Biên soạn và Hiệu đính

Dược sĩ Xuân Hạo

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Tocainide

Tên danh pháp theo IUPAC

2-amino-N-(2,6-dimethylphenyl)propanamide

Nhóm thuốc

Thuốc chống loạn nhịp nhóm Ib

Mã ATC

C – Hệ tim mạch

C01 – Điều trị tim mạch

C01B – Thuốc chống loạn nhịp cấp I và III

C01BB – Chống loạn nhịp, nhóm Ib

C01BB03 – Tocainide

Phân loại nguy cơ cho phụ nữ có thai

C

Mã UNII

27DXO59SAN

Mã CAS

41708-72-9

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C11H16N2O

Phân tử lượng

192.26

Cấu trúc phân tử

Tocainide là một amit của axit monocacboxylic trong đó 2,6-dimetylphenylanilin và axit isobutyric kết hợp để tạo thành liên kết amit.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 2

Số liên kết hydro nhận: 2

Số liên kết có thể xoay: 2

Diện tích bề mặt tôpô: 55.1 Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 14

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy: 246-266 °C

Điểm sôi: 330,1 ± 30,0 °C ở 760 mmHg

Tỷ trọng riêng: 1.1 ± 0.1 g/cm3

Phổ hồng ngoại: Đạt cực đại tại 1650 cm-1

Độ tan trong nước: 10700 mg/L

Hằng số phân ly pKa: 8.23

Chu kì bán hủy: 15 giờ

Khả năng liên kết với Protein huyết tương: 10%

Cảm quan

Tocainide có dạng bột kết tinh màu trắng, tan được trong nước.

Dạng bào chế

Viên nén: 400 mg; 600 mg.

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Viên nén tocainide nên được bảo quản trong bao bì gốc của nhà sản xuất, ở nhiệt độ phòng, tránh ánh sáng mặt trời và tránh ẩm.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Tocainide là một chất tương tự amin chính của lidocaine với đặc tính chống loạn nhịp hữu ích trong điều trị rối loạn nhịp thất. Tocainide, giống như lidocaine, tạo ra sự giảm độ dẫn natri và kali phụ thuộc vào liều lượng, do đó làm giảm tính dễ bị kích thích của các tế bào cơ tim. Trong các mô hình động vật thí nghiệm, sự suy giảm dòng natri liên quan đến liều lượng rõ rệt hơn ở mô thiếu máu cục bộ so với mô bình thường.

Tocainide hoạt động trên các kênh natri trên màng tế bào thần kinh, hạn chế sự lan rộng của hoạt động co giật và giảm sự lan truyền của cơn động kinh. Tocainide ưu tiên liên kết với trạng thái không hoạt động của các kênh natri. Tác dụng chống loạn nhịp tim được trung gian thông qua các tác động lên các kênh natri trong các sợi Purkinje.

Tocainide là một hợp chất chống loạn nhịp loại I có đặc tính điện sinh lý ở người tương tự như của lidocaine, nhưng khác với quinidine, procainamide và disopyramide.

Ứng dụng trong y học

Tocainide là một loại thuốc chống loạn nhịp có cấu trúc liên quan đến lignocaine với tác dụng điện sinh lý, huyết động và chống loạn nhịp tương tự. Trái ngược với lignocaine (lidocaine), nó được hấp thu tốt sau khi uống và có thời gian bán hủy trong huyết tương khoảng 15 giờ.

Trong một số thử nghiệm điều trị mở và có kiểm soát ở những bệnh nhân bị rối loạn nhịp thất, thường xảy ra sau nhồi máu cơ tim, tocainide tương đối hiệu quả và thường được dung nạp tốt.

Trong điều trị ngoại tâm thu thất và/hoặc nhịp nhanh thất, tocainide đã chứng minh hiệu quả ức chế ở 60 đến 70% bệnh nhân trong cả nghiên cứu mở và có kiểm soát. Nó có tác dụng cấp tính khi truyền cho bệnh nhân rối loạn nhịp thất có biến chứng nhồi máu cơ tim, cũng như tác dụng dự phòng khi dùng đường uống.

Phần lớn các nghiên cứu này đã chứng minh tocainide hiệu quả hơn giả dược, nhưng các thử nghiệm chống lại các thuốc chống loạn nhịp khác có số lượng ít và khác nhau về thiết kế.

Một nghiên cứu kết hợp truyền tocainide với liệu pháp uống so với tiêm bolus lignocaine sau đó truyền liên tục ở bệnh nhân sau nhồi máu cơ tim, cho thấy hai tác nhân này có hiệu quả tương tự nhau. Do đó, tocainide dường như là một chất bổ sung đáng giá cho các thuốc chống loạn nhịp khác có sẵn cho chứng loạn nhịp thất. Tuy nhiên, vị trí tương đối của nó trong điều trị so với các thuốc chống loạn nhịp khác vẫn chưa được thiết lập rõ ràng.

Dược động học

Hấp thu

Sau khi uống, sinh khả dụng đạt 100% và không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.

Phân bố

Khoảng 10% liên kết với protein huyết tương và thể tích phân bố là 2,5-3,5 L/kg.

Chuyển hóa

Sự chuyển hóa của tocainide qua gan lần đầu không đáng kể và không có chất chuyển hóa hoạt động đã được tìm thấy.

Thải trừ

Khoảng 30-50% liều tocainide được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Thời gian bán hủy trung bình trong huyết tương ở bệnh nhân là khoảng 15 giờ.

Phương pháp sản xuất

Tocainide có thể được tổng hợp theo phương trình sau:

Độc tính ở người

Các triệu chứng quá liều của tocainide bao gồm buồn nôn, nôn, mệt mỏi, chóng mặt, lú lẫn, run rẩy, co giật và nhịp tim không đều.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất là về thần kinh và đường tiêu hóa, buồn nôn và chóng mặt xảy ra thường xuyên nhất. Tác dụng phụ dẫn đến phải ngừng điều trị đã được báo cáo ở khoảng 16% bệnh nhân. Làm trầm trọng thêm tình trạng suy tim đã có từ trước, tăng loạn nhịp thất, rối loạn dẫn truyền xấu đi, co giật và các trường hợp mắc hội chứng lupus ban đỏ đôi khi cũng được báo cáo.

Tính an toàn

Thời kỳ mang thai

Các nghiên cứu trên động vật sử dụng tocainide ở liều lượng từ 1 – 12 lần liều khuyến cáo ở người (tính trên mỗi kg) không cho thấy bằng chứng về khả năng gây quái thai. Tuy nhiên, chưa có dữ liệu được kiểm soát trong quá trình mang thai ở người. Do đó, tocainide chỉ nên được dùng trong thời kỳ mang thai khi lợi ích cao hơn nguy cơ.

Thời kỳ cho con bú

Chưa có nghiên cứu về sự bài tiết của tocainide vào sữa mẹ. Do đó, nhà sản xuất khuyến cáo rằng nên ngưng cho con bú hoặc ngừng thuốc do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ.

Suy thận

Thời gian bán thải của tocainide có thể kéo dài đến 35 giờ ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 mL/phút/1.73m2 diện tích bề mặt cơ thể. Do đó có thể phải hiệu chỉnh liều tocainide cho những bệnh nhân này.

Tương tác với thuốc khác

Một số tương tác thuốc của tocainide dưới đây chỉ mang tính chất tham khảo:

Thuốc	Tương tác
Menadione	Sự trao đổi chất của Tocainide có thể tăng lên khi kết hợp với Menadione.
Fluvoxamine	Sự trao đổi chất của Tocainide có thể giảm khi kết hợp với Fluvoxamine.
Esmolol	Esmolol có thể làm tăng các hoạt động loạn nhịp tim của Tocainide.
Dofetilide	Dofetilide có thể làm tăng các hoạt động loạn nhịp tim của Tocainide.
Ticlopidine	Sự trao đổi chất của Tocainide có thể giảm khi kết hợp với Ticlopidine.
Ropinirole	Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ có thể tăng lên khi Tocainide được kết hợp với Ropinirole.
Theophylline	Sự trao đổi chất của Theophylline có thể giảm khi kết hợp với Tocainide.
Lidocaine	Lidocaine có thể làm tăng các hoạt động loạn nhịp tim của Tocainide.
Griseofulvin	Sự trao đổi chất của Tocainide có thể tăng lên khi kết hợp với Griseofulvin.

Lưu ý khi sử dụng Tocainide

Chống chỉ định đối với bệnh nhân bị block nhĩ – thất.

Tocainide có thể được uống cùng với thức ăn để giảm kích ứng dạ dày.

Cần thăm khám thường xuyên để đảm bảo rằng tocainide vẫn đang hoạt động tốt. Điều này sẽ cho phép hiệu chỉnh liều lượng thuốc đang dùng, nếu cần thiết.

Tocainide có thể khiến một số người chóng mặt, choáng váng hoặc giảm mức độ tỉnh táo hơn bình thường. Do đó cần thận trọng khi lái xe, sử dụng máy móc hoặc làm bất cứ điều gì khác có thể gây nguy hiểm nếu bệnh nhân bị chóng mặt hoặc không tỉnh táo.

Trước khi tiến hành bất cứ loại phẫu thuật nào (kể cả phẫu thuật nha khoa) hoặc điều trị khẩn cấp, cần báo cho bác sĩ hoặc nha sĩ biết rằng bệnh nhân đang dùng tocainide.

Một vài nghiên cứu của Tocainide trong Y học

Hiệu quả và độ an toàn của tocainide đường uống trong rối loạn nhịp thất kháng trị

Dữ liệu sơ bộ về hiệu quả và độ an toàn của tocainide đường uống trong rối loạn nhịp thất dai dẳng ở 8 bệnh nhân được mô tả. Hai bệnh nhân tử vong; một trong vòng 15 ngày và một sau 1750 ngày điều trị bằng tocainide liên tục. Nguyên nhân cái chết ở cả hai bệnh nhân là không rõ ràng.

Trong quá trình sử dụng ban đầu và hiệu chỉnh liều cấp tính, tocainide đường uống cực kỳ hiệu quả đối với rối loạn nhịp thất nhạy cảm với lidocain và ở những bệnh nhân mắc hội chứng kéo dài Q-T.

Bốn trong số 8 bệnh nhân dùng tocainide có biểu hiện rối loạn chức năng tâm thất trái và 2 trong số 4 bệnh nhân này đột ngột qua đời. Tác dụng phụ hệ thần kinh trung ương nhỏ đã được nhìn thấy ở 2 bệnh nhân và phản ứng bất lợi về da chỉ được thấy ở một bệnh nhân.

Tài liệu tham khảo

1. Drugbank, Tocainide, truy cập ngày 14 tháng 3 năm 2023.
2. Mahapatra, R. K., & Mahapatra, D. (1986). Efficacy and safety of oral tocainide in refractory ventricular arrhythmia: a preliminary report on an open label study. Angiology, 37(4), 285–293.
3. Pubchem, Tocainide, truy cập ngày 14 tháng 3 năm 2023.
4. Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội