng huyết áp, như đã đề cập ở trên; sử dụng cho bệnh tăng huyết áp ở trẻ em là không có nhãn
• Điều trị rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) ở trẻ em (FDA phê duyệt năm 2010 đối với dạng liều phóng thích kéo dài)
• Kiểm soát các cơn giật thường gặp ở hội chứng Tourette
• Liệu pháp bổ trợ để giảm đau liên quan đến ung thư
• Là một thuốc bổ trợ trong hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh

Clonidine có nhiều công dụng ngoài nhãn hiệu, chẳng hạn như kiểm soát các triệu chứng cai thuốc opioid, thuốc benzodiazepin và rượu cũng như điều trị chứng lo âu, mất ngủ và rối loạn căng thẳng sau chấn thương (PTSD).

Do tác dụng của clonidine đối với hệ thần kinh giao cảm, đặc biệt là làm giảm lượng epinephrine tuần hoàn, nên nó đã được sử dụng trong nhiều khía cạnh khác của y học, ví dụ như kiểm soát các cơn bốc hỏa trong thời kỳ mãn kinh, hội chứng chân không yên và điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu do mạch máu. nhức đầu. Ngoài ra, còn có một xét nghiệm phát hiện u tế bào ưa crôm được gọi là xét nghiệm ức chế clonidin; trong phòng thí nghiệm, họ đo nồng độ catecholamine trước và sau một liều clonidine đường uống, ở người khỏe mạnh, chất này sẽ làm giảm mức catecholamine trong tuần hoàn. Clonidine là một loại thuốc hạ huyết áp có tác dụng chủ vận thụ thể alpha-adrenergic và imidazoline. Clonidine là thuốc hạ huyết áp có tác dụng làm giảm huyết áp và nhịp tim bằng cách làm giãn động mạch và tăng lượng máu cung cấp cho tim; nó có các chỉ định khác được FDA chấp thuận như điều trị chứng rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) ở trẻ em (FDA phê duyệt năm 2010); kiểm soát các cơn giật thường gặp ở hội chứng Tourette; và liệu pháp bổ trợ để giảm đau liên quan đến ung thư.

Tác dụng phụ

Các phản ứng thông thường (có xu hướng giải quyết khi tiếp tục điều trị)

• Đau bụng
• Đau đầu
• Huyết áp thấp
• Mệt mỏi
• Buồn nôn
• Sự mất ổn định cảm xúc
• Táo bón
• Xerostomia
• Bệnh tiêu chảy
• Rối loạn chức năng tình dục
• chóng mặt
• Thuốc an thần

Phản ứng nghiêm trọng

• Phù mạch
• Trầm cảm
• Quá mẫn
• Khối nhĩ thất (AV)
• nhịp tim chậm
• Ngất
• Hạ huyết áp nặng

Các triệu chứng khác:

• Sốt, nhức đầu
• Mệt mỏi
• nhịp tim chậm
• Suy tim sung huyết
• Giảm hoạt động tình dục
• Giảm tiểu cầu
• Kích động
• Trầm cảm là một trong những tác dụng phụ hiếm gặp có thể xảy ra khi sử dụng clonidine lâu dài; tuy nhiên, do tính đa dạng của các ứng dụng của loại thuốc này và cũng do thuốc khởi phát chậm, các bác sĩ lâm sàng nên theo dõi bệnh nhân để phát hiện các dấu hiệu trầm cảm.

Độc tính ở người

Có một báo cáo trường hợp khuyến cáo sử dụng naloxone để chống lại tác dụng an thần của clonidine.LD 50 đường uống là 126 mg/kg ở chuột. TDLO là 70µg/kg ở trẻ em, 126µg/kg ở nữ và 69µg/kg ở nam. Các triệu chứng của quá liều bao gồm tăng huyết áp, sau đó là hạ huyết áp, nhịp tim chậm, suy hô hấp, hạ thân nhiệt, buồn ngủ, giảm phản xạ, yếu, khó chịu và co đồng tử. Quá liều nghiêm trọng có thể gây ra các khuyết tật dẫn truyền tim có thể đảo ngược hoặc rối loạn nhịp tim, ngưng thở, hôn mê và co giật. Gây nôn không được khuyến cáo do ức chế thần kinh trung ương nhưng rửa dạ dày hoặc dùng than hoạt có thể hữu ích trong trường hợp mới uống thuốc. Chạy thận cũng khó có thể mang lại lợi ích. Quá liều có thể được điều trị bằng các biện pháp hỗ trợ như atropine sulfate để điều trị nhịp tim chậm, truyền dịch hoặc thuốc vận mạch khi hạ huyết áp, thuốc giãn mạch cho bệnh tăng huyết áp,naloxone để điều trị suy hô hấp và theo dõi huyết áp.

