Diacerhein

Danh pháp

Tên chung quốc tế

Diacerhein

Tên khác

Diacerein

Tên danh pháp theo IUPAC

4,5-diacetyloxy-9,10-dioxoanthracene-2-carboxylic acid

Nhóm thuốc

Diacerein thuốc nhóm nào? Thuốc chống viêm và chống thấp khớp không steroid.

Mã ATC

M – Hệ Cơ – Xương

M01 – Thuốc chống viêm và chống thấp khớp

M01A – Thuốc chống viêm và chống thấp khớp, không Steroid

M01AX – Thuốc chống viêm và chống thấp khớp, không Steroid khác

M01AX21 – Diacerein

Mã UNII

4HU6J11EL5

Mã CAS

13739-02-1

Cấu trúc phân tử

Công thức phân tử

C19H12O8

Phân tử lượng

368.3 g/mol

Cấu trúc phân tử

Diacerein là một anthraquinone

Các tính chất phân tử

Số liên kết hydro cho: 1

Số liên kết hydro nhận: 8

Số liên kết có thể xoay: 5

Diện tích bề mặt tôpô: 124Ų

Số lượng nguyên tử nặng: 27

Các tính chất đặc trưng

Điểm nóng chảy: 217.5 °C

Điểm sôi: 631.5±55.0 °C ở 760 mmHg

Tỷ trọng riêng: 1.5±0.1 g/cm3

Độ tan trong nước: 0.0407 mg/mL

Hằng số phân ly pKa: -6.8

Chu kì bán hủy: 4-10h

Khả năng liên kết với Protein huyết tương: 99%

Dạng bào chế

Viên nang: 50mg (Optipan 50mg, Agdicerin 50mg)

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Diacerein có thể bị phân hủy khi tiếp xúc với ánh sáng, nhiệt độ cao, độ ẩm cao hoặc oxy hóa. Do đó, diacerein cần được bảo quản ở nơi khô ráo, thoáng mát, tránh ánh nắng trực tiếp và xa tầm tay trẻ em. Ngoài ra, diacerein cũng không nên được pha trộn với các chất khác như axit, bazơ, chất oxy hóa hoặc chất khử mạnh.

Nguồn gốc

Diacerein là thuốc gì? Diacerein là một loại thuốc kháng viêm không steroid (NSAID) được sử dụng để điều trị các bệnh về khớp như viêm khớp, thoái hóa khớp và gout. Diacerein được phát hiện vào năm 1978 bởi một nhóm nghiên cứu Pháp, dựa trên cấu trúc của anthraquinone, một hợp chất tự nhiên có trong cây lúa mì.

Dược lý và cơ chế hoạt động

Rhein – chất chuyển hóa chính từ Diacerein – có khả năng giảm tiến trình phá hủy sụn. Cụ thể, Rhein giảm lượng metallicoproteinase ma trận (MMP) -1 và -3, các enzyme gây hủy sụn. Đồng thời, Rhein cũng kích hoạt các chất ức chế điều tiết MMP, giúp kiểm soát hoạt động của nhóm enzyme này.

Đặc biệt, chất chống viêm của Rhein tiếp tục ngăn chặn hoạt động của interleukin-1beta, một chất đóng vai trò quan trọng trong việc làm giảm sản xuất ma trận ngoại bào, kích thích MMP và duy trì quá trình viêm.

Đáng chú ý, Rhein còn tác động lên quá trình tổng hợp các tế bào xương, dù cơ chế cụ thể của tác động này vẫn chưa được làm sáng tỏ.

Ứng dụng trong y học

Diacerein, còn được biết đến dưới tên thương hiệu là Artrodar (Artrodar 50mg) hoặc một số tên khác (Optipan 50mg), là một loại thuốc chống viêm không steroid (NSAID) có một vị trí độc đáo trong ngành y học. Thay vì hoạt động như một chất giảm đau trực tiếp, diacerein can thiệp vào quá trình viêm bằng cách ức chế sự tổng hợp của interleukin-1 beta, một cytokine tiền viêm. Vì tính chất này, diacerein chủ yếu được sử dụng để điều trị các bệnh viêm khớp.

Một trong những ứng dụng quan trọng nhất của diacerein là trong việc điều trị bệnh viêm khớp dạng thoái hóa, hoặc còn được gọi là osteoarthritis (OA). Osteoarthritis là một bệnh mãn tính, biểu hiện bằng việc mất dần lớp sụn ở các khớp xương, gây ra đau, sưng và giảm khả năng vận động. Mặc dù nhiều NSAID khác đã được sử dụng để giảm đau và viêm ở người bị OA, diacerein lại tiếp cận vấn đề theo một hướng khác, bằng cách can thiệp vào quá trình viêm ở mức cơ bản, giúp giảm triệu chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống cho người bệnh.

Lợi ích chính của diacerein so với các NSAID truyền thống như ibuprofen hay naproxen là nó có ít tác dụng phụ trên hệ tiêu hóa. Bất lợi của nhiều NSAID là chúng có thể gây kích ứng và loét dạ dày, còn diacerein thì ít gây ra vấn đề này hơn.

Tuy nhiên, không có nghĩa là diacerein hoàn toàn không có tác dụng phụ. Một số báo cáo đã chỉ ra rằng người dùng diacerein có thể trải qua tác dụng phụ như tiêu chảy, đau bụng hoặc tiểu buốt. Nhưng so với nguy cơ gây kích ứng dạ dày từ các NSAID truyền thống, nhiều bác sĩ và bệnh nhân coi đây là một sự đánh đổi xứng đáng.

Điểm đặc biệt khác của diacerein là nó có thể hoạt động như một thuốc chống viêm dạng chậm tác dụng. Điều này có nghĩa là bệnh nhân có thể không cảm thấy cải thiện ngay sau khi bắt đầu điều trị, nhưng sau một thời gian dài (vài tuần đến vài tháng), họ có thể bắt đầu thấy hiệu quả điều trị. Nhờ vào cơ chế hoạt động này, diacerein thường được sử dụng kết hợp với các NSAID truyền thống hoặc thuốc giảm đau khác để tạo ra hiệu ứng điều trị tốt nhất.

Trong những năm gần đây, nghiên cứu đã mở rộng để khám phá tiềm năng ứng dụng của diacerein trong các bệnh lý viêm khác. Mặc dù OA vẫn là ứng dụng chính của nó, nhưng có hy vọng rằng trong tương lai, diacerein có thể được sử dụng trong một loạt các bệnh lý viêm khác nhau.

Dược động học

Hấp thu

Diacerein có khả năng sinh khả dụng ở mức 50-60%. Trước khi vào hệ tuần hoàn, nó được biến đổi thành rhein, một chất chuyển hóa có hoạt tính.

Phân bố

Rhein có thể tích phân bố trong khoảng từ 15-60L, với hơn 99% chất này kết dính cùng các protein trong huyết tương.

Chuyển hóa

Trước khi nhập vào hệ tuần hoàn, Diacerein trải qua quá trình biến đổi, từ quá trình khử acetyl kép, để trở thành rhein. Sau đó, Rhein tiếp tục được chuyển hóa thành hai dạng khác: rhein glucuronide và rhein sulfate.

Thải trừ

Trong môi trường thí nghiệm trên chuột, khoảng 37% rhein được loại trừ qua đường nước tiểu và 53% thông qua phân. Rhein có thời gian bán rã từ 4-10 giờ. Tốc độ lọc toàn phần (CL) đạt 1,5L/giờ, trong khi tốc độ lọc qua thận là 0,1L/giờ.

Độc tính ở người

Một trong những tác dụng phụ tiêu biểu khi sử dụng diacerein chính là các vấn đề về hệ tiêu hóa, điển hình là phân mềm và tiêu chảy. Những biểu hiện này thường chỉ ở mức nhẹ hoặc trung bình, xuất hiện nhiều nhất trong 2 tuần đầu tiên và dần giảm đi khi tiếp tục điều trị. Tuy nhiên, theo Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA), việc dùng thuốc chứa diacerein gặp phải hạn chế vì có trường hợp bệnh nhân trải qua tiêu chảy nặng và các vấn đề về gan.

Rất hiếm khi diacerein gây ra biến đổi ở gan, thường biểu hiện thông qua các xét nghiệm chức năng gan không bình thường, với men gan trong máu có mức tăng nhẹ đến trung bình.

Đồng thời, một số người dùng cũng ghi nhận những phản ứng da nhẹ, như việc xuất hiện các triệu chứng như phát ban, ngứa, hay chàm, sau khi dùng diacerein.

Một điểm đáng chú ý khác là nước tiểu có thể thay đổi màu sắc, biến thành màu vàng hoặc hồng. Nguyên nhân của tình trạng này chủ yếu là do việc loại bỏ các chất chuyển hóa của rhein qua nước tiểu. Điều này không gây ra bất kỳ tác động lâm sàng nào và có thể liên quan đến lượng nước tiểu tổng cộng được tiết ra.

Tính an toàn

Chống chỉ định diacerein: Trong năm 2014, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) thông qua Ủy ban Đánh giá Rủi ro và Cảnh giác Dược phẩm (PRAC) đã tiến hành kiểm định về những loại thuốc chứa diacerein, bởi mối quan tâm về tác dụng của nó lên hệ tiêu hóa và gan. Sau quá trình đánh giá, PRAC đã cung cấp một số khuyến cáo sử dụng diacerein quan trọng:

• Do rủi ro tiềm ẩn từ tiêu chảy ở người lớn tuổi, việc sử dụng diacerein không được khuyến nghị cho bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên.
• Bệnh nhân nên bắt đầu với liều 50 mg mỗi ngày, thay vì 100 mg. Nếu gặp phải tình trạng tiêu chảy, việc sử dụng diacerein nên được dừng lại.
• Diacerein không nên được dùng cho bệnh nhân có tiền sử hoặc đang mắc các bệnh liên quan đến gan. Bác sĩ cũng nên theo sát và kiểm tra bệnh nhân để phát hiện dấu hiệu vấn đề gan sớm.
• Diacerein chỉ nên được sử dụng để điều trị triệu chứng viêm xương khớp ở hông và đầu gối.
• Không nên sử dụng diacerein khi mang thai hoặc cho con bú.

Tương tác với thuốc khác

Diacerein có thể tác động chéo với một số loại thuốc, như nhôm hydroxit, nhôm oxid và hạt mã đề.

Khi kết hợp với nhôm hoặc các loại thuốc kháng acid như magnesi hydroxid, sự hấp thu của Diacerein có thể giảm. Do đó, nên uống thuốc kháng acid ít nhất sau 2 giờ so với thời điểm dùng Diacerein.

Rủi ro bị tiêu chảy tăng khi Diacerein được sử dụng cùng thuốc nhuận tràng hoặc kháng sinh.

Một số thuốc như Warfarin, tolbutamid, aspirin (acid acetylsalicylic), clopromazin và indomethacin không gây ra tương tác khi dùng chung với Diacerein.

Lưu ý khi sử dụng Diacerhein

Bắt đầu với liều 50 mg mỗi ngày trong suốt 2 đến 4 tuần đầu. Sau giai đoạn này, bạn nên dùng 50 mg hai lần mỗi ngày.

Uống viên nang này kèm theo bữa ăn: một viên vào buổi sáng và một viên vào buổi tối. Để đảm bảo hiệu quả, bạn cần nuốt viên nang mà không nên mở nắp và uống kèm một ly nước.

Một vài nghiên cứu của Diacerhein trong Y học

Diacerein dùng trong viêm xương khớp

Đặt vấn đề: Viêm xương khớp (OA) là một trong những bệnh lý cơ xương khớp phổ biến nhất. Hiện tại không có sự đồng thuận về phương pháp điều trị tốt nhất để cải thiện các triệu chứng viêm khớp và làm chậm sự tiến triển của bệnh. Diacerein là một anthraquinone được tổng hợp vào năm 1980 có tác dụng can thiệp vào interleukin-1, một chất trung gian gây viêm. Người ta đã đề xuất rằng diacerein hoạt động như một loại thuốc tác dụng chậm, làm thay đổi triệu chứng và có lẽ làm thay đổi cấu trúc bệnh đối với bệnh viêm khớp. Đây là bản cập nhật của bài đánh giá Cochrane được xuất bản lần đầu vào năm 2006.

Mục tiêu: Để đánh giá lợi ích và tác hại của diacerein trong điều trị viêm khớp ở người lớn khi so sánh với giả dược và các biện pháp can thiệp có tác dụng dược lý khác (thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và các thuốc tác dụng chậm, điều chỉnh triệu chứng khác) đối với viêm khớp.

Phương pháp tìm kiếm: Chúng tôi đã tìm kiếm trong Sổ đăng ký thử nghiệm có đối chứng của Trung tâm Cochrane (CENTRAL) – Thư viện Cochrane, Số 10, 2013, MEDLINE (1966 đến 2013), EMBASE (1980 đến 2013), LILACS (1982 đến 2013) và Câu lạc bộ Tạp chí ACP và chúng tôi đã tìm kiếm thủ công danh sách tham khảo của các bài báo đã xuất bản.

Chúng tôi cũng đã tìm kiếm Nền tảng thử nghiệm lâm sàng quốc tế của Tổ chức Y tế Thế giới (http://www.who.int/trialsearch/Default.aspx) để xác định các thử nghiệm đang diễn ra và danh sách tham khảo được sàng lọc của các bài báo đánh giá và thử nghiệm được truy xuất để xác định các nghiên cứu có liên quan.

Tất cả các tìm kiếm đều được cập nhật tính đến tháng 3 năm 2013. Các công ty dược phẩm và tác giả của các bài báo đã xuất bản đã được liên hệ. Chúng tôi đã tìm kiếm trên trang web của các cơ quan quản lý bằng từ khóa ‘diacerein’ vào tháng 11 năm 2013. Không áp dụng hạn chế ngôn ngữ.

Tiêu chí lựa chọn: Các nghiên cứu được đưa vào nếu chúng là các thử nghiệm ngẫu nhiên hoặc bán ngẫu nhiên có đối chứng so sánh diacerein với giả dược hoặc một can thiệp dược lý tích cực khác ở những người tham gia viêm khớp.

Thu thập và phân tích dữ liệu: Việc trừu tượng hóa và đánh giá chất lượng dữ liệu được thực hiện bởi hai nhà điều tra độc lập và kết quả của họ được so sánh. Công cụ sai lệch rủi ro Cochrane đã được sử dụng. Chất lượng của bằng chứng thu được được đánh giá bằng cách sử dụng phương pháp GRADE.

Kết quả chính: Chúng tôi đã xác định được ba thử nghiệm mới (141 người tham gia) và đánh giá cập nhật này hiện bao gồm 10 thử nghiệm, tổng số 2.210 người tham gia. Nguy cơ sai lệch thường gặp nhất là dữ liệu kết quả không đầy đủ, được xác định trong khoảng 80% nghiên cứu. Việc che giấu phân bổ và tạo trình tự ngẫu nhiên lần lượt không rõ ràng ở 90% và 40% nghiên cứu do báo cáo kém.

Bằng chứng chất lượng thấp từ sáu thử nghiệm (1.283 người tham gia) chỉ ra rằng diacerein có tác dụng có lợi nhỏ đối với cơn đau tổng thể (được đo trên thang đo tương tự trực quan 100 mm) sau 3 đến 36 tháng (chênh lệch trung bình (MD) -8,65, khoảng tin cậy 95% (CI) -15,62 đến -1,68), tương đương với mức giảm đau 9% ở nhóm diacerein (95 % CI -16% đến -2%) so với nhóm dùng giả dược. Lợi ích này có thể không có ý nghĩa lâm sàng.

Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về chức năng thể chất (4 nghiên cứu, 1006 người tham gia) được ghi nhận giữa nhóm diacerein và nhóm giả dược (chỉ số suy giảm Lequesne, 0 đến 24 điểm) (MD -0,29, KTC 95% -0,87 đến 0,28).

Bằng chứng chất lượng thấp từ hai thử nghiệm (616 người tham gia) về việc làm chậm quá trình thu hẹp không gian khớp (giảm hơn 0,50 mm) ở đầu gối hoặc hông ưa chuộng diacerein hơn giả dược (tỷ lệ rủi ro (RR) 0,85, KTC 95% 0,72 đến 0,99), với chênh lệch rủi ro tuyệt đối là -6% (KTC 95% -15% đến 2%) và con số cần điều trị để đạt được kết quả có lợi bổ sung (NNTB) là 14 (KTC 95% 8 đến 203).

Chỉ phân tích khớp gối (1 nghiên cứu, 170 người tham gia) không đạt được ý nghĩa thống kê (RR 0,94, KTC 95% 0,51 đến 1,74).

Không có thử nghiệm nào về diacerein so với giả dược đo lường chất lượng cuộc sống. Theo một thử nghiệm (161 người tham gia), so sánh diacerein với thuốc chống viêm không steroid (NSAID), chất lượng cuộc sống của những người tham gia ở hai nhóm (được đánh giá bằng bảng câu hỏi khảo sát sức khỏe Mẫu ngắn (SF)-36 (Tổng điểm từ 0 đến 800)) không khác biệt đáng kể (MD -40,70, 95% CI -85,20 đến 3,80).

Bằng chứng chất lượng thấp từ bảy thử nghiệm cho thấy nhiều tác dụng phụ hơn đáng kể ở nhóm diacerein so với nhóm giả dược sau 2 đến 36 tháng, chủ yếu là tiêu chảy (RR 3,52, KTC 95% 2,42 đến 5,11), với mức tăng nguy cơ tuyệt đối là 24% (KTC 95% 12% đến 35%) và con số cần điều trị để có thêm kết quả có hại (NNTH) là 4 (95% CI 3 đến 7).

Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về việc người tham gia ngừng thuốc do tác dụng phụ ở thời điểm từ 2 đến 36 tháng đối với diacerein so với giả dược (RR 1,29, KTC 95% 0,83 đến 2,01).

Việc tìm kiếm trên các trang web quản lý đã tìm thấy khuyến nghị từ Ủy ban Đánh giá Rủi ro Cảnh giác Dược (PRAC) của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) rằng việc cấp phép tiếp thị diacerein nên bị đình chỉ trên khắp Châu Âu vì các tác hại (đặc biệt là nguy cơ tiêu chảy nặng và các tác động có hại đối với gan) vượt trội hơn lợi ích. Tuy nhiên, hướng dẫn này không phải là hướng dẫn cuối cùng vì khuyến nghị của PRAC sẽ được xem xét lại.

Kết luận của tác giả: Trong bản cập nhật này, sức mạnh của bằng chứng về kết quả hiệu quả ở mức thấp đến trung bình. Chúng tôi xác nhận rằng lợi ích giảm đau do diacerein mang lại là rất ít. Lợi ích nhỏ thu được từ việc thu hẹp không gian khớp có liên quan đến lâm sàng đáng nghi ngờ và chỉ được quan sát thấy đối với viêm khớp hông. Về tác dụng phụ của diacerein, tiêu chảy là thường gặp nhất. Với hướng dẫn gần đây do EMA ban hành đề nghị đình chỉ diacerein ở Châu Âu, nên tham khảo trang web của EMA để có thêm khuyến nghị về việc sử dụng diacerein.

Tài liệu tham khảo

1. Drugbank, Diacerhein, truy cập ngày 22 tháng 10 năm 2023.
2. Fidelix, T. S., Macedo, C. R., Maxwell, L. J., & Fernandes Moça Trevisani, V. (2014). Diacerein for osteoarthritis. The Cochrane database of systematic reviews, (2), CD005117. https://doi.org/10.1002/14651858.CD005117.pub3
3. Pubchem, Diacerhein, truy cập ngày 22 tháng 10 năm 2023.
4. Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội