Danh pháp

Tên chung quốc tế

Meclizine

Tên danh pháp theo IUPAC

1-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazine

Nhóm thuốc

Thuốc kháng histamin H1

Mã ATC

R – Hệ hô hấp

R06 – Thuốc kháng histamin dùng toàn thân

R06A – Thuốc kháng histamin dùng toàn thân

R06AE – Dẫn xuất piperazine

R06AE05 – Meclizine

Phân loại nguy cơ cho phụ nữ có thai

B

Mã UNII

3L5TQ84570

Mã CAS

569-65-3

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C25H27ClN2

Phân tử lượng

390.9 g/mol

Cấu trúc phân tử

Meclizine là một diarylmethane.

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 0

Số liên kết hydro nhận: 2

Số liên kết có thể xoay: 5

Diện tích bề mặt tôpô: 6,5 Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 28

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy: 217-224°C

Điểm sôi: 230°C ở 2 mmHg

Tỷ trọng riêng: 1.2±0.1 g/cm3

Độ tan trong nước: 0,1g/100mL

Hằng số phân ly pKa: 7,71

Chu kì bán hủy: 5-6 giờ

Dạng bào chế

Viên nén: Meclizine 12.5 mg, thuốc Meclizine HCl 25mg, Meclizine 50 mg

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Bảo quản: Meclizine nên được bảo quản ở nhiệt độ phòng, tránh ánh sáng mặt trời trực tiếp và ẩm ướt. Thông thường, meclizine được bảo quản trong các đơn vị đóng gói kín để bảo vệ khỏi tác động của môi trường bên ngoài.

Độ tan trong nước: Meclizine có độ tan khá trong nước. Điều này cho phép thuốc dễ dàng hòa tan trong dung dịch nước để tạo thành dạng uống hoặc tiêm.

Độ phân cực: Meclizine có tính chất phân cực, có khả năng hòa tan trong các dung môi phân cực như nước và cồn.

Độ tinh khiết: Meclizine có thể bị phân hủy dưới tác động của ánh sáng, nhiệt độ cao và môi trường pH thay đổi. Việc bảo quản đúng cách và tuân thủ các điều kiện bảo quản quy định sẽ giúp duy trì độ tinh khiết của meclizine.

Thời hạn sử dụng: Meclizine có một thời hạn sử dụng được ghi trên đóng gói. Việc sử dụng meclizine sau thời hạn này có thể làm giảm độ tinh khiết và hiệu quả của thuốc.

Nguồn gốc

Meclizine được cấp bằng sáng chế vào năm 1951 và được chấp thuận sử dụng trong y tế vào năm 1953.

Meclizine được phát hiện và phát triển bởi công ty dược phẩm Parke-Davis (nay là một phần của Pfizer). Parke-Davis đã đăng ký bằng sáng chế cho meclizine và từng là nhà sản xuất chính của thuốc này.

Meclizine được giới thiệu lần đầu vào năm 1953 và được sử dụng trong lâm sàng để điều trị chứng chóng mặt và buồn nôn do chuyển động. Từ đó, meclizine đã trở thành một loại thuốc phổ biến và được sử dụng rộng rãi trên toàn thế giới.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Meclizine là thuốc gì? Meclizine tác động lên các trung tâm cao cấp của não để giảm triệu chứng buồn nôn, nôn hoặc chóng mặt. Nó có khả năng chống buồn nôn và nôn do nhiều nguyên nhân khác nhau, bao gồm say tàu xe và rối loạn ảnh hưởng đến hệ thống tiền đình. Thời gian bắt đầu tác dụng của Meclizine là khoảng 1 giờ và hiệu quả kéo dài từ 8 đến 24 giờ. Meclizine cũng có khả năng gây buồn ngủ do tác động kháng cholinergic của nó.

Cơ chế nôn là một cơ chế phản xạ được điều chỉnh bắt đầu từ trung tâm nôn và vùng kích hoạt thụ thể hóa học (CTZ) trong tủy sống. Say tàu xe cũng được điều chỉnh bởi CTZ.