Chống chỉ định

Quá mẫn với thuốc, nhóm thuốc chủ vận alpha-2. Để sử dụng ngoài màng cứng: dùng trên da C4. Không ngừng thuốc đột ngột; nếu không, sẽ có nguy cơ tăng huyết áp dội ngược và các triệu chứng cai thuốc. Cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận, tim mạch, nhịp tim chậm, hạ huyết áp và bệnh nhân mắc bệnh mạch vành nặng (CAD). Ngoài ra, cần thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân có tiền sử trầm cảm, nhồi máu cơ tim gần đây (MI) và ngất.

Bệnh nhân mang thai nên đăng ký hoặc được khuyến khích đăng ký vào Cơ quan đăng ký mang thai quốc gia về thuốc điều trị ADHD. Các bác sĩ lâm sàng nên cân nhắc giữa nguy cơ và lợi ích của việc dùng clonidine cho bệnh nhân đang cho con bú; mặc dù có rất ít dữ liệu đầy đủ về con người về rủi ro, nhưng vẫn có khả năng xảy ra tình trạng giảm trương lực cơ và ngưng thở khi dùng thuốc an thần ở trẻ sơ sinh. Về mặt lý thuyết, loại thuốc này cũng có thể làm giảm khả năng sản xuất sữa mẹ do nồng độ prolactin giảm.

Không có chống chỉ định tương tác thuốc tuyệt đối nào được liệt kê đối với clonidin; tuy nhiên, có nhiều loại thuốc cần thận trọng và bác sĩ lâm sàng nên thực hiện đối chiếu thuốc kỹ lưỡng và tranh thủ sự hỗ trợ của dược sĩ nếu cần thiết

Liều dùng

Dung dịch tiêm

• Liều dùng: 100 mcg/ml, 500 mcg/ml
• Chỉ định: dạng tiêm truyền ngoài màng cứng trong đau do ung thư không được kiểm soát bằng thuốc giảm đau opioid và như một thuốc hỗ trợ trong gây mê
• Liều ban đầu là 30 mcg/giờ và chuẩn độ là cần thiết để kiểm soát cơn đau hoặc các tác dụng phụ tiềm ẩn.

Cân nhắc về liều lượng

Các loại clonidin phóng thích kéo dài và phóng thích ngay lập tức không thể thay thế cho nhau.Trong trường hợp chuyển từ clonidine đường uống sang clonidine qua da, khuyến cáo là:

• Vào ngày đầu tiên: dán miếng dán clonidine qua da và dùng 100% liều uống.
• Vào ngày thứ hai: Chỉ dùng 50% liều uống.
• Vào ngày thứ ba: Dùng 25% liều uống.
• Vào ngày thứ tư: Tiếp tục sử dụng miếng dán xuyên da mà không cần bổ sung thêm bất kỳ loại thuốc uống nào.

Điều chỉnh liều lượng suy thận

• Đối với bệnh nhân suy thận, khuyến cáo là bắt đầu dùng liều thấp và tăng liều một cách thận trọng. Liều ban đầu nên xem xét mức độ suy thận. Theo dõi cẩn thận tình trạng hạ huyết áp và nhịp tim chậm.
• Liều dùng cho gan không được xác định.

