Cilgavimab

Đặc điểm của Cilgavimab

Cilgavimab là gì?

Cilgavimab là một loại kháng thể IgG1κ tái tổ hợp. Chất này có đích nhắm chính là Protein S trên chủng SARS-CoV-2, công dụng chính là phòng ngừa nhiễm Covid-19 cho người không tiêm được vắc xin phòng bệnh.

Công thức hóa học/phân tử

C₆₆₂₆H₁₀₂₁₈N₁₇₅₀O₂₀₇₈S₄₄.

Dạng bào chế

Dung dịch tiêm Cilgavimab hàm lượng 150mg/ml (kết hợp với Tixagevimab).

Cilgavimab có tác dụng gì?

Cơ chế tác dụng và dược lực học

Cilgavimab được xếp vào nhóm kháng thể IgG1κ tái tổ hợp. Nó có nguồn gốc từ kháng thể trung hòa lấy từ các bệnh nhân từng nhiễm SARS-CoV-2. Sau đó kháng thể này đã được thực hiện thay thế Acid amin trong cấu tạo. Kết quả tạo Cilgavimab có thời gian bán hủy kéo dài với tác động yếu hơn kháng thể gốc.

SARS-CoV-2 xâm nhập vào trong cơ thể người dụa trên sự tương tác của enzyme chuyển đổi angiotensin 2 với glycoprotein gai ba nhánh (S). Trong các tiểu đơn bị Glycoprotein gai ba nhánh, S1 gắn vào ACE2 nhờ RBD. Cilgavimab giúp ức chế mối liên kết của RBD-ACE2, đồng thời phá vỡ mối liên kết của RBD với ACE2 trên người. Cuối cùng thuốc làm vô hiệu hóa ảnh hưởng của virus SARS-CoV-2.

Tương tự như những thuốc kháng virus khác, trong thời gian sử dụng Cilgavimab có thể sẽ xuất hiện dòng virus kháng lại thuốc.

Khi dùng kết hợp với Tixagevimab, bệnh nhân đang có rối loạn đông máu hay suy giảm tiểu cầu có thể xảy ra phản ứng quá mẫn. Ngoài ra cũng cần thận trọng khi dùng ở những trường hợp tiền sử mắc bệnh về tim mạch hoặc có nguy cơ mắc bệnh tim mạch.

Dược động học

Hấp thu: Tiêm bắp 1 liều 150mg Cilgavimab (kết hợp 150mg Tixagevimab) sẽ cho giá trị Cmax vào khoảng 15,3 mcg/ml sau khoảng 14 ngày.

Phân bố: Cilgavimab có giá trị thể tích phân bố biểu kiến Vd vào khoảng 8,72,73 L.

Chuyển hóa: Do Cilgavimab là kháng thể đơn dòng nên chất này sẽ trải qua phản ứng phân hủy protein khi vào trong cơ thể.

Thải trừ:

Thuốc không được đào thải bởi thận.
Thời gian bán hủy Cilgavimab rơi vào khoảng 82,9 12,3 ngày.
Độ thanh thải biểu kiến là 0,074 0,028 L/ngày.

Ứng dụng trong y học

Cilgavimab đã được FDA Hoa Kỳ cấp phép sử dụng kết hợp với Tixagevimab để phòng ngừa trước phơi nhiễm Covid-19 đáp ứng các điều kiện sau:

Trẻ 12 tuổi có cân nặng 40kg và người lớn.
Không nhiễm SARS-CoV-2 hoặc từng tiếp xúc với người bị Covid-19.
Không đủ điều kiện tiêm các vắc xin phòng ngừa Covid-19.
Có chức năng miễn dịch suy giảm do bệnh lý, thuốc men.

Ở Mỹ, phối hợp Cilgavimab/Tixagevimab không dùng được dùng để chữa trị hay phòng ngừa sau phơi nhiễm SARS-CoV-2. Ngoài ra cũng không thể thay thế cho các vắc xin phòng Covid-19.

Tại Canada và Châu Âu, Cilgavimab kết hợp với Tixagevimab cũng được cho phép sử dụng làm liệu pháp dự phòng trước phơi nhiễm Covid-19 ở thanh thiếu niên từ 12 tuổi (cân nặng từ 40kg trở lên) và người lớn.

Nghiên cứu mới trong y học về Cilgavimab

Nghiên cứu về sử dụng Cilgavimab/Tixagevimab để phòng ngừa Covid-19 cho những bệnh nhân mắc bệnh tự miễn không đáp ứng với vắc xin. Nghiên cứu do Ioanna Minopoulou và các cộng sự tiến hành:

Mục tiêu: Nghiên cứu về tác động của miễn dịch thụ động thông qua các kháng thể đơn dòng Cilgavimab/Tixagevimab kháng virus SARS-CoV-2 trên người không đáp ứng với vắc xin và bị bệnh viêm qua trung gian miễn dịch (IMID) có nguy cơ cao bị bệnh Covid-19 nặng.

Phương pháp: Nghiên cứu được tiến hành trên nhóm bệnh nhân IMDI, các bệnh nhân được tiêm 1 liều Cilgavimab/Tixagevimab (150mg/150mg). Kết quả IgG kháng SARS-CoV-2 ở nước bọt và huyết thanh sẽ được đánh giá vào thời gian đầu và sau ít nhất 6 tháng. Kết quả này sẽ so sánh với nhóm bệnh nhân IMID chưa được dùng Cilgavimab/Tixagevimab. Tỷ lệ mắc bệnh chuẩn hóa (SIR) cũng được tính toán cho cả 2 nhóm.

Kết quả: Có tất cả 38 người bệnh IMID có nguy cao đã được tiêm Cilgavimab/Tixagevimab và so sánh với nhóm đối chứng không tiêm thuốc gồm có 114 bệnh nhân. IgG kháng đột biến ở huyết thanh tăng lên thành 6,6 OD vào ngày 1, sau đó vẫn dương tính đến tháng thứ 6. IgG kháng đột biến ở nước bọt có nồng độ cao nhất vào tháng thứ 2 và giảm vào tháng thứ 3. Không nhận thấy tình trạng nhiễm khuẩn nặng và kéo dài trên nhóm người dùng Cilgavimab/Tixagevimab. Giá trị SIR trên nhóm được dùng Cilgavimab/Tixagevimab vào khoảng 0,76, còn nhóm đối chứng không dùng Cilgavimab/Tixagevimab rơi vào khoảng 1,51. Như vậy tỷ lệ mắc bệnh ở nhóm không dùng cao hơn nhóm dùng Cilgavimab/Tixagevimab.

Kết luận: Tiêm Cilgavimab/Tixagevimab giúp tạo ra miễn dịch thụ động, với độ an toàn và hiệu quả cao trong việc phòng ngừa nhiễm SARS-CoV-2. Thuốc cũng giúp ngăn ngừa mắc Covid-19 ở những người bệnh IMID có nguy cơ cao và không đáp ứng vắc xin. Các dữ liệu trên cho thấy dùng kháng thể đơn dòng là biện pháp chiến lược giúp nhóm người dễ tổn thương chống lại SARS-CoV-2.