Enter your keyword

Sự thay đổi các thông số Dược động học ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan
5 (100%) 1 vote

Suy giảm chức năng gan là hậu quả của nhiều trạng thái bệnh lý khác nhau như viêm gan do siêu vi khuẩn, do vi khuẩn, do rượu, xơ gan…

Những biên đổi ở gan làm giảm khả năng hoạt động của gan ở nhiều mặt, trong đó đáng kể nhất là:

  • Sự thay đổi khả năng chuyển hóa các chất.
  • Sự rối loạn khả năng bài tiết mật.
  • Sự giám khả năng tạo protein và các chất có hoạt tính sinh lý khác.,,

Những biến đổi này liên quan chặt chẽ đến trạng thái bệnh lý của gan

  1. Sinh khả dụng

Sinh khả dụng của các thuốc bị chuyển hoá mạnh qua gan lần đầu bị thay đối do các yếu tố:

  • Sự giảm sút dòng, máu qua gan.
  • Sự giảm sút khả năng chuyển hoá thuốc tại gan.

Hai yếu tố này làm giảm tỷ lệ thuốc bị phá hủy khi qua vòng tuần hoàn đầu (r1 pass) dẫn dến sư tăng sinh khả dung của những thuốc chịu sự khử hoạt mạnh khi qua vòng tuần hoàn đầu.  Thí dụ: propranolol, morphin, nitroglycerin..làm tăng nguy cơ quá liều. Nguy cơ quá liều tăng nếu gặp thêm tương tác thuốc ở giai đoạn chuyển hoá vơi một thuốc gây kìm hãm cytocrom P450.

2. Thể tích phân bố

Hậu quả của việc giảm tổng hợp protein tại gan, trong đó có albumin và globulin – những hợp phần liên kết thuốc, sẽ làm tăng tỷ lệ thuốc ở dạng tự do dẫn đến tăng thể tích phân bố của những thuốc có tỷ lệ liên kết với protêin cao.

Thể tích nước ở dịch ngoại bào cũng tăng nếu có ứ trệ tuần hoàn ở tĩnh mạch cửa (đặc biệt trong xơ gan), điều này dẫn đến tăng thể tích phân bố của các thuốc tan nhiều trong nước.

Như vậy nói chung Vd của nhiều thuốc sẽ tăng ở bệnh nhân suy gan. Tuy nhiên ảnh hướng tới điều trị chỉ xẩy ra ở bệnh nhân xơ gan nặng.

3. Độ thanh thải qua gan

3.1.Các yếu tỏ ảnh hưởng tới độ thanh thải qua gan

  • Lượng thuốc chuyển qua gan sau từng đơn vị thời gian, có nghĩa là phụ thuộc vào lưu lượng máu qua gan.
  • Tỷ lệ liên kết protein của thuốc vì chỉ có những thuốc ở dạng tự do mới bị gan phá huỷ.
  • Hoạt tính của enzym gan (được đo bởi clearance nội tại).Hình ảnh chung nhất có thể thấy là chức năng tế bào gan giám, dẫn tới:
  • Giảm khá năng chuyển hoá thuốc.Giảm sản xuất protêin
  • Giảm khá năng sản xuất và bài tiết mật.
  • Sự tổn thương chức năng gan ảnh hưởng rõ nhất đến sự bài xuất thuốc qua gan. Tuy nhiên, mức độ ảnh hưởng nhiều hay ít phụ thuộc vào hệ số chiết xuất của thuốc qua gan.
  • (+  Những thuốc cơ EH > 0.7 thì có nghĩa là clearance gan phụ thuộc

    chủ yếu vào lưu lượng dòng máu qua gan. Tv lệ liên kết của thuốc với

    protein cũng như hoạt tính của men phá huỷ thuốc ứ gan ít ánh hưởng đến khá năng lọc sạch thuốc của gan.

    (+   Những thuốc có EH <0,3 thì có nghĩa là clearance gan dao

    động phụ thuộc vào tỷ lệ liên kết của thuốc với protein và hoạt tính của

    enzym chuyển hoá thuốc của gan .

  • Như vậy, những thuốc có hệ số chiết xuất nhỏ (EH< 0,3) nhạy cảm với các hiện tượng cảm ứng hoặc ức chế enzym gan hơn các thuốc có hệ số chiết xuất lớn (EH > 0,7).

    3.2. Độ thanh thải qua gan còn phụ thuộc vào kiểu chuyển hoá của thuốc

4. Hệ số thanh thải qua gan

Đa số trường hợp đều giảm

copy ghi nguồn: https://nhathuocngocanh.com/

link bài viết: https://nhathuocngocanh.com/su-thay-doi-cac-…am-chuc-nang-gan/

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *