Bumetanid
Biên soạn và Hiệu đính
Dược sĩ Xuân Hạo
Danh pháp
Tên chung quốc tế
Tên danh pháp theo IUPAC
3-(butylamino)-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoic acid
Nhóm thuốc
Thuốc lợi tiểu quai, thuốc hạ huyết áp
Mã ATC
C — Thuốc điều trị cho hệ thống tim mạch
C03 — Thuốc lợi tiểu
C03C — Thuốc lợi tiểu mạnh
C03CA — Sulfonamid đơn chất
C03CA02 — Bumetanide
Mã UNII
0Y2S3XUQ5H
Mã CAS
28395-03-1
Cấu trúc phân tử
Công thức phân tử
C 17 H 20 N 2 O 5 S
Phân tử lượng
364,4 g/mol
Cấu trúc phân tử
Các tính chất phân tử
Số liên kết hydro cho: 3
Số liên kết hydro nhận: 7
Số liên kết có thể xoay: 8
Diện tích bề mặt tôpô: 127 Ų
Số lượng nguyên tử nặng: 25
Các tính chất đặc trưng
Điểm nóng chảy: 230 – 231°C
Độ hòa tan trong nước: >54,7 [ug/mL] (Giá trị trung bình của kết quả ở pH 7,4)
LogP: 2.6
Hằng số phân ly: 3,83
Sinh khả dụng: ~80%
Khả năng liên kết protein: 97%
Thời gian bán hủy: ~0.8 giờ
Cảm quan
Bumetanid có dạng bột màu trắng đục hoặc gần như trắng đục. Có khả năng tan được trong nước với độ tan >54,7 [ug/mL]
Dạng bào chế
Viên nén hàm lượng 0,5 mg, 1 mg, 2 mg
Dung dịch tiêm hàm lượng 0,25 mg/ ml
Độ ổn định và điều kiện bảo quản của Bumetanid
Bảo quản Bumetanid ở nhiệt độ phòng thích hợp ( dưới 30oC), để ở nơi tránh ánh sáng trực tiếp, tránh ẩm, tránh nóng, tránh làm đông lạnh. Để Bumetanid tránh xa tầm tay trẻ em.
Nguồn gốc
Bumetanide, được bán dưới nhãn hiệu Bumex cùng với các nhãn hiệu khác, là một loại thuốc dùng để điều trị chứng sưng tấy và huyết áp cao .
Bumetanide được cấp bằng sáng chế vào năm 1968 và được đưa vào sử dụng trong y tế vào năm 1972.
Nó nằm trong Danh sách các loại thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới.
Nó có sẵn dưới dạng thuốc thông thường .
Vào năm 2020, đây là loại thuốc được kê đơn phổ biến thứ 270 ở Hoa Kỳ, với hơn 1 triệu đơn thuốc.
Dược lý và cơ chế hoạt động
Thuốc lợi tiểu đóng một vai trò quan trọng trong điều trị phù nề và tăng huyết áp bằng cách gây ra sự cân bằng âm giữa chất hòa tan và nước. Thuốc lợi tiểu quai về mặt sinh lý là họ thuốc lợi tiểu mạnh nhất, được chứng minh bằng cách sở hữu hiệu lực thải natri và clo của nhóm thuốc lợi tiểu.
Các tác nhân này có khả năng làm tăng bài tiết Na và Cl lên hơn 25% lượng lọc. Mặc dù chúng không có tác dụng biểu mô trực tiếp trên các phân đoạn như nhánh xuống mỏng của Henle và nhánh lên dày của Henle, nhiều thuốc lợi tiểu làm giảm tái hấp thu chất lỏng bằng cách loại bỏ gradient thẩm thấu của nhú.
Hầu hết các thuốc lợi tiểu quai đều có tác dụng ức chế trực tiếp quá trình đồng vận chuyển, đặc biệt bằng cách can thiệp vào quá trình vận chuyển clorua tích cực thứ phát do sự có mặt của natri, nằm trên màng trong lòng của phân đoạn.
Bumetanide ức chế tái hấp thu natri và clorua trong quai Henle tăng dần và ống lượn gần, gây cản trở hệ thống đồng vận chuyển liên kết với clorua. Cơ chế này làm tăng bài tiết nước, magie photphat, natri clorid, magie photphat và canxi.
Nó làm giảm cả thanh thải nước tự do và tái hấp thu nước tự do hòa tan làm tăng bài tiết natri clorua đến ống lượn xa (natriuresis), canxi niệu, phosphat niệu và bicarbonat niệu tối thiểu. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tác dụng lợi tiểu bắt đầu xảy ra trong vòng 0 đến 30 phút sau khi dùng đường tĩnh mạch và 30 đến 60 phút sau khi uống.
Tác dụng lợi tiểu và tổng thời gian tác dụng kéo dài từ 3 đến 4 giờ (270 phút) với lượng nước tiểu ròng tương tự giữa đường tiêm tĩnh mạch và đường uống. Đỉnh điểm tác dụng của thuốc xảy ra sau 90 phút sau khi uống.
Ứng dụng trong y học của Bumetanid
Bumetanide đã được phê duyệt để kiểm soát các tình trạng phù nề khác nhau thứ phát do suy tim có hoặc không có cổ trướng, hoặc bệnh gan/thận, bao gồm cả hội chứng thận hư. Nó cũng có thể được chỉ định cho chứng phù nề khó điều trị với các thuốc lợi tiểu quai khác.
Bumetanide có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác trong điều trị tăng huyết áp.
Điều trị chứng tăng calci máu cấp tính cũng là một chỉ định ngoài nhãn hiệu của thuốc. Bumetanide có thể là một lựa chọn thích hợp cho những bệnh nhân có phản ứng dị ứng với furosemide, một loại thuốc lợi tiểu quai khác.
Các nghiên cứu gần đây cho thấy các cơn co giật và các vấn đề về hành vi ở bệnh nhân xơ cứng củ có thể được điều trị bằng các tác nhân tăng cường truyền GABA-anergic bằng cách tác động đến sự điều hòa clorua. Việc sử dụng bumetanide cho mục đích này cũng không được FDA chấp thuận.
So sánh với furosemide
Bumetanid thường được sử dụng ở những bệnh nhân dùng furosemid liều cao không hiệu quả. Tuy nhiên, không có lý do gì để không sử dụng bumetanide như một loại thuốc được lựa chọn đầu tiên.
Sự khác biệt chính giữa hai chất là ở sinh khả dụng. Bumetanide có nhiều đặc tính dược động học cũng như tác dụng lâm sàng dễ đoán hơn. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, bumetanide hiệu quả hơn furosemide 40 lần.
Bumetanid trong bệnh tự kỷ ở trẻ em
Bumetanid làm giảm clorua nội bào – do đó tăng cường ức chế GABAergic đã được báo cáo là cải thiện các triệu chứng cốt lõi của bệnh tự kỷ ở trẻ em. Với những kết quả tích cực được báo cáo từ các thử nghiệm bumetanide ở Pháp ở trẻ em mắc chứng tự kỷ.
Bumetanid giúp ngăn chặn hành vi giống như trầm cảm do chấn thương não gây ra
Chấn thương não gây ra một loạt các sự kiện nguy hiểm dẫn đến tăng tỷ lệ mắc bệnh động kinh kháng thuốc, trầm cảm và rối loạn chức năng nhận thức. Các cơ chế cơ bản dẫn đến những thay đổi này chưa được hiểu rõ và không có phương pháp điều trị làm giảm những hậu quả đó. Sử dụng tác động vỏ não có kiểm soát như một mô hình thử nghiệm chấn thương não ở chuột trưởng thành, các nghiên cứu đã tìm thấy tác dụng ức chế mạnh mẽ của chất đối kháng đặc hiệu nhập khẩu natri-kali-clorua (NKCC1) bumetanide đối với sự xuất hiện của hành vi giống như trầm cảm.
Kết quả của nghiên cứu còn cho thấy rằng bumetanide có thể tạo thành một phương pháp điều trị dự phòng hiệu quả để giảm hậu quả thần kinh và tâm thần của chấn thương não.
Dược động học
Hấp thu
Bumetanide được hấp thu hoàn toàn (80%) và sự hấp thu không bị thay đổi khi dùng cùng với thức ăn. Sinh khả dụng gần như hoàn chỉnh.
Phân bố
Bumetanide có khả năng liên kết 95% với protein huyết tương.
Nồng độ cao nhất của thuốc đạt được khi tìm thấy trong huyết tương, thận và gan.
Chuyển hóa
45% được tiết ra không thay đổi. Các chất chuyển hóa trong nước tiểu và mật được hình thành do quá trình oxy hóa chuỗi bên N-butyl
Đào thải
Cho những người tình nguyện sử dụng Bumex được dán nhãn carbon-14 bằng đường uống cho thấy 81% chất phóng xạ được sử dụng được bài tiết qua nước tiểu, 45% trong số đó dưới dạng thuốc không đổi. Sự bài tiết qua mật của Bumex chỉ chiếm 2% liều dùng.
Độc tính của Bumetanid
Quá liều hoặc hoặc dùng thuốc quá thường xuyên có thể dẫn đến suy giảm thể tích và điện giải cấp tính, thể tích tuần hoàn thấp với khả năng huyết khối mạch máu và tắc mạch.
Các triệu chứng như suy nhược, rối loạn tâm thần, chán ăn, thờ ơ, nôn mửa và chuột rút có thể xảy ra do cạn kiệt chất điện giải. Điều trị bằng cách thay thế đầy đủ chất lỏng và chất điện giải như bổ sung kali hoặc thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali trong trường hợp cạn kiệt kali.
Tăng axit uric máu không triệu chứng và tăng nhẹ BUN và creatinin có thể đảo ngược cũng có thể xảy ra, đặc biệt liên quan đến mất nước hoặc bệnh nhân suy thận. Bumetanide đã cho thấy sự gia tăng canxi trong nước tiểu với kết quả là hạ canxi máu. Tương tự, hạ magie máu nên được đo định kỳ.
Tương tác của Bumetanid với thuốc khác
Bumetanid có thể tương tác với các loại thuốc khác. Nó không nên được sử dụng đồng thời với lithium, vì thuốc lợi tiểu có thể làm giảm tốc độ bài tiết lithium, dẫn đến tăng nồng độ lithium trong máu với các dấu hiệu quá liều.
Khi sử dụng bumetanide để điều trị phù nề ở bệnh nhân tăng huyết áp, có thể cần điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp vì bumetanide có thể làm tăng tác dụng của thuốc hạ huyết áp.
Liều lượng bumetanide có thể cần phải được điều chỉnh khi sử dụng kết hợp với glycoside tim như digitalis, vì tăng bài tiết kali do sử dụng bumetanide có thể làm tăng độ nhạy cảm của tim với tác dụng độc hại của glycoside.
Một số NSAID được biết là chống lại tác dụng của thuốc lợi tiểu.
Bumetanide không nên được sử dụng đồng thời với một số loại thuốc kháng sinh và thuốc chống nấm, chẳng hạn như cephaloridine hoặc amphotericin, vì nó có thể dẫn đến tăng nguy cơ độc tính từ các thuốc này.
Thức ăn có thể làm chậm quá trình hấp thụ bumetanide qua đường tiêu hóa, nhưng dữ liệu về sự tương tác này còn hạn chế.
Tương tác thuốc có thể làm thay đổi hiệu quả của thuốc hoặc làm tăng nguy cơ tác dụng phụ. Tài liệu này không bao gồm tất cả các tương tác thuốc có thể. Lập danh sách tất cả các loại thuốc bạn hiện đang dùng (thuốc theo toa, không kê đơn và thực phẩm chức năng) và đưa cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Một vài nghiên cứu về Bumetanid trong Y học
Thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có kiểm soát, thí điểm về Bumetanide để điều trị co giật ở trẻ sơ sinh
Mục tiêu: Trong trường hợp không có các thử nghiệm có kiểm soát, việc điều trị co giật ở trẻ sơ sinh đã thay đổi rất ít mặc dù hiệu quả của thuốc kém. Chúng tôi đã thử nghiệm bổ sung bumetanide vào phenobarbital để điều trị co giật ở trẻ sơ sinh trong thử nghiệm đầu tiên bao gồm nhóm kiểm soát liệu pháp tiêu chuẩn.
Phương pháp: Một thiết kế ngẫu nhiên, mù đôi, tăng liều đã được sử dụng. Trẻ sơ sinh từ 33 đến 44 tuần tuổi sau kỳ kinh nguyệt có nguy cơ hoặc bị co giật đều đủ điều kiện. Các đối tượng bị co giật được xác nhận bằng điện não đồ (EEG) sau ≥20 và <40 mg/kg phenobarbital được chọn ngẫu nhiên để nhận thêm phenobarbital cùng với giả dược (đối chứng) hoặc bumetanide 0,1, 0,2 hoặc 0,3 mg/kg (điều trị). Dữ liệu theo dõi điện não đồ liên tục từ ≥2 giờ trước đến ≥48 giờ sau khi dùng thuốc nghiên cứu (SDA) được phân tích cho các cơn động kinh.
Kết quả: Các đối tượng được chọn ngẫu nhiên vào nhóm điều trị (n = 27) và nhóm đối chứng (n = 16). Dược động học rất khác nhau giữa các đối tượng và bị thay đổi do hạ thân nhiệt. Biến cố bất lợi có ý nghĩa thống kê duy nhất là bài niệu ở những đối tượng được điều trị (48% so với 13%, p = 0,02). Một đối tượng được điều trị (4%) và 3 đối tượng kiểm soát đã chết (19%, p = 0,14). Trong số những người sống sót, 2 trong số 26 đối tượng được điều trị (8%) và 0 trong số 13 đối tượng kiểm soát bị khiếm thính, cũng như 1 đối tượng không ngẫu nhiên. Tổng gánh nặng cơn động kinh rất khác nhau, với gánh nặng cơn động kinh cao hơn nhiều ở nhóm điều trị so với nhóm chứng (trung bình = 3,1 so với 1,2 phút/h, p = 0,006). Gánh nặng cơn động kinh giảm nhiều hơn đáng kể từ 0 đến 4 giờ và 2 đến 4 giờ sau SDA (cả p < 0,01) so với điều trị ban đầu trong 2 giờ so với các nhóm đối chứng có điều chỉnh gánh nặng cơn động kinh.
Giải thích: Mặc dù bằng chứng rõ ràng về hiệu quả đang chờ thử nghiệm pha 3 được cung cấp đầy đủ, nhưng thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng này đã chứng minh giảm thêm gánh nặng co giật do bumetanide so với phenobarbital mà không làm tăng tác dụng phụ nghiêm trọng. Các thử nghiệm trong tương lai về bumetanide và các loại thuốc khác nên bao gồm một nhóm kiểm soát và cân bằng mức độ nghiêm trọng của cơn động kinh.
Tài liệu tham khảo
- Drugbank, Bumetanid, truy cập ngày 10/03/2023.
- Pubchem, Bumetanid, truy cập ngày 10/03/2023.
- Soul, J. S., Bergin, A. M., Stopp, C., Hayes, B., Singh, A., Fortuno, C. R., … & Boston Bumetanide Trial Group. (2021). A pilot randomized, controlled, double‐blind trial of bumetanide to treat neonatal seizures. Annals of neurology, 89(2), 327-340.
- Goubert, E., Altvater, M., Rovira, M. N., Khalilov, I., Mazzarino, M., Sebastiani, A., … & Pellegrino, C. (2019). Bumetanide prevents brain trauma-induced depressive-like behavior. Frontiers in molecular neuroscience, 12, 12