Hàng rào máu não gần CTZ có khả năng thấm qua đối với các chất trung gian tuần hoàn và CTZ có thể truyền xung động đến trung tâm nôn trong não. Các thụ thể khác nhau đáp ứng với các yếu tố khác nhau, bao gồm histamin, 5-HT, enkephalin, chất P và dopamine, và được tìm thấy dọc theo não để kích hoạt các con đường tương ứng và góp phần kiểm soát nôn mửa.

Các thụ thể histamin H1 được tìm thấy trên nhân tiền đình và nhân của đường đơn độc (NTS) được kích hoạt bởi chứng say tàu xe và các kích thích từ hầu họng và dạ dày. Khi được kích hoạt, tín hiệu từ thụ thể H1 ở nhân này được truyền đến trung tâm CTZ và gây nôn mửa.

Meclizine hoạt động chủ yếu bằng cách ức chế quá trình truyền tín hiệu qua con đường truyền thần kinh histamin từ nhân tiền đình và NTS đến trung tâm CTZ và nôn mửa thông qua tác động đối kháng với các thụ thể H1. Ngoài ra, Meclizine cũng có khả năng làm giảm kích thích mê đạo và kích thích tiền đình.

Ứng dụng trong y học

Meclizine là thuốc gì? Trong lĩnh vực y học, Meclizine được sử dụng như một chất đối kháng histamin H1 với tính chất chống nôn và chống chóng mặt. Nó được sử dụng để điều trị triệu chứng say tàu xe và kiểm soát chứng chóng mặt liên quan đến các rối loạn hệ thống tiền đình. Meclizine cũng có tác dụng kháng cholinergic, ức chế hệ thần kinh trung ương và gây tê cục bộ.

Trên thị trường, Meclizine thường được bán dưới tên gọi Antivert ở Mỹ và có sẵn dưới dạng viên uống.

Meclizine cũng được xem là an toàn để điều trị chứng buồn nôn trong thai kỳ và là liệu pháp đầu tiên được sử dụng trong trường hợp này. Tuy nhiên, đối với những kích thích chuyển động đặc biệt khó chịu, Meclizine có thể không đủ mạnh và nên xem xét các biện pháp phòng ngừa thứ hai.

Meclizine cũng có thể được sử dụng để điều trị chứng chóng mặt, chẳng hạn như trong trường hợp bệnh Ménière.

Ứng dụng chính của Meclizine là trong điều trị chứng chóng mặt và buồn nôn do chuyển động. Khi hệ thống cân bằng của cơ thể bị ảnh hưởng do chuyển động nhanh hoặc biến đổi không gian, người bệnh thường gặp cảm giác chóng mặt và buồn nôn. Meclizine hoạt động bằng cách ức chế tác động của histamine lên các receptor H1 trong não, từ đó cải thiện triệu chứng chóng mặt và buồn nôn.

Ngoài ra, Meclizine cũng có ứng dụng trong điều trị chứng buồn nôn và ói mửa do say tàu, say xe và say sóng. Thuốc này có khả năng chống nôn và giảm sự kích thích của não, giúp giảm triệu chứng buồn nôn và ói mửa, cải thiện sự thoải mái cho người bệnh.

Meclizine còn được sử dụng trong điều trị rối loạn tiêu chảy. Thuốc này có tác dụng làm giảm vi khuẩn trong ruột, giảm sự co bóp và tiêu chảy. Tuy nhiên, việc sử dụng Meclizine trong trường hợp này cần được hướng dẫn và theo dõi kỹ càng từ bác sĩ để đảm bảo an toàn và hiệu quả.

Ngoài các ứng dụng trên, Meclizine cũng có khả năng làm giảm triệu chứng dị ứng như ngứa và phát ban. Cơ chế hoạt động của thuốc là ức chế tác động của histamine lên các receptor H1 trên các tế bào trong cơ thể, giảm viêm và ngứa, từ đó giúp cải thiện triệu chứng dị ứng và mang lại sự thoải mái cho người bệnh.

Dược động học

Hấp thu

Meclizine được hấp thu tốt sau khi uống. Thời gian để đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) của Meclizine là khoảng 3 giờ sau khi dùng liều và giữ ở mức tương đối trong khoảng từ 1,5 đến 6 giờ.

Phân bố

Thể tích phân bố của Meclizine chưa được nghiên cứu đầy đủ ở con người. Có đề xuất rằng Meclizine có thể được bài tiết qua sữa mẹ.

Chuyển hóa

Hiện tại, thông tin về quá trình chuyển hóa của Meclizine ở con người còn hạn chế. Dựa trên nghiên cứu in vitro, Meclizine có thể trải qua quá trình hydroxyl hóa nhân thơm hoặc oxy hóa benzylic thông qua trung gian enzym CYP2D6 trong gan.

Thải trừ

Meclizine được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa và qua phân dưới dạng dược phẩm không thay đổi. Thời gian bán thải của Meclizine trong huyết tương là khoảng 5-6 giờ ở con người.

Phương pháp sản xuất

Meclizine có thể được tổng hợp thông qua quá trình halogen hoá (4-Clorphenyl)-phenylmetanol bằng thionyl clorua, sau đó kết hợp với acetylpiperazin. Nhóm acetyl sau đó được tách bằng axit sunfuric loãng. Cuối cùng, quá trình tổng hợp hoàn chỉnh bằng cách N-alkyl hóa vòng piperazine với 3-metylbenzylclorua.

Ngoài ra, bước cuối cùng cũng có thể được thay thế hoàn toàn bằng phản ứng khử N-alkyl hóa với 3-metylbenzaldehyd. Chất xúc tác được sử dụng là chất khử hydro và niken Raney.

Meclizine thu được và sử dụng dưới dạng racemate, tức là một hỗn hợp 1:1 của hai đồng phân lập thể.

Độc tính ở người

Triệu chứng quá liều chủ yếu liên quan đến ức chế thần kinh trung ương, gồm buồn ngủ, hôn mê và co giật. Hạ huyết áp cũng có thể xảy ra, đặc biệt ở người cao tuổi.

Ở trẻ em, meclizine có tác dụng kháng cholinergic và kích thích thần kinh trung ương, điều này dẫn đến ảo giác, co giật, khó ngủ, và có thể xảy ra một cách dễ dàng hơn.

Tính an toàn

Có thông tin cho thấy meclizine gây quái thai ở động vật. Mặc dù các nghiên cứu trên người không cho thấy việc sử dụng meclizine trong thời kỳ mang thai liên quan đến tác dụng gây quái thai, nhưng các nhà sản xuất khuyến cáo rằng thuốc này không nên sử dụng ở phụ nữ đang mang thai hoặc có khả năng mang thai.

Việc sử dụng meclizine trong thời gian cho con bú với liều thông thường có thể chấp nhận được. Tuy nhiên, sử dụng liều lượng lớn hoặc kéo dài có thể gây tác dụng phụ cho trẻ sơ sinh hoặc làm giảm lượng sữa tiết ra, đặc biệt khi kết hợp với các loại thuốc kích thích cảm giác giao cảm như pseudoephedrine hoặc trước khi cho con bú.

Hiện chưa có đủ thông tin về tính an toàn và hiệu quả của meclizine ở trẻ em dưới 12 tuổi.

Tương tác với thuốc khác

Meclizine khi sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác, bao gồm các thuốc an thần (như propoxyphene, ketamine, natri oxybate), có thể làm tăng tác dụng gây buồn ngủ và làm trầm trọng hơn các triệu chứng của bệnh trầm cảm.

Meclizine được chuyển hóa bởi enzyme CYP2D6, do đó có khả năng tương tác với các chất ức chế CYP2D6.

Meclizine có tác dụng kháng cholinergic yếu, có thể gây giảm động ruột và dạ dày, làm tăng thời gian hấp thụ thức ăn và thuốc, dẫn đến tăng tác dụng phụ trên đường tiêu hóa của các loại thuốc kích thích như kali chloride và kali citrate.

Khi sử dụng đồng thời với topiramate hoặc zonisamide, có nguy cơ mắc chứng giảm tiết mồ hôi và tăng nhiệt độ cơ thể, đặc biệt ở trẻ em.

Lưu ý khi sử dụng Meclizine

Meclizine hydrochloride có thể làm giảm khả năng thực hiện các hoạt động nguy hiểm đòi hỏi sự tập trung tinh thần và sự phối hợp cơ thể (ví dụ: vận hành máy móc hoặc lái xe…).

Cảnh báo về nguy cơ trầm cảm thần kinh trung ương có thể xảy ra khi meclizine được sử dụng đồng thời với các thuốc kháng histamine khác, bao gồm cả barbiturat, thuốc an thần và rượu. Nếu sử dụng meclizine cùng với các loại thuốc trầm cảm khác, cần thận trọng để tránh tình trạng quá liều.

Tác dụng kháng cholinergic của meclizine nên được cân nhắc khi sử dụng cho bệnh nhân mắc bệnh tăng nhãn áp góc đóng hoặc phì đại tuyến tiền liệt.

Cần thận trọng khi sử dụng meclizine cho trẻ em dưới 12 tuổi.

Đối với bệnh nhân có các vấn đề về hô hấp như tắc nghẽn phế quản, viêm phế quản mạn tính và hen suyễn, cần thận trọng khi sử dụng meclizine.

Tránh uống rượu khi sử dụng meclizine.

Cần thận trọng khi sử dụng meclizine cho bệnh nhân suy gan, suy thận hoặc người cao tuổi, vì suy gan có thể làm giảm quá trình chuyển hóa meclizine, trong khi suy thận có thể làm tăng nồng độ thuốc trong máu và có thể gây ngộ độc ở liều điều trị.

Một vài nghiên cứu của Meclizine trong Y học

Meclizine để ngăn ngừa buồn nôn liên quan đến việc sử dụng thuốc tránh thai khẩn cấp

Mục tiêu: Xác định xem liệu điều trị trước bằng meclizine có làm giảm tỷ lệ buồn nôn và nôn liên quan đến phác đồ tránh thai khẩn cấp Yuzpe hay không.

Phương pháp: Chỉ định ngẫu nhiên 343 phụ nữ trong độ tuổi 18-45 không có nguy cơ mang thai để điều trị trước bằng 50 mg meclizine, giả dược hoặc không dùng thuốc 1 giờ trước lần đầu tiên trong hai liều thuốc tránh thai khẩn cấp. Sau đó yêu cầu những người tham gia hoàn thành ba bảng câu hỏi trong 48 giờ sau đó.

Kết quả: Tỷ lệ buồn nôn là 47% ở nhóm được điều trị trước bằng meclizine và 64% ở hai nhóm còn lại (nguy cơ tương đối được điều chỉnh cho trung tâm 0,7, khoảng tin cậy 95% 0,6, 0,9 để so sánh meclizine với cả giả dược và không dùng thuốc).

Mức độ nghiêm trọng của buồn nôn và tỷ lệ nôn mửa cũng thấp hơn đáng kể ở nhóm trước điều trị bằng meclizine so với hai nhóm còn lại.

Số phụ nữ trong nhóm trước điều trị bằng meclizine (31%) báo cáo tình trạng buồn ngủ nhiều gấp đôi so với hai nhóm còn lại (13% ở nhóm giả dược, 16% ở nhóm không điều trị trước; P < 0,01 cho cả hai so sánh).

Kết luận: Meclizine có hiệu quả trong việc ngăn ngừa buồn nôn và nôn liên quan đến chế độ uống thuốc tránh thai khẩn cấp Yuzpe. Phụ nữ sử dụng thuốc này nên thận trọng để dự đoán buồn ngủ.

Tài liệu tham khảo

1. Drugbank, Meclizine, truy cập ngày 14 tháng 6 năm 2023.
2. Pubchem, Meclizine, truy cập ngày 14 tháng 6 năm 2023.
3. Raymond EG, Creinin MD, Barnhart KT, Lovvorn AE, Rountree RW, Trussell J. Meclizine for prevention of nausea associated with use of emergency contraceptive pills: a randomized trial. Obstet Gynecol. 2000 Feb;95(2):271-7. doi: 10.1016/s0029-7844(99)00550-5. PMID: 10674593.
4. Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội