Biên soạn và Hiệu đính

Dược sĩ Phan Hữu Xuân Hạo – Khoa Dược, Trường Y Dược – Đại học Duy Tân.

Danh pháp

Tên chung quốc tế:

Acetylcysteine

Tên danh pháp theo IUPAC:

(2R) -2-axetamido-3-sulfanylpropanoic axit

Nhóm thuốc:

Thuốc tiêu mỡ; thuốc giải độc (quá liều paracetamol).

Mã ATC

R05CB01

R – Hệ hô hấp

R05 – Chế phẩm chữa ho và cảm lạnh

R05C – Loại trừ long đờm, kết hợp với thuốc giảm ho

R05CB – Mucolytics

R05CB01 – Acetylcysteine

S01XA08

S – Cơ quan cảm giác

S01 – Thuốc nhãn khoa

S01X – Thuốc nhãn khoa khác

S01XA – Thuốc nhãn khoa khác

S01XA08 – Acetylcysteine

V03AB23

V – Nhiều loại

V03 – Tất cả các sản phẩm trị liệu khác

V03A – Tất cả các sản phẩm trị liệu khác

V03AB – Thuốc giải độc

V03AB23 – Acetylcysteine

Mã UNII:

WYQ7N0BPYC

Mã CAS:

616-91-1

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử:

C5H9NO3S

Phân tử lượng:

163.20 g/mol

Cấu trúc phân tử

Acetylcysteine là dẫn xuất N – acetyl của axit amin L- cysteine , và là tiền chất trong việc hình thành chất chống oxy hóa glutathione trong cơ thể

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 3

Số liên kết hydro nhận: 4

Số liên kết có thể xoay: 3

Diện tích bề mặt tôpô: 67,4 Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 10

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy (° C): 109,5 ° C

Độ tan: > 24,5 [ug / mL]

Độ pH: 2 – 2,75

Hằng số phân ly pKa: 9,52 (ở 25° C)

Chu kì bán hủy: 5,6 giờ

Khả năng liên kết với Protein huyết tương: 50 đến 83%

Cảm quan

Bột kết tinh trắng hoặc tinh thể không màu, dễ tan trong nước và trong ethanol 96%, không tan trong dicloromethan

Dạng bào chế

Viên nén: 200 mg.

Gói thuốc bột: 200 mg.

Dung dịch hít qua miệng, nhỏ vào khí quản và thuốc uống: 100 mg/ml, 200 mg/ml.

Dung dịch tiêm: 200 mg/ml để pha dịch truyền.

Thuốc nhỏ mắt: Acetylcystein 5%, hypromelose 0,35%.

Độ ổn định và bảo quản

Ổn định trong ánh sáng thông thường; ổn định ở nhiệt độ lên đến 120 ° C; không hút ẩm (oxy hóa trong không khí ẩm)

Phải bảo quản ở 15 – 30 độ C. Sau khi mở, dung dịch phải bảo quản ở 2 – 8 độ C để làm chậm quá trình oxy hóa và phải dùng trong vòng 96 giờ.

Acetylcystein đậm đặc dùng để pha thuốc tiêm nên bảo quản ở 20 – 25 độ C. Khi pha loãng với dung dịch dextrose 5%, dung dịch thu được bền ở nhiệt độ phòng trong 24 giờ

Nguồn gốc

Acetylcystein được tổng hợp vào năm 1961 và được cấp bằng sáng chế bởi Mead Johnson vào năm 1965. Việc sử dụng nó như một chất tiêu mỡ trong điều trị các bệnh hô hấp đã được xem xét bởi Ziment (1986) và trong điều trị quá liều paracetamol bởi Smilkstein, Knapp, Kulig, & Rumack (1988) . Sau đó, acetylcystein được tìm thấy để khôi phục mức GT và cơ chế bảo vệ chống oxy hóa trong các bệnh phổi ( Ruffman & Wendel, 1991).

Hiện nay Acetylcystein này nằm trong Danh mục các thuốc thiết yếu của WHO, bao gồm các thuốc hiệu quả và an toàn nhất cho một hệ thống y tế và là một loại thuốc gốc giá rẻ .

Cơ chế hoạt động

Các nhóm sulfhydryl của acetylcysteine thủy phân các liên kết disulfide trong mucin, phá vỡ các oligome và làm cho mucin ít nhớt hơn. Nó còn có tác dụng tăng tổng hợp glutathione ở gan. Glutathione sau đó đóng vai trò là một chất chống oxy hóa và tạo điều kiện liên kết với các chất chuyển hóa độc hại. Trong trường hợp quá liều paracetamol, một phần thuốc được chuyển hóa bởi CYP2E1 để tạo thành chất chuyển hóa có khả năng gây độc N-acetyl-p-benzoquinone imine ( NAPQI ). Lượng NAPQI được tạo ra trong tình trạng quá liều sẽ bão hòa và làm cạn kiệt nguồn dự trữ glutathione . NAPQI tự do liên kết mạnh mẽ với protein trong tế bào gan, dẫn đến hoại tử tế bào. Acetylcysteine có thể liên hợp trực tiếp NAPQI hoặc cung cấp cysteine để sản xuất glutathione và liên hợp NAPQI .

Ứng dụng trong y học

Acetylcysteine là tiền chất được acetyl hóa của cả axit amin L-cysteine và glutathione khử (GSH).

Acetylcysteine trong điều trị quá liều paracetamol: Acetylcysteine có tác dụng bổ sung lượng dự trữ glutathione đã cạn kiệt trong gan và tăng cường chuyển hóa không độc của paracetamol. Những hành động này giúp bảo vệ tế bào gan khỏi nhiễm độc NAPQI.

Acetylcysteine trong điều trị bệnh phổi: nó được sử dụng như một chất làm tan chất nhầy trong các bệnh hô hấp mãn tính và được sử dụng trong điều trị bệnh phổi tắc nghẽn như một phương pháp điều trị bổ trợ.

Gần đây, các nghiên cứu trên động vật và con người về acetylcysteine đã cho thấy nó là một chất chống oxy hóa mạnh và là một tác nhân điều trị tiềm năng trong điều trị ung thư, bệnh tim, nhiễm HIV, nhiễm độc kim loại nặng và các bệnh khác được đặc trưng bởi tác hại của quá trình oxy hóa gốc tự do.

Acetylcysteine cũng đã được chứng minh là có giá trị nhất định trong việc điều trị hội chứng Sjogren, cai thuốc lá, cúm, viêm gan C và chứng động kinh giật cơ.

Dược lực học

Acetylcysteine được chỉ định cho liệu pháp tiêu mỡ và điều trị quá liều paracetamol. Nó có thời gian tác dụng ngắn vì nó được thải trừ sau mỗi 1-8 giờ tùy thuộc vào đường dùng và có khoảng trị liệu rộng. Người có trách nhiệm chuyên môn nên tư vấn cho bệnh nhân về việc pha loãng dung dịch uống trong cola để che mùi vị và về các nguy cơ quá mẫn, nguy cơ xuất huyết đường tiêu hóa trên.

Dược động học

Hấp thu

Sau khi uống, acetylcystein được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn và chuyển hóa ở gan thành cysteine (chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý), diacetyl cysteine, cysteine và các disulphide hỗn hợp khác

Phân bố

Acetylcysteine đường uống được hấp thu nhanh chóng, nhưng sinh khả dụng thấp (10-30%) do chuyển hóa qua đường đầu tiên đáng kể. Acetylcysteine nguyên vẹn có thể tích phân bố tương đối nhỏ (0,47 L / kg)

Chuyển hóa

Acetylcystein được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa không hoạt động (sulphat vô cơ, diacetylcystein) qua thận. Thời gian bán thải trong huyết tương của Acetylcystein là khoảng 1 giờ và chủ yếu được xác định bởi sự biến đổi sinh học nhanh chóng ở gan

Thải trừ

Thời gian bán thải cuối trung bình của acetylcystein ở người lớn là 5,6 giờ và ở trẻ sơ sinh đủ tháng là 11 giờ.

Phương pháp sản xuất

Được tạo ra bằng cách acyl hóa L-cysteine hydrochloride hydrate với anhydride acetic với sự có mặt của natri axetat .

Độc tính ở người

Độc tính toàn thân

Bệnh nhân dùng quá liều có thể bị nôn, buồn nôn, co thắt phế quản, phù mạch quanh hốc mắt và hạ huyết áp. Điều trị bệnh nhân bằng các biện pháp hỗ trợ và điều trị triệu chứng. Thẩm tách máu có thể loại bỏ một số acetylcysteine khỏi tuần hoàn vì nó hơi liên kết với protein.

Độc tính trên gan

Acetylcysteine là một axit amin đơn giản được biến đổi và dường như có khả năng bảo vệ gan. Trong nhiều nghiên cứu về việc sử dụng acetylcysteine khi dùng quá liều paracetamol cũng như với các bệnh lý khác như bệnh thận do thuốc cản quang, xơ phổi, xơ nang và viêm loét đại tràng, nó không liên quan đến tăng men huyết thanh trong khi điều trị hoặc với các đợt tổn thương gan rõ ràng trên lâm sàng. Từ khi dạng uống và tiêm tĩnh mạch của acetylcysteine được phê duyệt, không có báo cáo nào được công bố về độc tính với gan và nhãn sản phẩm không đề cập đến tổn thương gan như một tác dụng phụ

Tương tác với thuốc khác

Acetylcystein là một chất khử nên cần tránh với các chất oxy hóa. Trong thời gian điều trị bằng acetylcystein không được dùng đồng thời các thuốc ho khác hoặc bất cứ thuốc nào làm giảm bài tiết phế quản. Dưới đây là một vài nhóm thuốc có tương tác với acetylcystein.

Ambrisentan	Sự bài tiết của Ambrisentan có thể bị giảm khi kết hợp với Acetylcysteine.
Brincidofovir	Nồng độ trong huyết thanh của Brincidofovir có thể được tăng lên khi nó được kết hợp với Acetylcysteine.
Chlortetracycline	Hiệu quả điều trị của Acetylcystein có thể giảm khi dùng kết hợp với Chlortetracycline.
Axit cholic	Sự bài tiết của Axit Cholic có thể bị giảm khi kết hợp với Acetylcysteine.
Digoxin	Sự bài tiết Digoxin có thể bị giảm khi kết hợp với Acetylcystein.
Lovastatin	Sự bài tiết của Lovastatin có thể bị giảm khi kết hợp với Acetylcystein.
Levosalbutamol	Có thể giảm bài tiết Levosalbutamol khi phối hợp với Acetylcystein.
Tetracycline	Hiệu quả điều trị của Acetylcysteine có thể giảm khi dùng kết hợp với Tetracycline.
Trypsin	Hiệu quả điều trị của Acetylcysteine có thể giảm khi dùng kết hợp với Trypsin.
Revefanacin	Acetylcysteine có thể làm giảm tốc độ bài tiết của Revefenacin, điều này có thể dẫn đến nồng độ huyết thanh cao hơn.

Một vài nghiên cứu của Acetylcystein trong Y học

Vai trò của điều trị N-acetylcysteine trong suy gan cấp tính do không acetaminophen: Một nghiên cứu tiền cứu

Cơ sở: Suy gan cấp tính (ALF) là một trường hợp cấp cứu y tế nghiêm trọng nhưng hiếm gặp. Cho đến nay, không có phương pháp điều trị suy gan cấp tính do không acetaminophen (NAI-ALF) khác ngoài ghép gan, và người ta còn biết rất ít về việc sử dụng N-acetylcysteine (NAC) trong NAI-ALF. Một nghiên cứu bệnh chứng ngẫu nhiên được thực hiện với mục đích xác định ảnh hưởng của NAC đến tỷ lệ tử vong của bệnh nhân NAI-ALF, cũng như để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng NAC.

Bệnh nhân và phương pháp: Tổng số 80 bệnh nhân được chẩn đoán với NAI-ALF được đưa vào nghiên cứu. Bốn mươi bệnh nhân được truyền NAC trong 72 giờ trong khi nhóm đối chứng được dùng giả dược. Các biến được đánh giá là đặc điểm nhân khẩu học, dấu hiệu và triệu chứng, các thông số sinh hóa và diễn biến lâm sàng trong thời gian nhập viện.

Kết quả: Hai nhóm (NAC và nhóm chứng) có thể so sánh về các đặc điểm cơ bản khác nhau (chẳng hạn như căn nguyên của ALF, INR, alanine aminotransferase, creatinine, albumin và mức độ bệnh não), ngoại trừ tuổi tác. Mặc dù phần lớn bệnh nhân chưa xác định được căn nguyên (32,5% ở nhóm NAC và 42,5% ở nhóm chứng), nguyên nhân chính thứ hai là viêm gan E cấp tính và ALF do thuốc hoặc độc tố gây ra. Tỷ lệ tử vong giảm xuống 28% khi sử dụng NAC so với 53% ở nhóm chứng (P = 0,023). Việc sử dụng NAC có liên quan đến thời gian nằm viện ngắn hơn ở những bệnh nhân sống sót (P = 0,002). Hơn nữa, thời gian sống sót của bệnh nhân được cải thiện nhờ NAC (P = 0,025). Ngoài ra, ALF do thuốc cho thấy kết quả được cải thiện so với các căn nguyên khác.

Kết luận: Các phát hiện của nghiên cứu khuyến nghị sử dụng NAC cùng với các phương pháp điều trị thông thường ở bệnh nhân NAI-ALF tại các trung tâm không cấy ghép trong khi chờ giới thiệu và kết luận việc sử dụng NAC là an toàn.

Tài liệu tham khảo

1. 1. Drugbank, Acetylcystein, truy cập ngày 22 tháng 3 năm 2022.
2. 2. Pubchem, Acetylcystein, truy cập ngày 22 tháng 3 năm 2022.
3. 3. Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội
4. 4. Nabi, T., Nabi, S., Rafiq, N., & Shah, A. (2017). Role of N-acetylcysteine treatment in non-acetaminophen-induced acute liver failure: A prospective study. Saudi journal of gastroenterology: official journal of the Saudi Gastroenterology Association, 23(3), 169.