Ciclopirox

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Ciclopirox

Tên danh pháp theo IUPAC

6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-metylpyridin-2-one

Nhóm thuốc

Thuốc chống nấm

Mã ATC

G – Hệ tiết niệu sinh dục và hormone sinh dục

G01 – Thuốc chống nhiễm trùng và sát trùng phụ khoa

G01A – Thuốc chống nhiễm trùng và sát trùng, không bao gồm. phối hợp với corticosteroid

G01AX – Thuốc chống nhiễm trùng và sát trùng khác

G01AX12 – Ciclopirox

D – Da liễu

D01 – Thuốc kháng nấm dùng trong da liễu

D01A – Thuốc chống nấm dùng tại chỗ

D01AE – Thuốc chống nấm khác dùng tại chỗ

D01AE14 – Ciclopirox

Mã UNII

19W019ZDRJ

Mã CAS

29342-05-0

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C12H17NO2

Phân tử lượng

207,27 g/mol

Cấu trúc phân tử

Ciclopirox là một axit hydroxamic tuần hoàn có cấu trúc 1-hydroxypyridin-2(1H)-one trong đó hydrogens ở vị trí 4 và 6 lần lượt được thay thế bằng các nhóm metyl và cyclohexyl.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 1

Số liên kết hydro nhận: 2

Số liên kết có thể xoay: 1

Diện tích bề mặt cực tôpô: 40,5

Số lượng nguyên tử nặng: 15

Liên kết cộng hóa trị: 1

Dạng bào chế

Kem bôi: thuốc bôi Ciclopirox 0.77%,…

Gel bôi: thuốc ciclopirox olamine 10mg,..

Dầu gội: Ciclopirox dầu gội,…

Dược lý và cơ chế hoạt động

Ciclopirox là một loại thuốc chống nấm phổ rộng cũng có đặc tính kháng khuẩn và chống viêm. Phương thức hoạt động chính của nó được cho là có ái lực cao với các cation hóa trị ba, chất ức chế các đồng yếu tố thiết yếu trong enzyme. Ciclopirox thể hiện hoạt tính kìm nấm hoặc diệt nấm in vitro chống lại nhiều loại nấm, chẳng hạn như nấm da, nấm men, nấm lưỡng hình, eumycetes và xạ khuẩn. Ngoài phổ tác dụng rộng, ciclopirox còn có hoạt tính kháng khuẩn chống lại nhiều loại vi khuẩn Gram dương và Gram âm. Hơn nữa, tác dụng chống viêm của ciclopirox đã được chứng minh ở các tế bào đa hình nhân ở người, trong đó ciclopirox đã ức chế sự tổng hợp prostaglandin và leukotriene.
Không giống như các thuốc chống nấm như itraconazole và terbinafine, ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp sterol, ciclopirox được cho là hoạt động thông qua sự thải sắt của các cation kim loại hóa trị nhiều, như Fe 3+ và Al 3+. Các cation này ức chế nhiều enzyme, bao gồm cả cytochrome, do đó làm gián đoạn các hoạt động của tế bào như quá trình vận chuyển điện tử của ty thể và sản xuất năng lượng. Ciclopirox còn làm thay đổi màng sinh chất của nấm, dẫn đến sự mất tổ chức của các cấu trúc bên trong. Tác dụng chống viêm của ciclopirox rất có thể là do ức chế 5-lipoxygenase và cyclooxygenase. ciclopirox có thể phát huy tác dụng bằng cách phá vỡ quá trình sửa chữa DNA, tín hiệu và cấu trúc phân chia tế bào (trục phân bào) cũng như một số yếu tố vận chuyển nội bào.

Dược động học

Hấp thu

Ciclopirox dược thư hấp thu nhanh sau khi uống. Sự hấp thu trung bình của ciclopirox sau khi bôi lên móng tay của tất cả 20 ngón và 5 mm vùng da liền kề một lần mỗi ngày trong 6 tháng ở những bệnh nhân mắc bệnh nấm móng da liễu ít hơn 5% liều dùng.

Chuyển hóa

Glucuronid hóa là con đường trao đổi chất chính của ciclopirox.

Phân bố

Ciclopirox thuốc cũng thấm vào tóc và xuyên qua lớp biểu bì và nang lông vào tuyến bã nhờn và lớp hạ bì.

Thải trừ

Hầu hết hợp chất được bài tiết ở dạng không đổi hoặc dưới dạng glucuronide. Sau khi uống 10 mg thuốc đánh dấu phóng xạ (14C-ciclopirox) cho những người tình nguyện khỏe mạnh, khoảng 96% chất phóng xạ được bài tiết qua thận trong vòng 12 giờ sau khi dùng. Chín mươi bốn phần trăm chất phóng xạ được bài tiết qua thận ở dạng glucuronide. Thời gian bán hủy sinh học 1,7 giờ đối với dung dịch bôi ngoài da 1%.

Đặc điểm hóa học

Ciclopirox là một N-hydroxypyridone. Về mặt cấu trúc, ciclopirox là N -oxide của dẫn xuất 2-hydroxypyridine và do đó có thể được gọi là chất chống nấm hydroxypyridine. Ngoài ra, cấu trúc như ở trên là tautome lactam và biểu thị phân tử này là N-hydroxy-2- pyridon. Do đó, việc phân loại ciclopirox là chất chống nấm 2-pyridone.

Ciclopirox được sử dụng lâm sàng dưới dạng ciclopirox olamine, muối olamine của ciclopirox.

Ứng dụng trong y học

Ciclopirox được chỉ định để điều trị nấm bàn chân và nấm thân do Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes và Epidermophyton floccosum, cũng như viêm da tiết bã. Nó không được sử dụng cho mắt hoặc âm đạo và phụ nữ đang cho con bú nên tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi sử dụng vì vẫn chưa biết liệu ciclopirox có đi vào sữa mẹ hay không. Có thể cảm thấy nóng rát khi bôi ciclopirox lên da lần đầu tiên.

Tác dụng phụ

Thuốc bôi ciclopirox có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng. Ngừng sử dụng ciclopirox tại chỗ và gọi bác sĩ ngay nếu bạn có: ngứa bất thường hoặc nghiêm trọng , đỏ, rát, khô hoặc kích ứng da được điều trị; hoặc sự đổi màu hoặc những thay đổi khác trên móng tay.

Tác dụng phụ thường gặp của thuốc bôi ciclopirox có thể bao gồm: bỏng nhẹ, ngứa hoặc đỏ.

Độc tính ở người

LD 50 đường uống ở chuột là >10 ml/kg. Các triệu chứng của việc tiếp xúc quá mức bao gồm buồn ngủ và đau đầu.Không giống như các thuốc chống nấm như itraconazole và terbinafine, ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp sterol, ciclopirox được cho là hoạt động thông qua sự thải sắt của các cation kim loại hóa trị nhiều, như Fe 3+ và Al 3+. Các cation này ức chế nhiều enzyme, bao gồm cả cytochrome, do đó làm gián đoạn các hoạt động của tế bào. Ciclopirox còn làm thay đổi màng sinh chất của nấm, dẫn đến sự mất tổ chức của các cấu trúc bên trong. Tác dụng chống viêm của ciclopirox rất có thể là do ức chế 5-lipoxygenase và cyclooxygenase. ciclopirox có thể phát huy tác dụng bằng cách phá vỡ quá trình sửa chữa DNA, tín hiệu và cấu trúc phân chia tế bào (trục phân bào) cũng như một số yếu tố vận chuyển nội bào.

Tính an toàn

Chỉ nên sử dụng kem ciclopirox olamine trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mang lại lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Không biết liệu Ciclopirox này có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ nên cần thận trọng khi dùng kem ciclopirox olamine cho phụ nữ đang cho con bú.
Tính an toàn và hiệu quả ở bệnh nhi dưới 10 tuổi chưa được thiết lập.

Tương tác với thuốc khác

Tránh sử dụng các loại thuốc khác trên những vùng bạn điều trị bằng thuốc bôi ciclopirox trừ khi bác sĩ yêu cầu.

Lưu ý khi sử dụng

Ciclopirox olamine không dùng cho mắt, tránh tiếp xúc với mắt, mũi và bên trong miệng. Nếu điều này xảy ra, hãy rửa sạch bằng nước.
Nếu xảy ra phản ứng nhạy cảm hoặc kích ứng hóa học khi sử dụng kem ciclopirox olamine, nên ngừng điều trị và áp dụng liệu pháp thích hợp.
Sử dụng thuốc trong suốt thời gian điều trị ngay cả khi các triệu chứng có thể đã được cải thiện và thông báo cho bác sĩ nếu không cải thiện sau 4 tuần.
Tránh sử dụng các loại băng hoặc băng quấn kín.
Thông báo cho bác sĩ nếu vùng bôi thuốc có dấu hiệu tăng kích ứng (đỏ, ngứa, rát, phồng rộp, sưng hoặc rỉ nước) cho thấy có thể bị mẫn cảm.
Không sử dụng sơn móng tay, móng tay nhân tạo hoặc các sản phẩm làm móng thẩm mỹ khác trên móng đã được xử lý bằng sơn móng tay ciclopirox.
Tránh mặc quần áo bó sát, chất liệu tổng hợp, không cho phép không khí lưu thông. Mặc quần áo rộng rãi làm từ cotton và các loại sợi tự nhiên khác cho đến khi vết nhiễm trùng lành lại.
Thuốc bôi Ciclopirox được cho là không gây hại cho thai nhi.
Không sử dụng ciclopirox tại chỗ cho trẻ mà không có lời khuyên y tế. Dầu gội và gel Ciclopirox không được phép sử dụng cho bất kỳ ai dưới 16 tuổi. Sơn móng tay Ciclopirox không được phép sử dụng cho bất kỳ ai dưới 12 tuổi. Kem và kem dưỡng da Ciclopirox không được phép sử dụng cho bất kỳ ai dưới 10 tuổi.

Một vài nghiên cứu của Ciclopirox trong Y học

Dung dịch bôi sơn móng tay Ciclopirox 8% điều trị bệnh nấm móng chân

Ciclopirox nail lacquer topical solution 8% in the treatment of toenail onychomycosis

Mục tiêu: Chúng tôi đánh giá hiệu quả và độ an toàn của dung dịch sơn móng tay ciclopirox 8% dùng điều trị bệnh nấm móng ngón chân tại Hoa Kỳ và các trung tâm trên toàn thế giới.

Phương pháp: Hai nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, kiểm soát bằng phương tiện, được thiết kế giống hệt nhau đã được thực hiện tại Hoa Kỳ để đánh giá việc sử dụng sơn móng tay ciclopirox để điều trị bệnh nấm móng ở ngón chân từ nhẹ đến trung bình do nấm da gây ra. Trong nghiên cứu đầu tiên, 223 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị (nhóm ciclopirox: 112, nhóm phương tiện: 111) và trong nghiên cứu thứ hai, 237 đối tượng được chọn ngẫu nhiên (nhóm ciclopirox: 119, nhóm phương tiện: 118). Trước khi phân nhóm ngẫu nhiên, bệnh nhân phải có các đặc điểm lâm sàng của bệnh nấm móng ở ít nhất một ngón chân cái khi kiểm tra bằng kính hiển vi ánh sáng dương tính và nuôi cấy tế bào da liễu dương tính. Vật liệu thử nghiệm được áp dụng hàng ngày trong thời gian 48 tuần cho tất cả các móng chân và móng tay bị ảnh hưởng, bao phủ toàn bộ tấm móng và khoảng 5 mm vùng da xung quanh. Ở mức cơ bản, các đối tượng có diện tích móng mục tiêu liên quan từ 20% đến 65%. Đánh giá của bác sĩ được thực hiện 4 tuần một lần, đánh giá nấm học và chụp ảnh phẳng bằng các bức ảnh tiêu chuẩn được thực hiện 12 tuần một lần trong suốt 48 tuần điều trị. Trong các nghiên cứu được thực hiện bên ngoài Hoa Kỳ, bệnh nhân cũng có bằng chứng lâm sàng, vi thể và nuôi cấy về bệnh nấm móng. Tuy nhiên, những nghiên cứu này bao gồm một số bệnh nhân bị nhiễm các sinh vật không phải nấm da (ví dụ như loài Candida) và diện tích tổn thương móng nhìn chung lớn hơn so với quan sát trong các nghiên cứu ở Hoa Kỳ. Phác đồ điều trị cũng khác nhau trong các nghiên cứu ngoài Hoa Kỳ với việc bôi sơn mài đôi khi ít thường xuyên hơn so với phương pháp điều trị một lần mỗi ngày được sử dụng trong các nghiên cứu ở Hoa Kỳ (ví dụ: cách ngày hoặc hai lần mỗi tuần). Ngoài ra, thời gian điều trị thông thường là 6 tháng trong các nghiên cứu ngoài Hoa Kỳ so với 48 tuần ở Hoa Kỳ. Các thước đo kết quả tương tự như các thước đo được sử dụng trong các thử nghiệm ở Hoa Kỳ, mặc dù phương pháp đo mặt phẳng không chụp ảnh được sử dụng để định lượng mức độ bệnh.

Kết quả: Dữ liệu từ các thử nghiệm quan trọng ở Hoa Kỳ đã chứng minh rằng dung dịch bôi ngoài da ciclopirox 8% có hiệu quả hơn đáng kể so với giả dược trong điều trị bệnh nấm móng do Trichophyton rubrum gây ra và bệnh nấm móng ở ngón chân nhẹ đến trung bình mà không liên quan đến liềm móng. Vào cuối giai đoạn điều trị 48 tuần, tỷ lệ khỏi bệnh nấm (cấy âm tính và soi dưới kính hiển vi ánh sáng âm tính) trong nghiên cứu I lần lượt là 29% so với 11% ở nhóm ciclopirox và nhóm tá dược. Tương tự, tỷ lệ khỏi bệnh bằng nấm trong nghiên cứu II lần lượt là 36% so với 9%. Trong các nghiên cứu ngoài Hoa Kỳ, tỷ lệ chữa khỏi bệnh nấm dao động từ 46,7% đến 85,7%. Ngoài ra, sơn móng tay ciclopirox đã chứng minh được phổ hoạt động rộng với hiệu quả chống lại các loài Candida và một số loài không phải nấm da trong các nghiên cứu ngoài Hoa Kỳ. Sơn móng tay Ciclopirox được coi là cực kỳ an toàn về các tác dụng phụ khẩn cấp liên quan đến điều trị (TEAE), với hầu hết các TFAE đều thoáng qua và khu trú tại vị trí tác dụng (ví dụ như ban đỏ và phản ứng tại chỗ bôi). Trong các nghiên cứu ở Hoa Kỳ, TFAE nhìn chung ở mức độ nhẹ và biến mất khi bệnh nhân tiếp tục sử dụng sơn móng tay.

Kết luận: Các nghiên cứu được tiến hành trên toàn thế giới chứng minh hiệu quả của sơn móng tay ciclopirox trong điều trị bệnh nấm móng ở ngón tay và ngón chân. Cả nghiên cứu có kiểm soát và nghiên cứu nhãn mở đều xác nhận tính an toàn tuyệt vời của liệu pháp bôi ngoài da này. Vì vậy, sơn móng tay mang lại sự lựa chọn điều trị với tỷ lệ lợi ích trên rủi ro thuận lợi. Với cơ chế hoạt động mới và đường dùng tại chỗ, sơn móng tay ciclopirox mang lại một cách tiếp cận sáng tạo để điều trị căn bệnh thường khó kiểm soát này.