Tương tác với thuốc khác

• Aripiprazole, zolpidem, diphenhydramine,quetiapine và Clonidine có thể có tác dụng bổ sung trong việc hạ huyết áp của bạn. Bạn có thể bị chóng mặt, đau đầu, ngất xỉu và/hoặc choáng váng, thay đổi mạch hoặc nhịp tim.
• Duloxetine có thể làm giảm tác dụng của Clonidine.
• Sử dụng Clonidine cùng với clonazepam, lamotrigine,pregabalin, alprazolam, cetirizine có thể làm tăng tác dụng phụ như chóng mặt, buồn ngủ, lú lẫn và khó tập trung.
• Sử dụng metoprolol, metoprolol và Clonidine cùng nhau có thể làm giảm huyết áp và làm chậm nhịp tim

Lưu ý khi sử dụng

Sử dụng sản khoa, sau sinh hoặc chu phẫu:

• Cân nhắc rủi ro so với lợi ích
• Clonidine ngoài màng cứng không được khuyến cáo để kiểm soát cơn đau chu phẫu sản khoa và sau sinh vì tăng nguy cơ mất ổn định huyết động như hạ huyết áp và nhịp tim chậm.

• Mặc dù clonidine là một loại thuốc thường được sử dụng để điều trị các triệu chứng cai nghiện opioid, nhưng nó có khả năng trở thành một chất bị lạm dụng và cần được theo dõi về vấn đề đó.
• Trong nhiều trường hợp, việc sử dụng clonidine thường không phù hợp với loại khuôn mẫu nghiện ngập, đặc biệt là vì hầu hết những kẻ lạm dụng không cảm thấy mình đang làm gì sai vì đây là thuốc kê đơn. Clonidine không nằm trong nhóm có khả năng lạm dụng thuốc cao bởi chính phủ Hoa Kỳ. Kết quả là, nó có ít hạn chế hơn và ít rủi ro hơn khi lạm dụng nó. Thật không may, phần lớn việc lạm dụng clonidine bắt đầu ở các trung tâm phục hồi chức năng vì đây là loại thuốc phổ biến để điều trị cai nghiện rượu và opioid. Vì nó giúp giảm các triệu chứng cai nghiện và cảm giác thèm ăn, các bác sĩ lâm sàng nên đánh giá mối lo ngại của họ về khả năng nghiện giao dịch.
• Ngoài ra, tiềm năng hiệp đồng của clonidine, khi trộn với các loại thuốc benzodiazepin, opioid hoặc rượu khác, có thể khiến cá nhân buồn ngủ mạnh hơn và xa rời thực tế hơn. Điều cần thiết là phải thông báo cho bệnh nhân và cố gắng sàng lọc các dấu hiệu phụ thuộc vào clonidine như được liệt kê dưới đây:
  • Cảm thấy thèm clonidine mãnh liệt
  • Cảm thấy cần sử dụng clonidine thường xuyên
  • Nhận thấy rằng một người đang dùng nhiều clonidine hơn để đạt được hiệu quả tương tự
  • Một bệnh nhân luôn muốn đảm bảo luôn có nguồn cung cấp clonidine dự phòng
  • Chi tiêu nhiều hơn cho clonidin hơn khả năng chi trả của một người
  • Bệnh nhân không thể hình dung việc bỏ clonidine
  • Trải qua các triệu chứng cai nghiện như buồn nôn, nôn, chóng mặt, nhức đầu, mất ngủ, bồn chồn hoặc lo lắng khi cố gắng ngừng dùng clonidine

Nghiên cứu về Clonixin

Hiệu quả và khả năng dung nạp lysine clonixinate so với paracetamol/codeine sau phẫu thuật thoát vị bẹn

Nghiên cứu được tiến hành , ở 151 bệnh nhân bị đau sau phẫu thuật thoát vị bẹn, được điều trị bằng một viên lysine clonixinate 125 mg hoặc 500mg acetaminophen + 30mg codeine với liều cố định cứ sau 4 giờ trong 2 ngày. Kết quả cho thấy hai nhóm điều trị có thể so sánh được về cường độ đau cơ bản và nhân khẩu học. Cơn đau tự phát đã giảm đáng kể ở cả hai nhóm điều trị kể từ lần kiểm soát đầu tiên. Không có sự khác biệt đáng kể giữa cả hai nhóm điều trị về hiệu quả giảm đau.

Tài liệu tham khảo

1. Thư viện y học quốc gia, Clonidine, pubchem. Truy cập ngàY 10/09/2023.
2. Rama Yasaei ; Abdolreza Saadabadi, Clonidine,pubmed.com. Truy cập ngày 10/09/2023.
3. G Di Girolamo, M L Martí (1998), Efficacy and tolerance of lysine clonixinate versus paracetamol/codeine following inguinal hernioplasty,pubmed.com. Truy cập ngày 10/09/2023